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文檔簡介
1、 人前列腺癌細(xì)胞對化療藥物敏感性的對比 摘要:目的:研究人雄激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞對化療藥物的敏感性。方法:采用噻唑藍(lán)(MTT)法測定人雄激素非依賴性高轉(zhuǎn)移前列腺癌細(xì)胞(PC-3M)對6種化療藥物的敏感性。結(jié)果:PC-3M對6種化療藥物的敏感性依次為喜樹堿依托泊甙卡鉑、阿霉素、氮芥5-氟尿嘧啶(P均0.05)。結(jié)論:PC-3M對喜樹堿、依托泊甙較敏感。可作為臨床用藥參考。關(guān)鍵詞:前列腺腫瘤癌藥物篩選試驗(yàn),抗腫瘤Comparative study on
2、chemosensitivity in prostate cancer cellZOU Yong-ping(Department of Urology,Shanghai Yangpu Centre Hospital,Shanghai,200090)LU Gong-chengXIAO Ya-jun(Department of Urology,Union Hospital,Tongji Medical University)Abstract:Purpose:To study the chemosensitivity in human androgen independent prostate ca
3、ncer cell. Methods:Using the MTT method to study the chemosensitivities to six chemical drugs in human androgen independent prostate cancer cell (PC-3M).Results:The chemosensitivities to six chemical drugs in PC-3M are camptothecinetoposidumcarboplatin,doxorubincin,nitrogen mastrad5-fluorouracil (P0
4、.05).Conclusions:PC-3M is more sensitive to camptothecin,etoposidum, this may give reference to clinical treatment.Key words:Prostatic neoplasmasCancinomaDrug screening assays,antitumor至今化療藥物對前列腺癌療效的比較研究尚少,為此我們采用噻唑藍(lán)(MTT)法測定體外培養(yǎng)的人雄激素非依賴性高轉(zhuǎn)移前列腺癌細(xì)胞(PC-3M)對臨床應(yīng)用較多的6種化療藥物的敏感性,旨在篩選出比較有效的抗癌藥物供臨床用藥參考。1材料和方法1
5、.1主要材料2)用含15%小牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)基培養(yǎng)(RPMI 1640、小牛血清均為GIBCO公司產(chǎn)),每3 d換液1次,0.25%胰蛋白酶消化傳代。實(shí)驗(yàn)前1 d取外觀良好、貼壁生長、接近匯合的細(xì)胞更換培養(yǎng)液。1.2主要步驟712。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:按兩因素方差分析資料,計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)結(jié)果。2結(jié)果6種化療藥物對PC-3M的抑制率見表1。表1不同濃度的6種化療藥物對PC-3M的抑制率%藥物濃度/(mg.L-1)00.801.603.106.2512.5025.0050.00100.00200.00400.00<"z1 (102 bytes)" src="/
6、med/cano/201003/20100315181432945" 13 20>±sCAP05061636871747784879466.3±24.0VP1604650535657667380869360.0±24.0CAR03047505356596063738152.0±20.6DOX02639425255616265687149.2±20.2NM01340434750535762738047.5±22.65-FU01317233848515258657239.7±22.5
7、60; 用兩因素方差分析法統(tǒng)計(jì)所測結(jié)果,CAR、DOX、NM抑制率之間無顯著性差異(P0.05),作為一組。抑制率由高到低為CAPVP16CAR、DOX、NM5-FU,6種化療藥物按抑制率高低分為4組,組間差異均有顯著性意義(P0.05)。 3討論MTT法常用于檢測藥物對癌細(xì)胞的殺傷或抑制率,原理為活細(xì)胞中的線粒體脫氫酶可還原MTT為藍(lán)色產(chǎn)物(formazan),藥物作用后在酶標(biāo)儀上測570 nm光的吸光度,即可計(jì)算出細(xì)胞抑制率。MTT法、同位素?fù)饺敕?、集落法、染料排斥試?yàn)等都可檢測細(xì)胞抑制率,但MTT法具有客觀、簡便、快速及不使用同位素等優(yōu)點(diǎn)1,因此,受到廣泛應(yīng)用。前列腺癌去勢治
8、療后大部分復(fù)發(fā),臨床及體外實(shí)驗(yàn)顯示腫瘤復(fù)發(fā)是由于前列腺癌從雄激素依賴性向雄激素非依賴性轉(zhuǎn)變,前者依賴雄激素生長,而后者不依賴雄激素生長,對于后者去勢治療效果不好3。近些年前列腺癌的化學(xué)治療逐漸引起人們的重視。本組PC-3M為雄激素非依賴性高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PC-3M對6種化療藥物敏感性由高到低依次為CAP、VP16、CAR、DOX、NM、5-FU。CAP可與拓樸異構(gòu)酶形成復(fù)合物,通過抑制該酶的作用阻止DNA復(fù)制;VP16通過抑制拓樸異構(gòu)酶阻止DNA復(fù)制;CAR進(jìn)入細(xì)胞后與DNA鏈上的堿基作用,改變其正常復(fù)制模板的功能,引起DNA復(fù)制障礙;DOX與DNA結(jié)合使其作為核酸模板的功能受到損害,同
9、時(shí)與細(xì)胞膜結(jié)合損害存在膜上的酶;NM可使DNA、RNA或蛋白質(zhì)的多核基因烷化而影響DNA復(fù)制;5-FU代謝后產(chǎn)生的活性物質(zhì)可結(jié)合到DNA上,干擾其功能,并抑制胸苷酸合成酶而阻止DNA合成。臨床應(yīng)用與體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果往往有一定差異,CAP、VP16臨床應(yīng)用效果如何有待于進(jìn)一步觀察。國外學(xué)者報(bào)道CAP可明顯誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞PC-3(一種雄激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞)凋亡。一種新的植物提取劑-lapachone為拓樸異構(gòu)酶的抑制劑,亦可明顯誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞凋亡4。還未見這兩種藥治療前列腺癌的臨床報(bào)道。VP16廣泛用于白血病的治療,在前列腺癌的治療方面亦取得一定療效5。CAR、DOX、NM、5-FU在前列腺癌治療中應(yīng)用較多,效果并不滿意。環(huán)磷酰胺通過肝臟代謝后才對癌細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用,故本實(shí)驗(yàn)未選用。臨床
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