保肝利水湯聯(lián)合腹腔化療治療肝癌并發(fā)腹水臨床研究

1、保肝利水湯聯(lián)合腹腔化療治療肝癌并發(fā)腹水臨床研究         11-04-30 09:16:00     編輯：studa20             作者：張定進(jìn),韋敏梅,王三虎,范先基,李俊【關(guān)鍵詞】  保肝利水湯；肝癌；腹水；腹腔化療；中西醫(yī)結(jié)合療法在原發(fā)性肝癌發(fā)展過程中常伴腹水形成,一旦發(fā)生,即失去手術(shù)機(jī)會(huì),也是動(dòng)脈栓塞化療、靜脈化療和放

2、療的禁忌癥,且快速增長的腹水給患者帶來的痛苦往往突出于其他癥狀,生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。單純的腹腔穿刺引流腹水可快速緩解癥狀,但腹水再發(fā)速度快。腹腔化療藥物灌注可抑制癌性腹水的生長1,但會(huì)增加化療藥物相關(guān)毒副反應(yīng)。中醫(yī)藥療法既能抗癌利水,又能減輕化療藥物毒副反應(yīng)。筆者采用保肝利水湯口服聯(lián)合順鉑氟尿嘧啶腹腔灌注化療治療肝癌并發(fā)腹水21例,并與常規(guī)順鉑氟尿嘧啶腹腔灌注化療相比較,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1  資料與方法1.1  一般資料    選擇2007年10月2009年5月本院腫瘤科收治的肝癌并發(fā)腹水患者42例,其中明確病理診斷者12例,經(jīng)CT和/或MR檢

3、查結(jié)合AFP確診者30例,均無肺、腦、骨、腎上腺等臟器轉(zhuǎn)移,有肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者8例,脾大者6例,肝硬化者5例,門脈癌栓者3例,既往有手術(shù)切除者9例,肝動(dòng)脈栓塞化療者18例,經(jīng)皮肝癌瘤內(nèi)注藥者2例,放療者4例,未治療者9例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組、對(duì)照組各21例。治療組男性16例,女性5例；年齡4072歲,平均58.3歲；病程最短14 d,最長3個(gè)月。對(duì)照組男性17例,女性4例,年齡4273歲,平均59.2歲；病程最短18 d,最長3個(gè)月。2組組間均衡性較好,具有可比性。1.2  病例選擇所有病例確診為原發(fā)性肝癌并發(fā)腹水,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照現(xiàn)代腫瘤學(xué)2；行B超或CT檢查示中至大量腹腔

4、積液；預(yù)期存活2個(gè)月以上,Karnofsky評(píng)分60分；全部為住院患者；自愿接受該方案治療者。不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；非原發(fā)性肝癌引起的腹水；妊娠期或哺乳期的婦女；處于發(fā)作期的精神病患者或不按規(guī)定用藥等不合作者；有嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙或其他重要臟器功能衰竭者或合并其他器官腫瘤的患者；過敏體質(zhì)及對(duì)藥物過敏者；正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)者。凡未按規(guī)定用藥、無法判定療效、放棄治療、中途退出者；觀察期間因毒性反應(yīng)嚴(yán)重被迫中斷治療者；觀察期間受到社會(huì)的和心理意外因素影響如家庭變故、心理創(chuàng)傷、財(cái)產(chǎn)損失等以及身體受到意外傷害而不能繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)者。1.3  治療方法在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上同時(shí)服用保肝利水湯(

5、柴胡12 g,黃芩12 g,法半夏14 g,生姜6 g,茯苓 60 g,大棗10 g,半邊蓮30 g,豬苓30 g,鱉甲30 g,穿山甲10 g,生牡蠣30 g,紅參10 g,白術(shù)15 g,黃芪50 g,澤瀉20 g,厚樸12 g,大腹皮30 g,炙甘草8 g等),每日1劑,水煎分2次服。    2組均以4周為1個(gè)療程,共2個(gè)療程。治療過程中每周監(jiān)測血常規(guī)及肝、腎功能,行腹腔彩超檢查。     11-04-30 09:16:00     編輯：studa201.4  療效標(biāo)準(zhǔn)

6、    參照全國腫瘤會(huì)議制定的有關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)3,于療程結(jié)束后1周內(nèi)對(duì)2組進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)。腹水改善情況：腹水消失,癥狀緩解并至少維持在4周以上為完全緩解(CR)；腹水顯著減少(50%以上),癥狀緩解并維持4周以上為部分緩解(PR)；腹水減少(不足50%),無增加趨勢,癥狀部分緩解為穩(wěn)定(SD)；腹水無減少或增加為無效(PD)。以CRPR計(jì)為總有效?；煻靖狈磻?yīng)比較。生活質(zhì)量情況：以Karnofsky評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)。1.5  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法    應(yīng)用PEMS3.1統(tǒng)計(jì)軟件。采用2檢驗(yàn)。2  結(jié)果(見表1表3)表1 

7、 2組肝癌腹水患者腹水改善情況比較，表2  2組肝癌腹水患者化療毒副反應(yīng)情況比較，表3  2組肝癌腹水患者Karnofsky評(píng)分比較（略）。3  討論    我國原發(fā)性肝癌發(fā)病率高,具有發(fā)展快、死亡率高、預(yù)后差的特點(diǎn),1年生存率僅1%3%,中位生存期1.6個(gè)月,其中3期患者為0.7個(gè)月4。腹水是晚期肝癌常見并發(fā)癥之一,嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量,臨床治療比較困難。腹腔化療始于20世紀(jì)80年代。國外學(xué)者研究表明,腹腔化療體內(nèi)藥物濃度呈“三室”分布,即腹腔、血液、腹膜外器官依次遞減,腹腔內(nèi)藥物濃度為血液的數(shù)倍乃至上百倍。對(duì)控制腹水快速生長、提高

8、生活質(zhì)量與延長生存期有積極意義5。順鉑是一種周期性非特異廣譜抗癌藥,腹腔內(nèi)灌注可達(dá)到低毒高效的目的,是目前腹腔化療理想選擇。選用氟尿嘧啶為化療藥物,因其對(duì)消化道腫瘤效果好,不良反應(yīng)小,沈氏等6將氟尿嘧啶單藥腹腔化療運(yùn)用于原發(fā)性肝癌并腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移取得較好效果。在惡性腫瘤并發(fā)腹水的臨床治療中,中藥治療聯(lián)合腹腔化療目前使用較為廣泛,這種方法既能通過局部治療加速腹水消退,又可以通過中藥扶正培本和祛邪利水,糾正機(jī)體平衡失調(diào),加強(qiáng)鞏固局部治療效果,減少局部治療的毒副反應(yīng),起到與腹腔化療相輔相成的作用。    肝癌并發(fā)腹水屬于中醫(yī)“臌脹”范疇。有關(guān)記載最早見于靈樞·水腫

9、,古人將其列為“風(fēng)、癆、臌、膈”四大頑癥之一。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,“臌脹”之成,系病久正虛,氣血水液運(yùn)行受阻,水積于腹而形成,病機(jī)表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜,行氣活血利水為其傳統(tǒng)治療方法。國內(nèi)著名中醫(yī)抗癌專家王三虎教授在挖掘前人古藉經(jīng)典的基礎(chǔ)上,結(jié)合自己多年來治療惡性腫瘤的臨床經(jīng)驗(yàn),總結(jié)出其基本病機(jī)：氣機(jī)滯澀,濕熱毒濁凝滯三焦水道,本虛標(biāo)實(shí)。而“寒熱膠結(jié)致癌論、燥濕相混致癌論”7也為本病的中醫(yī)治療提供了新的理論依據(jù)和思路。王三虎教授針對(duì)肝癌并發(fā)腹水創(chuàng)制了保肝利水湯,此方從小柴胡湯和五苓散化裁而來。小柴胡湯僅用柴胡、黃芩、半夏、生姜、人參、大棗、甘草7味藥,就有寒熱并用、補(bǔ)瀉兼施、和解表里、疏利樞機(jī)、恢復(fù)升降、通調(diào)

10、三焦、疏肝保肝、利膽和胃等功能,適應(yīng)證非常廣泛,尤其與癌癥的寒熱膠結(jié)、升降失常、正虛邪實(shí)的病機(jī)相當(dāng)合拍。保肝利水湯對(duì)于肝、膽、胰、胃等部位的惡性腫瘤以及化療、介入治療等引起的惡心嘔吐、食欲不振、頭暈?zāi)垦?、口苦咽干、胸脅腹中疼痛、發(fā)熱不退等都有較好的效果7。且方中重用生黃芪補(bǔ)氣健脾、溫陽利水消腫,發(fā)揮其健脾祛濕利水功能；白術(shù)除健脾利濕外,兼有生津潤燥之功7,使利水不傷陰；大腹皮、厚樸行氣利水化濕；茯苓、豬苓、澤瀉利水滲濕、導(dǎo)水下行；生牡蠣、鱉甲、穿山甲破氣行血、軟堅(jiān)散結(jié)；半邊蓮清熱解毒抗癌、利水消腫。本方藥性平和,攻補(bǔ)兼施,共奏扶正利水之功效,使利水而不傷陰液,補(bǔ)虛而不戀邪,從而達(dá)到瀉水抗癌之功

11、。    本觀察結(jié)果表明,保肝利水湯聯(lián)合順鉑氟尿嘧啶腹腔灌注化療能較好地控制腹水,減輕化療藥物毒副反應(yīng),緩解患者痛苦,改善生存質(zhì)量,提示保肝利水湯聯(lián)合腹腔化療治療肝癌并發(fā)腹水有一定的優(yōu)勢,是一種治療肝癌并發(fā)腹水有效、可靠的方法,值得進(jìn)一步探討研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 白 娟.腹腔灌注治療惡性腹水的現(xiàn)狀和進(jìn)展J.華西醫(yī)學(xué),2007, 22(2)：428429.2 湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)M.第2版.上海：復(fù)旦大學(xué)出版社,2000.748750.3 孫 燕.抗腫瘤新藥的臨床試用方法J.中華腫瘤雜志,1980,2(2)：150.4 董志偉,谷銑之.臨床腫瘤學(xué)M.北京

12、：人民衛(wèi)生出版社,2002.24.5 葉 孟,潘宏銘,王林波.胃癌的腹腔內(nèi)化療J.國外醫(yī)學(xué)·腫瘤分冊, 2001,28(1)：6869.6 沈偉峰,楊甲梅,徐 峰,等.5-Fu加HCPT腹腔化療聯(lián)合平消片治療晚期肝癌J.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2004,12(4)：322.7 王三虎.中醫(yī)抗癌臨證新識(shí)M.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009.5060, 107,147.     11-04-30 09:16:00     編輯：studa201.4  療效標(biāo)準(zhǔn)    參照全國腫瘤會(huì)

13、議制定的有關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)3,于療程結(jié)束后1周內(nèi)對(duì)2組進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)。腹水改善情況：腹水消失,癥狀緩解并至少維持在4周以上為完全緩解(CR)；腹水顯著減少(50%以上),癥狀緩解并維持4周以上為部分緩解(PR)；腹水減少(不足50%),無增加趨勢,癥狀部分緩解為穩(wěn)定(SD)；腹水無減少或增加為無效(PD)。以CRPR計(jì)為總有效?；煻靖狈磻?yīng)比較。生活質(zhì)量情況：以Karnofsky評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)。1.5  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法    應(yīng)用PEMS3.1統(tǒng)計(jì)軟件。采用2檢驗(yàn)。2  結(jié)果(見表1表3)表1  2組肝癌腹水患者腹水改善情況比較，表2 

14、 2組肝癌腹水患者化療毒副反應(yīng)情況比較，表3  2組肝癌腹水患者Karnofsky評(píng)分比較（略）。3  討論    我國原發(fā)性肝癌發(fā)病率高,具有發(fā)展快、死亡率高、預(yù)后差的特點(diǎn),1年生存率僅1%3%,中位生存期1.6個(gè)月,其中3期患者為0.7個(gè)月4。腹水是晚期肝癌常見并發(fā)癥之一,嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量,臨床治療比較困難。腹腔化療始于20世紀(jì)80年代。國外學(xué)者研究表明,腹腔化療體內(nèi)藥物濃度呈“三室”分布,即腹腔、血液、腹膜外器官依次遞減,腹腔內(nèi)藥物濃度為血液的數(shù)倍乃至上百倍。對(duì)控制腹水快速生長、提高生活質(zhì)量與延長生存期有積極意義5。順鉑是一種周期性非

15、特異廣譜抗癌藥,腹腔內(nèi)灌注可達(dá)到低毒高效的目的,是目前腹腔化療理想選擇。選用氟尿嘧啶為化療藥物,因其對(duì)消化道腫瘤效果好,不良反應(yīng)小,沈氏等6將氟尿嘧啶單藥腹腔化療運(yùn)用于原發(fā)性肝癌并腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移取得較好效果。在惡性腫瘤并發(fā)腹水的臨床治療中,中藥治療聯(lián)合腹腔化療目前使用較為廣泛,這種方法既能通過局部治療加速腹水消退,又可以通過中藥扶正培本和祛邪利水,糾正機(jī)體平衡失調(diào),加強(qiáng)鞏固局部治療效果,減少局部治療的毒副反應(yīng),起到與腹腔化療相輔相成的作用。    肝癌并發(fā)腹水屬于中醫(yī)“臌脹”范疇。有關(guān)記載最早見于靈樞·水腫,古人將其列為“風(fēng)、癆、臌、膈”四大頑癥之一。中醫(yī)學(xué)

16、認(rèn)為,“臌脹”之成,系病久正虛,氣血水液運(yùn)行受阻,水積于腹而形成,病機(jī)表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜,行氣活血利水為其傳統(tǒng)治療方法。國內(nèi)著名中醫(yī)抗癌專家王三虎教授在挖掘前人古藉經(jīng)典的基礎(chǔ)上,結(jié)合自己多年來治療惡性腫瘤的臨床經(jīng)驗(yàn),總結(jié)出其基本病機(jī)：氣機(jī)滯澀,濕熱毒濁凝滯三焦水道,本虛標(biāo)實(shí)。而“寒熱膠結(jié)致癌論、燥濕相混致癌論”7也為本病的中醫(yī)治療提供了新的理論依據(jù)和思路。王三虎教授針對(duì)肝癌并發(fā)腹水創(chuàng)制了保肝利水湯,此方從小柴胡湯和五苓散化裁而來。小柴胡湯僅用柴胡、黃芩、半夏、生姜、人參、大棗、甘草7味藥,就有寒熱并用、補(bǔ)瀉兼施、和解表里、疏利樞機(jī)、恢復(fù)升降、通調(diào)三焦、疏肝保肝、利膽和胃等功能,適應(yīng)證非常廣泛,尤其

17、與癌癥的寒熱膠結(jié)、升降失常、正虛邪實(shí)的病機(jī)相當(dāng)合拍。保肝利水湯對(duì)于肝、膽、胰、胃等部位的惡性腫瘤以及化療、介入治療等引起的惡心嘔吐、食欲不振、頭暈?zāi)垦?、口苦咽干、胸脅腹中疼痛、發(fā)熱不退等都有較好的效果7。且方中重用生黃芪補(bǔ)氣健脾、溫陽利水消腫,發(fā)揮其健脾祛濕利水功能；白術(shù)除健脾利濕外,兼有生津潤燥之功7,使利水不傷陰；大腹皮、厚樸行氣利水化濕；茯苓、豬苓、澤瀉利水滲濕、導(dǎo)水下行；生牡蠣、鱉甲、穿山甲破氣行血、軟堅(jiān)散結(jié)；半邊蓮清熱解毒抗癌、利水消腫。本方藥性平和,攻補(bǔ)兼施,共奏扶正利水之功效,使利水而不傷陰液,補(bǔ)虛而不戀邪,從而達(dá)到瀉水抗癌之功。    本觀察結(jié)果表明,保肝利水湯聯(lián)合順鉑氟尿嘧啶腹腔灌注化療能較好地控制腹水,減輕化療藥物毒副反應(yīng),緩解患者痛苦,改善生存質(zhì)量,提示保肝利水湯聯(lián)合腹腔化療治療肝癌并發(fā)腹水有一定的優(yōu)勢,是一種治療肝癌并發(fā)腹水有效、可靠的方法,值得進(jìn)一步探討研究。【參考文獻(xiàn)】  1 白 娟.腹腔灌注治療惡性腹水的現(xiàn)狀和進(jìn)展J.華西醫(yī)學(xué),2007, 22(2)：428429.2 湯釗猷.