低劑量氟尿嘧啶持續(xù)輸注聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃腸道惡性腫瘤

1、低劑量氟尿嘧啶持續(xù)輸注聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃腸道惡性腫瘤Early mistakes are the seeds of future trouble. 作者：樊衛(wèi)飛王峻楊民劉福銀A thing is bigger for being shared. 【摘要】目的觀察低劑量氟尿嘧啶(5-Fu)持續(xù)輸注聯(lián)合奧沙利鉑(L-OHP)方案治療老年性晚期胃腸道惡性腫瘤的近期療效及毒副反應(yīng)等。方法32例晚期胃腸道惡性腫瘤患者給予5-Fu225mg/(m2d）微量泵持續(xù)靜脈滴注3周，L-OHP60mg/m2d1、8、15，靜脈滴注，28d為1個周期，2個周期后評定療效。結(jié)果CR1例，PR14例，NC13例

2、，PD4例，32例病例的總有效率為46.88%(15/32),其中轉(zhuǎn)移性肝癌患者有效率為64.71%（11/17）?；熀驟COG評分比化療前有顯著性改善(P0.05)()。化療后毒副反應(yīng)病人均能耐受。結(jié)論低劑量氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注聯(lián)合奧沙利鉑方案治療老年性晚期胃腸道惡性腫瘤是一個有效、低毒，且能顯著改善生活質(zhì)量的化療方案?！娟P(guān)鍵詞】藥物療法胃腸腫瘤奧沙利鉑One cannot be in two place at once. CombinedContinuousInfusionFluorouracilwithLow-doseandOxaliplatininTreatmentforSenile

3、AdvancedGastrointestinalCancerChildren and fools cannot lie. Keywords:drugtherapy;gastrointestinalneoplasms;oxaliplatin近年來，氟尿嘧啶(5?鄄Fu)聯(lián)合醛氫葉酸鈣(CF)、順鉑(DDP)方案，已較多地應(yīng)用于晚期胃腸道惡性腫瘤的治療，并取得了較好的客觀療效。但由于順鉑其嚴(yán)重的腎毒性、消化道反應(yīng)等，致使老年患者使用受到限制。隨著奧沙利鉑的問世，臨床上漸用奧沙利鉑取代順鉑，聯(lián)合氟尿嘧啶等治療晚期胃腸道惡性腫瘤，結(jié)果尤以大腸癌療效顯著1，且毒副反應(yīng)輕微。我科也于2001年8月至200

4、5年6月間采用低劑量氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注聯(lián)合周劑量奧沙利鉑治療老年性晚期胃腸道惡性腫瘤32例，取得了較好的治療效果。1材料與方法1.1一般資料本組共有病例32例，其中男性20例，女性12例，年齡65歲78歲，中位年齡69歲，所有病例均經(jīng)病理學(xué)確診(醫(yī)藥學(xué)/醫(yī)學(xué)論文 )。病例中15例為手術(shù)后復(fù)發(fā)，可測量原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶。6例胃癌、5例結(jié)腸癌、3例直腸癌為初治病例，其余病例以往均接受過化療(5?鄄Fu、CF、Vp?鄄16、E?鄄ADM、MMC、DDP等)，但均已停止化療1個月以上。治療前有3例轉(zhuǎn)移性肝癌患者有輕度肝損害（正常高界2倍以內(nèi)），2例胃癌患者、1例腸癌患者腎功能有損害，呈輕度氮質(zhì)血癥期

5、，其余病例肝腎功能、血常規(guī)均正常，所有病例Zubrod?鄄ECOG?鄄WHO評分2分，病例分布情況如表1。All are not saints that go to church. 1.2治療方法The emperor treats talent as tools, using their strongpoint to his advantage. 所有病例均行鎖骨下深靜脈穿刺，并保留導(dǎo)管，5?鄄Fu均應(yīng)用便攜式微量輸液泵持續(xù)輸注。5?鄄Fu225mg/（m2d）持續(xù)靜脈輸注24h維持3周，L?鄄OHP60mg/m2+5%GS500ml外周靜脈輸注2h，d1、8、15，間隔12周后重復(fù)上述治療

6、，以上方案化療2個周期后休息1個月，評定療效。1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)論文包括學(xué)年論文、畢業(yè)論文、學(xué)位論文、科技論文、成果論文等. 參照實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)2：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進(jìn)展(PD)，以CR和PR為有效。毒性評定標(biāo)準(zhǔn)按照WHO1981年統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評價毒性3。2結(jié)果2.1近期療效Quality is better than quantity. 全組共32例病例均可評價療效，近期療效見表2。CR1例，PR14例，NC13例，PD4例，總有效率為46.88%，其中胃癌有效率為40.0%、結(jié)腸癌為54.55%、直腸癌為50.0%；肝臟轉(zhuǎn)移灶有效率最高為64.71%、胰腺

7、轉(zhuǎn)移灶為50.0%、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶為43.75%、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶為33.33%。以往接受過化療的病例，通過本治療方案治療后，仍有33.33%(6/18)有效率。2.2生活質(zhì)量情況 化療前后ECOG評分改變見表3，ECOG均值見表4。2.3生存情況隨訪時間224個月，32例病例中已有19例死亡，中位緩解期6個月，其中5例病灶尚穩(wěn)定，繼續(xù)隨訪。First try, and then trust. 2.4毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)，對全部患者進(jìn)行毒副反應(yīng)評估(表5)，主要毒性表現(xiàn)為消化道反應(yīng)，以度度口腔黏膜炎(50%，16/32)和腹瀉(40.63%，13/32)多見，度惡心嘔吐僅3例；32例病例中

8、，度度神經(jīng)毒性，發(fā)生率較多，為31.25%(10/32)，但均能耐受，未行特殊處理。肝腎功能損害患者均為化療前已存在，但化療后損害程度未加重，其中有1例轉(zhuǎn)移性肝癌患者治療后肝功能恢復(fù)正常，其余病例肝腎功能均正常；血液學(xué)毒性輕微，僅出現(xiàn)6例度白細(xì)胞下降，1例度血小板下降，沒有病人因化療引起的毒副反應(yīng)而延遲或停止化療。Children and fools cannot lie. 3討論氟尿嘧啶是一種抗代謝類抗癌藥物，具有時間依賴性的特點，其對增殖的各期腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用，但以DNA合成期(S期)最佳。氟尿嘧啶半衰期僅為1520min，一次性推注時形成的血藥濃度高峰僅能殺滅有限的S期腫瘤細(xì)胞，若持

9、續(xù)滴注，則能維持恒定的血藥濃度不斷地殺傷進(jìn)入S期的腫瘤細(xì)胞，從而取得更好的抗癌效果46。據(jù)文獻(xiàn)報道，單藥氟尿嘧啶小劑量持續(xù)輸注治療老年性晚期大腸癌也取得了較好的療效，有效率為30%左右7，但與已往化療比較改善不顯著。奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后的第三代鉑類抗癌新藥，其與順鉑抗癌譜不完全相同8，在體外及活體內(nèi)臨床研究表明，奧沙利鉑對大腸癌細(xì)胞株及順鉑耐藥的細(xì)胞株等多種腫瘤細(xì)胞有顯著的抑制作用，且與氟尿嘧啶無交叉耐藥，而且有明顯協(xié)同的作用9，10。法國DeGramont等采用L?鄄OHP5?鄄FuCF治療晚期大腸癌210例，有效率為50.7%11。Cavanna等在DeGramont方案基礎(chǔ)上第1d

10、加用L?鄄OHP形成了FOLFOX系列方案,不僅在治療晚期大腸癌取得了明顯療效12，對晚期胃癌也有較好的療效。本文研究結(jié)果也顯示，低劑量氟尿嘧啶持續(xù)輸注聯(lián)合周劑量奧沙利鉑方案治療老年性晚期胃腸道惡性腫瘤，不僅對老年性晚期結(jié)直腸癌有顯著的療效，對老年性胃癌也有較高的療效（有效率為40.0%），其中轉(zhuǎn)移性肝癌取得了可喜的療效，為64.71%，但由于病例數(shù)不多，需作進(jìn)一步臨床研究。老年性腫瘤患者往往除了腫瘤這一原發(fā)病以外常合并其它系統(tǒng)疾病，同時骨髓造血功能退化，機(jī)體恢復(fù)能力差，這就要求化療對老年人的毒副反應(yīng)要小。本文中氟尿嘧啶緩慢進(jìn)入體內(nèi)，其分解代謝緩慢，毒性反應(yīng)較一次性推注低，而奧沙利鉑，其與順鉑

11、結(jié)構(gòu)上的差異在于順鉑的氨基被1，2?鄄二氨環(huán)己烷基團(tuán)所代替，故其游離鉑對腎臟無損害，骨髓毒性輕微13，14。本文32例病例中，毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為輕度的口腔炎、腹瀉及肢端麻木神經(jīng)毒性，治療前后ECOG評分等級改變顯示患者生活質(zhì)量顯著改善。Nature is the glass reflecting truth. 綜上所述，低劑量氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注聯(lián)合周劑量奧沙利鉑治療老年性晚期胃腸道惡性腫瘤可取得較好的近期療效，該方案毒副反應(yīng)可以耐受，值得臨床進(jìn)一步研究與推廣?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)M.北京：人民衛(wèi)生出版社,2001.451.2UICC（孫燕譯）.成人及兒童腫瘤內(nèi)科分冊M.北京：學(xué)術(shù)期

12、刊出版社,1988.29.3孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科分冊M.第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社,1996.30.4LikichJJ,AhlgrenJD,PhillipsJA,etal.Aprosperctiverandomizedcomparisonofcontinousinfusionfluorouracilwithaconventionalboulsscheduleinmetastaticcolorectalcarcinoma:amid?鄄atlanticoncologyprogramstudyJ.JClinOncol,1989,7(8):425.5KondoK,Mrase,KoderaY,e

13、tal.Feasibilitystudyonprotractedinfusional5?鄄fluorouracilandconsecutivelow?鄄dosecisplatinforadvancedgastriccancerJ.JOncology,1996,53(1):64-67.6陳嘉,陸建偉,陸禹溶,等.低劑量5?鄄氟尿嘧啶持續(xù)輸注治療晚期腫瘤J.臨床腫瘤學(xué)雜志,1999,4(2)：39.7沈波,陸禹溶,孫蔚莉.小劑量氟尿嘧啶持續(xù)滴注治療老年晚期大腸癌療效觀察J.江蘇醫(yī)藥雜志,2000,26（12）：982.8湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)M.第2版.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社,2000.807.9R

14、aymondE,Buquet?鄄FagotC,DjellalS,etal.Antitumoractivityofoxaliplatinincombinationwith5?鄄fluorourailandthethymidylatesynthaseinhibitorAG337inhumancolon,breastandovariancancersJ.JAnticancerDrugs,1997,8(9):876-885.10BleibergH.Oxaliplatin(L?鄄OHP):anewrealityincolorectalcancerJ.BrCancer,1998,77(Suppl4):1.11GramontAD,FigerA,SeynourM,etal.Leucovorinand5?鄄fluorouracilorwithoutoxaliplatinasfirst?鄄linetreatmentinadvancedcolorectalcancerJ.ClinOncol,2000,18:2938.12CavannaL,ZaniboniF,LazzaroA,etal.Oxaliplatin,5?鄄fluorioura