介入插管化療在晚期鼻咽癌綜合治療中的應用

1、    介入插管化療在晚期鼻咽癌綜合治療中的應用        【摘要】目的研究介入插管化療在晚期鼻咽癌綜合治療中的作用。方法對30例晚期鼻咽癌患者采用Seldinger法選擇性咽升動脈或上頜動脈插管化療，灌注化療藥物，其中順鉑(DDP)100 mg，氟脲嘧啶(5-Fu)1 000 mg，平陽霉素(BLM)16 mg。若病變超過鼻咽中線，則行雙側(cè)插管，病變主側(cè)注入藥量為2/3，其余1/3注入對側(cè)。介入治療后1周開始常規(guī)放療，原發(fā)灶總量為6070 Gy/8周，頸部病灶則為506

2、0 Gy/8周。以同期單純放療的50例晚期鼻咽癌患者作為對照組。兩組放療方法、時間、劑量分割均相同。結(jié)果介入插管后16例鼻咽腫物縮小，12例頸部淋巴結(jié)縮小或松解?；颊咦杂X癥狀明顯好轉(zhuǎn)。鼻咽部原發(fā)灶和頸部淋巴結(jié)消失所需放射劑量低于對照組(P<0.05)。放療結(jié)束4周評定療效，治療組與對照組完全緩解率分別為83.3%和72.0%，兩組比較，差異有顯著性(P<0.05)。 結(jié)論介入插管化療加放療綜合治療晚期鼻咽癌療效顯著，毒副反應輕，為晚期鼻咽癌患者提供了一種新的、安全有效的治療方法?！局黝}詞】鼻咽腫瘤/藥物療法鼻咽腫瘤/放射療法綜合治療介入治療 The use of intervent

3、ion chemotherapy in comprehensive treatment of advanced nasopharyngeal carcinomaCUI Ying, MA Yilong, WANG Anyu, et al.Affiliated Tumor Hospital, Guangxi Medical University, Nanning 530021【Abastract】ObjectiveTo study the application of intervention chemotherapy in the comprehensive treatment of advan

4、ced nasopharyngeal carcinoma (NPC). MethodsIn 30 patients with advanced NPC, combined intervention chemotherapy with cisplatin (100 mg), 5-fluoro-uracil (1 000 mg) and bleomycin (16 mg) was given by Seldingers selective unilateral catheterization of the ascending pharyngeal artery or superior maxill

5、ary artery. If the lesion had extended over the midline, the intervention chemotherapy encompassed both sides: 2/3 of the dose infused to the side with the major lesion and 1/3 to the other side. Radiotherapy started one week after intervention chemotherapy. A total dose of 6070 Gy was given to the

6、primary tumor or 5060 Gy to the cervical metastases in 8 weeks. Fifty patients with advanced NPC treated in the same period of time with radiotherapy alone served as the control. Both groups of patients were treated with 60Co, the duration of treatment and dose splitting were the same. ResultsAfter

7、intervention chemotherapy, the primary tumor mass reduced in size in 16 patients and the enlarged cervical lymph nodes shrank or became loosened in 12 patients. The radiation dose required to achieve complete response of the primary and metastatic lesions was significantly less as compared to that o

8、f patients receiving radiotherapy alone (P<0.05). At four weeks following completion of radiotherapy, complete response rate in the two groups of patients was 83.3% and 72.0%, respectively (P<0.05). ConclusionIntervention chemotherapy combined with radiotherapy is an effective treatment for pa

9、tients with advanced NPC.【Subject words】Nasopharyngeal neoplasms/drug therapyNasopharyngeal neoplasms/radio therapyCombined modality therapyInterventional chemotherapy目前國內(nèi)外治療鼻咽癌多以放射治療為主，但其5年生存率平均只有50%，晚期者僅為20%30%1。我們采用放療前介入插管化療加常規(guī)放療，綜合治療晚期鼻咽癌患者30例，探討介入插管化療在晚期鼻咽癌綜合治療中的價值，為進一步提高鼻咽癌的療效提供新的治療方法。材料與方法1.臨

10、床資料：選擇經(jīng)病理確診、無明確遠處轉(zhuǎn)移的初治鼻咽癌30例為治療組，患者肝腎功能、血象正常，全身狀況Karnofsky評分70分。其中男性22例，女性8例，年齡2860歲。臨床分期：期18例，期12例。病理類型：低分化鱗癌26例，未分化癌4例。以同期單純放療的50例晚期鼻咽癌作為對照組。兩組的中位年齡、性別、病理類型和臨床分期均相近。2.方法：選擇6.0F的H1H導管或SP導管，采用Seldinger法經(jīng)皮股動脈穿刺，先進行腫瘤側(cè)頸外動脈插管并造影，了解腫瘤供血動脈及其走向。根據(jù)造影所見，在導絲的引導下，插管至咽升動脈或上頜動脈，經(jīng)動脈造影證實無誤后，灌注化療藥物，其中順鉑(DDP)100 mg

11、，氟脲嘧啶(5-Fu)1 000 mg，平陽霉素(BLM)16 mg。部分患者咽升動脈、上頜動脈顯影不清，只能在頸外動脈注藥。若病變超過鼻咽中線，則應進行雙側(cè)插管化療，病變主側(cè)注入藥量為2/3，其余1/3藥量注入對側(cè)。介入治療1周后開始常規(guī)放射治療，原發(fā)灶總量為6070 Gy/8周，頸部病灶為5060 Gy/8周，殘留病灶追加照射10 Gy左右。對照組單純進行放射治療。兩組均采用60Co治療機，照射方法、時間、分割劑量均相同。3.療效評價：治療前詳細檢查并記錄原發(fā)腫瘤范圍、形態(tài)、大小以及頸部轉(zhuǎn)移灶在頸區(qū)部位、大小、質(zhì)地和數(shù)目；治療中每周復查腫瘤消退情況，記錄原發(fā)灶及頸部轉(zhuǎn)移灶完全消退時的累積照

12、射劑量。治療前后均檢查肝、腎功能及血象；治療中每周復查血象，并觀察口腔粘膜、消化道等放療反應。療效評定參考國際抗癌聯(lián)盟推薦的實體瘤客觀療效通用指標，毒副反應則采用WHO的毒性分級標準。隨訪采用信訪與門診相結(jié)合的形式，隨訪半年1年半，隨訪率100%。結(jié)果1.介入插管化療療效：介入治療后至放療前有22例患者鼻塞、耳鳴、聽力減退等癥狀緩解，8例頭痛減輕。16例鼻咽部腫物可見不同程度縮小，12例頸淋巴結(jié)縮小或松解。2.腫瘤消退與放射劑量的關系：治療組鼻咽癌原發(fā)灶(T)及頸部淋巴結(jié)(N)完全消退的放射劑量低于對照組，差異具有顯著性(P<0.05，表1)。3.放療后4周評定療效：治療組完全緩解25例

13、，占83.3%；部分緩解5例，占16.7%。對照組完全緩解36例，占72.0%；部分緩解14例，占28.0%。兩組完全緩解率相比，差異具有顯著性(P<0.05)。表1腫瘤消退與放療劑量的關系(±s)組別例數(shù)放療劑量(Gy)TN治療組3048.5±11.845.7±14.5對照組5060.5±12.058.6±13.8P值<0.05<0.054.毒副反應：介入插管化療后20例出現(xiàn)不同程度惡心、嘔吐、納差癥狀，10例自覺口腔藥物感，10例顳枕部局部脫發(fā)，6例出現(xiàn)輕度口腔炎，5例發(fā)生白細胞下降，1例出現(xiàn)一過性雙目失明。以上癥狀經(jīng)對癥

14、處理后均消失。放療期間，治療組局部口腔炎反應、白細胞下降例數(shù)多于對照組，但均為、級，患者可耐受。全部病例均按計劃完成治療。5.隨訪：全部病例隨訪半年1年半，均存活。治療組無一例復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移；對照組2例局部復發(fā)行二次放療，1例骨轉(zhuǎn)移。 討論鼻咽癌是我國常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率占頭頸部惡性腫瘤首位。近年來，為了提高其療效，化療加放療的綜合治療日益受到重視。但常規(guī)靜脈和肌肉途徑給藥的化療方式存在著特異性差、全身毒副反應大等缺陷。動脈灌注介入插管化療是將抗癌藥物直接注入到腫瘤的營養(yǎng)血管，具有局部藥物濃度高、療效好及全身副作用較小的特點。鼻咽癌好發(fā)于鼻咽側(cè)壁、頂后壁，這些部位分別由咽升動脈和上頜動脈供

15、血2。進行選擇性動脈插管化療，可在短期內(nèi)殺死大量癌細胞，使腫瘤縮小。許多實驗和臨床研究表明3，DDP不僅具有化療藥物之細胞毒作用，且有放療增敏效應，尤其是對乏氧腫瘤細胞，可減輕正常粘膜的放射反應，增加放射耐受性。DDP和5-Fu有協(xié)同作用已經(jīng)證實，而平陽霉素對頭頸部鱗癌療效顯著。鼻咽癌大多數(shù)為低分化鱗癌，對化療敏感4，DDP、5-Fu和BLM三藥聯(lián)合動脈插管灌注化療在晚期鼻咽癌綜合治療中將顯示良好的前景。本組30例晚期鼻咽癌介入插管化療后，有16例鼻咽腫物縮小，12例頸部淋巴結(jié)縮小或松解，患者自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)。鼻咽部原發(fā)灶和頸部淋巴結(jié)完全消退所需的放射劑量低于單純放療的對照組(P<0.0

16、5)。放療結(jié)束后4周評定療效，治療組與對照組完全緩解率分別為83.3%和72.0%。兩組比較，差異有顯著性(P<0.05)。本組結(jié)果表明，介入插管化療加放療綜合治療晚期鼻咽癌，可明顯改善患者自覺癥狀，而且介入插管治療可提高放射線對鼻咽癌細胞的殺滅效應，縮小臨床病灶，加速腫瘤消退，有一定的放射增敏作用。介入插管化療綜合治療晚期鼻咽癌并發(fā)癥輕，患者基本能耐受。常見合并癥及其處理：(1)穿刺插管并發(fā)癥：如局部血腫、血管內(nèi)膜損傷等，操作時應細心，注意觀察，一般無須特殊處理。(2)造影劑過敏反應：術前應進行過敏試驗，術中密切觀察患者的各種反應，對過敏反應及時判斷和處理。(3)化療藥毒性反應：可有惡

17、心、嘔吐、低熱、白細胞下降、脫發(fā)等，對癥處理可緩解癥狀，口服中藥可明顯降低毒副反應。(4)局部毒性反應：如口腔炎、局部皮膚脹痛感及麻木感等，可用復方硼砂含漱液及少量激素治療。(5)一過性雙目失明：可能是造影劑反應所致，一般發(fā)生在術后23小時，經(jīng)大量輸液及應用激素、神經(jīng)營養(yǎng)藥，1248小時可恢復。我們認為介入插管化療加放療綜合治療晚期鼻咽癌近期療效顯著，毒副反應輕，為晚期鼻咽癌提供了一種新的、安全有效的治療方法。但由于本組隨訪時間不長，遠期療效需繼續(xù)觀察。另外，介入插管加放療治療晚期鼻咽癌能否減低放射治療劑量，以減少放療反應及放射后遺癥等則有待進一步研究。本課題受廣西衛(wèi)生廳科研基金資助作者單位：崔英530021 南寧，廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院鼻咽癌室，馬