05傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

1、12Overview31. 1. 解剖學分類解剖學分類 植物神經(jīng)植物神經(jīng) （自主神經(jīng)、內(nèi)臟神經(jīng)）（自主神經(jīng)、內(nèi)臟神經(jīng)） 運動神經(jīng)運動神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)452. Transmitters2. Transmitters化學傳遞學說的發(fā)展化學傳遞學說的發(fā)展 ( (電傳遞還是化學物質(zhì)傳遞電傳遞還是化學物質(zhì)傳遞?)?) 1921 1921 德國科學家德國科學家 Loewi Loewi 的離體雙蛙心灌流實驗的離體雙蛙心灌流實驗 1926 1926 證明迷走神經(jīng)釋放的是證明迷走神經(jīng)釋放的是AchAch 1946 Von Euler1946 Von Euler證明擬交感胺物質(zhì)為證明擬交感

2、胺物質(zhì)為NENE或或NANA，神，神經(jīng)沖動的傳遞是突觸傳遞經(jīng)沖動的傳遞是突觸傳遞, ,依靠化學傳遞物，即遞依靠化學傳遞物，即遞質(zhì)傳遞質(zhì)傳遞673. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類l 膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)(cholinergic nerve)l 腎上腺素能神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng)(adrenergic nerve)傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類NENEAChACh交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維AChAChN NM M腎上腎上腺髓腺髓質(zhì)質(zhì)副交感神經(jīng)節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)前纖維運動神經(jīng)運動神經(jīng), , -R-RN NN NAChACh, , -R-R節(jié)后纖維節(jié)后纖維節(jié)后纖維節(jié)后

3、纖維AdrAdrM-RM-RN NN NAChAChAChAChN NN NAChACh9膽堿能神經(jīng)包括膽堿能神經(jīng)包括:副交感神經(jīng)節(jié)前副交感神經(jīng)節(jié)前/ /節(jié)后纖維節(jié)后纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維 部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺分泌神經(jīng)、骨骼部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺分泌神經(jīng)、骨骼 肌血管舒張神經(jīng)肌血管舒張神經(jīng)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維 運動神經(jīng)運動神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng): :幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維 10111.1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)l突觸連接：突觸連接：* * 神經(jīng)元之間神經(jīng)元之間的銜接處即

4、突觸的銜接處即突觸(Sinapse) * * 神經(jīng)末梢與效應器細胞之間神經(jīng)末梢與效應器細胞之間的銜接處稱接的銜接處稱接點點(Junction)，也可稱突觸，也可稱突觸(Sinapse); ;* * 運動神經(jīng)與骨骼肌的連接運動神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscular Junction) 12 突觸包括三部分突觸包括三部分* * 突觸前膜：突觸前膜：神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜* * 突觸間隙突觸間隙(synaptic cleft)：15-1000nm15-1000nm* * 突觸后膜：突觸后膜：次一級神經(jīng)元或效應器細胞上的膜，骨骼肌次一級神經(jīng)元或效應

5、器細胞上的膜，骨骼肌細胞的突觸后膜也稱終板膜細胞的突觸后膜也稱終板膜(endplate membrane)(endplate membrane)132.2.傳出神經(jīng)遞質(zhì)傳出神經(jīng)遞質(zhì)l ACh* * 合成：合成：+ + 膽堿膽堿AcCOAAcCOAChAcChAcAChACh膽堿膽堿膽堿酯酶膽堿酯酶乙酸乙酸+ +15* * 消除：消除：由由乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解分解一分子的一分子的AchE水解水解6105個個ACh分子分子/min。* * 釋放：釋放： 量子釋放：每個囊泡釋放的量子釋放：每個囊泡釋放的ACh的量為一個量子的量為一個量子,

6、 ,一次一次神經(jīng)沖動以胞裂外排的形式可引起神經(jīng)沖動以胞裂外排的形式可引起200 300個量子釋放個量子釋放; ; 靜息時有少量量子釋放靜息時有少量量子釋放, ,但不能引起動作電流。但不能引起動作電流。16l NA* * 合成：合成：DHDH去甲腎上腺素去甲腎上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 THTHDDDD17囊泡囊泡胞漿胞漿酪氨酸酪氨酸多巴胺多巴胺- - 羥化酶羥化酶多巴脫羧酶多巴脫羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶NANAAdAd苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶18* * 貯存：貯存：NANA與與ATPATP和嗜鉻顆粒蛋白和嗜鉻顆粒蛋白(PG)(PG)結(jié)合，

7、貯存于囊泡結(jié)合，貯存于囊泡* * 釋放：釋放：胞裂外排胞裂外排, ,大量量子釋放；大量量子釋放；靜息時少量量子釋放；靜息時少量量子釋放；某些藥物可促進某些藥物可促進NANA釋放：麻黃堿釋放：麻黃堿, ,間羥胺間羥胺* * 消失：消失：再攝取再攝取1 1（75%75%95%95%）為儲存型）為儲存型再攝取再攝取2 2 為代謝型，由為代謝型，由COMTCOMT和和MAOMAO代謝代謝193.3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體l膽堿受體膽堿受體* * M M受體受體 * * N N受體受體l腎上腺素受體腎上腺素受體* * 受體：受體：11和和2 2 * * 受體：受體：11和和2 2 l多巴胺

8、受體多巴胺受體: D1: D1和和D2D220M M受體：受體：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應器細膜上的受副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應器細膜上的受體，對以毒蕈堿體，對以毒蕈堿(Muscarine)為代表的擬膽堿藥較為敏感，為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體命名為毒蕈堿型受體N N受體：受體：位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺髓質(zhì)該類膽位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺髓質(zhì)該類膽堿受體，對煙堿堿受體，對煙堿(Nicotine)敏感，命名為煙堿受體敏感，命名為煙堿受體l 膽堿受體膽堿受體21除突觸后膜有除突觸后膜有M M、N N受體外，突觸前膜也有受體外，突觸前膜也有M M、N N受體受體M M受

9、體興奮，抑制受體興奮，抑制AChACh釋放（負反饋）釋放（負反饋）N N受體興奮，促進受體興奮，促進AChACh釋放（正反饋）釋放（正反饋）22l 腎上腺素受體腎上腺素受體能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受 體稱為腎上腺素體稱為腎上腺素受體，分為受體，分為,兩型兩型* * 受體又分為受體又分為1 1 和和2 2 在突觸前膜的在突觸前膜的2 2興奮時，抑制遞質(zhì)釋放興奮時，抑制遞質(zhì)釋放( (負反饋負反饋) )* * 受體又分為受體又分為1 1和和2 2在突觸前膜的在突觸前膜的2 2興奮時，促進遞質(zhì)釋放興奮時，促進遞質(zhì)釋放( (正反饋正反饋) )23Mode of action and classification24 1. Mode of action l直接作用于受體：直接作用于受體：* * 激動藥激動藥(agonist)-針對受體針對受體* * 阻斷藥阻斷藥(blocker)-針對受體或藥物或遞質(zhì)針對受體或藥物或遞質(zhì)* * 拮抗藥拮抗藥(antagonist)-針對遞質(zhì)或藥物針對遞質(zhì)或藥物 l 影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)釋放影響遞質(zhì)釋放AChACh釋放釋放氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿NENE釋放釋放麻黃堿、間羥胺麻黃堿、間羥胺NENE釋放釋放可樂定、碳酸鋰可樂定、碳酸鋰影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運、影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運、 貯存啊貯存啊 利舍平、可卡因、去甲