OOS、OOT管理規(guī)程

1、MMMMMMMM有限公司 GMP文件文件名稱OOS、OOT管理規(guī)程文件編碼SOP-ZL-01-061編制依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版編 制 人審 核 人批 準人編制日期年 月 日審核日期年 月 日批準日期年 月 日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部印制份數(shù)生效日期年 月 日分發(fā)部門質(zhì)量管理部目 的 ：建立OOS、OOT管理規(guī)程，便于及時發(fā)現(xiàn)檢驗過程中的異?，F(xiàn)象，保證檢驗結(jié)果的準確性。范圍：物料以及產(chǎn)品的檢驗責任：質(zhì)量管理部主管、QA主任、QC主任、監(jiān)控員、檢驗員。內(nèi) 容： 內(nèi)容：1、 定義：1.1檢驗結(jié)果超標：超出質(zhì)量標準的檢驗結(jié)果（簡稱OOS結(jié)果）和超出趨勢的檢驗結(jié)果（OOT結(jié)果

2、）的統(tǒng)稱。1.2超出質(zhì)量標準的檢驗結(jié)果（簡稱OOS結(jié)果）：不符合既定的質(zhì)量標準或接受標準的檢驗結(jié)果。任何有OOS結(jié)果的產(chǎn)品都不能被放行。1.3超出趨勢的結(jié)果（簡稱OOT結(jié)果）：此結(jié)果沒有超出既定的質(zhì)量標準或接受標準的限度，但已產(chǎn)生的適當數(shù)量的數(shù)據(jù)不符合正常的結(jié)果分布。任何出現(xiàn)OOT結(jié)果的產(chǎn)品仍將要被放行。OOT只是用于內(nèi)部管理控制的目的。2.職責：2.1 QA主管：QA主管應(yīng)確保本規(guī)程符合當?shù)睾驼挠嘘P(guān)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的要求；對由任何實驗物料產(chǎn)品產(chǎn)生的OOS結(jié)果做出質(zhì)量決定；對調(diào)查進行監(jiān)督，以確保進行了正確的調(diào)查及記錄，且通知了相關(guān)部門。2.2 QC主管：QC主管有責任就本規(guī)程的內(nèi)容要求對檢

3、驗員進行培訓；確保檢驗員無論何時遇到檢驗結(jié)果超標情況，都要遵守本規(guī)程的要求；指導檢驗員按本規(guī)程的要求進行實驗室內(nèi)部調(diào)查；協(xié)助實施實驗室以外的調(diào)查；確保進行了正確的調(diào)查及記錄；確保報告所有的調(diào)查結(jié)果，且通知了相關(guān)部門。2.3 QC檢驗員：QC檢驗員有責任發(fā)現(xiàn)檢驗結(jié)果超標情況后停止此檢驗并保存原始物料及試液，并在一天內(nèi)通知QC主管，并在QC主管的協(xié)助下，參與執(zhí)行本規(guī)程所描述的調(diào)查步驟。2.4 QA：QA有責任發(fā)放和存檔OOS報告并記錄于記錄本上；跟蹤未完成的報告。當OOS被確認后，發(fā)起并執(zhí)行實驗室以外的調(diào)查；評估此OOS結(jié)果是否影響到相關(guān)批次；定期對OOS結(jié)果及其調(diào)查進行回顧。3.調(diào)查和處理程序：

4、3.1 概述3.1.1檢驗結(jié)果超標情況一旦出現(xiàn)，檢驗員應(yīng)立即報告QC主管。檢驗過程中的樣品溶液應(yīng)予以保存以備調(diào)查。檢驗員及QC主管應(yīng)盡快進行實驗室內(nèi)部調(diào)查。3.1.2實驗室內(nèi)部調(diào)查包括對檢驗原始數(shù)據(jù)的評估、調(diào)查在檢驗中是否有實驗室錯誤，（比如試劑的制備和實驗操作或儀器故障發(fā)生等）。調(diào)查的結(jié)果必須記錄在OOS或OOT報告中，報告編號應(yīng)記錄于實驗室記錄中。3.1.3整個實驗室內(nèi)部調(diào)查應(yīng)于10個工作日內(nèi)完成并交與QA部門。如果超出此期限，應(yīng)寫有書面解釋(附表一)。3.1.4如果進行實驗室內(nèi)部調(diào)查后未發(fā)現(xiàn)有實驗室錯誤發(fā)生，將此結(jié)果報告給QA，由QA組織進行實驗室以外的調(diào)查。3.2實驗室內(nèi)部調(diào)查3.2.

5、1檢驗數(shù)據(jù)的最初評估一旦出現(xiàn)了超出質(zhì)量標準或趨勢的檢驗結(jié)果，檢驗員必須立即A. 記錄結(jié)果B. 在一天內(nèi)通知QC主管C. 在隨時可能的情況下，保留原樣品和樣品制備溶液。QC主管通知QA并申請一個帶有文件號和日期的OOS/OOT表格，然后QC主管和檢驗員一起開始進行調(diào)查并填寫記錄。在調(diào)查的最初階段要評估實驗室數(shù)據(jù)的準確性，再分析或在檢測檢測同一樣品溶液以確認是否出現(xiàn)實驗室錯誤或儀器的故障。3.2.2預(yù)期的超標 如果結(jié)果超標是預(yù)期的(如穩(wěn)定性試驗)，再分析或再檢驗同一樣品溶液以確認是否出現(xiàn)實驗室錯誤，以確認超標結(jié)果，然后不需再進行進一步的調(diào)查，可直接判為超標。記錄此事件于OOS 表格中并保存相應(yīng)的數(shù)

6、據(jù)。3.2.3非預(yù)期的超標在某些情況下，QC主管據(jù)分析認為非預(yù)期的超標結(jié)果是可確認的， 則原始數(shù)據(jù)有效，結(jié)果可直接判定為不合格(如：若干個樣品均不合格，但確認樣品及實驗方法是正確的)，將此記錄于OOS 表格中，不需進一步的調(diào)查。除上述情況外，如果出現(xiàn)非預(yù)期的超標結(jié)果，應(yīng)進行如下調(diào)查，但不局限于此（附表一）A.已記錄的數(shù)據(jù)：記錄的是否正確。B.復查樣品的標簽和標識內(nèi)容是否正確。C.檢查樣品的制備是否正確。D.確認檢驗方法和儀器參數(shù)是否正確，該方法以前的使用情況：以前有問題出現(xiàn)過嗎？E.檢查所使用文件的正確性并復查色譜，光譜，數(shù)額和計算。F.接受標準：是否符合所有系統(tǒng)的適用性的標準嗎？是否符合實驗

7、的接受標準嗎？那些數(shù)據(jù)是在趨勢內(nèi)嗎？G.檢查是否使用了合適的玻璃儀器。H.復查在分析時使用的試劑，培養(yǎng)基，稀釋劑，化學藥品及標準品和對照品。I.檢查使用的儀器和實驗室系統(tǒng)是否處于良好的運行狀態(tài)；同時也要檢查校準和再校準日期及儀器維修記錄。J.復查同時進行檢驗的其他樣品（如果有的話）。K.確認分析員的培訓記錄。3.2.4抄寫錯誤 A.如果對檢驗結(jié)果超標的復查表明結(jié)果是由計算錯誤、抄寫錯誤等造成的，則糾正錯誤并再次復核已改正的結(jié)果。B.如果改正的結(jié)果符合質(zhì)量標準及歷史檢驗結(jié)果趨勢，則記錄并匯報結(jié)果。C.此情況下不要求寫正式的調(diào)查報告。對檢驗員進行進一步的培訓并/或復查檢驗程序來減少今后錯誤的發(fā)生。

8、3.2.5可識別的分析錯誤 A.如果調(diào)查表明結(jié)果是由實驗室發(fā)生錯誤造成的，如：實驗不符合系統(tǒng)適應(yīng)性或?qū)嶒灥慕邮軜藴剩ɑ虿环蠈嶒灲邮軜藴实囊徊糠荩^察到的技術(shù)/儀器的異常等，判定該實驗是無效的，所有在實驗最初階段得到的受影響的檢驗結(jié)果是無效的。B. 如果評估清楚地說明原始樣品的完成性存在問題（容器的是否完整/貯存過程是否適當/處理是否恰當，等等）或者原始樣品結(jié)果不符合樣品接受標準（如同在分析方法所規(guī)定的），那么檢驗結(jié)果是無效的。C.如果所有接受標準都已經(jīng)達到，但是懷疑實驗室錯誤或設(shè)備故障，也需要在OOS調(diào)查階段進行針對原始樣品的調(diào)查性測試，以鑒別假設(shè)的實驗室錯誤或設(shè)備故障。對于僅為調(diào)查目的（

9、以確認結(jié)果）而進行的原始樣品的再檢驗或再分析是被允許的。D. QC主管應(yīng)批準對樣品進行再檢驗，再檢驗可由任一檢驗員重復進行且一次，記錄并報告再實驗的結(jié)果。E.如果最初的評估證明實驗的接收標準和樣品制備以及檢測程序的要求是沒有問題的，那么原始結(jié)果是被視為有效的。再分析或再檢驗同一樣品溶液以確認超標結(jié)果，并同時報告最初檢驗結(jié)果和再分析或再檢驗的結(jié)果。最后判定檢驗結(jié)果為超標。記錄此事件于OOS 表格中并保存相應(yīng)的數(shù)據(jù)。3.2.6不可識別的分析錯誤 A.如果調(diào)查未發(fā)現(xiàn)造成超標結(jié)果的原因，將此結(jié)果通知QA，同時將結(jié)果記錄在實驗室記錄和OOS報告中并在需要時保留在批或工藝記錄中。B.QC主管需批準對樣品進

10、行再檢驗，再檢驗由原檢驗員對原有樣品的超標項完全地重復實驗兩次。如可能，指定第二個檢驗員或在分析時使用對照樣品同時進行分析。C.如果再檢驗的結(jié)果與原檢驗結(jié)果相同-仍然超標，則再檢驗結(jié)果和原檢驗結(jié)果均作為最終的報告結(jié)果。樣品檢測結(jié)果判定為不合格。D.如果再檢驗的結(jié)果符合標準，應(yīng)對其歷史趨勢進行回顧，樣品可判定為合格。再檢驗結(jié)果和原檢驗結(jié)果均作為最終的報告結(jié)果。E.如果第二個檢驗員或使用對照樣品進行同時分析時找出了原檢驗的實驗室錯誤，則只將再檢驗的結(jié)果作為最終的報告結(jié)果。F.某些情況下需要重新取樣。重新取樣應(yīng)由質(zhì)量控制部主管批準并記錄。只有在樣品被認為不具有代表性、樣品在分析實驗中已經(jīng)用完或有其它

11、合理的原因時才可批準重新取樣。3.3微生物檢驗結(jié)果超標情況的調(diào)查對于微生物檢驗結(jié)果超標的調(diào)查，仍需遵從以上的要求。除了應(yīng)遵從以上調(diào)查程序外，對于微生物檢驗結(jié)果的超標，建議進行以下項目的調(diào)查，但不局限于此3.3.1 確認使用了正確的微生物檢驗方法進行檢驗。3.3.2 確認分析員具有合格的檢驗資質(zhì)。3.3.3 確認計算（如果有的話）是正確的。3.3.4 確認所有的培養(yǎng)基，稀釋劑和檢驗設(shè)備的陰性對照結(jié)果是陰性的。3.3.5 確認所有培養(yǎng)基的質(zhì)量檢查是合格的。3.3.6 確認環(huán)境和壓縮空氣的取樣過程是合格的。3.3.7 確認培養(yǎng)箱、超凈臺、滅菌鍋和其它的實驗室系統(tǒng)（如果有的話）已校正并運行正常。3.3

12、.8 確認在同一時間段內(nèi)所檢驗的其他樣品是否使用了相同批的培養(yǎng)基，稀釋劑和檢驗設(shè)備以及是否合格。3.3.9 復查歷史數(shù)據(jù)來確認以前是否報告過相似的微生物問題。3.4如需再檢驗，應(yīng)遵從以下要求3.4.1對于已在方法中或相關(guān)文件中規(guī)定了的再檢驗，則按其規(guī)定進行，不用按此OOS結(jié)果的調(diào)查程序執(zhí)行。3.4.2如果控制菌檢驗結(jié)果出現(xiàn)不合格，則不再檢驗，按一次檢驗結(jié)果報告。3.4.3如果除控制菌以外的其它項不合格，則應(yīng)進行再檢驗。再檢驗不進行全檢，只針對不合格項重復檢驗兩次。再檢驗可由原檢驗員或由第二個檢驗員進行。最終結(jié)果以三次檢驗的平均值進行報告。3.4.4統(tǒng)計學上的局外檢驗結(jié)果可用于微生物檢驗結(jié)果的分

13、析，表明檢驗結(jié)果超出其他數(shù)據(jù)的范圍之外并且被作廢。局外結(jié)果不適用于化學檢驗結(jié)果的數(shù)據(jù)分析。3.5實驗室以外的調(diào)查 應(yīng)考慮在實驗室調(diào)查完成之后，是否發(fā)起實驗室以外的調(diào)查。如需要，則根據(jù)樣品的種類、用途、所涉及的范圍來確定所調(diào)查范圍和參與調(diào)查的部門，如質(zhì)量保證、工程及生產(chǎn)等。調(diào)查應(yīng)正式和獨立地檢查所涉及的每個步驟，如生產(chǎn)過程中是否有操作錯誤等，直至得出結(jié)論。 3.5.1 QA召集所有相關(guān)部門的主管以及其他職能部門人員開會討論并進行調(diào)查，找出超標的原因。在調(diào)查過程中，要考慮問題的涉及范圍，比如是否涉及相同/不同產(chǎn)品的前幾批或后幾批；或依據(jù)超標的性質(zhì)，可能需要將產(chǎn)品“待檢”起來或進行額外的穩(wěn)定性試驗等

14、。將整個調(diào)查的記錄及報告于本文件所附的表格中(附表一)。3.5.2調(diào)查后，相關(guān)部門主管應(yīng)決定并落實行動措施，QA主管對措施及行動進行批準。措施完成后，相關(guān)部門主管應(yīng)在本文件所附的調(diào)查表中書寫報告， 此報告應(yīng)由QA主管批準。3.5.3調(diào)查全部完成后，所有文件應(yīng)由QA存檔。3.6 通知 對于已確認的失誤事件，應(yīng)通知公司領(lǐng)導和相關(guān)部門。如果為原料的穩(wěn)定性檢驗結(jié)果是OOS，則應(yīng)通知問題原料的供應(yīng)商。培 訓：培訓時間：40分鐘培訓部門：質(zhì)量管理部受訓人員： QA主任、QC主任、檢驗員。變更歷史 無4實驗室調(diào)查流程圖樣品超出趨勢， 但符合質(zhì)量標準判定為不合格判定為不合格* 記錄于 OOS 報告中* 通知Q

15、A* 如需要， 發(fā)起實驗室外的調(diào)查一次或全部再檢驗結(jié)果不合格報告原檢驗結(jié)果和每次再檢驗結(jié)果報告原檢驗結(jié)果和再檢驗結(jié)果 放行可識別的錯誤原實驗員再檢驗二次* 記錄于 OOS 報告中* 通知QA* 如需要， 發(fā)起實驗室外的調(diào)查判定為不合格預(yù)期的超標實驗室內(nèi)調(diào)查不可識別的實驗室錯誤再檢驗結(jié)果全部合格執(zhí)行調(diào)查非預(yù)期的超標不合格 放行 放行改正錯誤只報告再檢驗結(jié)果再檢驗，合格記錄于 OOS報告 放行* 記錄于 OOS 報告中* 如需要， 發(fā)起實驗室外的調(diào)查抄寫錯誤合格山東頤和制藥有限公司 GMP文件OOS/OOT 調(diào) 查 記 錄1.QA登記:報告號: 登記者: 日期: 2.實驗室調(diào)查：確認OOS結(jié)果的發(fā)

16、現(xiàn)及向主管報告檢驗員質(zhì)量控制主管日期日期樣品名稱批次物料/產(chǎn)品代碼：樣品類型 (標示出一種) 原輔材料 半成品 成品 穩(wěn)定性 環(huán)境 壓縮空氣 其它:穩(wěn)定性實驗條件 (如適用)溫度: ; 濕度: %; 實驗持續(xù)時間:質(zhì)量標準編號:超標(趨勢)項:限度:實際結(jié)果:實驗室調(diào)查的原因超出質(zhì)量標準 超出趨勢 其它:所涉及的原始記錄超標類型 (標示出一種)非預(yù)期超標(按調(diào)查項目)預(yù)期超標(說明):調(diào)查項目調(diào)查發(fā)現(xiàn)1.抄寫，計算2.復查樣品的標簽和標識內(nèi)容3.檢查樣品的制備、稀釋和實驗方法4.檢查實驗數(shù)據(jù)記錄、計算、系統(tǒng)的適用性5.檢查是否使用了合適的玻璃器材6.檢查儀器參數(shù)是否正確7.復查使用的試劑，培養(yǎng)

17、基，稀釋劑，化學藥品及標準品和對照品OOS/OOT 調(diào) 查 記 錄8.檢查使用的儀器運行狀態(tài)，校準和再校準日期及儀器維修記錄。9.復查同時檢驗的其他樣品（如果有）10.趨勢分析評估11.確認化驗析員是否被培訓12.其它 實驗室調(diào)查結(jié)論： 確認實驗室錯誤（見上所述）。原檢驗結(jié)果無效。 通過實驗室調(diào)查未發(fā)現(xiàn)實驗室錯誤。 其它： 檢驗員/日期： QC主管/日期： 實驗室行動計劃 再分析 再取樣 再檢驗 其它： 檢驗員/日期： QC主管/日期： 實驗室行動完成日期 檢驗員/日期： QC主管/日期：OOS/OOT 調(diào) 查 記 錄實驗室調(diào)查總結(jié)報告報告者/日期: QC主管/日期： 質(zhì)量管理部經(jīng)理/日期 3.實驗室外調(diào)查：樣品名稱批號：物料/產(chǎn)品代碼：調(diào)查的發(fā)起QA:質(zhì)量管理部 ：日期日期所涉及的部門 制劑車間 動力能源部 庫房 市場部 其它:調(diào)查項目調(diào)查發(fā)現(xiàn)調(diào)查者/ 日期OOS/OOT 調(diào) 查 記 錄調(diào)查項目調(diào)查發(fā)現(xiàn)調(diào)查者/ 日期調(diào)查結(jié)論 發(fā)現(xiàn)了錯誤（見上所述） 通過調(diào)查未發(fā)現(xiàn)錯誤。 其它：QA/日期： ；被調(diào)查部門主管/日