微生物檢驗(yàn)偏差調(diào)查ppt課件

1、藥品微生物檢驗(yàn)偏差調(diào)查批產(chǎn)品的制造抽檢分析數(shù)據(jù) 產(chǎn)生原因 實(shí)驗(yàn)室偏差 被檢對(duì)象本身異常 調(diào)查和評(píng)價(jià)的復(fù)雜性 樣品/環(huán)境中微生物的均一性較差 樣品/環(huán)境中微生物學(xué)特性不穩(wěn)定 檢驗(yàn)周期長(zhǎng) 同一樣品無法用于重復(fù)檢測(cè) 樣品/環(huán)境中微生物恢復(fù)生長(zhǎng)的影響因素較多 微生物學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果的解釋: 微生物檢驗(yàn)的檢出率非常低。 污染菌在樣品中分布不均勻。 微生物分析結(jié)果的差異性大。 微生物在自然界中分布廣泛，所檢出的微生物絕大多數(shù)與人類通常攜帶的微生物有關(guān)。 分析人員有可能引入污染微生物。 產(chǎn)生原因 實(shí)驗(yàn)室偏差 與生產(chǎn)過程相關(guān)的偏差 與生產(chǎn)過程無關(guān)的偏差 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)儀器設(shè)備 人員失誤培養(yǎng)基污染環(huán)境條件培訓(xùn)HEPA操

2、作服更換供應(yīng)商滅菌釜失誤疲憊操作泄漏無合格證破裂試管 實(shí)驗(yàn)室偏差調(diào)查 檢驗(yàn)當(dāng)事人的職責(zé)了解檢驗(yàn)原理、操作程序及注意事項(xiàng)，掌握檢驗(yàn)方法，通過資格確認(rèn)確保所用材料、儀器符合微生物檢驗(yàn)要求對(duì)操作過程中的差錯(cuò)，要及時(shí)報(bào)告與異?；虺瑯?biāo)結(jié)果相關(guān)的培養(yǎng)基不得被隨意丟棄或處理將染菌樣品送交微生物鑒定人員進(jìn)行鑒別 為什么要復(fù)檢？未查明已判定某批不合格產(chǎn)品的超標(biāo)原因時(shí)。如何復(fù)檢？復(fù)檢作為一種調(diào)查手段，再抽樣及復(fù)檢次數(shù)可不必限定。 如何復(fù)檢取樣？如何復(fù)檢取樣？1、原來的樣品2、復(fù)取的樣品3、重新取的樣品l實(shí)驗(yàn)室偏差調(diào)查平均檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用范圍合格要求l特異反應(yīng)測(cè)驗(yàn) 取樣過程調(diào)查與取樣員討論取樣的具體過程，此時(shí)最好在取

3、樣現(xiàn)場(chǎng)演示當(dāng)時(shí)取樣的實(shí)際過程，以確認(rèn)取樣過程的可靠性檢查取樣容器的滅菌記錄，并確認(rèn)其處于有效期內(nèi)檢查取樣環(huán)境的相關(guān)環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄 對(duì)于無菌成品而言，取樣時(shí)和檢驗(yàn)前務(wù)必仔細(xì)檢查包裝容器的完好性，剔除有裂紋或有破損痕跡的可疑樣品1、實(shí)驗(yàn)室調(diào)查分離并鑒別污染菌審查檢驗(yàn)過程及記錄審查無菌檢驗(yàn)環(huán)境監(jiān)測(cè)資料回顧滅菌前半成品（或過濾前藥液）的含菌量審查無菌檢驗(yàn)歷史記錄 2、生產(chǎn)過程調(diào)查審查批生產(chǎn)工藝記錄，調(diào)查有無異常情況發(fā)生審查近期生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)資料對(duì)于無菌工藝產(chǎn)品，回顧培養(yǎng)基灌裝記錄3、偏差調(diào)查報(bào)告如有明確證據(jù)說明初檢無效，則以復(fù)檢結(jié)果作為放行依據(jù)如無法確定初檢結(jié)果呈陽性的原因，則批產(chǎn)品無菌檢查試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)判為

4、不合格 調(diào)查原則 從關(guān)鍵區(qū)檢出單個(gè)微生物并不簡(jiǎn)單意味著批無菌產(chǎn)品的報(bào)廢 必須進(jìn)行詳細(xì)的調(diào)查 詳細(xì)調(diào)查應(yīng)有詳細(xì)記錄 從調(diào)查數(shù)據(jù)中得出明確合理的調(diào)查結(jié)論 最終評(píng)價(jià)應(yīng)建立在充分的分析推理基礎(chǔ)之上 對(duì)所檢出微生物進(jìn)行鑒別 回顧環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) 檢查批生產(chǎn)記錄 檢查關(guān)鍵設(shè)備的運(yùn)行記錄 無菌灌封間的工作記錄 回顧無菌檢查實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù) 回顧培養(yǎng)基灌封實(shí)驗(yàn)的歷史數(shù)據(jù) 檢查人員/健康培訓(xùn)狀況 檢查關(guān)鍵設(shè)備的運(yùn)行/維護(hù)記錄 檢查相關(guān)滅菌記錄結(jié)論一： 無菌保證與無菌保護(hù)系統(tǒng)沒有缺陷，單個(gè)微生物的檢出有可能來自于監(jiān)測(cè)過程。 結(jié)論二： 無菌保證與無菌保護(hù)系統(tǒng)可能存有缺陷，需要采取補(bǔ)救措施，并對(duì)污染檢出前所生產(chǎn)的各批產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)價(jià)。- 實(shí)驗(yàn)室偏差調(diào)查- 取樣偏差的案例調(diào)查- 生產(chǎn)偏差調(diào)查一、偏差調(diào)查分離并鑒別污染菌檢驗(yàn)過程和記錄無菌檢驗(yàn)環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)產(chǎn)品滅菌前含菌量及耐熱試驗(yàn)數(shù)據(jù)審查產(chǎn)品滅菌工藝參數(shù)（滅菌釜冷卻用水微生物檢查數(shù)據(jù)）無菌檢驗(yàn)歷史記錄二、偏差分析存在實(shí)驗(yàn)操作偏差產(chǎn)品滅菌工藝可靠污染菌經(jīng)此滅菌工藝后，不可能存在于產(chǎn)品溶液中陽性結(jié)果可歸因于實(shí)驗(yàn)室偏差，初檢結(jié)果無效三、結(jié)果評(píng)判 取雙份樣復(fù)試，無菌復(fù)檢結(jié)果合格，以復(fù)試結(jié)果作 為批產(chǎn)品無菌性的評(píng)價(jià)依據(jù)一、偏差調(diào)查 - 生產(chǎn)批記錄 - 生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) - 培養(yǎng)基灌裝記錄一、偏差調(diào)查 - 取樣過程 - 取樣記錄 - 取樣間環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄二、偏差分析 - 取樣依據(jù) - 取