四、非線性回歸法_第1頁
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文檔簡介

1、四、非線性回歸法(Method of nonlinear regression)在藥物動力學(xué)中,血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系常常不是直線而是曲線,符合指數(shù)函數(shù)或拋物線等,如一室模型靜脈注射即屬指數(shù)函數(shù),通常轉(zhuǎn)化為對數(shù)形式,以logC對t進(jìn)行線性回歸求出k值。但此法不盡合理,因這是logC與t之間最小二乘,而不是C與t之間最小二乘。故提出非線性回歸法,此法所得結(jié)果更為準(zhǔn)確,但其計(jì)算復(fù)雜,工作量大,必須采用電子計(jì)算機(jī)才能完成運(yùn)算。非線性回歸一般采用高斯-牛頓(Gauss-Newton)迭代法。迭代法是用某個(gè)固定公式反復(fù)地計(jì)算,用以校正方程所得根的近似值,使之逐步精確化,最后得到的精度要求的結(jié)果。一般非線性

2、參數(shù)的確定,通常采用逐次逼近的方法,即逐次“線性化”的方法。設(shè)某藥在體內(nèi)的模型中待定參數(shù)a1,a2,a3,am,求得隔室中藥時(shí)關(guān)系的函數(shù)式為:C = f (t,a1,a2,a3,am)其中t是單個(gè)變量,t = ( t1,t2,t3,tn),今有n組實(shí)驗(yàn)觀測值(tk ,Ck)k = 1,2,n,在最小二乘意義下確定m個(gè)參數(shù)a1,a2,a3,am。下面介紹一般解法。1先給ai (i = 1,2,m)一個(gè)初始值,記為,并記初值與真值之差(未知),這時(shí)有若知則可求ai,在附近作Taylor級數(shù)展開并略去的二次以上各項(xiàng)得f (tk,a1,a2,am)式中 當(dāng)給定時(shí),均可由t算得。2列出正規(guī)方程(線性方程組),若參數(shù)為4個(gè)即m = 4,則應(yīng)列出以下方程各方程前面的系數(shù)和Bi可以用以下公式求出上述方程組,用高斯消元法求解,繼而算出值。3將算得之作為初值,重復(fù)上述步驟1,2,反復(fù)迭代和修正直至|小于允許誤差或符合殘差平方和的要求。殘差平方和也是檢查計(jì)算是否達(dá)到要求的重要指標(biāo),殘差平方和上述迭代手續(xù),解方程組,工作量很大,若編制工作程序,用電子計(jì)算機(jī)就能很方便地完成。計(jì)算程序框圖如下:上述高斯-牛頓迭代法對于初始值依賴高,常先用殘數(shù)法求出初始值。

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