搬遷、改造與利舊項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及驗(yàn)證【2015年1月】

1、搬遷、改造與利舊項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及驗(yàn)搬遷、改造與利舊項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及驗(yàn)證證204目錄1、搬遷、改造與利舊項(xiàng)目考慮要點(diǎn)2、搬遷、改造與利舊的流程及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)用3、關(guān)鍵系統(tǒng)如何改造、設(shè)計(jì)4、搬遷、改造與利舊項(xiàng)目驗(yàn)證5、案例分析205第一部分搬遷、改造與利舊項(xiàng)目考慮要點(diǎn)搬遷、改造與利舊項(xiàng)目考慮要點(diǎn)206新建項(xiàng)目與改造項(xiàng)目差異性分析對(duì)比項(xiàng)目對(duì)比項(xiàng)目建設(shè)周期資金投入對(duì)設(shè)計(jì)的影響對(duì)施工的影響對(duì)現(xiàn)有生產(chǎn)的影響對(duì)設(shè)備的影響法規(guī)符合性對(duì)日后運(yùn)行維護(hù)的影響新建項(xiàng)目新建項(xiàng)目報(bào)建手續(xù)審批復(fù)雜，建設(shè)周期長(zhǎng)資金投入大按現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)涉及，符合法規(guī)的要求影響不大影響不大影響不大容易通過認(rèn)證檢查運(yùn)行容易，磨合期較短，維護(hù)周期長(zhǎng)叉改造項(xiàng)目

2、改造項(xiàng)目無需報(bào)建，建設(shè)周期短投入的資金有限受原有建筑的限制，設(shè)計(jì)難度大，對(duì)工藝的布局有較大的影響施工難度大影響現(xiàn)有產(chǎn)品的生產(chǎn)受建筑面積、層高、樓板負(fù)荷的限制，對(duì)設(shè)備的要求 較高存在先天缺陷，容易發(fā)生問題新舊設(shè)備交 207，運(yùn)行難度大；利舊設(shè)備多，維修維護(hù)工作量大搬遷改造項(xiàng)目考慮內(nèi)容 搬遷改造項(xiàng)目的依據(jù) 搬遷改造項(xiàng)目的導(dǎo)向 搬遷改造項(xiàng)目的局限 搬遷改造項(xiàng)目的執(zhí)行方式 還應(yīng)該考慮： 企業(yè)生存現(xiàn)狀； 近期目標(biāo)與長(zhǎng)遠(yuǎn)規(guī)劃； 改造（搬遷或利舊）成本與收益； GMP合規(guī)性與改造難度； 初步的改造可行性評(píng)估等。208搬遷、改造項(xiàng)目的評(píng)估：需求標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定 法規(guī)、指南要求 產(chǎn)品特性 產(chǎn)能規(guī)劃要求 工藝及布局要求

3、209中國(guó)GMP要求 第三十八條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。 第三十九條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。210EU GMP要求 EU GMP 第一部分第一部分 藥品基本要藥品基本要求求 第三章第三章 廠房與設(shè)備廠房與設(shè)備 第五章第五章 生產(chǎn)生產(chǎn) 第八章第八章 投訴，質(zhì)量缺陷和產(chǎn)投訴，質(zhì)量缺陷和產(chǎn)品召回品召回 2015年年3月月1日實(shí)施日實(shí)施http:/ec.europa.eu/health/documents/eud

4、ralex/vol-4/index_en.htm211EU GMP要求-廠房與設(shè)備修訂概要 3.6節(jié)中增加防止交叉污染的措施應(yīng)與其風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)，同時(shí)規(guī)定了需使用專用設(shè)施的生產(chǎn)情況。212EU GMP要求-廠房與設(shè)備修訂概要 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是本次EU GMP修訂的核心。將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理放在了同生產(chǎn)質(zhì)量管理、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證同等的位置。213產(chǎn)品特性123劑型：液體、乳劑、粉末或半固體、固體劑型：液體、乳劑、粉末或半固體、固體產(chǎn)品特性：是否促進(jìn)微生物生長(zhǎng)產(chǎn)品特性：是否促進(jìn)微生物生長(zhǎng)產(chǎn)品特性：是否有潛在毒性或毒性，生產(chǎn)時(shí)產(chǎn)品特性：是否有潛在毒性或毒性，生產(chǎn)時(shí)可能對(duì)人員造成傷害可能對(duì)人員造成傷害214

5、產(chǎn)能規(guī)劃要求 產(chǎn)量或規(guī)模 批量 批或階段性生產(chǎn)周期 灌裝重量和體積 生產(chǎn)線轉(zhuǎn)換頻率 清潔 消毒 滅菌要求215工藝及布局要求包裝包裝（鋁塑、瓶，安瓿等）（鋁塑、瓶，安瓿等）規(guī)?；虍a(chǎn)量的要求規(guī)?；虍a(chǎn)量的要求產(chǎn)品如何進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域產(chǎn)品如何進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域是否有亞批或連續(xù)工藝是否有亞批或連續(xù)工藝（例如：滅菌隧道）（例如：滅菌隧道）潛在的交叉污染，對(duì)敏感潛在的交叉污染，對(duì)敏感成分需早期考慮成分需早期考慮通過設(shè)計(jì)或其他控制方法通過設(shè)計(jì)或其他控制方法降低風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)216第二部分搬遷、改造與利舊項(xiàng)目流程搬遷、改造與利舊項(xiàng)目流程及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)用及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)用217設(shè)備生命周期計(jì)劃與需求計(jì)劃與需求階段階段設(shè)計(jì)階段設(shè)計(jì)

6、階段開發(fā)測(cè)試階段開發(fā)測(cè)試階段確認(rèn)階段確認(rèn)階段報(bào)廢階段報(bào)廢階段使用階段使用階段218意圖意圖法規(guī)、指南的要求法規(guī)、指南的要求風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果應(yīng)該做什么應(yīng)該做什么已經(jīng)做了已經(jīng)做了什么什么詳細(xì)的詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估評(píng)估評(píng)估制藥企業(yè)改造項(xiàng)目實(shí)施流程示制藥企業(yè)改造項(xiàng)目實(shí)施流程示差距分析差距分析 決策決策硬件改造硬件改造按新建項(xiàng)目流程按新建項(xiàng)目流程替換：新建替換：新建制藥項(xiàng)目制藥項(xiàng)目PQS及及驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證實(shí)施軟件彌補(bǔ)軟件彌補(bǔ)建立新的控制建立新的控制措施和規(guī)程措施和規(guī)程驗(yàn)證活動(dòng)驗(yàn)證活動(dòng)改造項(xiàng)目改造項(xiàng)目QPP改造改造URSFSDSDQ/RA需要做什需要做什么？么？GMP差距差距分析報(bào)告分析報(bào)告成

7、本利益成本利益核算分析核算分析IQOQ改造項(xiàng)目改造項(xiàng)目總結(jié)報(bào)告總結(jié)報(bào)告PV CVPQ歷史性的歷史性的文檔記錄文檔記錄操作者、操作者、供應(yīng)商等供應(yīng)商等面談的結(jié)面談的結(jié)果果現(xiàn)有廠房設(shè)施、系現(xiàn)有廠房設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備統(tǒng)、設(shè)備現(xiàn)有制藥質(zhì)量體系現(xiàn)有制藥質(zhì)量體系現(xiàn)有人員、工藝現(xiàn)有人員、工藝現(xiàn)有原、輔材料現(xiàn)有原、輔材料退役替換退役替換or改造補(bǔ)救改造補(bǔ)救補(bǔ)救：改造補(bǔ)救：改造制藥項(xiàng)目制藥項(xiàng)目差距分析結(jié)差距分析結(jié)果果風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果果硬件改造硬件改造or軟件彌補(bǔ)軟件彌補(bǔ)放行放行B放行放行A改造項(xiàng)改造項(xiàng)目立項(xiàng)目立項(xiàng)建造實(shí)施建造實(shí)施可追溯可追溯性性軟件軟件硬件硬件FAT/SAT219設(shè)定需求設(shè)定需求/標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)（

8、R/S）差距分析差距分析改造、搬遷改造、搬遷設(shè)備搬遷、改造項(xiàng)目的評(píng)估流程回顧驗(yàn)證狀態(tài)回顧驗(yàn)證狀態(tài)再驗(yàn)證再驗(yàn)證周期性再驗(yàn)證周期性再驗(yàn)證回顧驗(yàn)證狀態(tài)回顧驗(yàn)證狀態(tài)變更性再驗(yàn)證變更性再驗(yàn)證220現(xiàn)有項(xiàng)目與新要求有哪些差距現(xiàn)有項(xiàng)目與新要求有哪些差距或存在哪些風(fēng)險(xiǎn)？或存在哪些風(fēng)險(xiǎn)？哪些差距或風(fēng)險(xiǎn)是不能接受的？哪些差距或風(fēng)險(xiǎn)是不能接受的？（關(guān)鍵的）（關(guān)鍵的）需要哪些控制措施？需要哪些控制措施？（改造、新建或（改造、新建或SOP控制）控制）風(fēng)險(xiǎn)審核風(fēng)險(xiǎn)審核風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)交交流流風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不可接受不可接受風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析審核活動(dòng)審核活動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念的引入啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序啟

9、動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序建立控制標(biāo)準(zhǔn)建立控制標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果結(jié)果風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管管理理工工具具風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)接受風(fēng)險(xiǎn)接受回顧標(biāo)準(zhǔn)是否能控制風(fēng)險(xiǎn)？回顧標(biāo)準(zhǔn)是否能控制風(fēng)險(xiǎn)？221差距分析 項(xiàng)目組將利舊、改造的設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備的實(shí)際情況：材質(zhì)、運(yùn)行或性能參數(shù)等與需求/標(biāo)準(zhǔn)（R/S）逐一核對(duì)，確認(rèn)該項(xiàng)目滿足新用途的要求，如果滿足要求則利舊該設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備；如果不滿足要求則改造、新建或采購新的設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備。222主題主題響應(yīng)響應(yīng)所發(fā)現(xiàn)差距所發(fā)現(xiàn)差距建議建議風(fēng)險(xiǎn)水平風(fēng)險(xiǎn)水平物流稱量間的物料穿越某操作間將操作間作為物流通道更改物流流向和通道設(shè)置H工藝操作

10、將物料打開包裝后，放入罐中處理過程屬于開放環(huán)境，會(huì)對(duì)物料造成二次污染增加操作時(shí)的物料保護(hù)M差距分析實(shí)例223搬遷風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估設(shè)備人環(huán)境法搬遷活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估搬遷方資質(zhì)搬遷方技能搬遷方人員數(shù)量搬遷過程控制搬遷計(jì)劃或方案搬遷變更備案應(yīng)用的搬遷設(shè)備計(jì)劃搬遷設(shè)備狀態(tài)的評(píng)估設(shè)備的拆卸、包裝、驗(yàn)收搬遷路徑確認(rèn)搬遷過程控制224活動(dòng)活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)說明說明風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)控制措施控制措施利舊設(shè)備驗(yàn)證狀態(tài)搬遷前利舊設(shè)備不在驗(yàn)證狀態(tài)設(shè)備使用和退役前需要進(jìn)行驗(yàn)證高對(duì)搬遷設(shè)備的驗(yàn)證狀態(tài)進(jìn)行確認(rèn)，進(jìn)行再驗(yàn)證或驗(yàn)證狀態(tài)評(píng)估精密儀表1.搬遷前的校準(zhǔn)狀態(tài)需要確認(rèn)2.搬遷后的校準(zhǔn)狀態(tài)需要確認(rèn)防止精密儀表在搬遷過程中受到影響高搬遷前后需要

11、校準(zhǔn)搬遷風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)例225第三部分關(guān)鍵系統(tǒng)如何改造、設(shè)計(jì)關(guān)鍵系統(tǒng)如何改造、設(shè)計(jì)226改造項(xiàng)目設(shè)計(jì)流程各房間設(shè)備尺寸各房間設(shè)備尺寸工藝設(shè)備表工藝設(shè)備表工藝流程工藝流程(已有已有)工藝設(shè)備表優(yōu)化工藝設(shè)備表優(yōu)化CIP/SIP方案方案房間尺寸確定房間尺寸確定塊狀布置圖塊狀布置圖平面布置確定平面布置確定房間凈化級(jí)別房間凈化級(jí)別空調(diào)房間表空調(diào)房間表空調(diào)原理示意圖空調(diào)原理示意圖空調(diào)設(shè)備表空調(diào)設(shè)備表建筑結(jié)構(gòu)方案建筑結(jié)構(gòu)方案總投資估算總投資估算工期編制工期編制機(jī)電系統(tǒng)規(guī)格機(jī)電系統(tǒng)規(guī)格227廠房設(shè)施的改造、設(shè)計(jì)對(duì)舊廠房改造，在擬改造廠房總圖位置既定的條件下，要綜合評(píng)估周邊環(huán)境對(duì)其未來藥品生產(chǎn)的影響和其將進(jìn)行的藥品

12、生產(chǎn)對(duì)周邊環(huán)境的影響。228廠房設(shè)施的改造、設(shè)計(jì)總圖布置需要考慮以下幾點(diǎn)：.擬改造廠房周邊是否有對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生干擾的污染源？污染度如何？同時(shí)結(jié)合擬生產(chǎn)產(chǎn)品是否為青霉素類高致敏性藥品、內(nèi)酰胺類、避孕藥、激素和抗腫瘤類的藥品評(píng)價(jià)其對(duì)周圍車間廠房乃至全場(chǎng)總圖布置產(chǎn)生的影響。結(jié)合全廠已有的人物流走向，按未來工藝生產(chǎn)對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)類別所需滿足的消防要求，綜合評(píng)價(jià)改建的可行性，改建應(yīng)不破壞廠區(qū)既定的功能分區(qū)和公用工程的供應(yīng)方便。適當(dāng)考慮改建工程的施工場(chǎng)地，改建期間為避免影響正?，F(xiàn)有生產(chǎn)而采取的一些臨時(shí)措施。清除廠房周圍的垃圾堆，填埋污水池、排水溝等污染源等，對(duì)廠房周圍進(jìn)行綠化。229廠房設(shè)施的改

13、造、設(shè)計(jì)由于現(xiàn)有廠房與建筑的外形已定，對(duì)新的工藝布置是一種限制，設(shè)計(jì)需要考慮以下幾點(diǎn)： 充分考慮原有廠房的結(jié)構(gòu)層高，明確承重墻位置； 考慮未來生產(chǎn)的特殊性； 以現(xiàn)行的GMP為標(biāo)準(zhǔn)，不應(yīng)擅自簡(jiǎn)化或省略相應(yīng)設(shè)施。230廠房設(shè)施的改造、設(shè)計(jì)充分考慮原有廠房的結(jié)構(gòu)層高，明確承重墻位置：以針劑生產(chǎn)項(xiàng)目為例，現(xiàn)主要生產(chǎn)設(shè)備均用生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線，對(duì)廠房的空間（長(zhǎng)度、寬度）要求較高，磚混結(jié)構(gòu)和“柱網(wǎng)”間距小的框架結(jié)構(gòu)廠房?jī)?nèi)難以改建，這也是針劑改建項(xiàng)目不多的原因之一。以固體制劑生產(chǎn)項(xiàng)目為例，其各個(gè)生產(chǎn)單元步驟相對(duì)獨(dú)立，可適當(dāng)利用舊廠房的原有分隔布置，但應(yīng)結(jié)合選用設(shè)備情況（如一步造粒、沸騰干燥等外形）核算層高與面積，并

14、提請(qǐng)考慮這些大設(shè)備的進(jìn)場(chǎng)安裝及維修路線。231廠房設(shè)施的改造、設(shè)計(jì)基于擬改建的廠房多半已使用不少年月，同時(shí)原有使用功能各異，因此需對(duì)廠房的可用性做一番評(píng)價(jià)，主要考慮以下幾點(diǎn)：1. 由于近年來結(jié)構(gòu)及規(guī)范已有更新，應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行規(guī)范，按新的功能要求對(duì)原廠房進(jìn)行復(fù)核計(jì)算。2. 在老廠房結(jié)構(gòu)既定的條件下，一般不可能全面滿足擬改建項(xiàng)目的工藝布置要求，需要評(píng)估存在的風(fēng)險(xiǎn)。3. 在改建項(xiàng)目中，一般地面都會(huì)重做。對(duì)于底層而言，一般在考慮排水管后施工不會(huì)有大問題。232重要功能區(qū)域的改造、設(shè)計(jì)生產(chǎn)區(qū)布置生產(chǎn)區(qū)布置倉儲(chǔ)區(qū)布置倉儲(chǔ)區(qū)布置包裝區(qū)布置包裝區(qū)布置233生產(chǎn)區(qū)布置設(shè)計(jì)注意事項(xiàng)（a）操作單元的邏輯流。（b）建筑物

15、空間的隔離和圍堵策略應(yīng)用，減少交叉污染。（c）合理進(jìn)行潔凈分區(qū)。（d）工藝設(shè)備本身及清洗的空間需求。（e）工藝設(shè)備支持系統(tǒng)的空間需求。（f）在不影響工藝流程、工藝操作、設(shè)備布置的前提下相鄰潔凈操作間，如果潔凈級(jí)別相同或空氣凈化參數(shù)相同，可在隔墻上開門、開窗或設(shè)傳送帶用來傳遞物料。（g）發(fā)塵量大或高溫高濕的操作間，應(yīng)考慮設(shè)計(jì)緩沖間，并應(yīng)有相應(yīng)的除塵、通風(fēng)、排濕的裝置。（h）多層廠房的人流、物流電梯應(yīng)分開。潔凈區(qū)內(nèi)不宜設(shè)置電梯。（i）易與其他物料發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或交叉污染的物料，其生產(chǎn)區(qū)域和通道應(yīng)與其他物料獨(dú)立設(shè)置。（j）合理布置人員支持空間（如休息室）設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)空間。生產(chǎn)區(qū)布置234包裝區(qū)布置設(shè)計(jì)

16、注意事項(xiàng)（a）應(yīng)考慮半成品、包裝材料、成品會(huì)存放在現(xiàn)場(chǎng)周轉(zhuǎn)面積，避免混淆的發(fā)生。（b）應(yīng)當(dāng)避免半成品運(yùn)輸過程中產(chǎn)生污染，避免包裝后工序的外包材對(duì)前工序暴露的藥品和內(nèi)包材的污染。（c）包裝機(jī)頭部位存在暴露工序同一房間不同包裝線之間不同產(chǎn)品潛在的交叉污染，所以盡量不再一個(gè)房間布置多條包裝線。（d）包裝線盡可能設(shè)置在鄰近生產(chǎn)車間和中心儲(chǔ)存庫。（e）設(shè)置與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)的潔凈等級(jí)房間存儲(chǔ)模具。（ f ）辦公室和維修間不能有發(fā)塵作業(yè)，盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。包裝區(qū)布置235倉儲(chǔ)區(qū)布置設(shè)計(jì)注意事項(xiàng)（a）根據(jù)企業(yè)產(chǎn)品種類、規(guī)格、貯存周期，設(shè)置相應(yīng)的原輔材料、包裝材料、成品的貯存區(qū)域，避免已放行物料和未放行物料的混

17、淆。（b）在入庫檢驗(yàn)和生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或發(fā)現(xiàn)的不合格品沒有設(shè)置適用的不合格區(qū)。避免合格物料與不合格物料混淆。（c）根據(jù)物料安全性、物理化學(xué)特性對(duì)貯存的環(huán)境要求，設(shè)置相應(yīng)的溫度及濕度空調(diào)。（d）進(jìn)廠物料進(jìn)貨區(qū)域設(shè)置緩沖清潔區(qū)，避免物料外包裝污染。（e）倉貯區(qū)應(yīng)有防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入的措施。（f）應(yīng)避免物料儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)、發(fā)放過程中因破損造成污染。（g）非GMP相關(guān)物料，建議和GMP相關(guān)物料單獨(dú)設(shè)置，建設(shè)GMP庫房建設(shè)規(guī)模，降低庫房管理成本。倉儲(chǔ)區(qū)布置236流型關(guān)鍵流型的設(shè)計(jì)物流人流廢物流產(chǎn)品流設(shè)備流237設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)原則原則物流設(shè)計(jì)（a）綜合考慮物流路線合理性，最小化交叉污染。包括更有邏輯性、更直接、更

18、順暢等。（b）避免潔凈設(shè)備/部件和未清洗設(shè)備/部件共用同一儲(chǔ)存區(qū)域。（c）運(yùn)輸距離最短。（d）采取合適的保護(hù)措施，避免交叉污染。238人員對(duì)產(chǎn)人員對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)參觀人員維護(hù)人員等人流設(shè)計(jì)人流規(guī)劃人流規(guī)劃涉及的人員包括：一般員工生產(chǎn)人員產(chǎn)品對(duì)人員產(chǎn)品對(duì)人員及生產(chǎn)環(huán)境及生產(chǎn)環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)239產(chǎn)品流設(shè)計(jì)合理的產(chǎn)品流，主要是包裝后的產(chǎn)品去庫房的距離最短，且不與人流交叉。庫房與生產(chǎn)區(qū)的外包裝區(qū)域相鄰是最佳的方案，尤其是對(duì)于大輸液車間、固體制劑車間，其產(chǎn)品的運(yùn)輸量較大，采用這樣的布局，會(huì)減少運(yùn)輸?shù)某杀尽?40設(shè)備流設(shè)計(jì)無論是新建廠房還是舊廠房改造，都要考慮設(shè)備的進(jìn)出通道，以便進(jìn)行安裝，有些設(shè)備經(jīng)

19、過幾年的運(yùn)行需要更換，合理設(shè)置設(shè)備檢修通道，可以實(shí)現(xiàn)設(shè)備的安裝與維護(hù)。241廢物流設(shè)計(jì)制藥車間內(nèi)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的固體廢棄物（如包裝材料、廢活性炭等），需要通過一個(gè)合理的路徑，傳出車間，存放在廠區(qū)的廢物庫待處理。其原則盡可能不與人流、產(chǎn)品流交叉，不對(duì)潔凈區(qū)環(huán)境造成任何影響。242空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)-分區(qū)原則a) 潔凈空調(diào)系統(tǒng)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)（包括CNC區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)）應(yīng)分開。主要是系統(tǒng)阻力、控制水平、設(shè)計(jì)參數(shù)相差很大。b) 運(yùn)行時(shí)間不一致的區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)分開。c)室內(nèi)設(shè)計(jì)溫濕度相差較大的區(qū)域，空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)分開。d) 高潔凈級(jí)別和低潔凈級(jí)別的區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)一般應(yīng)分開。e) GMP要求必須或應(yīng)當(dāng)使用獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)

20、的藥品。如：內(nèi)酰胺類、激素類、高活性化學(xué)藥品。f)除上一條外，回風(fēng)不能混合的區(qū)域，空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)分開。g) 劃分空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)該與工藝人員充分協(xié)商，理解工藝特點(diǎn)，合理劃分。243空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)-壓力分布及氣流流向h)i)j)k)潔凈區(qū)要相對(duì)外部環(huán)境維持一定的壓力（正壓或負(fù)壓），防止外部污染物滲入或內(nèi)部污染物溢出。潔凈區(qū)內(nèi)部應(yīng)維持合理的壓力分布，使氣流按照預(yù)設(shè)的流向、流量從高級(jí)別向低級(jí)別，從清潔區(qū)向污染區(qū)有序流動(dòng)。盡量控制污染和交叉污染。無論是整個(gè)潔凈區(qū)對(duì)外部環(huán)境，還是不同級(jí)別潔凈區(qū)之間，或是同一級(jí)別潔凈區(qū)內(nèi)部維持一定的壓力分布狀態(tài)，其根本目的是使“潔凈”空氣不受到“臟”空氣的污染。新版GMP的原則要求：

21、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。EUGMP要求不同級(jí)別潔凈區(qū)之間維持1015Pa的壓差。FDA無菌藥品生產(chǎn)指南也有同樣要求。244制藥用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)理念質(zhì)量源于設(shè)計(jì)防止顆粒物污染合理的拋光度等級(jí)周期性系統(tǒng)殺菌死角控制安裝質(zhì)量控制SKID模塊化生產(chǎn)先進(jìn)的自動(dòng)化控制防止微生物繁殖流速控制衛(wèi)生型部件245制藥用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行水系統(tǒng)設(shè)計(jì)水系統(tǒng)設(shè)計(jì)水處理設(shè)備水處理設(shè)備儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)預(yù)處理及最預(yù)處理及最終處理方式終處理方式使用狀態(tài)及使用狀態(tài)及先進(jìn)的自動(dòng)先進(jìn)的自動(dòng)化控制化控制

22、產(chǎn)水能力產(chǎn)水能力循環(huán)溫度和循環(huán)溫度和流速等流速等衛(wèi)生型部件衛(wèi)生型部件及連接及連接死角坡度死角坡度控制控制儲(chǔ)存方式儲(chǔ)存方式用點(diǎn)用量用點(diǎn)用量系統(tǒng)周期性系統(tǒng)周期性滅菌方式滅菌方式原水水質(zhì)及原水水質(zhì)及產(chǎn)水標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)水標(biāo)準(zhǔn)246第四部分搬遷、改造與利舊項(xiàng)目驗(yàn)證搬遷、改造與利舊項(xiàng)目驗(yàn)證247搬遷、改造與利舊項(xiàng)目驗(yàn)證 建立驗(yàn)證體系 驗(yàn)證培訓(xùn) 再驗(yàn)證計(jì)劃 再驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 計(jì)劃12 活動(dòng) 運(yùn)行3 驗(yàn)證方案與實(shí)施248VMP廠房、系廠房、系統(tǒng)、設(shè)備統(tǒng)、設(shè)備變變更更、偏偏差差、維維護(hù)護(hù)、規(guī)規(guī)程程等等風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評(píng)評(píng)估估計(jì)算機(jī)化計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)系統(tǒng)清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證運(yùn)輸確證運(yùn)輸確證QRMP建立驗(yàn)證體系QPPGMP審

23、核審核QC實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室再驗(yàn)證再驗(yàn)證（持續(xù)確認(rèn)）（持續(xù)確認(rèn)）249驗(yàn)證培訓(xùn) 培訓(xùn)應(yīng)貫穿于項(xiàng)目的始終Level 1: 法規(guī)條款法規(guī)條款Level 2: 確認(rèn)確認(rèn)/驗(yàn)證方案（報(bào)告）驗(yàn)證方案（報(bào)告）培訓(xùn)培訓(xùn)培訓(xùn)培訓(xùn)Level 3: 現(xiàn)場(chǎng)記錄現(xiàn)場(chǎng)記錄一致性、符合一致性、符合性性一致性、符合一致性、符合性性250再驗(yàn)證計(jì)劃再驗(yàn)證計(jì)劃再驗(yàn)證計(jì)劃車間驗(yàn)證計(jì)劃車間驗(yàn)證計(jì)劃廠房、系統(tǒng)、設(shè)廠房、系統(tǒng)、設(shè)備驗(yàn)證計(jì)劃備驗(yàn)證計(jì)劃計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證計(jì)劃工藝驗(yàn)證計(jì)劃工藝驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證計(jì)劃廠房、系統(tǒng)廠房、系統(tǒng)分析儀器和輔分析儀器和輔助設(shè)備助設(shè)備分析方法分析方法倉儲(chǔ)系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃倉儲(chǔ)系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃

24、廠房廠房倉儲(chǔ)管理系統(tǒng)倉儲(chǔ)管理系統(tǒng)清潔驗(yàn)證計(jì)劃清潔驗(yàn)證計(jì)劃251風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、驗(yàn)證方案與實(shí)施 搬遷、改造與利舊項(xiàng)目的驗(yàn)證應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的內(nèi)容進(jìn)行。 通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或差距分析對(duì)原項(xiàng)目具體系統(tǒng)進(jìn)行分析，確認(rèn)搬遷、改造或利舊項(xiàng)目驗(yàn)證的范圍與程度，完成驗(yàn)證方案然后實(shí)施。252改造、搬遷設(shè)備的再驗(yàn)證活動(dòng) 中國(guó)GMP 附錄 確認(rèn)與驗(yàn)證 征求意見稿 第十一條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)新的廠房、設(shè)施、設(shè)備按照預(yù)定用途和本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)要求制定用戶需求，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。 第十三條 新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備需進(jìn)行安裝確認(rèn)。253工藝設(shè)備利舊、改造設(shè)備利舊類型：設(shè)備利舊類型： 可分為可分為整體利舊、搬遷利舊、改造利舊整體利舊、搬

25、遷利舊、改造利舊等。等。整體利舊：通常會(huì)出現(xiàn)在擴(kuò)建項(xiàng)目中，擴(kuò)建前后工藝設(shè)備的用途不變，關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）不變。設(shè)計(jì)要點(diǎn)：設(shè)計(jì)要點(diǎn)：1、需考慮原設(shè)備的使用年限是否超出設(shè)計(jì)壽命；2、需考慮設(shè)備材質(zhì)是否在使用過程中發(fā)生了變化，是否符合現(xiàn)階段GMP的要求254工藝設(shè)備利舊、改造搬遷利舊搬遷利舊和整體利舊基本相同，區(qū)別在于搬遷利舊涉及到和整體利舊基本相同，區(qū)別在于搬遷利舊涉及到設(shè)備的設(shè)備的 搬遷，因此需要考慮搬遷和再安裝過程對(duì)設(shè)備的影搬遷，因此需要考慮搬遷和再安裝過程對(duì)設(shè)備的影響。響。設(shè)計(jì)要點(diǎn)：設(shè)計(jì)要點(diǎn)：1、上文提到的內(nèi)容同樣適用；2、應(yīng)制定搬遷計(jì)劃、搬遷方案，并考慮設(shè)備搬遷的路線，同時(shí)注意搬遷過程

26、中對(duì)設(shè)備的損害。255工藝設(shè)備利舊、改造改造利舊改造利舊: 可能涉及多方面的變化，比如搬遷、用途變化等。可能涉及多方面的變化，比如搬遷、用途變化等。設(shè)計(jì)要點(diǎn)：設(shè)計(jì)要點(diǎn)：除上文的介紹外，還應(yīng)考慮改造后設(shè)備的材質(zhì)強(qiáng)度是否符合改造的用途。256案例分析：口服固體制劑車間設(shè)施升級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 設(shè)定情景：考慮將現(xiàn)有設(shè)施用于一種重要的新口服固體制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)，以助其進(jìn)入市場(chǎng)。為了確保產(chǎn)品質(zhì)量并避免交叉污染，需要對(duì)現(xiàn)有設(shè)施進(jìn)行較大的升級(jí)改造。257案例分析：口服固體制劑車間設(shè)施升級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 第1步：確定GMP和非GMP設(shè)計(jì)、確認(rèn)和維護(hù)方面的考量以確保項(xiàng)目的成功進(jìn)行（如：安全、產(chǎn)品質(zhì)量、周期時(shí)間、進(jìn)度表等）258案例分析：口服固體制劑車間設(shè)施升級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 GMP： 需要新產(chǎn)品和現(xiàn)有的產(chǎn)品進(jìn)行多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 將新產(chǎn)品引入現(xiàn)有專用生產(chǎn)區(qū)域需要進(jìn)行評(píng)估，并可能對(duì)現(xiàn)有HVAC系統(tǒng)進(jìn)行升級(jí)改造 需要新產(chǎn)品和現(xiàn)有產(chǎn)品進(jìn)行清潔驗(yàn)證，以避免交