脈平片藥效學(xué)研究

1、脈平片藥效學(xué)研究        【摘要】     目的 觀察脈平片抗血栓、降脂、耐缺氧的藥理作用。方法 通過(guò)測(cè)定脈平片對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠血栓模型血栓形成時(shí)間的影響,觀察其抗血栓作用；建立大鼠高脂血癥病理模型,觀察脈平片的降脂作用；通過(guò)小鼠耐缺氧實(shí)驗(yàn),觀察脈平片的耐缺氧作用。結(jié)果 脈平片3個(gè)劑量組均能夠延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間,明顯延長(zhǎng)血漿凝血酶原時(shí)間、凝血酶原消耗時(shí)間及白陶土部分凝血活酶時(shí)間；脈平片高劑量組能夠明顯降低血清總膽固醇及三酰甘油含量,提高高密度脂蛋白膽固醇含量；脈平片

2、3個(gè)劑量組常壓下均能夠提高小鼠低氧條件下的生存能力。結(jié)論 脈平片有較好的抗凝、降脂及耐缺氧作用。     【關(guān)鍵詞】  脈平片；抗血栓；降脂；耐缺氧；動(dòng)物模型    Pharmacodynamics Research of Maiping Tablets SHEN Min, ZHOU Min, SHI Xiao-peng, et alPharmacy Department, Xijing Hospital, The Forth Military Medical University of PLA

3、, Xian 710032, China    Abstract：Objective To observe the pharmacological function about anti-clotting, lipid-reducing and anti-hypoxia of Maiping Tablets. Methods The experimental thrombus model of rats was made to observing anti-clotting function of Maiping Tablets. The high blood l

4、ipid syndrome model of rats was made to observing lipid-lowering function of Maiping Tablets. The mice anti-hypoxia experiment was taken to observing the function of hypoxia tolerance. Results Maiping Tablets could prolong clotting time, significantly decrease serum total and low-density lipoprotein

5、 cholesterol, increase high-density lipoprotein cholesterol, and increase the viability of laboratory mice under ordinary pressure. Conclusion Maiping Tablets has good effect of anticoagulation, lipid-reducing and anti-hypoxia.    Key words：Maiping Tablets；anti-clotting；lipid-lowering

6、ing；anti-hypoxia；animal model     脈平片由銀杏葉提取物、何首烏、當(dāng)歸、維生素C及蘆丁組成,具有活血化瘀的功效,用于瘀血閉阻的胸痹,癥見(jiàn)胸悶、胸痛、心悸、舌黯或有瘀斑以及冠心病、心絞痛、高脂血癥見(jiàn)上述癥狀者。本實(shí)驗(yàn)從抗血栓、降脂、耐缺氧方面驗(yàn)證脈平片的藥理作用。1  實(shí)驗(yàn)材料1.1  藥物    脈平片,甘肅獨(dú)一味生物制藥股份有限公司生產(chǎn),批號(hào)0109306121,規(guī)格：0.28 g/片(2.8 g原藥材/片),臨用前用蒸餾水配制成所需濃度；肝素鈉注射液(12 500 g/

7、2 mL),上海生物化學(xué)制藥廠,批號(hào)010500；月見(jiàn)草油膠丸,青島雙鯨藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號(hào)010906。1.2  試劑    凝血酶,上海市長(zhǎng)江生物醫(yī)學(xué)試劑服務(wù)部市售,上海華山醫(yī)院生化室提?。籔T試劑盒,上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司,批號(hào)：No.6。1.3  動(dòng)物    小鼠ICR種,大鼠SD種,均由陜西省中醫(yī)藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,合格證號(hào)：陜西動(dòng)字08-24、08-25號(hào)。1.4  儀器    ST-Z型實(shí)驗(yàn)性體內(nèi)血栓形成測(cè)定儀,包頭醫(yī)學(xué)院心血管研究室制造；7610型自動(dòng)生

8、化分析儀,日本生產(chǎn)；H.H.S型電熱恒溫水浴鍋,上海醫(yī)療器械三廠生產(chǎn)。1.5  高脂飼料    4%膽固醇,10%豬油,0.2%甲基硫氧嘧啶,86-89%基礎(chǔ)飼料。2  方法與結(jié)果2.1  抗血栓作用2.1.1  對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成時(shí)間的影響SD大鼠60只,體重(185±20)g,雄性,隨機(jī)分為5組,每組10只?？瞻讓?duì)照組灌胃給予等容量蒸餾水,肝素鈉組靜注肝素鈉注射液100 g/kg,脈平片低、中、高3個(gè)劑量組分別灌胃給予配制成一定濃度的的脈平片藥液(0.5、1.0、2.0 g/kg)。連續(xù)給藥3 d,末次給藥后

9、1 h,用實(shí)驗(yàn)性體內(nèi)血栓形成儀測(cè)定血栓形成時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表1。表1  脈平片對(duì)大鼠血栓形成時(shí)間的影響(略)注：與空白對(duì)照組比較,*P0.05,*P0.01,*P0.0012.1.2  對(duì)凝血功能的影響測(cè)定血栓形成時(shí)間的同時(shí)測(cè)定凝血系統(tǒng)的生化指標(biāo),包括血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶原消耗時(shí)間(PCT)、白陶部分凝血酶原時(shí)間(KPPT)、凝血酶時(shí)間(TT)、凝血因子(VF)、血漿凝血因子(V)。結(jié)果見(jiàn)表2。表2  脈平片對(duì)大鼠凝血系統(tǒng)生化指標(biāo)的影響(略)注：與空白對(duì)照組比較,*P0.05,*P0.01 2.2  降脂作用  &#

10、160; SD大鼠60只,體重(185±20)g,雄性,隨機(jī)分為6組。所有大鼠先在實(shí)驗(yàn)條件下用普通飼料喂養(yǎng),觀察510 d,然后耳部取血,分離出血清,分別測(cè)定各項(xiàng)血脂指標(biāo)正常值。除空白對(duì)照組外,其余組大鼠均喂養(yǎng)高脂飼料,以高脂飼料形成脂代謝紊亂,建立實(shí)驗(yàn)性大鼠高脂血癥模型1。3個(gè)月后測(cè)血脂,依據(jù)血脂水平隨機(jī)分組。按表3所示分別給藥,1個(gè)月后測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。結(jié)果見(jiàn)表3。表3  脈平片對(duì)大鼠血脂的影響(略)注：與空白對(duì)照組比較,*P0.001；與高脂血癥模型組比較,P0.05,P0.01,P0.001 2.3&#

11、160; 耐缺氧作用    ICR種小鼠60只,體重(22±2)g,雄雌各半,隨機(jī)分為4組?？瞻讓?duì)照組灌胃給予等容量蒸餾水,脈平片3個(gè)劑量組分別灌胃給予配置好的相應(yīng)濃度藥液0.5、1.0、2.0 g/kg,每日1次,連續(xù)7 d,于末次給藥后2 h將小鼠放入125 mL廣口瓶?jī)?nèi),封閉,記錄每只小鼠存活時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表4。表4  脈平片對(duì)小鼠常壓耐缺氧能力的影響(略)注：與空白對(duì)照組比較,*P0.01,*P0.0013  討論   脈平片以銀杏葉、當(dāng)歸、何首烏等中藥為主,合入蘆丁、維生素C,是一種中西藥復(fù)方制劑,主要功效

12、為活血化瘀、通絡(luò)止痛,用于瘀血閉阻型胸痹有較好療效2。其中銀杏葉提取物通過(guò)刺激兒茶酚胺的釋放和抑制其破壞,以及通過(guò)刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生成而產(chǎn)生動(dòng)脈舒張作用；并通過(guò)增加缺血組織對(duì)氧氣及葡萄糖的供應(yīng)量,增加腦毒蕈堿受體數(shù)量和去甲腎上腺素的更新,以及增強(qiáng)某些中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能3。何首烏所含蒽醌類(lèi)化合物可促進(jìn)腸道蠕動(dòng),減少膽固醇吸收；所含卵磷脂可阻止膽固醇類(lèi)脂質(zhì)沉積、滯留；何首烏還通過(guò)可逆的磷酸化和脫磷酸化,實(shí)現(xiàn)對(duì)肝細(xì)胞微粒體羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(CHMGR)活力的抑制,起到調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用4。當(dāng)歸為補(bǔ)血養(yǎng)陰、活血化瘀藥。蘆丁為黃酮類(lèi)化合物,能維持和增強(qiáng)毛細(xì)血管的抵抗力,降低其通

13、透性和脆性。維生素C是一種強(qiáng)還原劑,作用廣泛,與蘆丁合用能增強(qiáng)蘆丁的口服吸收率,增強(qiáng)療效。諸藥配伍,具有活血化瘀、補(bǔ)血益精功效。符合中醫(yī)對(duì)痰瘀互結(jié)病機(jī)的治法5。    本實(shí)驗(yàn)表明,模型大鼠形成血栓時(shí)間迅速,凝血功能增強(qiáng)。脈平片1.0、2.0 g/kg劑量組均能夠明顯延長(zhǎng)血栓形成時(shí)間、PT、PCT及KPTT,改善血流狀態(tài)。提示脈平片具有一定的抗血栓作用。    實(shí)驗(yàn)性大鼠高脂血癥模型實(shí)驗(yàn)表明,脈平片能夠明顯降低血清TC、TG含量,升高HDL-C含量,對(duì)抑制脂質(zhì)產(chǎn)生、促進(jìn)脂質(zhì)分解和吸收、改善動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞有較好的作用。    常壓條件下,脈平片能夠提高小鼠低氧條件下的生存能力。提示脈平片可以增強(qiáng)機(jī)體免疫,提高抗病能力。    綜上所述,脈平片具有很好的抗血栓、降脂及耐缺氧作用,能夠有效用于臨床治療瘀血閉阻所致冠心病、心絞痛、高脂血癥見(jiàn)胸悶、胸痛、心悸、舌黯或有瘀斑等癥狀。    【參考文獻(xiàn)】  1 張大方.藥理與中藥藥理實(shí)驗(yàn)M.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社,2002.9.2 朱亞萍,竇友義.脈平片治療冠