辛酥酊外用皮膚表麻作用探討

1、辛酥酊外用皮膚表麻作用探討更新日期：2009-11-23 點擊： 李萬山林勵廖惠芳李萬瑤項冬梅柳垂亮 摘要：對外用中藥皮膚表麻制劑“辛酥酊”進行了藥效學的初步研究 。經溫浴法疼痛實驗結 果表明，小鼠尾貼敷 60 min 后痛閾值增加 9.2±7.6 (s)，較對照組明顯提高(P0.05)。人體前 臂內側皮膚 貼敷實驗結果表明，貼敷 2 h 后的針刺皮膚痛覺(VAS)較對照組明顯減少(P 0.01)。其皮膚表麻效果與日本的 PenlesDR 皮膚表 麻貼片基本相同。結果表明辛酥酊具有明顯的皮膚表麻作用，但其輕度刺激性尚待改進。 關鍵詞：辛酥酊/藥理學；中藥麻醉；皮膚投藥；局部麻醉 中圖

2、分類號：R285.5；R614.3文獻標識碼：A文章編 號：1003-9783(1999)03-0165-02 將局麻藥貼敷于皮膚而使得經皮穿刺注射甚至小手術等操作不痛的設想早在 30 余年前就有 人提出。近些年來國外已開始有皮膚表面麻醉的乳膠劑或貼片被批準試用于臨床，展示了十 分廣闊的應用前景1。但尚存在貼敷時間長、使用不便、有副作用等缺點。 我們在總結前人經驗的基礎上，研制出具有皮膚表 面麻醉作用的中藥制劑“辛酥酊”。經動物試驗和人體皮膚初步試驗，具有較好效果，現報告如下。 1動物實驗 1.1動物及實驗用藥 選取體重20±2g，NIH純種小白鼠，廣州中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供，合

3、格證號：97A008。實驗貼敷用藥為辛酥酊和對照品75%乙醇及日本Lederle公司研制的含有60%利多卡因的外貼皮膚局麻制劑PenlesDR膠片3。辛酥酊為純中藥制劑，含細辛、蟾酥、薄荷醇等成分，酊劑含生藥總量為18%。 1.2實驗方法 按小白鼠溫浴法2(水溫42)選用在30s內有反應的合格小鼠30只，雌雄各半。隨機分成3組：辛酥酊組、75%乙醇組和Penles對照組。將所選小鼠尾部浸在42的溫水中，記錄以尾部回縮作為疼痛反應的時間。10min后再以同樣的方法測試一次，計算兩次尾部回縮時間的平均值作為用藥前的痛閾值。待小鼠尾干燥后，將浸透藥液或對照品的棉花外敷于小鼠尾部(5cm長)，并用醫(yī)用

4、粘貼膠膜(廣東省醫(yī)療器械研究所制)外包貼固定。敷貼60min后除去藥物，并用上述小白鼠溫浴法測試小鼠尾的疼痛反應時間2次，并取2次的平均值，為用藥后的痛閾值。計算給藥前后痛閾值的差值，統(tǒng)計學檢驗其差異性，以觀察貼敷藥的效果。 1.3結果 從表1中可見，用藥前辛酥酊組和對照組兩組的痛閾值無明顯差別(P0.05)，敷藥后辛酥酊和Penles組的痛閾值無論與用藥前或乙醇對照組比較，差異均有顯著性(P0.05)。辛酥酊組痛閾值的提高程度(差值)亦高于乙醇對照組(P0.05)。同時辛酥酊組與Penles膠片組比較，小白鼠尾的痛閾提高程度無明顯差別(P0.05)。說明辛酥酊外敷小白鼠尾具有明顯表面麻醉鎮(zhèn)痛

5、作用。 2人體皮膚試驗 表1辛酥酊對小鼠尾溫熱法痛閾值的影響(±s) 組別 痛閾值/s 差值 藥前 藥后 乙醇對照組 5.1±1.8 7.1±5.0 2.0±4.9 Penles組 5.1±3.2 14.2±8.2* 9.1±6.3* 辛酥酊組 6.3±5.5 15.5±9.8* 9.2±7.6* 注：與乙醇對照組比較，*P0.05BFQ；N=10。 2.1材料與方法 健康成人自愿受試者10名，為雙側前臂內側皮膚完好，雙側皮膚的針刺痛覺同樣正常者，并排除有藥物過敏和皮膚過敏者。隨機選擇一側前臂內

6、側貼日本Lederle公司研制的含有60%利多卡因的外貼皮膚局麻制劑PenlesDR膠片3。另一側前臂內側貼敷辛酥酊和75%乙醇對照品各一塊，即用2層紗布剪成2cm2大小并浸潤辛酥酊(0.5mL)或乙醇貼于皮膚，其上分別再貼約5×5cm大小醫(yī)用粘貼膠膜(廣東省醫(yī)療器械研究所制)。于貼藥前、貼后1h、2h，分別用針刺法1，4測定貼藥處皮膚疼痛感覺。測試用針為12號注射針，將針垂直固定在木直尺上，針尖突出直尺3.5mm。測試時將直尺壓緊皮膚，以保證每次針刺深度均為3mm，可見有血流出。每處針刺3次取平均值，貼藥處與附近未貼藥片的正常皮膚相對照。疼痛度按VAS(視覺模擬評分法)，針刺正常皮

7、膚的疼痛度為10分，而針刺完全無痛覺者為0分，讓受試者本人評價貼藥片處前后的針刺疼痛程度(010分之間，與附近未貼藥處正常皮膚相 比較)。 2.2結果 從表 2 中可見，75% 乙醇對照組外敷 1 h 及 2 h 的針刺痛覺(VAS，下同)無明顯變化(P0.05)。而辛酥酊及 Penles 膠片敷貼后的 針刺痛 覺明顯降低，且 2 h1 h，貼敷 2 h 后與乙醇對照組比較差別有顯著性(P 0.01 BFQ)。同時辛酥酊組與 Penles 膠片組比較，兩組的皮膚針刺痛覺減低程度無明顯差別( P0.05)。但是辛酥酊外敷 2 h 后于貼敷部 皮膚稍有充血， 約 3 h 后稍有癢痛和輕微紅腫，2.

8、8±1.1 d 后完全 恢復。未見有其他不適或全身反應發(fā)生。 表2辛酥酊對人體皮膚表面麻醉效果比較 組別 (疼痛度(VAS)/(±s，分 1 h 2 h 乙醇對照組 9.6±0.52 9.3±0.67 Penles組 8.5±0.53 2.7±0.95* 辛酥酊組 9.1±0.74 2.8±0.92* 注：與乙醇對照組比較，*P0.01，N=10。 3討論 外用皮膚表面麻醉為臨床各種經皮膚的有創(chuàng)性操作和小手術提供了一種無痛無損傷性的局部 麻醉鎮(zhèn)痛方法，適用于替代局部浸潤麻醉，尤其適用于許多不適合采用局部浸潤麻醉的情況 。 由于皮膚的保護性屏障結構，尤其是皮膚角質層，造成了藥物透過皮膚的巨大障礙。要求所 有藥物分子量要小，而且油/水分配系數要適當。這也就是皮膚表面麻醉明顯困難于粘膜表 面麻醉的原因所在。 辛酥酊中細辛辛溫，可祛風散寒開竅，現代醫(yī)學證實5其具有鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜，抗炎， 抗組織胺及局部麻醉等作用，蟾酥辛溫有毒，功能為解毒止痛，開竅醒神。薄荷醇可促進藥 物的透皮吸收。 測定皮膚疼痛度雖有化