小試到中試的方法

1、一、實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中試至少要具備的條件：1、小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可靠。2、造作條件已經(jīng)確定，產(chǎn)品，中間體和原理的分析檢驗(yàn)方法已確定。3、某些設(shè)備，管道材質(zhì)的耐腐蝕實(shí)驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行，并有所需的一般設(shè)備。4、進(jìn)行了物料衡算。三廢問(wèn)題已有初步的處理方法。5、已提出原材料的規(guī)格和單耗數(shù)量。6、已提出平安生產(chǎn)的要求。二、中試放大的方法有：1、經(jīng)驗(yàn)放大： 主要是憑借經(jīng)驗(yàn)通過(guò)逐級(jí)放大 小試裝置中間裝置中型裝 置大型裝置 來(lái)摸索反響器的特征。它也是目前藥物合成中采用的主要方法。2、相似放大：主要是應(yīng)用相似原理進(jìn)行放大。此法有一定局限性，只適用 于物理過(guò)程放大。而不適用于化學(xué)過(guò)程的放大。3、數(shù)學(xué)模擬放大：是應(yīng)用電腦技術(shù)

2、的放大，它是今后開(kāi)展的方向。 此外，微型中間裝置的開(kāi)展也很迅速， 即采用微型中間裝置替代大型中間裝 置，為工業(yè)化裝置提供精確的設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)。其優(yōu)點(diǎn)是費(fèi)用低廉，建設(shè)快。三、中試放大階段的任務(wù)：主要有以下十點(diǎn)， 實(shí)踐中可以根據(jù)不同情況， 分清主次， 有方案有組織地進(jìn) 行。1、工藝路線和單元反響操作方法的最終確定。特別當(dāng)原來(lái)選定的路線和單 元反響方法在中試放大階段暴露出難以解決的重大問(wèn)題時(shí)， 應(yīng)重新選擇其他路線， 再按新路線進(jìn)行中試放大。2、設(shè)備材質(zhì)和型號(hào)的選擇。 對(duì)于接觸腐蝕性物料的設(shè)備材質(zhì)的選擇問(wèn)題尤3、攪拌器型式和攪拌速度的考察。反響很多是非均相的，且反響熱效應(yīng)較 大。在小試時(shí)由于物料體積小，攪拌

3、效果好，傳熱傳質(zhì)問(wèn)題不明顯，但在中試放 大時(shí)必須根據(jù)物料性質(zhì)和反響特點(diǎn)， 注意攪拌型式和攪拌速度對(duì)反響的影響規(guī)律， 以便選擇符合要求的攪拌器和確定適用的攪拌速度。4、反響條件的進(jìn)一步研究。試驗(yàn)室階段獲得的最正確反響條件不一定完全 符合中試放大的要求， 為此，應(yīng)就其中主要的影響因素， 如加料速度，攪拌效果， 反響器的傳熱面積與傳熱系數(shù)以及制冷劑等因素， 進(jìn)行深入研究， 以便掌握其在 中間裝置中的變化規(guī)律。得到更適用的反響條件。5、工藝流程和操作方法確實(shí)定。要考慮使反響和后處理操作方法適用工業(yè) 生產(chǎn)的要求。特別注意縮短工序，簡(jiǎn)化操作，提高勞動(dòng)生產(chǎn)率。從而最終確定生 產(chǎn)工藝流程和操作方法。6、進(jìn)行物

4、料衡算。當(dāng)各步反響條件和操作方法確定后，就應(yīng)該就一些收率 低，副產(chǎn)物多和三廢較多的反響進(jìn)行物料衡算。 反響產(chǎn)品和其他產(chǎn)物的重量總和 等于反響前各個(gè)物料投量量的總和是物料衡算必須到達(dá)的精確程度。 以便為解決 薄弱環(huán)節(jié)。挖潛節(jié)能，提高效率，回收副產(chǎn)物并綜合利用以及防治三廢提供數(shù)據(jù)。 對(duì)無(wú)分析方法的化學(xué)成分要進(jìn)行分析方法的研究。7、原材料，中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測(cè)定。為了解決生產(chǎn)工藝和安 全措施中的問(wèn)題，必須測(cè)定某些物料的性質(zhì)和化工常數(shù)，如比熱，黏度，爆炸極 限等。8、原材料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂。小試中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有欠完善的要根據(jù)中試 實(shí)驗(yàn)進(jìn)行修訂和完善。9、消耗定額，原材料本錢(qián)，操作工時(shí)與生產(chǎn)周

5、期等確實(shí)定。在中試研究總 結(jié)報(bào)告的根底上， 可以進(jìn)行基建設(shè)計(jì)， 制訂型號(hào)設(shè)備的選購(gòu)方案。 進(jìn)行非定型設(shè) 備的設(shè)計(jì)制造， 按照施工圖進(jìn)行生產(chǎn)車(chē)間的廠房建筑和設(shè)備安裝。 在全部生產(chǎn)設(shè) 備和輔助設(shè)備安裝完畢。如試產(chǎn)合格和短期試產(chǎn) 穩(wěn)定即可制訂工藝規(guī)程，交付 生產(chǎn)。10、從實(shí)驗(yàn)室研究至中試生產(chǎn)。四、新藥研究的最終目的：最終目的是生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品，供醫(yī)療應(yīng)用。新藥投入大量生產(chǎn)以前， 必須研制出一條成熟、 穩(wěn)定、適合于工業(yè)生產(chǎn)的技術(shù)工藝路線。 研制過(guò)程分階段 進(jìn)行，包括：實(shí)驗(yàn)研究階段，小量試制劑段，中試生產(chǎn)階段，最后才能過(guò)渡到工 業(yè)生產(chǎn)。各個(gè)階段前后銜接，相互促進(jìn)，任務(wù)各不相同，研究的重點(diǎn)也有差異，

6、制備的規(guī)模逐漸由小變大。 新藥申請(qǐng)注冊(cè)前應(yīng)完成中試生產(chǎn)。 下面以合成藥物為 例，說(shuō)明各個(gè)階段的主要任務(wù)。1、實(shí)驗(yàn)室研究階段：這是新藥研究的探索階段，目的是發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物和 對(duì)先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾， 找出新藥苗頭。 其主要任務(wù)是： 合理設(shè)計(jì)化合物盡快 完成這些化合物的合成； 利用各種手段， 確證化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)； 測(cè)定化合物的 主要物理參數(shù)；了解化合物的一般性質(zhì)， 而對(duì)化合物的合成方法不作過(guò)多的研究。 為了制備少量的樣品供藥理篩選， 不惜采用一切別離純化手段， 如反復(fù)分餾， 多 次重結(jié)晶，各種層析技術(shù)等。顯然，這樣的合成方法與工業(yè)生產(chǎn)的距離很大。2、小量試制階段：新藥苗頭確定后，應(yīng)立即進(jìn)行小量試

7、制簡(jiǎn)稱(chēng)小試研 究，提供足夠數(shù)量的藥物供臨床前評(píng)價(jià)。 其主要任務(wù)是： 對(duì)實(shí)驗(yàn)室原有的合成路 線和方法進(jìn)行全面的、 系統(tǒng)的改革。 在改革的根底上通過(guò)實(shí)驗(yàn)室批量合成， 積累 數(shù)據(jù)，提出一條根本適合于中試生產(chǎn)的合成工藝路線。 小試階段的研究重點(diǎn)應(yīng)緊 緊繞影響工業(yè)生產(chǎn)的關(guān)鍵性問(wèn)題。如縮短合成路線，提高產(chǎn)率，簡(jiǎn)化操作，降低 本錢(qián)和平安生產(chǎn)等。 研究確定一條最正確的合成工藝路線 ：1一個(gè)化合物往往可以用不同的路線和方法合成，實(shí)驗(yàn)室最初采用的路線 和方法不一定是最正確者， 當(dāng)時(shí)對(duì)反響條件，儀器設(shè)備，原材料來(lái)源等考察不多， 對(duì)產(chǎn)率也不作過(guò)高要求， 但這些對(duì)工業(yè)生產(chǎn)卻十分重要， 應(yīng)通過(guò)小試研究改掉那 些不符合工業(yè)

8、生產(chǎn)的合成步驟和方法。 一條比擬成熟的合成工藝路線應(yīng)該是： 合 成步驟短，總產(chǎn)率高，設(shè)備技術(shù)條件和工藝流程簡(jiǎn)單， 原材料來(lái)源充裕而且廉價(jià)。2用工業(yè)級(jí)原料代替化學(xué)試劑實(shí)驗(yàn)室小量合成時(shí)， 常用試劑規(guī)格的原料和溶劑， 不僅價(jià)格昂貴， 也不可能 有大量供應(yīng)。大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)盡量采用化工原料和工業(yè)級(jí)溶劑。小試階段應(yīng)探明， 用工業(yè)級(jí)原料和溶劑對(duì)反響有無(wú)干擾， 對(duì)產(chǎn)品的產(chǎn)率和質(zhì)量有無(wú)影響。 通過(guò)小試 研究找出適合于用工業(yè)級(jí)原料生產(chǎn)的最正確反響條件和處理方法， 到達(dá)價(jià)廉、 優(yōu) 質(zhì)和高產(chǎn)。3原料和溶劑的回收套用合成反響一般要用大量溶劑， 多數(shù)情況下反響前后溶劑沒(méi)有明顯變化， 可直 接回收套用。 有時(shí)溶劑中可能含有反

9、響副產(chǎn)物， 反響不完全的剩余原料， 揮發(fā)性 雜質(zhì)，或溶劑的濃度改變， 應(yīng)通過(guò)小試研究找出回收處理的方法， 并以數(shù)據(jù)說(shuō)明， 用回收的原料和溶劑不影響產(chǎn)品的質(zhì)量。 原料和溶劑的回收套用， 不僅能降低成 本，而且有利于三廢處理和環(huán)境衛(wèi)生。4平安生產(chǎn)和環(huán)境衛(wèi)生平安對(duì)工業(yè)生產(chǎn)至關(guān)重要， 應(yīng)通過(guò)小試研究盡量去掉有毒物質(zhì)和有害氣體參 加的合成反響；防止采用易燃、易爆的危險(xiǎn)操作，實(shí)屬必要，一時(shí)又不能解決，應(yīng)找出相應(yīng)的防護(hù)措施。 盡量不用毒性大的有機(jī)溶劑， 尋找性質(zhì)相似而毒性小的 溶劑代替。藥物生產(chǎn)的特點(diǎn)之一是原材料品種多， 用量大， 化學(xué)反響復(fù)雜， 常產(chǎn)生大量 的廢氣、廢渣和廢物，處理不好，將嚴(yán)重影響環(huán)境保護(hù)

10、，造成公害。三廢問(wèn)題在 選擇工藝路線時(shí)就要考慮，并提出處理的建議。3、中試生產(chǎn)階段 ：中試生產(chǎn)是從實(shí)驗(yàn)室過(guò)渡到工業(yè)生產(chǎn)必有可少的重要環(huán) 節(jié)，是二者之間的橋粱。中試生產(chǎn)是小試的擴(kuò)大，是工業(yè)生產(chǎn)的縮影，應(yīng)在工廠 或?qū)ｉT(mén)的中試車(chē)間進(jìn)行。中試生產(chǎn)的主要任務(wù)是：1 考核小試提供的合成工藝路線，在工藝條件、設(shè)備、原材料等方面是否 有特殊要求，是否適合于工業(yè)生產(chǎn)。2 驗(yàn)證小試提供的合成工藝路線，是否成熟、合理，主要經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)是 否接近生產(chǎn)要求。3 在放大中試研究過(guò)程中， 進(jìn)一步考核和完善工藝路線， 對(duì)每一反響步驟 和單元操作，均應(yīng)取得根本穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。4 根據(jù)中試研究的結(jié)果制訂或修訂中間體和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，

11、 以及分析鑒 定方法。5制備中間體及成品的批次一般不少于3"Times New Roman""> 5批,以便積累數(shù)據(jù)，完善中試生產(chǎn)資料。6 根據(jù)原材料、動(dòng)力消耗和工時(shí)等,初步進(jìn)行經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)的核算,提出 生產(chǎn)本錢(qián)。7 對(duì)各步物料進(jìn)行步規(guī)劃,提出回收套用和三廢處理的措施。8 提出整個(gè)合成路線的工藝流程, 各個(gè)單元操作的工藝規(guī)程, 平安操作要 求及制度。4、天然藥物有效單體的實(shí)驗(yàn)研究,小試研究和中試生產(chǎn)根本與合成藥物相 似,只是用提取、別離、純化等工序代替各步化學(xué)合成反響。中試生產(chǎn)的原料藥 供臨床試驗(yàn), 屬于人用藥物。 中試生產(chǎn)的一切活動(dòng)要符合 ?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管

12、理標(biāo) 準(zhǔn)?GMP，產(chǎn)品的質(zhì)量和純度要到達(dá)藥用標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)FDA規(guī)定，在新藥 申請(qǐng)NDA時(shí)要提供原料藥中試生產(chǎn)或今后大規(guī)模生產(chǎn)的資料。五、設(shè)備的選擇和工藝管路的改造：1、根據(jù)小試的結(jié)果，在多功能、中試車(chē)間，對(duì)設(shè)備進(jìn)行選擇，首先應(yīng)考慮 設(shè)備容量是否適宜，設(shè)備材質(zhì)、管路材質(zhì)與工藝介質(zhì)的適應(yīng)性，是否耐腐蝕，加 熱、冷卻和攪拌速度是否符合要求。2、物料輸送的方法投料、出料、各步之間的流轉(zhuǎn)，如何防止跑料、凝 固和堵塞等。3、物料的計(jì)量和加料的方法，如滴加如何有效控制？4、反響有無(wú)氣體生成？會(huì)否沖料？如有必要，應(yīng)加氣液別離器，安裝回流 管。5、離心，壓濾等別離條件是否滿(mǎn)足？根據(jù)以上情況和其他工藝要求，對(duì)設(shè)備，

13、管路進(jìn)行適應(yīng)性改造。六、投料前的準(zhǔn)備：1、對(duì)設(shè)備，尤其是新安裝和技改正的設(shè)備或久置不用的設(shè)備要進(jìn)行試壓、 試漏工作， 要結(jié)合清洗工作進(jìn)行聯(lián)動(dòng)試車(chē)， 以確保投料后不用再動(dòng)火， 在無(wú)泄漏 的前況下，進(jìn)行設(shè)備管道保溫。2、做好設(shè)備的清洗和清場(chǎng)工作， 確保不讓雜物帶入反響體系， 防止產(chǎn)生交 叉污染和確保有序的工作。3、根據(jù)工藝要求和試驗(yàn)的需要核定投料系數(shù)， 計(jì)算投料量做到原材料配套 領(lǐng)用，質(zhì)量合格，標(biāo)志清楚，分類(lèi)定置安放。4、方案和準(zhǔn)備好中間體的盛放器具和堆放場(chǎng)所。5、生產(chǎn)條件的檢查：蒸汽、油浴、冷卻水和鹽水是否通暢可用手試一下 閥門(mén)開(kāi)啟后的前后溫差，閥門(mén)開(kāi)關(guān)是否符合要求。6、物料是否均相， 攪拌是否

14、足以使他們混合均勻， 固體是否沉積在底閥凹 處，尤其固體催化劑或難溶原料的沉積，如何采取防止沉積的措施。7、各種儀表是否正常？估計(jì)整個(gè)過(guò)程物料淺滿(mǎn)發(fā)生變化和投料偏少時(shí) 溫度計(jì)是否能插到物料里。8、寫(xiě)好操作規(guī)程和平安規(guī)程。9、對(duì)職工進(jìn)行培訓(xùn)，工藝培訓(xùn)尤其要講清楚控制指標(biāo)和要點(diǎn)，違犯操作 規(guī)程的危害和管道走向， 閥門(mén)的進(jìn)出控制， 落實(shí)超出控制指標(biāo)和突發(fā)事件的應(yīng)急 措施。進(jìn)行平安培訓(xùn)和勞動(dòng)保護(hù)培訓(xùn)。10、明確工程的責(zé)任人，組織好班次，骨干力量安排好跟班，明確職工與 骨干與上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)之間夜間溝通聯(lián)絡(luò)方法。11、做好應(yīng)急措施預(yù)案和必要的準(zhǔn)備工作。七、中試放大與生產(chǎn)工藝規(guī)程 ：中試放大的目的是驗(yàn)證、 復(fù)審和

15、完善實(shí)驗(yàn)室工藝所研究確定的反響條件， 及 研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備結(jié)構(gòu)、 材質(zhì)、安裝和車(chē)間布置等， 為正式生產(chǎn)提供數(shù) 據(jù)，以及物質(zhì)量和消耗等。一 中試放大的研究?jī)?nèi)容1、概述工藝過(guò)程 在生產(chǎn)過(guò)程中凡直接關(guān)系到化學(xué)合成反響或生物合成途徑的次 序、條件配料比、溫度、反響時(shí)間、攪拌方式、后處理方法和精制條件等統(tǒng) 稱(chēng)為工藝條件。其它過(guò)程那么成為輔助過(guò)程。2、中試放大的重要性和形狀 當(dāng)化學(xué)制藥工藝研究的實(shí)驗(yàn)室工藝完成后，即藥品工藝路線經(jīng)論證確定后， 一般都需要經(jīng)過(guò)一個(gè)比小型試驗(yàn)規(guī)模放大 50100 倍的中試放大， 以便進(jìn)一步研 究在一定規(guī)模裝置中各部反響條件變化規(guī)律， 并解決實(shí)驗(yàn)室階段未能解決或尚未 發(fā)現(xiàn)

16、的問(wèn)題。新藥開(kāi)發(fā)中也需要一定數(shù)量的樣品， 以供應(yīng)臨床試驗(yàn)和作為藥品檢驗(yàn)及留樣 觀察之用。根據(jù)該藥品劑量大小，療程長(zhǎng)短，通常需要 210kg 數(shù)量，這是一般 實(shí)驗(yàn)室條件所難以完成的。確定工藝路線后， 每步化學(xué)合成反響或生物合成反響不會(huì)因小試、 中試放大 和大型生產(chǎn)條件不同而有明顯變化， 但各步最正確工藝條件， 那么隨試驗(yàn)規(guī)模和設(shè) 備等外部條件的不同而有可能需要調(diào)整。中試放大的方法有經(jīng)驗(yàn)放大法、相似放大法和數(shù)學(xué)模擬放大法。1經(jīng)驗(yàn)放大法 主要憑借經(jīng)驗(yàn)通過(guò)逐級(jí)放大試驗(yàn)裝置、中間裝置、中型 裝置、大型裝置來(lái)摸索反響器的特征。在合成藥物的工藝研究中，中試放大主 要采用經(jīng)驗(yàn)放大法，也是化工研究中的主要方法。

17、2 相似放大法 主要應(yīng)用相似理論進(jìn)行放大。 使用于物理過(guò)程， 有一定局 限性。3非線性 數(shù)學(xué)模擬放大法 應(yīng)用電腦技術(shù)的放大法，它是今后開(kāi)展的 主要方向。數(shù)字工廠3、中試放大的研究1生產(chǎn)工藝路線的復(fù)審 一般情況下，單元反響的方法和生產(chǎn)工藝路線應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室階段就根本選定。在中試放大階段， 只是確定具體工藝操作和條件以適應(yīng)工業(yè)生產(chǎn)。 但是中選定的 工藝路線和工藝過(guò)程， 在中試放大時(shí)暴露出難以克服的重大問(wèn)題時(shí)， 就需要復(fù)審 實(shí)驗(yàn)室工藝路線，修正其工藝過(guò)程。2設(shè)備材質(zhì)與型式的選擇 開(kāi)始中試放大時(shí)應(yīng)考慮所需各種設(shè)備的材質(zhì)和型式， 并考查是否適宜， 尤其 應(yīng)注意接觸腐蝕性物料的設(shè)備材質(zhì)的選擇。3攪拌器型式與攪

18、拌速度的考查 藥物合成反響中的反響大多是非均相反響，其反響熱效應(yīng)較大。在實(shí)驗(yàn)室中由于物料體積較小， 攪拌效率好，傳熱、傳質(zhì)的問(wèn)題表現(xiàn)不明顯， 但是在中試放大時(shí)， 由于攪拌效率的影響， 傳熱，傳質(zhì)的問(wèn)題就突出地暴露出來(lái)。 因此，中試放大時(shí)必須根據(jù)物料性質(zhì)和反響特點(diǎn)注意研究攪拌器的型式， 考察攪 拌速度對(duì)反響規(guī)律的影響， 特別是在固液非均相反響時(shí)， 要選擇符合反響要求 的攪拌器型式和適宜的攪拌速度。4反響條件的進(jìn)一步研究 實(shí)驗(yàn)室階段獲得的最正確反響條件不一定能符合中試放大要求。 應(yīng)該就其中 的主要的影響因素，如放熱反響中的加料速度，反響罐的傳熱面積與傳熱系數(shù)， 以及制冷劑等因素進(jìn)行深入的試驗(yàn)研究，

19、 掌握它們?cè)谥性囇b置中的變化規(guī)律， 以 得到更適宜的反響條件。5工藝流程與操作方法確實(shí)定 在中試放大階段由于處理物料增加， 因而又必要考慮使反響與后處理的操作 方法如何適應(yīng)工業(yè)生產(chǎn)的要求，特別要注意縮短工序、簡(jiǎn)化操作。6原輔材料和中間體的質(zhì)量控制 原輔材料、中間體的物理性質(zhì)和化工參數(shù)的測(cè)定。 原輔材料、中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定。二物料衡算 物料衡算是化工計(jì)算中最根本， 也是最重要的內(nèi)容之一。 它也是能量衡算的 根底。通過(guò)物料衡算，可深入分析生產(chǎn)過(guò)程，對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程有定量了解，就可以 知道原料消耗定額， 揭示物料利用情況； 了解產(chǎn)品收率是否到達(dá)最正確數(shù)值， 設(shè) 備生產(chǎn)能力還有多大潛力；各設(shè)備生產(chǎn)能力是

20、否匹配等。1物料衡算的理論根底物料衡算 是研究某一個(gè)體系內(nèi)進(jìn)、 出物料及組成的變化， 即物料平衡。 所 謂體系就是物料衡算的范圍， 可以是一個(gè)設(shè)備或多個(gè)設(shè)備， 可以是一個(gè)單元操作 或整個(gè)化工過(guò)程。物料衡算的理論根底為質(zhì)量守恒定律： 進(jìn)入反響器的物料量流出反響器 的物料量一反響器中的轉(zhuǎn)化量=反響器中的積累量在化學(xué)反響系統(tǒng)中， 物質(zhì)的轉(zhuǎn)化服從化學(xué)反響規(guī)律， 可以根據(jù)化學(xué)反響方程 式求出物質(zhì)轉(zhuǎn)化的定量關(guān)系。2確定物料衡算的計(jì)算基準(zhǔn)及每年設(shè)備操作時(shí)間1物料衡算的基準(zhǔn)通常采用的基準(zhǔn)有： 以每批操作為基準(zhǔn)，適用于間歇操作設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)或 定型設(shè)備的物料衡算， 化學(xué)制藥產(chǎn)品的生產(chǎn)間歇操作居多。 以單位時(shí)間為基準(zhǔn)

21、， 適用于連續(xù)操作設(shè)備的物料衡算。 3以每公斤產(chǎn)品為基準(zhǔn)，以確定原輔材料的 消耗定額。2每年設(shè)備操作時(shí)間： 車(chē)間每年設(shè)備正常開(kāi)工生產(chǎn)的天數(shù)一般以 330 天 計(jì)算，其中余下的 36 天作為車(chē)間檢修時(shí)間。3收集有關(guān)計(jì)算數(shù)據(jù)和物料衡算步驟1收集有關(guān)計(jì)算數(shù)據(jù)： 反響物的配料比，原輔材料、半成品、成品及副產(chǎn) 品等的濃度、純度或組成，車(chē)間總產(chǎn)率，階段產(chǎn)率，轉(zhuǎn)化率。2轉(zhuǎn)化率： 對(duì)某一組分來(lái)說(shuō)， 反響物所消耗的物料量與投入反響物料量之 比簡(jiǎn)稱(chēng)該組分的轉(zhuǎn)化率。一般以百分率表示。3選擇性： 各種主、副產(chǎn)物中，主產(chǎn)物所占分率。例：甲氧芐氨嘧啶生產(chǎn)中由沒(méi)食子酸經(jīng)甲基化反響制備三甲氧苯甲酸工序， 測(cè)得投料沒(méi)食子酸 1

22、，未反響的沒(méi)食子酸，生成三甲氧苯甲酸2，求選擇性和收率。4車(chē)間總收率：車(chē)間總收率為各個(gè)工序收率的乘積。5物料計(jì)算的步驟1收集合計(jì)算所必需的根本數(shù)據(jù)。2列出化學(xué)反響方程式，包括主反響和副反響；根據(jù)給定條件畫(huà)出流程簡(jiǎn) 圖。3選擇物料計(jì)算的基準(zhǔn)。4進(jìn)行物料衡算5列出物料平衡表：輸入與輸出的物料平衡表；三廢排量表；計(jì)算 原輔材料消耗定額 kg 。三生產(chǎn)工藝規(guī)程一個(gè)藥物可以采用幾種不同的生產(chǎn)工藝過(guò)程， 但其中必有一種是在特定條件 下最為合理、 最為經(jīng)濟(jì)又最能保證產(chǎn)品重量的。 人們把這種生產(chǎn)工藝過(guò)程的各項(xiàng) 內(nèi)容寫(xiě)成文件形式即為生產(chǎn)工藝規(guī)程。生產(chǎn)工藝規(guī)程是指導(dǎo)生產(chǎn)的重要文件， 也是組織管理生產(chǎn)的根本依據(jù)；

23、更是 工廠企業(yè)的核心機(jī)密。 先進(jìn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程是工程技術(shù)人員、 崗位工人和企業(yè)管 理人員的集體創(chuàng)造， 屬于知識(shí)產(chǎn)權(quán)的范疇， 要積極組織申報(bào)專(zhuān)利， 以保護(hù)創(chuàng)造者 和企業(yè)的合法利益。1生產(chǎn)工藝規(guī)程的主要作用： 生產(chǎn)工藝規(guī)程是組織工業(yè)生產(chǎn)的指導(dǎo)性 文件，生產(chǎn)的方案、 調(diào)度只有根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程安排， 才能保持各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)之 間的相互協(xié)調(diào)，才能按方案完成任務(wù)。 生產(chǎn)工藝規(guī)程也是生產(chǎn)準(zhǔn)備工作的依 據(jù)。 生產(chǎn)工藝規(guī)程又是新建和擴(kuò)建生產(chǎn)車(chē)間或工廠的根本技術(shù)條件 。2制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程的原始資料和根本內(nèi)容制定生產(chǎn)工藝規(guī)程，需要以下原始資料和包括的根本內(nèi)容：1 產(chǎn)品介紹：表達(dá)產(chǎn)品規(guī)格、藥理作用等，包括名稱(chēng)商品名、化

24、學(xué)名、 英文名；化學(xué)結(jié)構(gòu)式，分子式、分子量；性狀物化性質(zhì) ；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法鑒別方法， 準(zhǔn)確的定量分析方法、 雜質(zhì)檢查方法和雜質(zhì)最高限度檢驗(yàn)方法 等；藥理作用、 毒副作用不良反響 、用途適應(yīng)癥、用法；包裝與貯存。2化學(xué)反響過(guò)程： 按化學(xué)合成或生物合成，分工序?qū)懗鲋鞣错?、副反響?輔助反響如催化劑的制備、副產(chǎn)物處理、回收套用等及其反響原理。還要包 括反響終點(diǎn)的控制方法和快速化驗(yàn)方法。3生產(chǎn)工藝流程：以生產(chǎn)工藝過(guò)程中的化學(xué)反響為中心，用圖解形式把冷 卻、加熱、過(guò)濾、蒸餾、提取別離、中和、精制等物理化學(xué)過(guò)程加以描述。4設(shè)備一覽表：崗位名稱(chēng)，設(shè)備名稱(chēng)，規(guī)格，數(shù)量容積、性能，材質(zhì)， 電機(jī)容量等。5設(shè)備

25、流程和設(shè)備檢修：設(shè)備流程圖是用設(shè)備示意圖的形式來(lái)表示生產(chǎn)過(guò) 程中各設(shè)備的銜接關(guān)系。6操作工時(shí)與生產(chǎn)周期：記敘各崗位中工序名稱(chēng)、操作時(shí)間。7原輔材料和中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：按崗位名稱(chēng)、原料名稱(chēng)、分子式、分子 量、規(guī)格工程瞪列表。8生產(chǎn)工藝過(guò)程：配料比；工藝操作；主要工藝條件及其說(shuō)明；生產(chǎn)過(guò)程 中的中間體及其理化性質(zhì)和反響終點(diǎn)控制；后處理方法及收率等。9生產(chǎn)技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)：生產(chǎn)能力年，月；中間體、成品收率，分步收 率和產(chǎn)品總收率， 收率計(jì)算方法； 勞動(dòng)生產(chǎn)率及本錢(qián)； 原輔材料及中間體消耗定 額。10技術(shù)平安與防火、防爆11主要設(shè)備的使用與平安考前須知12成品、中間體、原料檢驗(yàn)方法13資源綜合利用和三廢處

26、理14附錄有關(guān)常數(shù)及計(jì)算公式等八、生產(chǎn)過(guò)程的考前須知：1、嚴(yán)格按操作規(guī)程、平安規(guī)程操作，不能隨意更改。如發(fā)現(xiàn)新問(wèn)題需更改， 必須有充分的小試作根底。2、嚴(yán)格控制反響條件如溫度， PH 值等，萬(wàn)一超標(biāo)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行處理小試 就應(yīng)考慮到，小試應(yīng)做過(guò)破壞性試驗(yàn)，找出處理方法3、注意中試， 試生產(chǎn)溫度計(jì)的傳熱敏感度與小試不一樣， 溫度變化存在滯 后性，應(yīng)提前預(yù)計(jì)到這一點(diǎn)進(jìn)行有關(guān)操作。4、真空系統(tǒng)出現(xiàn)漏氣如何檢查和應(yīng)急處理， 尤其在高溫情況下， 應(yīng)及時(shí)采 取應(yīng)急措施。5、突發(fā)停電，停汽，停水，停冷凍鹽水應(yīng)立刻分別采取必要的應(yīng)急措施 必 要時(shí)配備和啟用備用電源， N2 保護(hù)等6、注意生產(chǎn)中的放大效應(yīng)，一般應(yīng)逐

27、步放大，不能單考慮進(jìn)度，否那么 “欲 速而不達(dá) ，要循序漸進(jìn)。7、由于不可預(yù)計(jì)因素和放大效應(yīng)的存在， 對(duì)單批投料量必須進(jìn)行控制， 實(shí) 行分級(jí)審批制度。8、對(duì)反響過(guò)程中的現(xiàn)象進(jìn)行認(rèn)真的仔細(xì)的觀察， 及時(shí)記好記錄， 并及時(shí)分 析出現(xiàn)的現(xiàn)象， 要做好小試的先導(dǎo)或跟蹤驗(yàn)證工作。 各相關(guān)人員必須有高度的責(zé) 任心，密切關(guān)注整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的情況，及時(shí)采取措施解決出現(xiàn)的問(wèn)題。9、每一步驟的終點(diǎn)如何判斷要有明確的指標(biāo)和方法， 每一步進(jìn)行嚴(yán)格控制， 可與反響中出現(xiàn)的現(xiàn)象綜合起來(lái)判斷。10、正確選擇后處理方法。進(jìn)行萃取、結(jié)晶和重結(jié)晶等單元操作，在選擇 萃取劑和溶劑時(shí)，正確運(yùn)用 “相似相溶 原那么來(lái)考慮雜質(zhì)、產(chǎn)物的溶解

28、度。選擇溶 劑時(shí)一定要在考慮工藝的適用性的同時(shí)， 要考慮經(jīng)濟(jì)性和可行性， 如價(jià)格， 毒性 及是否可回收和易回收等。小試進(jìn)行后處理時(shí)就應(yīng)考慮到這幾方面。九、平安問(wèn)題：1 、 充分的小試是中試和試生產(chǎn)成功的保證， 小試多化力氣， 多設(shè)想各方面 在中試、生產(chǎn)時(shí)的實(shí)施方法和可操作性，考慮得越仔細(xì)，越周到，中試、試生產(chǎn) 就會(huì)越順利，不會(huì)出現(xiàn)生產(chǎn)事故和平安事故。2、 技改動(dòng)火的平安是平安工作的關(guān)鍵， 由于多工程在同一車(chē)間， 這個(gè)工程 在技改，其他工程在生產(chǎn)，或同一系統(tǒng)中前一產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)，現(xiàn)改產(chǎn)另一產(chǎn)品，或 由于某一問(wèn)題未事先考慮到中途進(jìn)行技改。 不管哪種情況， 凡能移到車(chē)間外進(jìn)行 動(dòng)火的一定要拆出去動(dòng)火，

29、盡量防止在車(chē)間內(nèi)動(dòng)火， 不得已必須在車(chē)間內(nèi)動(dòng)火的， 必須做好清洗和隔離工作包括設(shè)備，容器，管道，不能留下死角，要嚴(yán)格動(dòng) 火制度。3、 職工培訓(xùn)和嚴(yán)格遵守規(guī)章制度和操作規(guī)程是平安工作的重點(diǎn)。4、職責(zé)分工要明確，投料前應(yīng)填寫(xiě) “中試試生產(chǎn)工程情況一覽表 “明確責(zé)任 人，相互要及時(shí)溝通，要有嚴(yán)格的制度和高度的責(zé)任心，骨干力量要跟班，有情 況應(yīng)及時(shí)采取應(yīng)對(duì)措施。5、事先應(yīng)預(yù)計(jì)到可能出現(xiàn)的平安問(wèn)題， 環(huán)保問(wèn)題和勞動(dòng)保護(hù)問(wèn)題， 并采取 相應(yīng)措施。一多考察數(shù)據(jù)條件及其規(guī)律A ;首先要平安第一，在中試或生產(chǎn)設(shè)備能夠滿(mǎn)足工藝條件的前提下，多進(jìn) 行不同工藝控制條件的小試， 確定幾種中試的方案， 生產(chǎn)的每個(gè)過(guò)程都不

30、能疏忽， 否那么出了問(wèn)題都找不出來(lái)B ;小試一定要做好，問(wèn)題盡量考慮周全。平安是第一位的，其他可以大膽 試。C；在實(shí)驗(yàn)室方面，中試之前就要做好時(shí)間、溫度等各個(gè)反響要素的邊緣實(shí) 驗(yàn)和破壞性實(shí)驗(yàn)， 這些工作如果做的塌實(shí)， 那么在中試中萬(wàn)一不幸出現(xiàn)異常， 也 應(yīng)該是你已經(jīng)碰到過(guò)的了D；在做小試時(shí)就要模仿中試過(guò)程， 考慮如何工業(yè)化。設(shè)想每一步在中試時(shí) 如何實(shí)現(xiàn)，這可能對(duì)經(jīng)驗(yàn)要求比擬高E;小試工藝成熟后，必須完成工藝報(bào)告。中試不單是小試的簡(jiǎn)單的放大， 中試攪拌、傳熱、濃縮、過(guò)濾、枯燥的過(guò)程均與小試不同，小試時(shí)盡量摸擬中試 的條件去做，另外，切記每一步須做破壞性試驗(yàn)。弄清中試的設(shè)備，物料的物化 特性。平安

31、第一。 中試前小試跟蹤 QUOTE 過(guò)程跟蹤， 有時(shí)候放大過(guò)程中會(huì)出現(xiàn) 莫名其妙的問(wèn)題， 你怎么都憑空想象不出來(lái)的， 所以要仔細(xì)認(rèn)真的跟蹤過(guò)程中的 每個(gè)細(xì)節(jié)，尤其是異常情況不要放過(guò)，否那么非常麻煩。F;小試和中試有時(shí)是兩碼事，有時(shí)相差很遠(yuǎn)總之在中試前應(yīng)把所有的因素 盡可能地全部考慮進(jìn)去， 這樣生產(chǎn)中還會(huì)有想不到的總是出現(xiàn)所以多作小試來(lái)驗(yàn) 證中試包括一些破壞性的驗(yàn)證，也是很重要的噢G ;放大與小試不同之處在于放大效應(yīng)， 做小試要考慮全面， 多做些條件試 驗(yàn)，求得穩(wěn)定數(shù)據(jù)H；我做生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，一般從小試到放大肯定會(huì)出現(xiàn)一些問(wèn)題， 主要是 小試的時(shí)候沒(méi)有把生產(chǎn)的因素考慮進(jìn)去。 現(xiàn)在有很多研究人員不

32、可否認(rèn)在小試上 有很高的造詣 ,但在生產(chǎn)上就一竅不通 ,實(shí)在需要改進(jìn)I;總結(jié)個(gè)人體會(huì)，工藝設(shè)計(jì)空間要合理，工藝要有耐用性，必須：小試做 的要條件隨隨便便，多出問(wèn)題，好多總結(jié)。中放要慎重從事，一步一停，小試同J ;做小試剛開(kāi)始不要一味追求收率，但要保證首先要能做出合格的東西， 要針對(duì)性的多做破壞性試驗(yàn)，多發(fā)現(xiàn)問(wèn)題和解決問(wèn)題，到放大時(shí)才會(huì)少出問(wèn)題點(diǎn)評(píng);做化工研究開(kāi)發(fā)時(shí)取得各種數(shù)據(jù)以及各種數(shù)據(jù)之間的關(guān)系、規(guī)律對(duì) 中試生產(chǎn)放大至關(guān)重要， 至少當(dāng)設(shè)備滿(mǎn)足不了你的最正確工藝條件時(shí)你還有應(yīng)對(duì) 措施。二中試前準(zhǔn)備A;算起來(lái)從開(kāi)始工作到目前為止，我大約干過(guò)6個(gè)產(chǎn)品或中間體的中放啦。 樓上的兄弟們都說(shuō)得很對(duì)， 說(shuō)

33、得很精辟。在這里我只提一下中放的預(yù)前準(zhǔn)備工作。 中放預(yù)前思考和準(zhǔn)備工作很重要， 它關(guān)系到整個(gè)中放能否順利進(jìn)行和圓滿(mǎn)的完成 在中放前的小試中一定要充分考慮和模仿現(xiàn)場(chǎng)情況操作，小試不僅要做好條件， 也要做壞條件。充分尋找中放可能出現(xiàn)的問(wèn)題，找到解決的方法，多打聽(tīng)，多請(qǐng) 教，把許多能提前做的工作做在前面， 為中放工作或后續(xù)工作順利進(jìn)行留出時(shí)間 和空間。在中放過(guò)程中遇到意外的情況發(fā)生時(shí)，既要冷靜、沉著，也要及時(shí)、合 理地想方法去解決問(wèn)題，遇事不能亂 思維不能亂，行為不能亂，這很重要！ 這是我的一點(diǎn)體會(huì)，希望能對(duì)大家有點(diǎn)用B ;小試試驗(yàn)做得充分能為中試奠定成功的根底，在小試過(guò)程中要對(duì)關(guān)鍵工 藝參數(shù)進(jìn)行詳

34、細(xì)的考察， 對(duì)關(guān)鍵原料和中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定要合理， 同時(shí)要多 作一些破壞性試驗(yàn)。在中試前要確認(rèn)使用的原料是否與你的小試原料標(biāo)準(zhǔn)一致，設(shè)備改造是否到達(dá)工藝要求， SOP 是否詳細(xì)準(zhǔn)確，是否對(duì)操作工進(jìn)行 SOP 和關(guān)鍵操作點(diǎn)的培訓(xùn)及原料理化性質(zhì)等平安培訓(xùn)。同時(shí)特別要注意設(shè)備的 清潔工作，這是確保質(zhì)量的關(guān)鍵，對(duì)閥門(mén)、管道的死角清潔要特別注意。生產(chǎn)過(guò) 程技術(shù)人員要全方位的跟蹤指導(dǎo)，生產(chǎn)中出現(xiàn)問(wèn)題也很正常，首先要冷靜處理， 分析問(wèn)題的原因， 同時(shí)在實(shí)驗(yàn)室對(duì)原因進(jìn)行證明， 再進(jìn)行培訓(xùn)， 在生產(chǎn)中調(diào)節(jié)參 數(shù)再進(jìn)行驗(yàn)證C;小試過(guò)程中間就必須要考慮生產(chǎn)過(guò)程中可能會(huì)產(chǎn)生什么情況 ，放大后是否 會(huì)出現(xiàn)異常 ,這主

35、要是要考慮反響器的選型 ,攪拌器的選型 ,換熱效果 ,以及后處理 手段效果等等所有使用的化學(xué)品性質(zhì)一定要完全告訴參加人員 ,多加強(qiáng)平安防范 ,車(chē)間掛黑 板,一些著重點(diǎn)公示加強(qiáng)平安意識(shí)一旦出現(xiàn)事故 ,一方面要沉著冷靜及時(shí)處理 ,同時(shí)上報(bào)企業(yè)平安部門(mén) ,直接領(lǐng) 導(dǎo).D;自己還是要在試產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)！密切關(guān)注幾批或多批，注意車(chē)間生產(chǎn)條件與 你小試的區(qū)別和問(wèn)題E; 1;小試時(shí)要考慮中試的可行性;2;中試準(zhǔn)備時(shí)要對(duì)所有原料進(jìn)行小試驗(yàn)證3. 物料的傳送、能量轉(zhuǎn)換等要考慮清楚4. 小試多進(jìn)行各種條件試驗(yàn)5. 出現(xiàn)問(wèn)題，要解決，問(wèn)題不解決，不要輕易進(jìn)行下步F； 1 個(gè)人最好有實(shí)際生產(chǎn)操作經(jīng)驗(yàn) ,充分了解裝置性能結(jié)構(gòu)

36、;2. 試驗(yàn)時(shí)全面考慮生產(chǎn)中不確定因素的影響3. 中試時(shí) ,及時(shí)跟蹤分析、解決，不會(huì)出原那么問(wèn)題三中試時(shí)跟蹤檢測(cè)A ;原料中間體一定要檢測(cè)，否那么死都不知道怎么死的。第一兩批要做好失 敗的預(yù)案，不要做得太快。遇到問(wèn)題要保持冷靜， 千萬(wàn)不要蠻干。 我的經(jīng)驗(yàn)是外表越復(fù)雜的問(wèn)題越可能 是簡(jiǎn)單的問(wèn)題，有時(shí)一個(gè)閥門(mén)就可以搞得你一天不痛快B;看到這么多的留言，我受益非淺，我再提一個(gè)：中試前， 最好將所有的原料都再實(shí)驗(yàn)室小試一次， 即使這樣， 在加料的時(shí)候 還是要去看看， 我做過(guò)一個(gè)硼氫化納復(fù)原反響， 當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)室用的硼氫化納是粉末 狀，作出的效果很好，中試投料時(shí)我沒(méi)有去，這下做壞了，原因是他們?cè)谌∨饸?化納

37、時(shí)，連成塊的都用上了，都是失效的！還好最后又補(bǔ)加了一些才反響完全， 要不然， 幾百萬(wàn)的東西可就沒(méi)有了！ 另外在小試做破壞性實(shí)驗(yàn)很重要， 包括產(chǎn)物 的穩(wěn)定性，反響的穩(wěn)定性等等，點(diǎn)評(píng):實(shí)驗(yàn)中一定要使用工業(yè)原料，試劑同工業(yè)品是有區(qū)別的。但是即使用 的是工業(yè)品中試前也一定要用小試驗(yàn)證一下， 有的廠家給你的樣品和實(shí)際供貨并 不一樣。舉個(gè)例子甲苯就有兩種制造方法，其制造工藝不同所含雜質(zhì)也就不同。 在石油化工廠里催化劑在使用之前都要經(jīng)過(guò)小試評(píng)價(jià) 也就是用小試驗(yàn)證一下 ， 普通的分析都不能完全說(shuō)明問(wèn)題。四中試時(shí)考察數(shù)據(jù)A、中試只要不出平安問(wèn)題，其它問(wèn)題出現(xiàn)越多，對(duì)你以后大生產(chǎn)都有好處。 如果中試很順利，而等大

38、生產(chǎn)才出現(xiàn)問(wèn)題，那時(shí)才是真正的煩B、首先，要考慮平安問(wèn)題。其次考慮設(shè)備，第三考慮工藝控制點(diǎn)C、溫度也是不能忽略的問(wèn)題，冬天跟夏天是不一樣的。D、得熟悉化工單元操作的各個(gè)系數(shù)，因?yàn)橹性嚨哪康氖谴笊a(chǎn)，所以中試 要以大生產(chǎn)為終點(diǎn)， 把小試做為一個(gè)臺(tái)階， 不應(yīng)是小試的又一次簡(jiǎn)單重復(fù)與放大。E、試生產(chǎn)階段期間還要把小試結(jié)合起來(lái)做就可防止出現(xiàn)大的問(wèn)題 ，假設(shè)出現(xiàn) 一些問(wèn)題后也好分析 !主要要考慮所有出現(xiàn)問(wèn)題的可能的地方 ,做中試時(shí)注意出現(xiàn) 問(wèn)題的規(guī)律如何 ,小試跟著中試走 ,這樣應(yīng)該不會(huì)有太多的疑惑 .當(dāng)然平安是第一 位要考慮的 ,其它情況都有翻盤(pán)的時(shí)機(jī) ,但是出了事故是沒(méi)有的。F、中試時(shí)決不能急于趕樣

39、，一定要見(jiàn)結(jié)果，穩(wěn)定三批。出現(xiàn)問(wèn)題是正常的， 中試總結(jié)很重要。G、做小試時(shí)就應(yīng)考慮到大生產(chǎn)或中試容不容易，比方無(wú)水無(wú)氧操作，金屬 離子對(duì)反響的影響等。選定的試劑在加料過(guò)程是否容易操作，是否因加料順序、 快慢等會(huì)影響平安，力求平安系數(shù)要高。做合成，合成一種東西，只要條件好， 時(shí)間不緊的話，就不難，難的就是放大，也許這就是瓶頸。點(diǎn)評(píng)：中試是實(shí)驗(yàn)室技術(shù)轉(zhuǎn)化到大生產(chǎn)的中間環(huán)節(jié)，主要取得工藝的熱效 應(yīng)、傳質(zhì)效應(yīng)等方面的數(shù)據(jù)。五后處理方面A、中試和小試還是有區(qū)別的，小試時(shí)要注意你的后處理方式能否在中試中 進(jìn)行，不能僅為做出東西而做，要考慮操作的可行性，比方說(shuō)油狀物的處理，在 小瓶子里小瓶好弄，大罐子怎麼辦

40、？一般中試都希望只進(jìn)行固態(tài)或液態(tài)的轉(zhuǎn)移， 后處理方式要盡量滿(mǎn)足這個(gè)要求B、關(guān)鍵是在小試中要做好物料恒算，尤其是后處理中的問(wèn)題，一定要有經(jīng) 濟(jì)，本錢(qián)的頭腦，在中試，大生產(chǎn)中，工作要有方案性以及預(yù)見(jiàn)性，提前預(yù)防！ 如果方法得當(dāng)，那么剩下的就是能力問(wèn)題了！有問(wèn)題，不解決，辭職點(diǎn)評(píng)：中試、生產(chǎn)中的后處理不同于化學(xué)反響是小試中無(wú)法實(shí)驗(yàn)的， 因此研 究人員一定要有中試經(jīng)驗(yàn)， 了解生產(chǎn)設(shè)備。 在實(shí)驗(yàn)時(shí)就要考慮到中試中可能遇到 的問(wèn)題，設(shè)想一下后處理的可行性。六放大效應(yīng)、設(shè)備效應(yīng)A ;中試跟小試有天壤之別，小試能做合格中試不一定能因此，中試和生 產(chǎn)上出了問(wèn)題小試不一定能解決 我認(rèn)為首先應(yīng)從中試上找原因， 然后在小試的 根底上模擬中試生產(chǎn)B ;大家的分析都很有道理，也是非常有用的實(shí)際方案。我們也應(yīng)注意：在 生產(chǎn)前要好好考慮試驗(yàn)室與生產(chǎn)之間存在哪些不同之處，