注射液無菌檢查的方法學(xué)驗證方案

注射液無菌檢查方法(中國藥典2022版)驗證方案1.驗證目的4.儀器與設(shè)施分消退至能夠忽視。即：保證所用的無菌檢驗方法能對該產(chǎn)品進行精驗證依據(jù)：中華人民共和國藥典2022版二部參考文件：2022年版中國藥典無菌檢查方法、驗證操作學(xué)習(xí)班講稿匯編(中國藥品檢驗所)4.儀器與設(shè)施按“中國藥典2022版二部附錄XIH無菌檢查法”中，有關(guān)規(guī)定配制本驗證改良馬丁培育基養(yǎng)分肉湯培育基養(yǎng)分瓊脂培育基0.1%蛋白胨溶液0.9%無菌NaCl溶液改良馬丁瓊脂培育基從以上培育基及稀釋液中，每批隨機取5支(瓶),培育14天，應(yīng)無菌生長。名稱結(jié)果改良馬丁培育基養(yǎng)分肉湯培育基養(yǎng)分瓊脂培育基0.1%蛋白胨溶液0.9%無菌NaCl溶液改良馬丁瓊脂培育基注：無菌生長記為“一”;有菌生長記為“+”金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌枯草芽孢桿菌生孢梭菌空白對比白色念珠菌黑曲霉空白對比編號銅綠假單胞菌枯草芽孢桿菌生孢梭菌白色念珠菌黑曲霉CMCC(F)98003湯培育基中，30～35℃培育18～24小時。用0.9%無菌NaCl溶液制成每1ml含接種生孢梭菌的新奇培育物至硫乙醇酸鹽流體培育基中，30～35℃培育18～24小時。用0.9%無菌NaCl溶液稀釋至10-5～10?稀釋級制成每1ml含菌時。用0.9%無菌NaCl溶液制成每1ml含菌數(shù)小于100cfu的菌懸液。取改良馬育5～7天，加入3～5ml含0.05%(ml/ml)聚山梨酯80的0.9%無菌NaCl溶山梨酯80的0.9%無菌NaCl溶液制成每1ml含孢子數(shù)小于100cfu的孢子懸液。取培育物1ml+9ml0.9%無菌NaCl溶液(含0.05%(ml/ml)聚山梨酯80)十2-8℃,可在24小時使用。菌種名稱試驗次數(shù)度℃培育時間/小時度活菌計數(shù)結(jié)果cfu/ml空白對比平Ⅲ平皿1平皿2金黃色葡萄球菌123銅綠假單胞菌123枯草芽孢桿菌123白色念珠菌123黑曲霉123生孢梭菌123注：生孢梭菌只紀錄生長狀況“正?！薄疤貏e”,不計數(shù)。產(chǎn)品名稱薄膜過濾法0.1%蛋白苦參素氯化鈉注射液、法莫替丁氯化鈉注射液、胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液、維生素C注射液、胞磷膽堿鈉注射液、利巴韋林注射液、肌苷注射液、吡拉西坦注射液、曲克蘆丁注射液、復(fù)方氨林巴比妥注射液、鹽酸奈福泮注射液、酚磺乙胺注射液、苦參素注射液、氫化可的松注射液、尼莫地平注射液、維生素B6注射液、葡萄糖酸銻鈉注射液、鹽酸曲馬多注射液、甲硫胺酸VBi注射液、乙酰胺注射液、鹽酸曲馬多氯化鈉注射液、磷酸川芎嗪注射液、鹽酸納洛酮注射液、果糖二磷酸鈉注射液地塞米松注射液克林霉素磷酸酯注射液、硫酸小諾霉素注射液、硫酸妥布霉素注射液、硫酸阿米卡星注射液、硫酸慶大霉素注射液、鹽酸林可霉素注射液、硫酸奈替米星注射液鈉一蛋白胨緩沖液無接種法無(1)增加沖洗量(2)增加培育基的用量(3)使用中和劑或滅活劑(4)更換濾膜品種第一次試驗結(jié)果：接種量：沖洗量：稀釋液：金黃色葡萄球菌供試品+陽性菌陽性菌(對比)銅綠假單胞菌供試品+陽性菌陽性菌(對比)枯草芽孢桿菌供試品+陽性菌陽性菌(對比)生孢梭菌供試品+陽性菌陽性菌(對比)白色念珠菌供試品+陽性菌陽性菌(對比)黑曲霉供試品+陽性菌陽性菌(對比)長狀況較差記為“差”。其次次試驗結(jié)果：接種量：沖洗量：稀釋液：金黃色葡萄球菌供試品+陽性菌陽性菌(對比)銅綠假單胞菌供試品+陽性菌陽性菌(對比)枯草芽孢桿菌供試品+陽性菌陽性菌(對比)生孢梭菌供試品+陽性菌陽性菌(對比)白色念珠菌供試品+陽性菌陽性菌(對比)黑曲霉供試品+陽性菌陽性菌(對比)長狀況較差記為“差”。第三次試驗結(jié)果：接種量：沖洗量：稀釋液：金黃色葡萄球菌供試品十陽性菌陽性菌(對比)銅綠假單胞菌供試品+陽性菌陽性菌(對比)枯草芽孢桿菌供試品+陽性菌陽性菌(對比)生孢梭菌供試品+陽性菌陽性菌(對比)