VP-GY-0330-A(1車(chē)間)環(huán)境消毒再驗(yàn)證方案

1、文件編號(hào)：VP-GY-0330版本號(hào)：A頁(yè)碼：18 of 37文件題目：一車(chē)間環(huán)境消毒方法及效果再驗(yàn)證方案 文件名稱一車(chē)間環(huán)境消毒方法及效果再驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-GY-0330版本號(hào)A版所屬部門(mén)小容量注射劑車(chē)間（一車(chē)間） 驗(yàn)證類型周期驗(yàn)證2015年7月文件審核及批準(zhǔn)：部門(mén)姓名簽名日期起草人驗(yàn)證部審核人驗(yàn)證部審核人小容量注射劑車(chē)間審核人化驗(yàn)室QA審核質(zhì)量保障部批準(zhǔn)人質(zhì)量負(fù)責(zé)人備注目 錄1. 目的-32. 范圍-3 3. 驗(yàn)證小組成員與職責(zé)-34. 概述-45. 前提條件-136. 再確認(rèn)-157. 附錄-368. 驗(yàn)證總結(jié)-371.目的確認(rèn)小容量注射劑車(chē)間（一車(chē)間）潔凈區(qū)環(huán)境在現(xiàn)有規(guī)定的消毒方

2、法下，能降低或減少微生物數(shù)量，使之達(dá)到安全或本廠規(guī)程的安全水平，保持潔凈區(qū)相應(yīng)的級(jí)別。2.范圍適用于小容量注射劑車(chē)間（一車(chē)間）潔凈區(qū)消毒的周期性再驗(yàn)證。驗(yàn)證地點(diǎn)為：小容量注射劑車(chē)間（一車(chē)間）潔凈區(qū)3.驗(yàn)證小組成員與職責(zé)驗(yàn)證職務(wù)姓名所在部門(mén)職務(wù)本驗(yàn)證工作中職責(zé)組長(zhǎng)質(zhì)量保障部副廠長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核與批準(zhǔn)，保證驗(yàn)證正常運(yùn)行提供必要的資源。組員質(zhì)量保障部副經(jīng)理（QA）負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核，協(xié)調(diào)安排驗(yàn)證過(guò)程中QA相關(guān)工作。組員小容量注射劑車(chē)間主任負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核，協(xié)調(diào)安排驗(yàn)證過(guò)程中生產(chǎn)的執(zhí)行。組員驗(yàn)證部經(jīng)理驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核，組織驗(yàn)證實(shí)施組員驗(yàn)證部職員制定驗(yàn)證方案，人員培訓(xùn)，驗(yàn)證報(bào)

3、告整理；現(xiàn)場(chǎng)臭氧濃度監(jiān)測(cè)組員 質(zhì)量保障部現(xiàn)場(chǎng)QA現(xiàn)場(chǎng)操作監(jiān)督；挑戰(zhàn)性測(cè)試時(shí)測(cè)試皿放置、取樣及送樣組員化驗(yàn)室QC測(cè)試用菌液、培養(yǎng)皿制備；試驗(yàn)菌片轉(zhuǎn)移及培養(yǎng)檢測(cè)組員 小容量注射劑車(chē)間職員潔凈區(qū)空間環(huán)境消毒操作及記錄填寫(xiě)組員小容量注射劑車(chē)間職員潔凈區(qū)表面擦拭消毒操作及記錄填寫(xiě)4.概述本驗(yàn)證方案中所述環(huán)境消毒方法分為空間環(huán)境消毒和表面擦拭消毒。4.1.潔凈區(qū)空間環(huán)境消毒 小容量注射劑車(chē)間（一車(chē)間）潔凈區(qū)空間環(huán)境消毒方法為周期性（每月）的甲醛薰蒸和生產(chǎn)期間（每天）在生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行臭氧消毒。4.1.1.甲醛薰蒸消毒法甲醛其水溶液俗稱福爾馬林（formalin）。殺菌性能的原因主要是構(gòu)成生物體（包括細(xì)菌）本

4、身的蛋白質(zhì)上的氨基能跟甲醛發(fā)生反應(yīng)。由于其有特殊的刺激氣味，對(duì)人眼、鼻等有刺激作用,且有一定毒性，故僅作為周期性的空間環(huán)境消毒劑。參考藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003，規(guī)定使用量見(jiàn)下表：空調(diào)區(qū)域潔凈級(jí)別甲醛含量使用量（ml）加水量（ml）JK2-1機(jī)組灌封A/B36%50001250JK2-2機(jī)組洗瓶D3000750JK2-3機(jī)組配料C40001000消毒流程（空調(diào)機(jī)組為消毒模式，內(nèi)置自動(dòng)程序）：流程操作空調(diào)消毒模式運(yùn)行參數(shù)氣化甲醛溶液加入氣化罐，蒸氣電磁閥設(shè)3小時(shí)，開(kāi)啟氣化罐與空調(diào)機(jī)組管閥，經(jīng)風(fēng)管送入各潔凈室。新風(fēng)閥開(kāi)度0，風(fēng)機(jī)頻率30Hz（JK2-3風(fēng)速頻率32Hz），回風(fēng)閥開(kāi)度50。熏蒸甲醛蒸氣

5、全部進(jìn)入潔凈區(qū)后，關(guān)閉空調(diào)機(jī)組風(fēng)機(jī)。悶熏7小時(shí)。置換開(kāi)啟空調(diào)機(jī)組，置換不少于2小時(shí)。新風(fēng)閥開(kāi)度100，風(fēng)速正常，排風(fēng)機(jī)開(kāi)，回風(fēng)閥關(guān)至最小。結(jié)束空調(diào)機(jī)組轉(zhuǎn)為正常模式消毒周期：每月。環(huán)境殘留接受限度：0.08mg/m3注：甲醛濃度換算1ppm1.3mg/m34.1.2.臭氧消毒法臭氧是一種廣譜高效滅菌劑，具有強(qiáng)烈殺菌消毒作用。在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個(gè)氧原子（O），后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會(huì)自行重新結(jié)合成為氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，為無(wú)污染消毒劑。參考

6、中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS/T 3672012（醫(yī)療機(jī)構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范）“C.7.2.1空氣消毒 采用20mg/ m3濃度臭氧，作用30分鐘，對(duì)自然菌殺滅率90%以上，消毒后通風(fēng)30分鐘以上人員方可進(jìn)入”“C.7.2.2物體表面消毒 相對(duì)濕度70%，采用60 mg/ m3濃度的臭氧，作用60120分鐘”，“有人情況下室內(nèi)允許臭氧濃度0.16mg/m3.”。設(shè)定本廠臭氧消毒參數(shù)如下表示：臭氧發(fā)生器安裝位置所屬區(qū)域潔凈級(jí)別臭氧濃度消毒時(shí)間初始電流DFY-K120BJK2-2送風(fēng)段洗瓶區(qū)D級(jí)10m31.5小時(shí)2.6ADFY-K120BJK2-3送風(fēng)段配料區(qū)C級(jí)30m32小時(shí)3.4ADFY-K80B

7、JK2-1送風(fēng)段灌封區(qū)A/B級(jí)40m32小時(shí)4.6A消毒時(shí)空調(diào)機(jī)組運(yùn)行模式（值班模式）參數(shù)：機(jī)組風(fēng)速（m/s）風(fēng)機(jī)頻率（Hz）新風(fēng)閥開(kāi)度（%）回風(fēng)閥開(kāi)度（%）JK2-138.510050JK2-23010050JK2-33010050消毒周期：每天生產(chǎn)結(jié)束后。環(huán)境殘留按受限度：0.16mg/m3。注：臭氧濃度換算1ppm2mg/m3。4.2.潔凈區(qū)環(huán)境表面消毒環(huán)境表面消毒：采用消毒劑對(duì)潔凈區(qū)表面包括墻面、地面、天頂、門(mén)、設(shè)備外表面等進(jìn)行人工擦拭方法。消毒周期：周期對(duì)象消毒劑每日生產(chǎn)結(jié)束后臺(tái)面、門(mén)窗、墻面、地面、用具、附屬裝置、設(shè)備操作臺(tái)面及外表面。3%過(guò)氧化氫、75%乙醇每生產(chǎn)周期（2周）結(jié)束

8、后日清潔對(duì)象；天頂、探頭、報(bào)警器、燈罩、層流罩消毒劑配制（10000ml配制量）及使用周期：消毒劑名稱配制使用3%過(guò)氧化氫35%過(guò)氧化氫860ml，加注射用水至10000ml。每月輪換交替使用75%乙醇95%乙醇7895ml，加注射用水至10000ml。4.3.參考資料中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS/T 3672012（醫(yī)療機(jī)構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證管理中心藥品GMP指南 2011 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 2003GB/T18883-2002室內(nèi)空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.前提條件5.1.文件確認(rèn)檢查與確認(rèn)驗(yàn)證該系統(tǒng)所需的相應(yīng)的操作規(guī)程是否已經(jīng)具備，且經(jīng)審核批準(zhǔn)后按要求發(fā)放。文件確認(rèn)表文件編號(hào)

9、文件名稱存放地點(diǎn)檢查情況SOP-ZL-1001環(huán)境監(jiān)測(cè)管理規(guī)程質(zhì)量、崗位SOP-ZL-1003沉降菌測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量、崗位SMP-ZL-0017注射劑車(chē)間環(huán)境監(jiān)測(cè)管理程序質(zhì)量、崗位SOP-XR-0004潔凈室環(huán)境消毒（一車(chē)間）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量、崗位SOP-XR-0003空調(diào)凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（一車(chē)間）質(zhì)量、崗位SOP-GY-5024潔凈區(qū)清潔衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量、崗位SOP-GY-5018消毒液配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量、崗位確認(rèn)人/日期：5.2.相關(guān)消毒設(shè)備設(shè)施確認(rèn)檢查以下與消毒相關(guān)的設(shè)備設(shè)施，應(yīng)已驗(yàn)證合格或處于完好狀態(tài)編號(hào)名稱是否符合？VP-GY-0222一車(chē)間空調(diào)凈化系統(tǒng)再驗(yàn)證（JK2-

10、1）是 否VP-GY-0223一車(chē)間空調(diào)凈化系統(tǒng)再驗(yàn)證（JK2-2）是 否VP-GY-0224一車(chē)間空調(diào)凈化系統(tǒng)再驗(yàn)證（JK2-3）是 否確認(rèn)人/日期：5.3.驗(yàn)證培訓(xùn)確認(rèn)確保驗(yàn)證相關(guān)人員了解驗(yàn)證方案，按照驗(yàn)證方案經(jīng)行實(shí)施，并加強(qiáng)對(duì)驗(yàn)證相關(guān)文件了解。培訓(xùn)日期培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)人被培訓(xùn)人VP-GY-0330(A)一車(chē)間環(huán)境消毒方法及效果再驗(yàn)證方案楊光遠(yuǎn)驗(yàn)證小組成員審核人/日期：驗(yàn)證培訓(xùn)簽到記錄見(jiàn)附件一。5.4.檢測(cè)儀器設(shè)備確認(rèn)確認(rèn)驗(yàn)證用檢測(cè)儀器均校驗(yàn)合格且在校驗(yàn)合格有效期內(nèi)。名稱型號(hào)用途校驗(yàn)單位校驗(yàn)結(jié)果有效期至固定式氣體檢測(cè)變送器MIC-500臭氧濃度檢測(cè)氣體檢測(cè)儀（甲醛）GT-901環(huán)境甲醛殘留檢測(cè)

11、確認(rèn)人/日期：檢驗(yàn)儀器計(jì)量證書(shū)見(jiàn)附件二。結(jié)論：上述前提條件均已完成，可以實(shí)施本次驗(yàn)證？是 否簽名/日期6. 驗(yàn)證內(nèi)容6.1.臭氧消毒測(cè)試確認(rèn)目的：確認(rèn)采用的規(guī)定臭氧消毒方法，能殺滅微生物至安全水平，使?jié)崈羰椅⑸锼椒弦?guī)定。檢測(cè)工具：MIC-500系列固定式氣體檢測(cè)變送器金黃色葡萄球菌菌液（50100CFU/ml）、90mm培養(yǎng)碟臭氧消毒流程：1、空調(diào)機(jī)組轉(zhuǎn)換成值班模式；2、分別設(shè)定并檢查一車(chē)間各個(gè)潔凈區(qū)域的消毒時(shí)間，開(kāi)啟臭氧發(fā)生器。JK2-2送風(fēng)段洗瓶區(qū)1.5小時(shí)JK2-3送風(fēng)段配料區(qū)2小時(shí)JK2-1送風(fēng)段灌封區(qū)2小時(shí)確認(rèn)方法：1、臭氧消毒濃度及殘留監(jiān)測(cè)將MIC-500系列固定式氣體檢測(cè)變

12、送器放置在“最差條件”的潔凈室（JK2-1為器具存放室/211309；JK2-2為清洗器具室/210608；JK2-3為洗衣室/211016）進(jìn)行臭氧濃度測(cè)試，通過(guò)數(shù)據(jù)連接線將潔凈區(qū)外的控制系統(tǒng)（電腦）與臭氧檢測(cè)儀進(jìn)行連接，開(kāi)始監(jiān)測(cè)。并在臭氧消毒程序完成2小時(shí)后，再次監(jiān)測(cè)臭氧濃度，以確認(rèn)臭氧殘留。2、挑戰(zhàn)性試驗(yàn)2.1、試驗(yàn)用測(cè)試皿制備：2.1.1、配制金黃色葡萄球菌菌液，要求濃度為50100CFU/ml；2.1.2、吸取1ml菌液，滴入90mm培養(yǎng)碟，制成挑戰(zhàn)用測(cè)試平皿；2.2、將挑戰(zhàn)用測(cè)試平皿放入測(cè)試房間，每個(gè)測(cè)試房間放置2個(gè)。測(cè)試房間與“6.1”項(xiàng)“采樣點(diǎn)布置表”同。2.3、臭氧消毒結(jié)束后

13、，人員按照更衣要求，進(jìn)入潔凈區(qū)，蓋上培養(yǎng)皿蓋后取出培養(yǎng)皿并對(duì)每個(gè)培養(yǎng)皿標(biāo)注房間名稱及日期，交由QC澆注15ml營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，再倒置放在3035的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48小時(shí)。同時(shí)另取2個(gè)無(wú)菌培養(yǎng)皿和2個(gè)未經(jīng)臭氧消毒程序的挑戰(zhàn)用測(cè)試平皿作為空白和陽(yáng)性對(duì)照。一同培養(yǎng)后檢查菌落生長(zhǎng)情況。計(jì)算臭氧的殺滅率。殺滅率=（陽(yáng)性對(duì)照菌落數(shù)挑戰(zhàn)后菌落數(shù)）/陽(yáng)性對(duì)照菌落數(shù)×100%接受標(biāo)準(zhǔn)：1、 臭氧消毒程序中，達(dá)到規(guī)定的臭氧濃度持續(xù)時(shí)間應(yīng)不少于60分鐘：JK2-1（灌封區(qū)）濃度40mg/m3；JK2-2(洗瓶區(qū))濃度10mg/m3；JK2-3（配料區(qū)）濃度30mg/m3。2、臭氧消毒結(jié)束2小時(shí)后，臭氧殘留限

14、度0.16mg/m3。3、檢查挑戰(zhàn)性測(cè)試平皿菌落數(shù)，臭氧殺滅率不小于90%。（注：臭氧濃度換算1ppm2mg/m3）測(cè)試結(jié)果：臭氧消毒效果確認(rèn)項(xiàng)目接受標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果是否接受？JK2-1JK2-2JK2-3臭氧消毒流程與規(guī)定一致。是否臭氧濃度和持續(xù)時(shí)間JK2-1：40mg/m3，60分鐘JK2-2：10mg/m3 60分鐘JK2-3：30mg/m3 60分鐘 是否臭氧殘留檢測(cè)殘留濃度0.16mg/m3是否挑戰(zhàn)性測(cè)試臭氧殺滅率不小于90%是否確認(rèn)人/日期：附件三：臭氧消毒記錄（表1）；臭氧濃度監(jiān)測(cè)記錄（表2）；挑戰(zhàn)性測(cè)試記錄（表3）；小結(jié)與評(píng)價(jià)：分析人/日期： 6.2.潔凈區(qū)表面微生物監(jiān)測(cè)確認(rèn)目的：

15、確認(rèn)潔凈區(qū)在采用擦試消毒和臭氧消毒后，其表面微生物水平符合規(guī)定。測(cè)試工具：55mm接觸碟潔凈區(qū)擦試消毒流程：按SOP-GY-5024 潔凈區(qū)清潔衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，按下表要求用潔凈抹布沾取消毒劑人工操作：對(duì)象消毒劑臺(tái)面、門(mén)窗、墻面、地面、用具、附屬裝置、設(shè)備操作臺(tái)面及外表面。3%過(guò)氧化氫、75%乙醇測(cè)試方法：1、采樣時(shí)間：按本車(chē)間實(shí)際生產(chǎn)情況是在生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行人工擦試清潔消毒，并在人工清潔后進(jìn)行臭氧消毒。第二天進(jìn)入下一輪生產(chǎn)周期。據(jù)此，模擬實(shí)際生產(chǎn)情況，在臭氧環(huán)境消毒后第二天進(jìn)行采樣。2、用Rodac直接接觸法取樣，取樣時(shí)，將取樣部位直接與接觸碟接觸10秒鐘左右，確保全部瓊脂表面與取樣點(diǎn)表面

16、充分接觸。并做好采樣編號(hào)標(biāo)記及記錄好培養(yǎng)基批號(hào)，同時(shí)取2個(gè)空白平板做陰性對(duì)照。采集完畢后，放培養(yǎng)箱中，30-35培養(yǎng)48小時(shí)，取出后計(jì)算菌落數(shù)。3、采樣點(diǎn)選取：在實(shí)際生產(chǎn)中，易于接觸且接觸頻率高的點(diǎn)或區(qū)域相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較高，故驗(yàn)證中遵循上述原則，設(shè)置取樣點(diǎn)位置如下：區(qū)域潔凈級(jí)別主操作間/房號(hào)采樣位置采樣數(shù)量（個(gè)）JK2-2洗瓶區(qū)D級(jí)洗瓶室/210610門(mén)把手（內(nèi)外各一）2洗瓶機(jī)（3臺(tái)）操作臺(tái)面、觸摸屏3+3遂道干燥滅菌機(jī)觸摸屏3電話機(jī)、墻壁1+1JK2-3配料區(qū)C級(jí)稀配室/211013 門(mén)把手（內(nèi)外各一）2配制罐外壁1電話機(jī)、墻壁1+1JK2-1灌封區(qū)B級(jí)灌封室/211308門(mén)把手（內(nèi)外各一）2電話

17、機(jī)、墻壁1+1灌封機(jī)觸摸屏、隔離門(mén)3+3按受標(biāo)準(zhǔn)：表面微生物平均值應(yīng)符合下表規(guī)定：潔凈級(jí)別A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)接觸（55mm） cfu /碟<152550測(cè)試結(jié)果：潔凈區(qū)表面微生物監(jiān)測(cè)確認(rèn)區(qū)域潔凈級(jí)別平均值（cfu /碟）是否接受？JK2-2洗瓶區(qū)D級(jí)是否JK2-3配料區(qū)C級(jí)是否JK2-1灌封區(qū)B級(jí)是否匯總?cè)?日期：附件三：潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)記錄（表4）小結(jié)與評(píng)價(jià)：分析人/日期：6.3. 甲醛消毒方法及效果測(cè)試確認(rèn)目的：確認(rèn)采用的規(guī)定甲醛消毒方法，能殺滅微生物至安全水平。測(cè)試工具：枯草黑色變種芽孢生物指示劑(ATCC9372)菌片、90mm培養(yǎng)碟子、甲醛檢測(cè)儀消毒流程：按SOP-XR-0004

18、潔凈室環(huán)境消毒（一車(chē)間）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行消毒流程如下：1、打開(kāi)氣化罐，加放規(guī)定量的甲醛和注射用水，關(guān)閉氣化罐；2、開(kāi)啟蒸氣電磁閥并設(shè)置3小時(shí)，打開(kāi)氣化罐至空調(diào)機(jī)組的氣化管閥（頂閥）；3、切換空調(diào)機(jī)組為消毒模式；4、加熱氣化3小時(shí)后，關(guān)閉空調(diào)，悶熏7小時(shí)。5、置換新風(fēng)循環(huán)通風(fēng)2小時(shí)。確認(rèn)方法：1、生物挑戰(zhàn)性測(cè)試1.1、消毒開(kāi)始前，取枯草黑色變種芽孢生物指示劑(ATCC9372)菌片，將菌片取出，置于培養(yǎng)皿內(nèi)，每個(gè)培養(yǎng)皿內(nèi)放置1片，然后將培養(yǎng)皿放置于潔凈室地面中央。按每個(gè)系統(tǒng)放置不少于3個(gè)，其中1個(gè)放置于系統(tǒng)末端所在房間（注：送風(fēng)管末端，消毒時(shí)間相對(duì)較短，換氣次數(shù)小，屬最差條件），另2個(gè)放置主要操作房間。建立采樣點(diǎn)布置表如下：采樣點(diǎn)布置表車(chē)間區(qū)域潔凈級(jí)別采樣房間/房號(hào)采樣說(shuō)明1車(chē)間JK2-2洗瓶區(qū)D級(jí)清洗器具/210608系統(tǒng)末端（最差條件）洗瓶/210610主要操作室走廊/210606主要操作室JK2-3配料區(qū)C級(jí)洗衣/211016系統(tǒng)末端（最差條件）稀配/211013主要操作室濃配/211012主要操作室JK2-1灌封區(qū)A/B級(jí)器具存放/211309系統(tǒng)末端（最差條件）灌封/211308主要操作室手消毒/211307主要操作室1.2、消毒完成后蓋好蓋子取出，以無(wú)菌技術(shù)接種于培養(yǎng)液內(nèi)，37培養(yǎng)48小時(shí)，并設(shè)