HBV感染與淋巴瘤患者化療后肝功能損害的相關(guān)性分析HBV感染與淋巴瘤患者化療后肝功能損害的相關(guān)性分析HBV感染與淋巴瘤患者化療后肝功能損害的相關(guān)性分析HBV感染與淋巴瘤患者化療后肝功能損害的相關(guān)性分析HBV感染與淋巴瘤患者化療后肝功能損害的相關(guān)性分析

1、Word文檔HBV感染與淋巴瘤患者化療后肝功能損害的相關(guān)性分析 中國腫瘤臨床 2021年第36卷第21 期 HBV感染與淋巴瘤患者化療后肝功能損害的相關(guān)性分析 1.1.3臨床特征惡性淋巴瘤220例，其中13例因其他惡性腫瘤患者207例，其中，男性116例，女性91例，中位年齡51歲（2679歲）。PS評分：0分151例、1分186例、2分77例。依據(jù)HBsAg檢查結(jié)果將淋巴瘤組和對比組再分為HBsAg陽性組和陰性組，HBsAg陽性與陰性組之間臨床特征相像（P0.05），具有可比性（表1）。 臨床資料不完整被排解，可用病例207例。其中，男性115例，女性92例，中位年齡52歲（2182歲）?；?/p>

2、奇金淋巴瘤（HL）38例（18.4%），非霍奇金淋巴瘤（NHL）169例（81.6%）。依據(jù)AnnArbor-Cotswolds標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期：期38例（18.3%），期49例（23.7%），期76例（36.7%），期44例（21.3%）。 表1HBsAg陽性與HBsAg陰性組病例臨床特征比較 Table1 ComparisonofclinicalcharacteristicsbetweenHBsAgpositivecasesandHBsAgnegative cases1.2治療方法 NHL患者大多數(shù)采納CHOP、CEOP、EPOCH方 或作為紫杉醇類的抗過敏劑或止吐治療?；熀笙Ц喂δ軗p

3、傷的患者均賜予保肝對癥治療，直至肝功能恢復(fù)正常后方可連續(xù)化療。1.3 檢測項目與方法 檢測化療前及化療1、2、3、4周期后的肝功能，檢測項目包括：A（白蛋白）、A/G、TBIL、DBIL、ALT、 案，少數(shù)采納FND、CVP及R-CHOP方案，HL患者大多采納ABVD方案。淋巴瘤化療方案中含激素者181例，含美羅華者7例。其他惡性腫瘤患者有143例在化療中使用激素作為長春瑞濱的血管愛護(hù)劑 中國腫瘤臨床 （19.5%）、PD17例（10.1%）。2.2 2021年第36卷第21期 AST、PTA（凝血酶原活動度）和膽堿脂酶。采納ELISA法檢測HBV血清學(xué)指標(biāo)（HBsAg、HBsAb、HBcAb

4、、HBeAg、HBeAb）。1.4 肝功能損害診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)WHO肝損害生化判定標(biāo)準(zhǔn)：0度：AST、ALT或總膽紅素值1.25倍正常上限；I度：AST、ALT或總膽紅素值為1.262.5倍正常上限；II度：AST、ALT或總膽紅素值為2.55.0倍正常上限；度：AST、ALT或總膽紅素值為5.110.0倍正常上限；度：AST、ALT或總膽紅素10.0倍正常上限。1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國際淋巴瘤工作組（IWG）療效標(biāo)準(zhǔn)評定療效。完全緩解（CR）：全部病灶完全消逝，持續(xù)超過4周；部分緩解（PR）：病灶的最大直徑與最大垂直徑乘積縮小50%以上，其它病灶無增大，持續(xù)超過4周；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶

5、的最大直徑與最大垂直徑乘積縮小不足50%或增大不超過25%，持續(xù)至少4周且無新病灶消失；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶兩徑乘積增大25%以上或消失新病灶。CR和PR視為有效，SD和PD視為無效。1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采納SPSS11.5軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，率的比較采納2檢驗；采納Logistic回歸模型分析肝功能損害相關(guān)因素，并計算各變量的比值比（OR）及相應(yīng)的95%CI；納入回歸方程的有年齡、性別、病理類型、免疫分型、臨床分期、PS評分、HBsAg狀態(tài)、是否應(yīng)用激素；P0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1 淋巴瘤患者化療療效 全部淋巴瘤患者至少化療2個周期，中位化療5周期（217周期），169例患者

6、化療2周期后可評價近期療效，總有效率（CR+PR）119例（70.4）%，其中CR45例（26.6%）、PR74例（43.8%）、SD33例 表2 Table2淋巴瘤與其他惡性腫瘤患者HBsAg陽性率207例淋巴瘤患者的HBsAg陽性率為19.8% （41/207），207例其他惡性腫瘤HBsAg陽性率為9.7%（20/207），淋巴瘤組HBsAg陽性率明顯高于其他惡性腫瘤組（OR=0.433，95%CI：0.244-0.769，P=0.004）。2.3 淋巴瘤患者與其他惡性腫瘤患者化療后肝功414例患者化療后發(fā)生肝功能損害者共127例（30.8%），其中207例淋巴瘤患者化療后發(fā)生肝功能損害

7、者70例（33.8%），207例其他惡性腫瘤患者化療后發(fā)生肝功能損害者57例（27.5%），淋巴瘤組與其他腫瘤組化療后肝功能損害發(fā)生率無顯著差異（OR=0.744，95%CI：0.489-1.131，P=0.166）。兩組發(fā)生肝功損害均不重，其中+度肝功能損害占89.8%，+度10.2%，經(jīng)保肝治療后絕大多數(shù)均能恢復(fù)正常，無因肝功衰竭而死亡的病例。2.4 HBsAg陽性組與HBsAg陰性組化療后肝功能淋巴瘤患者發(fā)生肝功能損害的中位時間為化療2個周期后（P=0.232）。HBsAg陽性淋巴瘤患者肝功損害發(fā)生率遠(yuǎn)高于HBsAg陰性者（58.5%vs27.7%）（OR=0.272，95%CI：0.1

8、34-0.551，P=0.000）；181例淋巴瘤患者應(yīng)用含激素化療方案，使用含激素方案化療時HBsAg陽性者肝功能損害發(fā)生率也遠(yuǎn)高于使用激素的HBsAg陰性者（59.5%vs28.5%）（OR=0.271，95%CI：0.128-0.574，P=0.000）。與之相反HBsAg陽性的其他腫瘤患者化療后肝功能損害發(fā)生率卻與HBsAg陰性者無統(tǒng)計學(xué)差異（30.0%vs27.3%）（OR=1.143，95%CI：0.417-3.135，P=0.795），使用激素者兩組之間亦無差異（表2）。損害的發(fā)生率能損害的發(fā)生率 HBsAg陽性與HBsAg陰性淋巴瘤患者化療后肝功能損害的比較 Compariso

9、nofliverfunctiondamageafterchemotherapybetweenHBsAgpositivelymphomacasesandHBsAgnegativelymphoma cases 2.5HBsAg陽性淋巴瘤患者與HBsAg陽性其他腫414例入組病例中HBsAg陽性者共61例，其 起暴發(fā)性肝衰竭而死亡5，此種狀況并不能單純用化療藥物肝臟毒性來解釋。合并HBV感染能否增加惡性腫瘤尤其是ML化療后肝功能損害的發(fā)生率？Wang等6報道，乙型肝炎病毒表面抗原（hepa-titisBvirussurfaceantigen，HBsAg）陽性的ML患者化療后肝功能損害發(fā)生率明顯高于H

10、BsAg陰性者（49.4%vs16.6%）。Takai等7也發(fā)覺攜帶HBV的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者化療后較非攜帶者更易發(fā)生肝損傷（36%vs12.6%）。李宇紅等8對116例攜帶HBV的ML患者討論發(fā)覺，化療后肝功能損害發(fā)生率為51.7%，應(yīng)用Logistic回歸模型分析發(fā)覺應(yīng)用激素是化療后發(fā)生肝炎的高危因素。本討論結(jié)果顯示，ML患者化療后發(fā)生肝功能損害的中位時間為化療后2個周期，HBsAg陽性ML患者化療后肝功能損害的發(fā)生率明顯高于HBsAg陰性者（58.5%vs27.7%），與上述討論全都。 合并HBV感染的惡性腫瘤患者化療后發(fā)生肝功能損害的緣由許多，除化療藥物本身可引起肝功能損害外，可能與

11、慢性HBV感染者肝臟代償力量下降以及HBV再活化損害肝功能等有關(guān)9?；熕幬锿ㄟ^抑制機(jī)體免疫功能，使患者體內(nèi)的HBV再活化，導(dǎo)致HBV大量復(fù)制、增殖，而大量激素的應(yīng)用與HBV再激活也親密相關(guān)10。HBV-DNA中含有糖皮質(zhì)激素的應(yīng)答成分，激素作用于HBV-DNA，使HBV大量復(fù)制，病毒負(fù)荷增加，停藥后機(jī)體免疫功能恢復(fù)，細(xì)胞毒T細(xì)胞特別亢進(jìn)，造成大量被HBV感染的肝細(xì)胞快速破壞、死亡，而發(fā)生嚴(yán)峻肝損害11。討論表明12，應(yīng)用含激素方案化療的HBsAg陽性淋巴瘤患者高于未用激素者（72.7%vs0%）（P = 瘤患者化療后肝功能損害的比較 中，淋巴瘤患者41例，其他惡性腫瘤患者20例。41例HBs

12、Ag陽性淋巴瘤患者化療后發(fā)生肝損害24例（58.5%），20例HBsAg陽性其他惡性腫瘤患者化療后發(fā)生肝損害6例（30.0%），HBsAg陽性淋巴瘤患者化療后發(fā)生肝損害率顯著高于HBsAg陽性其他惡性腫瘤患者（OR=0.304，95%CI：0.097-0.950，P=0.036）。2.6 化療引發(fā)淋巴瘤患者發(fā)生肝損害的危急因素Logistic回歸分析證明：HBsAg陽性與ML患者化療后發(fā)生肝功能損害親密相關(guān)（OR=4.126，95%CI：1.920-8.864，P=0.000），而與年齡、性別、病理類型、免疫分型、臨床分期、PS評分、是否應(yīng)用激素等無關(guān)。3 爭論 中國是HBV感染的高發(fā)流行區(qū)，

13、2021年一項針對中國大陸人群流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國一般人群HBsAg陽性率為7.2%1。由于HBV與淋巴組織有親嗜性，ML患者HBV感染率高達(dá)22.6%77.0%， 3 顯著高于其他惡性腫瘤患者和一般人群2，。本研 究顯示，ML患者的HBsAg陽性率為19.8%，顯著高于其他惡性腫瘤患者（9.7%），提示HBV慢性感染可能是ML致病因素之一。 由于很多化療藥物本身就可直接導(dǎo)致藥物性肝損害4，因此，化療本身即可引起肝功能損害；但是，攜帶HBV的惡性腫瘤尤其是ML患者化療后肝功能損害的發(fā)生率卻較非攜帶者明顯增加，甚至引 中國腫瘤臨床 2021年第36卷第21期 0.003）。本討論表明，HBsA

14、g陽性淋巴瘤患者化療后肝功能損害的發(fā)生率高于HBsAg陰性者，但與是否應(yīng)用激素?zé)o關(guān)，其緣由可能與本討論中淋巴瘤組絕大多數(shù)均使用激素等有關(guān)。 我們比較了ML與其他惡性腫瘤患者化療后總體肝功能損害的發(fā)生率，雖然ML患者肝功能損害發(fā)生率高于其他惡性腫瘤，卻無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.166）。其他惡性腫瘤患者化療后HBsAg陽性組與陰性組之間肝功能損害發(fā)生率亦無明顯差異，其緣由不明?？赡芘c其他惡性腫瘤組涵蓋腫瘤類型過多（包含了20余種不同部位的腫瘤），并包括部分術(shù)后患者有關(guān)；而ML患者化療后HBsAg陽性組肝功能損害發(fā)生率不但高于陰性組，而且還高于HBsAg陽性的其他惡性腫瘤患者（58.5%vs30.0%

15、，P=0.036）。其緣由可能是：由于化療藥物的不同，對肝臟損傷也不同；機(jī)體免疫狀態(tài)不同，淋巴瘤患者是淋巴組織系統(tǒng)腫瘤，疾病本身即可造成機(jī)體免疫力明顯下降，加之化療主要?dú)囊彩橇馨徒M織，造成機(jī)體免疫力更加低下；而其他腫瘤本身即非淋巴組織疾病，化療殺傷的也非針對淋巴組織，且包括部分術(shù)后患者，腫瘤細(xì)胞負(fù)荷輕，機(jī)體免疫力可能好于淋巴瘤；HBV對淋巴組織有親嗜性，淋巴瘤患者不但發(fā)生HBV感染率高，而且其體內(nèi)HBV負(fù)荷可能也高于其他腫瘤患者。因此，ML患者化療后HBsAg陽性組肝功能損害發(fā)生率明顯高于HBsAg陽性的其他惡性腫瘤患者。 本討論經(jīng)Logistic回歸分析證明：肝功能損害僅與HBsAg陽性親密相關(guān)（OR=4.126，95%CI：1.920-8.864，P=0.000），而與其他因素?zé)o關(guān)。由此可見，HBsAg陽性的ML患者化療后肝功能損害發(fā)