重視化療藥物常見及特異性不良反應(yīng)

1、化療藥物常見及特化療藥物常見及特異性不良反應(yīng)異性不良反應(yīng)o重視化療藥物常見及特異性不良反應(yīng)重視化療藥物常見及特異性不良反應(yīng)o臨床應(yīng)該做到正確診斷、即時治療并合理調(diào)臨床應(yīng)該做到正確診斷、即時治療并合理調(diào)整劑量整劑量o要熟悉其作用機制、適應(yīng)證、恰當(dāng)?shù)膭┝客?，要熟悉其作用機制、適應(yīng)證、恰當(dāng)?shù)膭┝客?，還要清楚地了解抗腫瘤藥物預(yù)期可出現(xiàn)的特還要清楚地了解抗腫瘤藥物預(yù)期可出現(xiàn)的特異性及非特異性的不良反應(yīng)，做到快速診斷，異性及非特異性的不良反應(yīng)，做到快速診斷，即時治療。即時治療。 癥狀一：骨髓毒性癥狀一：骨髓毒性o骨髓功能抑制是非常常見的化療非特異性毒性，近骨髓功能抑制是非常常見的化療非特異性毒性，近90%

2、化療藥物可出現(xiàn)骨髓抑制情況。化療藥物可出現(xiàn)骨髓抑制情況。o骨髓抑制主要表現(xiàn)為化療藥物對特定干細胞動力學(xué)骨髓抑制主要表現(xiàn)為化療藥物對特定干細胞動力學(xué)的影響，骨髓抑制對骨髓中特定的干細胞損傷將減的影響，骨髓抑制對骨髓中特定的干細胞損傷將減少周圍血液中成熟的、有功能的血細胞數(shù)量，其減少周圍血液中成熟的、有功能的血細胞數(shù)量，其減少的程度與外周血液中血細胞成分的生存期有關(guān)。少的程度與外周血液中血細胞成分的生存期有關(guān)。如紅細胞的生物半衰期為如紅細胞的生物半衰期為120 天，血小板為天，血小板為57 天，粒細胞為天，粒細胞為68小時，所以化療后首先表現(xiàn)出小時，所以化療后首先表現(xiàn)出血細胞計數(shù)減少的是白細胞，然

3、后是血小板、紅細血細胞計數(shù)減少的是白細胞，然后是血小板、紅細胞。胞。白細胞減少白細胞減少o 出現(xiàn)時間化療藥物對白細胞減少的程度、出現(xiàn)的早晚和持續(xù)的出現(xiàn)時間化療藥物對白細胞減少的程度、出現(xiàn)的早晚和持續(xù)的時間并無完全相同，這與其作用機制有關(guān)。除了時間并無完全相同，這與其作用機制有關(guān)。除了HN2、MTX 大劑量沖擊化療時，用藥大劑量沖擊化療時，用藥34 日后出現(xiàn)白細胞下降外，大部日后出現(xiàn)白細胞下降外，大部分化療藥物在用藥后分化療藥物在用藥后12 周出現(xiàn)白細胞下降，周出現(xiàn)白細胞下降，2 周左右達到周左右達到最低點，最低點，34 周時恢復(fù)至正常。但值得注意的是，部分臨床周時恢復(fù)至正常。但值得注意的是，部

4、分臨床還在使用的藥物（包括卡莫司汀還在使用的藥物（包括卡莫司汀BCNU、洛莫司汀、洛莫司汀CCNU、丙、丙卡巴肼卡巴肼PCZ、絲裂霉素、絲裂霉素C 等）存在遲發(fā)型毒性，用藥等）存在遲發(fā)型毒性，用藥3 周后才周后才出現(xiàn)白細胞下降，需要重視。出現(xiàn)白細胞下降，需要重視。 o 診斷依據(jù)相應(yīng)劑量藥物可能出現(xiàn)白細胞抑制的時間定期復(fù)查診斷依據(jù)相應(yīng)劑量藥物可能出現(xiàn)白細胞抑制的時間定期復(fù)查血常規(guī)。血常規(guī)。o 治療輕度白細胞抑制且無繼續(xù)降低趨勢：密切觀察，加強營養(yǎng)，治療輕度白細胞抑制且無繼續(xù)降低趨勢：密切觀察，加強營養(yǎng)，可口服恢復(fù)血象藥物：如利血生、生白片等。可口服恢復(fù)血象藥物：如利血生、生白片等。o o 中度白

5、細胞抑制無感染征象：可皮下注射中度白細胞抑制無感染征象：可皮下注射G-CSF，一般，一般35日可恢復(fù)正常。日可恢復(fù)正常。 G-CSF、G-MCSF 的應(yīng)用：推薦劑量為的應(yīng)用：推薦劑量為G-CSF 5 ug/kg/ 天，天，GMCSF250 ug/m2/ 天，給藥途徑：天，給藥途徑：sc or iv，注意：化療后，注意：化療后2448h，化療前，化療前24 小時給藥，存小時給藥，存在毒副作用。在毒副作用。o o 重度白細胞抑制且存在感染征象，或粒細胞缺乏性發(fā)熱：（重度白細胞抑制且存在感染征象，或粒細胞缺乏性發(fā)熱：（1）廣譜抗生素，血及感染病灶細菌培養(yǎng)廣譜抗生素，血及感染病灶細菌培養(yǎng)+ 敏感試驗；

6、（敏感試驗；（2）G - C S F（NC CN推薦：非格司亭或推薦：非格司亭或G - C S F5 1 0 m g / k g s c q d）直至中性粒細胞低峰計數(shù)至少達到正常值；（）直至中性粒細胞低峰計數(shù)至少達到正常值；（3）消毒隔離，必要時成分輸血；（消毒隔離，必要時成分輸血；（4）每）每2 3 天復(fù)查白細胞值。天復(fù)查白細胞值。血小板減少血小板減少o多種化療藥物可引起血小板下降，多見于亞硝脲類、多種化療藥物可引起血小板下降，多見于亞硝脲類、VP-16、吉西他濱、吉西他濱、L-OHP、奈、奈達鉑等藥物。血小板減少導(dǎo)致出血風(fēng)險增加，限制化療劑量或無法繼續(xù)化療。達鉑等藥物。血小板減少導(dǎo)致出血

7、風(fēng)險增加，限制化療劑量或無法繼續(xù)化療。o o處理方法處理方法 度血小板減少：監(jiān)測血象條件下繼續(xù)原方案化療。度血小板減少：監(jiān)測血象條件下繼續(xù)原方案化療。 度血小板減度血小板減少：在后續(xù)療程中預(yù)防性刺激造血，減低化療劑量或更換化療方案，有出血征象時應(yīng)停少：在后續(xù)療程中預(yù)防性刺激造血，減低化療劑量或更換化療方案，有出血征象時應(yīng)停止化療。止化療。o oIL-11（白介素（白介素-11）：可直接刺激造血干細胞和巨核祖細胞增殖，誘導(dǎo)巨核細胞的成）：可直接刺激造血干細胞和巨核祖細胞增殖，誘導(dǎo)巨核細胞的成熟分化。預(yù)防性應(yīng)用：上程化療出現(xiàn)熟分化。預(yù)防性應(yīng)用：上程化療出現(xiàn) / 度血小板下降，于化療后度血小板下降，

8、于化療后2448小時開始。小時開始。治療性應(yīng)用：血小板減少時劑量：治療性應(yīng)用：血小板減少時劑量：IL-11 50g/kg sc qd。停藥指針：應(yīng)用。停藥指針：應(yīng)用714 天，或血小板計數(shù)恢復(fù)正常時及時停藥。天，或血小板計數(shù)恢復(fù)正常時及時停藥。o o TPO（血小板生成素）：是刺激巨核細胞生長及分化的內(nèi)源性細胞因子，對巨核細胞（血小板生成素）：是刺激巨核細胞生長及分化的內(nèi)源性細胞因子，對巨核細胞生成的各階段均有刺激作用。預(yù)防性應(yīng)用：上程化療出現(xiàn)生成的各階段均有刺激作用。預(yù)防性應(yīng)用：上程化療出現(xiàn) / 度血小板下降，于化度血小板下降，于化療后療后624 小時開始。治療性應(yīng)用：小時開始。治療性應(yīng)用：

9、 度血小板減少。劑量：度血小板減少。劑量：IL-11 300 U/kg sc qd。停藥指針：應(yīng)用。停藥指針：應(yīng)用714 天，或血小板計數(shù)恢復(fù)正常，或血小板計數(shù)升天，或血小板計數(shù)恢復(fù)正常，或血小板計數(shù)升高高 50109/L 時及時停藥。時及時停藥。o預(yù)防致命性出血一般說來，血小板預(yù)防致命性出血一般說來，血小板20109/L 以下時，有指征輸注血小板，也有學(xué)者認(rèn)為血小板以下時，有指征輸注血小板，也有學(xué)者認(rèn)為血小板10109/L 以下時才考慮輸血小板。此外，患以下時才考慮輸血小板。此外，患者有肝功能障礙等伴隨疾病及凝血功能障礙時，一者有肝功能障礙等伴隨疾病及凝血功能障礙時，一旦發(fā)生血小板減少時就比

10、單純性血小板減少者易發(fā)旦發(fā)生血小板減少時就比單純性血小板減少者易發(fā)生出血。生出血。o o血小板輸注血小板輸注14 小時后，應(yīng)評價血小板增加數(shù)量，小時后，應(yīng)評價血小板增加數(shù)量，通過以下公式可計算輸注后血小板的增加數(shù)量，一通過以下公式可計算輸注后血小板的增加數(shù)量，一般說來，每輸般說來，每輸1 單位血小板應(yīng)增加單位血小板應(yīng)增加510109/L 。（注：血小板數(shù)指每升的血小板數(shù)，（注：血小板數(shù)指每升的血小板數(shù)，BSA 指患者的指患者的體表面積，體表面積，CCI 指校正后的血小板數(shù)增加量。）指校正后的血小板數(shù)增加量。） 化療相關(guān)性貧血化療相關(guān)性貧血o常見原因化療藥物損傷造血干細胞（化療導(dǎo)致骨髓抑制中發(fā)生

11、較晚）。常見原因化療藥物損傷造血干細胞（化療導(dǎo)致骨髓抑制中發(fā)生較晚）。化療藥物導(dǎo)致溶血性貧血：順鉑、絲裂霉素等。鉑類化療藥物導(dǎo)致腎化療藥物導(dǎo)致溶血性貧血：順鉑、絲裂霉素等。鉑類化療藥物導(dǎo)致腎臟損害，減少臟損害，減少EPO 生成。化療間接導(dǎo)致貧血：營養(yǎng)不良、肝腎功能生成?；熼g接導(dǎo)致貧血：營養(yǎng)不良、肝腎功能障礙。障礙。o o如懷疑其他原因相關(guān)貧血應(yīng)進行骨髓活檢、溶血試驗等，糾正其他致如懷疑其他原因相關(guān)貧血應(yīng)進行骨髓活檢、溶血試驗等，糾正其他致貧血因素，藥物相關(guān)溶血應(yīng)停用該種藥物。促紅細胞生成素（貧血因素，藥物相關(guān)溶血應(yīng)停用該種藥物。促紅細胞生成素（EPO）的運用：是由腎臟分泌的一種活性糖蛋白，作

12、用于骨髓中紅系造血祖的運用：是由腎臟分泌的一種活性糖蛋白，作用于骨髓中紅系造血祖細胞，能促進其增殖分化，可用于化療導(dǎo)致貧血患者。細胞，能促進其增殖分化，可用于化療導(dǎo)致貧血患者。o o輸血治療輸注紅細胞懸液以提高攜氧能力，改善生活質(zhì)量。在腫瘤相輸血治療輸注紅細胞懸液以提高攜氧能力，改善生活質(zhì)量。在腫瘤相關(guān)性貧血的患者血紅蛋白水平明顯下降至關(guān)性貧血的患者血紅蛋白水平明顯下降至7 g/dL 或或8 g/dL 之前，之前，原則上不應(yīng)考慮輸血治療。而當(dāng)原則上不應(yīng)考慮輸血治療。而當(dāng)Hb7 g/dL 或臨床急需糾正缺氧或臨床急需糾正缺氧狀態(tài)時，或?qū)顟B(tài)時，或?qū)PO治療無效的慢性癥狀性貧血以及在沒有時間和機

13、會治療無效的慢性癥狀性貧血以及在沒有時間和機會接受接受EPO 治療的嚴(yán)重貧血可考慮輸血治療。治療的嚴(yán)重貧血可考慮輸血治療。癥狀二：化療相關(guān)性嘔吐癥狀二：化療相關(guān)性嘔吐o 常見致吐藥（常見致吐藥（1）極高度致吐藥：嘔吐發(fā)生率達）極高度致吐藥：嘔吐發(fā)生率達90% 100%，如順鉑、達卡巴嗪、氮芥、大劑量環(huán)磷酰胺（，如順鉑、達卡巴嗪、氮芥、大劑量環(huán)磷酰胺（ 1000 mg/m2）等。（）等。（2）高度致吐藥：嘔吐發(fā)生率為）高度致吐藥：嘔吐發(fā)生率為60% 90%，如亞硝脲類、多柔比星、鏈脲霉素、卡鉑、，如亞硝脲類、多柔比星、鏈脲霉素、卡鉑、環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺（ 1000 mg/m2）、甲基芐肼等。（）

14、、甲基芐肼等。（3）中度）中度致吐藥：嘔吐發(fā)生率為致吐藥：嘔吐發(fā)生率為30% 60%，如異環(huán)磷酰胺、紫杉，如異環(huán)磷酰胺、紫杉醇、氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊苷、替尼泊苷、長春酰胺等。醇、氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊苷、替尼泊苷、長春酰胺等。（4）低度致吐藥：嘔吐發(fā)生率為）低度致吐藥：嘔吐發(fā)生率為10% 30%，如博來霉，如博來霉素、長春新堿、絲裂霉素、噻替哌、羥基脲、苯丁酸氮芥等。素、長春新堿、絲裂霉素、噻替哌、羥基脲、苯丁酸氮芥等。o o 常用止嘔藥物常用止嘔藥物5HT3 受體拮抗劑：恩丹西酮、格拉司瓊、多受體拮抗劑：恩丹西酮、格拉司瓊、多拉司瓊、帕洛諾司瓊；多巴胺受體阻滯劑：甲氧氯普胺、多潘拉

15、司瓊、帕洛諾司瓊；多巴胺受體阻滯劑：甲氧氯普胺、多潘立酮；酚噻嗪類：異丙嗪、氯丙嗪、奮乃靜；腎上腺皮質(zhì)激素；立酮；酚噻嗪類：異丙嗪、氯丙嗪、奮乃靜；腎上腺皮質(zhì)激素；NK-1 受體拮抗劑：阿瑞吡坦、福沙吡坦；受體拮抗劑：阿瑞吡坦、福沙吡坦；H2 阻止劑阻止劑/ 質(zhì)子質(zhì)子泵抑制劑。泵抑制劑。o 化療嘔吐的藥物防治依化療藥物、方案催吐性、化療嘔吐的藥物防治依化療藥物、方案催吐性、患者情況選擇（止吐治療前評估）?；颊咔闆r選擇（止吐治療前評估）。o o（1）高度催吐危險：）高度催吐危險：NK-1 受體拮抗劑、受體拮抗劑、5HT3 拮抗劑、地塞米松拮抗劑、地塞米松 勞拉西泮、勞拉西泮、 H2 阻止劑；阻止

16、劑；（2）中度催吐危險：）中度催吐危險：5HT3 拮抗劑、地塞米松、拮抗劑、地塞米松、 勞拉西泮、勞拉西泮、 H2阻止劑；（阻止劑；（3）輕微度催吐危）輕微度催吐危險性：非險性：非5HT3 拮抗劑、拮抗劑、勞拉西泮、勞拉西泮、H2 阻阻止劑；（止劑；（4）延遲性嘔吐的預(yù)防：高、中催吐性化）延遲性嘔吐的預(yù)防：高、中催吐性化療結(jié)束后止吐治療持續(xù)療結(jié)束后止吐治療持續(xù)32 天；（天；（5）暴發(fā)性嘔）暴發(fā)性嘔吐解救治療：給予不同類型的止吐藥、多藥聯(lián)合、吐解救治療：給予不同類型的止吐藥、多藥聯(lián)合、靜脈或直腸給藥、糾正水電解質(zhì)紊亂。靜脈或直腸給藥、糾正水電解質(zhì)紊亂。癥狀三：化療相關(guān)腹瀉癥狀三：化療相關(guān)腹瀉o

17、化療相關(guān)性腹瀉（化療相關(guān)性腹瀉（CID）是腫瘤患者化療引起的一種常見毒副）是腫瘤患者化療引起的一種常見毒副反應(yīng)，輕者使患者的生活質(zhì)量下降，重者可引起發(fā)生酸堿失衡反應(yīng)，輕者使患者的生活質(zhì)量下降，重者可引起發(fā)生酸堿失衡水電解質(zhì)紊亂等發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡。腹瀉還是一些重要水電解質(zhì)紊亂等發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡。腹瀉還是一些重要抗腫瘤藥物的限制性毒性，如伊立替康。抗腫瘤藥物的限制性毒性，如伊立替康。o o腹瀉為伊立替康主要劑量限制性毒性。伊立替康導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉腹瀉為伊立替康主要劑量限制性毒性。伊立替康導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉的主要原因與其在體內(nèi)特殊的代謝過程有關(guān)。伊立替康主要在的主要原因與其在體內(nèi)特殊的代謝過程有關(guān)

18、。伊立替康主要在肝臟轉(zhuǎn)化成活性型肝臟轉(zhuǎn)化成活性型SN-38、SN-38 與葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)由與葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)由膽汁排入腸腔。在腸道內(nèi)，經(jīng)腸內(nèi)細菌產(chǎn)生的膽汁排入腸腔。在腸道內(nèi)，經(jīng)腸內(nèi)細菌產(chǎn)生的- 葡萄糖苷酸葡萄糖苷酸酶的作用，產(chǎn)生游離酶的作用，產(chǎn)生游離SN-38、SN-38 可直接作用于腸壁黏膜可直接作用于腸壁黏膜細胞引起黏膜損傷。葡萄糖烯酸轉(zhuǎn)移酶的活性與腹瀉程度密切細胞引起黏膜損傷。葡萄糖烯酸轉(zhuǎn)移酶的活性與腹瀉程度密切相關(guān)，活性越低，腹瀉程度越重。相關(guān)，活性越低，腹瀉程度越重。o主要分類（主要分類（1）急性腹瀉。預(yù)先使用阿托品）急性腹瀉。預(yù)先使用阿托品0.25 mg 預(yù)防乙預(yù)防乙酰膽堿綜

19、合征；（酰膽堿綜合征；（2）延遲性腹瀉。）延遲性腹瀉。24 小時之后出現(xiàn)，發(fā)生小時之后出現(xiàn)，發(fā)生率高，癥狀明顯，威脅生命。發(fā)生時間：單藥率高，癥狀明顯，威脅生命。發(fā)生時間：單藥3 周方案出現(xiàn)第周方案出現(xiàn)第一次稀便的中位時間為伊立替康后第一次稀便的中位時間為伊立替康后第5 日；聯(lián)合周方案出現(xiàn)第日；聯(lián)合周方案出現(xiàn)第一次稀便的中位時間為伊立替康后第一次稀便的中位時間為伊立替康后第11 日。日。o o延遲性腹瀉的治療洛哌丁胺：禁連續(xù)使用超過延遲性腹瀉的治療洛哌丁胺：禁連續(xù)使用超過48 小時。奧曲小時。奧曲肽：當(dāng)前推薦奧曲膚的劑量為皮下注射肽：當(dāng)前推薦奧曲膚的劑量為皮下注射100150mcg，tid 或

20、每小時或每小時2550 mcg靜脈注射，劑量可以增至最大靜脈注射，劑量可以增至最大500 mcg，tid 直到腹瀉得到控制。英國哥倫比亞腫瘤中心推薦如直到腹瀉得到控制。英國哥倫比亞腫瘤中心推薦如果腹瀉在果腹瀉在24 h 后沒有得到改善，劑量可增加至后沒有得到改善，劑量可增加至300 mcg或或500 mcg。癥狀四：化療相關(guān)外周神經(jīng)毒性癥狀四：化療相關(guān)外周神經(jīng)毒性o很多細胞毒藥物存在神經(jīng)毒性，大劑量使用很多細胞毒藥物存在神經(jīng)毒性，大劑量使用或鞘內(nèi)注射氨甲蝶呤、或鞘內(nèi)注射氨甲蝶呤、Ara-c、5-FU等藥等藥物會產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副反應(yīng)，如發(fā)生物會產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副反應(yīng)，如發(fā)生顱神經(jīng)麻痹、

21、大腦白質(zhì)和小腦損傷；而對大顱神經(jīng)麻痹、大腦白質(zhì)和小腦損傷；而對大部分實體腫瘤治療所使用的細胞毒藥物：鉑部分實體腫瘤治療所使用的細胞毒藥物：鉑類（奧沙利鉑、順鉑、卡鉑），紫杉類（紫類（奧沙利鉑、順鉑、卡鉑），紫杉類（紫杉醇、多西他賽），長春新堿常導(dǎo)致外周神杉醇、多西他賽），長春新堿常導(dǎo)致外周神經(jīng)毒性。經(jīng)毒性。奧沙利鉑神經(jīng)毒性奧沙利鉑神經(jīng)毒性o奧沙利鉑臨床上主要劑量限制性毒性是神經(jīng)毒性。奧沙利鉑的神經(jīng)毒性較為奧沙利鉑臨床上主要劑量限制性毒性是神經(jīng)毒性。奧沙利鉑的神經(jīng)毒性較為特殊，多表現(xiàn)為外周神經(jīng)病變。病變情況（特殊，多表現(xiàn)為外周神經(jīng)病變。病變情況（1）急性的感覺神經(jīng)病變?？焖侔l(fā)）急性的感覺神經(jīng)病變

22、。快速發(fā)作的肢端和作的肢端和/ 或口周的感覺遲鈍或感覺異常，或短暫的咽喉部感覺麻木或口周的感覺遲鈍或感覺異常，或短暫的咽喉部感覺麻木/ 喉喉和顎的緊縮感（急性喉痙攣）。急性喉痙攣：發(fā)生率和顎的緊縮感（急性喉痙攣）。急性喉痙攣：發(fā)生率1%2%。（。（2）慢性）慢性的累積性的末梢感覺神經(jīng)病變。的累積性的末梢感覺神經(jīng)病變。o 劑量限制性毒性，與所給的草酸鉑的累積劑量密切相關(guān)，可被高度預(yù)示：劑量限制性毒性，與所給的草酸鉑的累積劑量密切相關(guān)，可被高度預(yù)示： 540mg/m2 常見；常見；650 700 mg/m2 時時10% 出現(xiàn)持續(xù)性癥狀；臨出現(xiàn)持續(xù)性癥狀；臨床試驗中出現(xiàn)感覺癥狀并導(dǎo)致功能障礙（床試驗

23、中出現(xiàn)感覺癥狀并導(dǎo)致功能障礙（3 度以上）：度以上）：780850 mg/m2 時時15% 出現(xiàn)，出現(xiàn)，1020 mg/m2 時時20% 出現(xiàn)。累積用藥劑量增加，感覺障出現(xiàn)。累積用藥劑量增加，感覺障礙持續(xù)時間延長；治療間歇期通?？s短；間隔時間縮短，癥狀增加；治療周礙持續(xù)時間延長；治療間歇期通常縮短；間隔時間縮短，癥狀增加；治療周期延長，癥狀恢復(fù)時間延長?？赡妫阂话阍谕Ｋ幒髸饾u恢復(fù)，通常中位恢期延長，癥狀恢復(fù)時間延長?？赡妫阂话阍谕Ｋ幒髸饾u恢復(fù)，通常中位恢復(fù)期為復(fù)期為15 周，約周，約40% 的患者能夠在的患者能夠在6 8個月內(nèi)完全恢復(fù)。超過個月內(nèi)完全恢復(fù)。超過3 年的年的隨訪后，約隨訪后，

24、約3% 的患者仍存在持續(xù)的、中度的感覺異常（的患者仍存在持續(xù)的、中度的感覺異常（2.3%），或仍有），或仍有可能影響日常活動的感覺異常（可能影響日?；顒拥母杏X異常（0.5%）。）。o神經(jīng)毒副反應(yīng)出現(xiàn)后藥物使用調(diào)整如果以神經(jīng)毒副反應(yīng)出現(xiàn)后藥物使用調(diào)整如果以2 小時內(nèi)滴注完奧沙利鉑的速度給小時內(nèi)滴注完奧沙利鉑的速度給藥時，患者出現(xiàn)急性喉痙攣，下次滴注時，應(yīng)將滴注時間延長至藥時，患者出現(xiàn)急性喉痙攣，下次滴注時，應(yīng)將滴注時間延長至6 小時。小時。o出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（感覺障礙、痙攣），依據(jù)癥狀持續(xù)的出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（感覺障礙、痙攣），依據(jù)癥狀持續(xù)的時間和嚴(yán)重程度調(diào)整奧沙利鉑的劑量：（時間和嚴(yán)重程度調(diào)整奧

25、沙利鉑的劑量：（1 1）癥狀持續(xù)）癥狀持續(xù)7 7 天天以上且較嚴(yán)重，劑量從以上且較嚴(yán)重，劑量從85 mg/m2 85 mg/m2 減至減至65 mg/m265 mg/m2（晚期腫瘤（晚期腫瘤化療）或至化療）或至75mg/m275mg/m2（輔助化療）。（輔助化療）。（2 2）無功能損害的感覺）無功能損害的感覺異常持續(xù)到下一周期，劑量從異常持續(xù)到下一周期，劑量從85 mg/m2 85 mg/m2 減至減至65 mg/m265 mg/m2（晚（晚期腫瘤化療）或至期腫瘤化療）或至75 mg/m275 mg/m2（輔助化療）。（輔助化療）。（3 3）出現(xiàn)功能）出現(xiàn)功能不全的感覺異常一直持續(xù)到下一周期，

26、應(yīng)停止應(yīng)用奧沙利鉑。不全的感覺異常一直持續(xù)到下一周期，應(yīng)停止應(yīng)用奧沙利鉑。（4 4）如果在停止使用后，癥狀有所改善，可考慮繼續(xù)奧沙）如果在停止使用后，癥狀有所改善，可考慮繼續(xù)奧沙利鉑治療。利鉑治療。藥物治療藥物治療o神經(jīng)保護劑阿米福汀及還原型谷胱甘肽：選擇性的保護不同器官的健神經(jīng)保護劑阿米福汀及還原型谷胱甘肽：選擇性的保護不同器官的健康組織對抗細胞毒物質(zhì)，但不會影響化療藥物的療效。阿米福汀康組織對抗細胞毒物質(zhì)，但不會影響化療藥物的療效。阿米福汀（740910mg/m2 iv740910mg/m2 iv，15 15 分鐘以上，化療前分鐘以上，化療前30 30 分鐘；還原型谷胱甘分鐘；還原型谷胱甘

27、肽肽 1.5 g/m2 in 100ml NaCl 15 1.5 g/m2 in 100ml NaCl 15 分鐘以上，化療前分鐘以上，化療前30 30 分鐘；分鐘； 硫辛酸：既往用于治療糖尿病性多發(fā)神經(jīng)病變，有可能對硫辛酸：既往用于治療糖尿病性多發(fā)神經(jīng)病變，有可能對CIN CIN 有益；有益；三磷酸胞苷：核苷酸類藥物，通過參與神經(jīng)細胞內(nèi)磷脂和蛋白質(zhì)的合三磷酸胞苷：核苷酸類藥物，通過參與神經(jīng)細胞內(nèi)磷脂和蛋白質(zhì)的合成和代謝成和代謝, ,可調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞生物膜性結(jié)構(gòu)的合成和改建，支持神經(jīng)細可調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞生物膜性結(jié)構(gòu)的合成和改建，支持神經(jīng)細胞活性、促進神經(jīng)突起的再生長，提高細胞抗損傷的能力。胞活性、促

28、進神經(jīng)突起的再生長，提高細胞抗損傷的能力。oo癥狀緩解藥物鈣鎂離子是草酸鹽的螯合劑，輸注鈣鹽或鎂鹽可改善草癥狀緩解藥物鈣鎂離子是草酸鹽的螯合劑，輸注鈣鹽或鎂鹽可改善草酸鉑的神經(jīng)毒性的急性癥狀。卡馬西平和加巴噴丁研究發(fā)現(xiàn)草酸鉑的酸鉑的神經(jīng)毒性的急性癥狀。卡馬西平和加巴噴丁研究發(fā)現(xiàn)草酸鉑的急性毒性與一過性的細胞膜鈉離子通道功能失調(diào)有關(guān)，初期的臨床研急性毒性與一過性的細胞膜鈉離子通道功能失調(diào)有關(guān)，初期的臨床研究結(jié)果顯示鈉離子通道阻滯劑卡馬西平（究結(jié)果顯示鈉離子通道阻滯劑卡馬西平（6001200 mg6001200 mg）對奧沙利鉑）對奧沙利鉑引起的痛覺過敏有效。三環(huán)類抗抑郁藥：文拉法辛對神經(jīng)性疼痛有

29、效。引起的痛覺過敏有效。三環(huán)類抗抑郁藥：文拉法辛對神經(jīng)性疼痛有效。癥狀五：化療相關(guān)手足綜合癥癥狀五：化療相關(guān)手足綜合癥o目前認(rèn)為手足綜合征（目前認(rèn)為手足綜合征（HFSR）是指某些化療藥物引起手足部毛細血）是指某些化療藥物引起手足部毛細血管滲出導(dǎo)致周圍組織損傷的不良反應(yīng)。表現(xiàn)為指管滲出導(dǎo)致周圍組織損傷的不良反應(yīng)。表現(xiàn)為指/ 趾的熱、痛、紅斑趾的熱、痛、紅斑性腫脹，嚴(yán)重者發(fā)展至脫屑、潰瘍和劇烈疼痛，并影響患者生活質(zhì)量。性腫脹，嚴(yán)重者發(fā)展至脫屑、潰瘍和劇烈疼痛，并影響患者生活質(zhì)量。o o 常見引起手足綜合征的藥物常見引起手足綜合征的藥物 5-Fu（6%67%）、卡培他濱）、卡培他濱（45%56%）、

30、脂質(zhì)體多柔比星（）、脂質(zhì)體多柔比星（19%）等，其他藥物包括：）等，其他藥物包括：阿糖胞苷、多柔比星、表柔比星、脫氧氟脲嘧啶、羥基脲、阿糖胞苷、多柔比星、表柔比星、脫氧氟脲嘧啶、羥基脲、6- 巰基巰基嘌呤、環(huán)磷酰胺、多西他賽和長春瑞濱等。嘌呤、環(huán)磷酰胺、多西他賽和長春瑞濱等。Ismail 等報道在多西他等報道在多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的過程中，賽聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的過程中，HFSR 的發(fā)生率的發(fā)生率較高。較高。o o 對癥治療策略大劑量使用維生素對癥治療策略大劑量使用維生素B6：大劑量使用維生素：大劑量使用維生素B6 能夠預(yù)能夠預(yù)防并治療藥物（卡培他濱、防并治療藥

31、物（卡培他濱、5-FU、多西他賽）引起的、多西他賽）引起的HFSR。雖然。雖然還沒有前瞻性的對照研究，但維生素還沒有前瞻性的對照研究，但維生素B6是種安全的營養(yǎng)類藥物，有是種安全的營養(yǎng)類藥物，有一定預(yù)防作用。一定預(yù)防作用。o 外用軟膏：外用含羊毛脂的及抗菌素的凡士林軟膏可用于緩解外用軟膏：外用含羊毛脂的及抗菌素的凡士林軟膏可用于緩解藥物（包括卡培他濱）所致藥物（包括卡培他濱）所致度度HFSR 癥狀，癥狀，tid。研究報道。研究報道10脲嘧啶油膏外用治療脲嘧啶油膏外用治療5-Fu/卡培他濱相關(guān)性卡培他濱相關(guān)性HFSR，每，每天天23 次，治療次，治療24 周后周后HFS 分級下降分級下降12 級

32、。級。o oCOX-2 抑制劑（塞來昔布）：基于手足綜合征可能和環(huán)氧合抑制劑（塞來昔布）：基于手足綜合征可能和環(huán)氧合酶（酶（COX-2）過表達有關(guān)的考慮，塞來昔布可用于預(yù)防減輕）過表達有關(guān)的考慮，塞來昔布可用于預(yù)防減輕HFSR 的程度（缺乏前瞻性研究，且需要注意塞來昔布的心血的程度（缺乏前瞻性研究，且需要注意塞來昔布的心血管事件）。一項回顧性研究顯示，聯(lián)合塞來昔布可降低卡培他管事件）。一項回顧性研究顯示，聯(lián)合塞來昔布可降低卡培他濱相關(guān)濱相關(guān)HFSR 的發(fā)生率：的發(fā)生率：度（度（13% vs.34%），腹瀉也），腹瀉也有改善。有改善。o o其他：維生素其他：維生素E 糖皮質(zhì)激素等。糖皮質(zhì)激素等。

33、癥狀六：口腔黏膜炎癥狀六：口腔黏膜炎o 抗癌藥物引起的口腔黏膜炎防治措施包括：抗癌藥物引起的口腔黏膜炎防治措施包括：o o（1）化療前，尤其是接受大劑量化療前，應(yīng)仔細檢查患者口腔狀況，）化療前，尤其是接受大劑量化療前，應(yīng)仔細檢查患者口腔狀況，明確有無隱性口腔感染、牙齦炎、潰瘍、齲齒等，并在化療開始前明確有無隱性口腔感染、牙齦炎、潰瘍、齲齒等，并在化療開始前714 天完成這些疾病的治療，以免粒細胞減少時因這些潛在病灶天完成這些疾病的治療，以免粒細胞減少時因這些潛在病灶而發(fā)展成膿毒敗血癥。而發(fā)展成膿毒敗血癥。o o（2）化療后應(yīng)每天檢查口腔，行檢查時壓舌板表面應(yīng)覆著凡士林紗）化療后應(yīng)每天檢查口腔，

34、行檢查時壓舌板表面應(yīng)覆著凡士林紗布，以免損傷黏膜，盡量避免用牙刷等硬物清潔口腔。布，以免損傷黏膜，盡量避免用牙刷等硬物清潔口腔。o o（3）在靜注）在靜注5-Fu 前前5 分鐘，讓患者口含碎冰片或冰水持續(xù)分鐘，讓患者口含碎冰片或冰水持續(xù)30 分分鐘，可明顯減少口腔黏膜的血流量，降低該部位的鐘，可明顯減少口腔黏膜的血流量，降低該部位的5-Fu濃度，減少濃度，減少口腔黏膜炎癥的發(fā)生率和程度，但對持續(xù)輸注口腔黏膜炎癥的發(fā)生率和程度，但對持續(xù)輸注5-Fu或或MTX 者無明顯者無明顯療效。療效。o（4）每）每34 小時用蘇打鹽水（小時用蘇打鹽水（5% 碳酸氫鈉與碳酸氫鈉與生理鹽水生理鹽水1:1混合）漱口混合）漱口1 次，可防止霉菌感染，次，可防止霉菌感染，或用其他無刺激性口腔清潔劑，如過氧化氫與生理或用其他無刺激性口腔清潔劑，如過氧化氫與生理鹽水鹽水1:1混合液等進行口腔消毒?；旌弦旱冗M行口腔消毒。o o（5）對中度或重度口腔疼痛者，可局部用藥如利）對中度或重度口腔疼痛者，可局部用藥如利多卡因、硫糖鋁、苯海拉明等，可單用