質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

1、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料一、 質(zhì)量研究樣品來(lái)源1、卡莫氟軟膠囊；規(guī)格: 50mg。批號(hào)理論產(chǎn)量（萬(wàn)粒）實(shí)際產(chǎn)量（萬(wàn)粒）06050110.950605020.930605030.89三批中試樣品均在本公司符合GMP要求的車(chē)間生產(chǎn)制備。2、卡莫氟對(duì)照品：中國(guó)藥品生物制品檢定所，規(guī)格：50mg，批號(hào)：100352-200301。二、質(zhì)量研究本品質(zhì)量研究主要參照卡莫氟片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（中國(guó)藥典2005年版二部“卡莫氟片”）進(jìn)行研究。1、性狀 取本品三批檢查，結(jié)果見(jiàn)表10-1。表10-1 外觀性狀檢查結(jié)果批號(hào)060501060502060503性狀內(nèi)容物為微黃色乳狀混懸液體內(nèi)容物為微黃色乳狀混懸液體內(nèi)

2、容物為微黃色乳狀混懸液體結(jié)論：本品三批性狀描述為：內(nèi)容物為微黃色乳狀混懸液。 2、鑒別 2.1鑒別（1）：取三氧化鉻的飽和硫酸溶液約1ml，置小試管中，轉(zhuǎn)動(dòng)試管，溶液應(yīng)能均勻涂于管壁，加本品內(nèi)容物適量（約相當(dāng)于卡莫氟10mg），微熱，轉(zhuǎn)動(dòng)試管，溶液應(yīng)不能再均勻涂于管壁，而類(lèi)似油垢存在于管壁。 方法的建立：取本品三批內(nèi)容物適量（約相當(dāng)于卡莫氟10mg），照上述方法依法操作，結(jié)果顯相同現(xiàn)象；另取空白輔料適量，照上述方法依法操作，無(wú)此現(xiàn)象。2.2鑒別（2）：在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。方法的建立：取本品三批依含量測(cè)定項(xiàng)下方法制成供試品溶液，

3、取卡莫氟對(duì)照品依含量測(cè)定項(xiàng)下方法制成對(duì)照品溶液，照高效液相色譜法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄D）測(cè)定。另取空白輔料適量，制成空白輔料溶液，同法測(cè)定。結(jié)果表10-2。表10-2 高效液相色譜鑒別結(jié)果批號(hào)060501060502060503空白輔料保留時(shí)間與對(duì)照品保留時(shí)間一致無(wú)干擾結(jié)果表明，三批供試品的高效液相色譜主峰與對(duì)照品保留時(shí)間一致，且空白輔料不影響主藥的鑒別。3、檢查3.1溶出度 本品的溶出度測(cè)定方法參照卡莫氟片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(中國(guó)藥典2005年版二部),并進(jìn)行了質(zhì)量研究。3.1.1 溶出介質(zhì)的選擇 由于0.1mol/L 鹽酸溶液接近胃液，卡莫氟在乙醇中微溶，采用含不同乙醇量的0.1mol/L

4、鹽酸溶液中(250ml)對(duì)卡莫氟(12.5mg)進(jìn)行溶解觀察，并稀釋制成每1ml中含有10g的溶液分別測(cè)吸光度A。在吸光度保持穩(wěn)定的情況下，含醇量越低越能與生理狀態(tài)相對(duì)應(yīng)。結(jié)果表明：以含乙醇20%的0.1mol/L鹽酸溶液作為溶出介質(zhì)最佳。3.1.2 檢測(cè)波長(zhǎng)的確定 精密稱(chēng)取經(jīng)五氧化二磷干燥器減壓干燥至恒重的卡莫氟原料約25mg，以含乙醇20% 的0.1mol/L鹽酸溶液溶解于250ml容量瓶中，精密吸取5ml置50ml容量瓶中，以0.1mol/L鹽酸的溶液稀釋至刻度，搖勻，此溶液在波長(zhǎng)258nm處有最大吸收，空白溶液此處無(wú)吸收干擾。選用258nm 為測(cè)定波長(zhǎng)。3.1.3 濃度與吸收的線性關(guān)系

5、 精密稱(chēng)取干燥至恒重的卡莫氟原料25mg置250ml容量瓶中，加50ml乙醇溶解后加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度搖勻。分別吸取1、2、3、4、5ml置25ml容量瓶中各加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度搖勻，于258nm 波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度A，求得回歸方程為：A= 0.0453C -0.0029 (r= 0.9999)。圖10-1 濃度與吸光度線性關(guān)系曲線圖 穩(wěn)定性試驗(yàn)配制卡莫氟高低二濃度(5g/ml、10g/m1)溶液兩組，室溫放置，分別經(jīng)0.5、l、2、4、8小時(shí)于258nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，表明卡莫氟在含20% 乙醇的0.1mol/L鹽酸溶液中能保持穩(wěn)定。 回收率試驗(yàn) 精密稱(chēng)取干燥至恒

6、重的卡莫氟約25mg，輔料約300mg于100ml容量瓶中加含20% 乙醇的0.1mol/L鹽酸溶液適量，充分溶解后再加至刻度，搖勻，經(jīng)0.45m濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液，分別取1ml置50ml和25ml容量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度搖勻得5g/ml和10g/ml溶液。取卡莫氟原料25.0 mg同法制備于258nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度A。求得平均回收率為99.49% ，RSD 為0.33% 。 溶出曲線試驗(yàn) 樣品：卡莫氟軟膠囊（批號(hào)：060501）；取經(jīng)超聲儀脫氣處理含20%乙醇的0.lmol/l 鹽酸液1000ml作溶出介質(zhì)，采用RCZ一6B型溶出度儀，恒溫至37±0.3 ，

7、降下轉(zhuǎn)籃，當(dāng)樣品與介質(zhì)接觸計(jì)時(shí)，轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分，分別在5、l0、30、45、60、90分鐘用針筒式微膜過(guò)濾器取樣7ml(同時(shí)補(bǔ)充等量等溫介質(zhì))，精密吸取5ml置25ml容量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度搖勻，另取經(jīng)五氧化二磷干燥至恒重的卡莫氟對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加少量乙醇使溶解并用上述溶劑定量稀釋制成每1ml中含有8g的溶液。取上述兩種溶液，于258nm 波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度A。測(cè)定結(jié)果并繪制溶出曲線圖如下。圖10-2 卡莫氟軟膠囊溶出曲線圖方法：取本品，照溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄C第一法），以20%乙醇的0.lmol/L 鹽酸液1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘1

8、00轉(zhuǎn)，依法操作。經(jīng)60分鐘時(shí)，取溶液適量濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置25ml量瓶中，用上述溶劑稀釋至刻度，搖勻；另取經(jīng)五氧化二磷干燥至恒重的卡莫氟對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加少量乙醇使溶解并用上述溶劑定量稀釋制成每1ml中含有8g的溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄 A），在258nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算出每粒的溶出量。限度為標(biāo)示量的70%，應(yīng)符合規(guī)定。溶出度檢查測(cè)定結(jié)果取本品三批進(jìn)行溶出度檢查，依法測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表10-3。表10-3 溶出度檢查結(jié)果批 號(hào)1(%)2(%)3(%)4(%)5(%)6(%)平均值%060501100.591.33100.710

9、1.797.6799.5598.6060502101.098.8499.7897.4398.3798.1498.906050399.3199.7896.7398.1498.37100.598.8本品三批溶出度檢查結(jié)果均符合規(guī)定，本品處方及生產(chǎn)工藝是合適的。3.2崩解時(shí)限：取本品三批樣品照（中國(guó)藥典2005年版二部附錄X A）崩解時(shí)限檢查法依法測(cè)定。檢查結(jié)果如表10-4。表10-4 崩解時(shí)限檢查結(jié)果批 號(hào)060501060502060503崩解時(shí)間（min）151515試驗(yàn)結(jié)果表明，本品崩解時(shí)限基本一致，三批均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3.3裝量差異取本品三批，依法檢查（中國(guó)藥典2005年版二部附錄A），取

10、本品20粒，分別精密稱(chēng)定重量后，倒出內(nèi)容物，囊殼用乙醚洗凈，置通風(fēng)處揮盡乙醚，再分別精密稱(chēng)定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。結(jié)果見(jiàn)表10-5。表10-5 裝量差異檢查結(jié)果批號(hào)060501060502060503平均裝量(g)0.66190.65440.6653裝量差異符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定 結(jié)論：裝量差異均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。3.4、微生物限度檢查卡莫氟軟膠囊微生物限度檢查方法學(xué)驗(yàn)證(1)供試品：卡莫氟軟膠囊（060501、060502、060503）(2)菌種：枯草芽孢桿菌CMCC(B)63 501、金黃色葡萄球菌CMCC(B)26 003、大腸埃希菌CMCC(B)44 102、白

11、色念珠菌CMCC(B)98 001、黑曲霉菌CMCC(B)98 003(3)培養(yǎng)基：營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基、改良馬丁培養(yǎng)基、營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基、玫瑰紅鈉培養(yǎng)基、膽鹽乳糖培養(yǎng)基、MUG培養(yǎng)基(4)試驗(yàn)方法：1、按中國(guó)藥典2005版二部“微生物限度檢查法”中常規(guī)法和稀釋法檢驗(yàn)。2、細(xì)菌、霉菌及酵母菌計(jì)數(shù)按照中國(guó)藥典2005版微生物限度檢查法進(jìn)行細(xì)菌、霉菌及酵母菌計(jì)數(shù)的方法學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)及菌落計(jì)數(shù)。(5)菌液制備：1、接種大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌的新鮮培養(yǎng)物至10ml營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，3537培養(yǎng)1824小時(shí)，取此培養(yǎng)液1ml加無(wú)菌氯化鈉溶液9ml，采用10倍遞增稀釋法，稀釋至10-510-7稀釋級(jí)

12、，使含菌數(shù)為50100cfu/ml。2、接種白色念珠菌的新鮮培養(yǎng)物至10ml改良馬丁培養(yǎng)基中，2328培養(yǎng)1824小時(shí)，取此培養(yǎng)液1ml加無(wú)菌氯化鈉溶液9ml，采用10倍遞增稀釋法，稀釋至10-510-7稀釋級(jí)，使含菌數(shù)為50100cfu/ml。3、接種黑霉菌的新鮮培養(yǎng)物至改良馬丁瓊脂斜面培養(yǎng)基中，2328培養(yǎng)57天，加無(wú)菌氯化鈉溶液35ml洗下霉菌孢子，吸出菌液，取菌液1ml加無(wú)菌氯化鈉溶液9ml，采用10倍遞增稀釋法，稀釋至10-4稀釋級(jí)，使含菌數(shù)為50100cfu/ml。（6）供試液制備：取供試品5g，加至含溶化的（溫度45）5g司盤(pán)80、3g單硬脂酸甘油酯、10g聚山梨酯80無(wú)菌混合物

13、中，慢慢加入45pH7.0無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液100ml,攪拌使供試品充分乳化，制成1：20的供試液。（7）驗(yàn)證方法1、菌液組分別取菌液1ml，采用平皿計(jì)數(shù)法，測(cè)定菌液中每1ml含活菌數(shù)，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表10-6。2、供試品對(duì)照組取供試液2ml，加入平皿中，立即傾注瓊脂培養(yǎng)基，待凝固后，置規(guī)定溫度培養(yǎng)25天觀察結(jié)果。測(cè)定供試品本底菌數(shù)。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表10-7。3、試驗(yàn)組取供試液2ml，按供試品對(duì)照組同法操作，同時(shí)加入各試驗(yàn)菌50100cfu，置規(guī)定溫度培養(yǎng)25天觀察結(jié)果。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表10-8、表10-9。4、稀釋劑對(duì)照組分別取各試驗(yàn)菌5001000cfu，加入pH7.0無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液至

14、10ml。分別取1ml按供試品對(duì)照組同法操作, 置規(guī)定溫度培養(yǎng)25天觀察結(jié)果。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表10-10、表10-11（8）試驗(yàn)結(jié)果：表10-6 菌液組菌落計(jì)數(shù)（cfu/ml）試驗(yàn)金黃色葡萄球菌枯草芽孢桿菌白色念珠菌黑曲霉菌大腸埃希菌194787310456286827211262平均90807210859表10-7 供試品對(duì)照組菌落計(jì)數(shù)（ cfu/g）樣品細(xì)菌數(shù)霉菌及酵母菌數(shù)12平均12平均000000表10-8 試驗(yàn)組菌落計(jì)數(shù)（cfu）金黃色葡萄球菌枯草芽孢桿菌白色念珠菌黑曲霉菌大腸埃希菌1626658814827170507752平均6668537950表10-9 試驗(yàn)組回收率（%）金黃色葡

15、萄球菌枯草芽孢桿菌白色念珠菌黑曲霉菌大腸埃希菌7385747385表10-10 稀釋劑對(duì)照組菌落計(jì)數(shù)（cfu）金黃色葡萄球菌枯草芽孢桿菌白色念珠菌黑曲霉菌大腸埃希菌1757565864925965536845平均6770597747表10-11 稀釋劑對(duì)照組回收率（%）金黃色葡萄球菌枯草芽孢桿菌白色念珠菌黑曲霉菌大腸埃希菌平均7488827180（9）結(jié)論:常規(guī)法驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)組和稀釋劑組各菌回收率均大于70%。該法專(zhuān)屬性良好，可用于本品微生物限度的檢驗(yàn)。中試產(chǎn)品檢查：取本品三批，依法檢查（中國(guó)藥典2005年版二部附錄XI J），結(jié)果見(jiàn)表10-12。表10-12 卡莫氟軟膠囊微生物限度

16、檢查結(jié)果批號(hào)0605010605102060503微生物限度符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定本品三批微生物限度檢查結(jié)果均符合規(guī)定，將其列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3.5 有關(guān)物質(zhì)參照中國(guó)藥典2005版二部卡莫氟有關(guān)物質(zhì)檢查。方法：取本品內(nèi)容物適量（約相當(dāng)于卡莫氟200mg），加甲醇冰醋酸（99：1）制成每1ml含20mg的溶液，振搖10分鐘，用0.45m濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，加甲醇冰醋酸（99：1）制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄V B）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各15l，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以甲苯丙酮（5:3

17、）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深(小于0.5%)。 方法的建立（1）專(zhuān)屬性試驗(yàn)1、分別稱(chēng)取卡莫氟原料藥、空白輔料適量，加甲醇冰醋酸（99：1）制成每1ml中含20mg的溶液，照薄層色譜法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄V B）試驗(yàn)，吸取上述溶液各15l，依法檢測(cè)，有關(guān)圖譜見(jiàn)附圖。檢測(cè)結(jié)果可知空白輔料不干擾本品有關(guān)物質(zhì)測(cè)定。2、酸、堿水解和氧化加速破壞試驗(yàn)取卡莫氟0.6g，加甲醇15ml溶解后分作三份，分別加鹽酸(1mol/L)1ml，加氫氧化鈉溶液(1mol/L)1ml，加10雙氧水1ml,室溫放置10小時(shí)，加甲醇冰

18、醋酸（99：1）制成每1ml約含卡莫氟20mg的溶液，依法測(cè)定，破壞試驗(yàn)的TLC圖譜見(jiàn)附圖。試驗(yàn)結(jié)果表明，卡莫氟經(jīng)酸破壞試驗(yàn)影響不大；堿、氧化破壞后，有雜質(zhì)產(chǎn)生，且與主斑點(diǎn)分離良好。本薄層色譜條件能夠檢出本品的降解產(chǎn)物，且分離度符合要求。（2）檢測(cè)限試驗(yàn)取卡莫氟原料藥適量，加甲醇冰醋酸（99：1）逐漸稀釋?zhuān)婪z查，結(jié)果見(jiàn)附圖，結(jié)果顯示本法可檢出1.5g的卡莫氟，表明本法有較高靈敏度。6 含量測(cè)定6.1 卡莫氟含量測(cè)定 方法依據(jù)卡莫氟片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（中國(guó)藥典2005年版二部“卡莫氟片”）含量測(cè)定采用分光光度法。本品為卡莫氟軟膠囊，主要輔料為大豆油，大豆油在258nm波長(zhǎng)下有吸收，對(duì)卡莫氟含量測(cè)定有

19、干擾。并且卡莫氟的主要降解產(chǎn)物氟尿嘧啶在該波長(zhǎng)下也有吸收，采用分光光度法測(cè)定本品含量造成結(jié)果偏高，因此原方法不適合卡莫氟軟膠囊中卡莫氟含量的測(cè)定。我公司參考有關(guān)文獻(xiàn)“高效液相色譜法測(cè)定嘧福祿片中卡莫氟的含量及其有關(guān)物質(zhì)”中含量測(cè)定的方法，采用高效液相色譜法,能將供試品中的主峰與雜質(zhì)峰完全分離，方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確。 色譜條件的確定1、流動(dòng)相選擇照文獻(xiàn)方法采用的流動(dòng)相：甲醇-混合酸溶液(磷酸6.77mL，冰醋酸5.72mL，硼酸6.18g以水稀釋至1000mL，用2mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至2.0) (85：15)，有很好的準(zhǔn)確度及分離度。考慮使用試劑多、操作繁瑣。故選擇甲醇水磷酸（85：15：0.

20、1）為流動(dòng)相。2、檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇照紫外-可見(jiàn)分光光度法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄 A)，取卡莫氟原料藥適量，加流動(dòng)相溶解，以0.45m濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液制成每1ml中含卡莫氟10g的溶液，在210400nm的波長(zhǎng)范圍掃描，結(jié)果見(jiàn)附圖。由圖看出本品在258nm處有最大吸收。故選擇258nm作為本品含量測(cè)定檢測(cè)波長(zhǎng)。3、色譜條件：儀器：LC-10AT液相色譜儀LC-10ATvp 泵，SPD-10A紫外檢測(cè)器。色譜柱：依利特ODS2 C18柱，5m，4.6mm×150mm。流動(dòng)相：甲醇-水-磷酸（85：15：0.1）檢測(cè)波長(zhǎng)：258nm流速：0.8ml/min 線性關(guān)系試驗(yàn)精密稱(chēng)取卡莫

21、氟對(duì)照品7.8mg，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相適量，振搖使溶解，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，精密量取上述溶液1.0ml、2.0 ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分別置20ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，取上述溶液各10l，按上述色譜條件，注入液相色譜儀，按峰面積計(jì)算回歸方程，結(jié)果見(jiàn)表10-14，以濃度為橫座標(biāo)，峰面積為縱座標(biāo)，繪制線性關(guān)系曲線圖。表10-14 濃度與峰面積的線性關(guān)系試驗(yàn)結(jié)果濃度(g/ml)7.815.623.431.246.8峰面積130135258793378462508212764595圖10-3 含量測(cè)定線性關(guān)系曲線圖以峰面積為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)得回歸方程

22、： A=16241 C + 2656.8 r = 0.9999上述線性試驗(yàn)結(jié)果表明，本品進(jìn)樣濃度在7.846.8g/ml范圍內(nèi)峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系。 回收率試驗(yàn)精密稱(chēng)取卡莫氟約12mg、15mg及18mg各三份，精密稱(chēng)定，分別置50ml量瓶中，分別入處方量的輔料，加流動(dòng)相30ml，振搖，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，以0.45m濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液加流動(dòng)相稀釋制成分別含卡莫氟80%、100%、120%、（處方量）三種不同濃度的溶液，各三份，各取5.0ml分別置50ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱(chēng)取卡莫氟對(duì)照品適量，用流動(dòng)相溶解稀釋并制成每1ml中約含30g 的溶

23、液，作為對(duì)照品溶液。取上述各溶液各10l，按上述色譜條件，注入液相色譜儀，計(jì)算回收率，結(jié)果見(jiàn)表10-15。表10-15 卡莫氟含量測(cè)定回收率試驗(yàn)結(jié)果濃度加入量(mg)峰面積測(cè)得量(mg)回收率(%)總回收率(%)RSD(%)80%13.6245690313.6099.8899.840.5913.5145209613.4699.6313.5645389013.5199.66100%16.7356490916.82100.5316.4555591216.55100.6116.6956403816.79100.62120%20.4267908420.2299.0120.3267628820.1399

24、.0920.3167907520.2299.55由表10-15可見(jiàn)，在上述三種濃度下，卡莫氟總回收率分別為99.84%，表明空白輔料對(duì)其含量測(cè)定無(wú)干擾，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確。上述試驗(yàn)結(jié)果表明，本方法回收率良好。溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)取處方量卡莫氟原料及輔料適量，精密稱(chēng)定，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相適量，振搖，加流動(dòng)相稀釋至刻度，以0.45m微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液加流動(dòng)相稀釋至每1ml中約含卡莫氟30g的溶液，作為供試品溶液，分別于0、2、4、8小時(shí)取樣測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表10-16。表10-16 溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果時(shí)間(小時(shí))峰面積平均值RSD（%）05373685334880.96152933825377844

25、5255028537449試驗(yàn)結(jié)果表明：本品溶液在放置8小時(shí)后測(cè)定，峰面積基本無(wú)變化，表明溶液在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。精密度試驗(yàn)取線性關(guān)系項(xiàng)下的第3份溶液，按上述色譜條件，量取10l，注入液相色譜儀，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄色譜圖，結(jié)果見(jiàn)表10-17。表10-17 精密度試驗(yàn)結(jié)果（n=6）測(cè)定次數(shù)峰面積平均RSD（%）15130555114700.6625062433507482451518955128486514002精密度試驗(yàn)結(jié)果RSD%(n=6)為0.66，表明本法精密度良好。卡莫氟含量測(cè)定方法的確定照高效液相色譜法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄D）測(cè)定。色譜條件及系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇水磷酸（85：15：0.1）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為258nm, 流速0.8ml/min。理論塔板數(shù)按卡莫氟峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；卡莫氟與各雜