藥品生產(chǎn)管理驗(yàn)證概述

1、第一講驗(yàn)證基本知識(shí)驗(yàn)證是一個(gè)涉及藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量活動(dòng)， 驗(yàn)證工作是質(zhì)量保證的基礎(chǔ)工作和常規(guī) 工作，是質(zhì)量管理行政部門(mén)的一項(xiàng)常規(guī)管理工作。驗(yàn)證工作是企業(yè)的一個(gè)新型崗位群，企 業(yè)專(zhuān)職或兼職從事驗(yàn)證工作的人員匱乏。為了有序地開(kāi)展驗(yàn)證工作，必須實(shí)施有效的驗(yàn)證 管理。制藥企業(yè)的驗(yàn)證管理包括確定適當(dāng)?shù)尿?yàn)證組織機(jī)構(gòu)，設(shè)定各級(jí)組織機(jī)構(gòu)的職能，選 擇必需的驗(yàn)證對(duì)象， 建立實(shí)施驗(yàn)證的基本程序以及驗(yàn)證文件的形成、 歸檔， 通過(guò)驗(yàn)證管理， 掌握驗(yàn)證工作的科學(xué)規(guī)律。第一節(jié) 驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)及其職能 制藥企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的具體情況及驗(yàn)證的實(shí)際需要來(lái)確定適當(dāng)?shù)慕M織機(jī)構(gòu)。一個(gè)已 運(yùn)行多年的制藥企業(yè)， 其藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理全

2、過(guò)程均建立有明確的 “運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)” ，驗(yàn)證工 作的重點(diǎn)是考核 “運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)” 制訂的合理性及有效性， 一般由常設(shè)的驗(yàn)證職能機(jī)構(gòu)來(lái)完成。 對(duì)于一個(gè)新建制藥企業(yè)或者一個(gè)大型技術(shù)改造項(xiàng)目，驗(yàn)證工作的目的是確立生產(chǎn)及質(zhì)量管 理的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，有大量的驗(yàn)證工作須在較短時(shí)間內(nèi)完成，因此，就需要成立一個(gè)臨時(shí)性的 兼職驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)。一、常設(shè)驗(yàn)證機(jī)構(gòu)及其職能 制藥企業(yè)的驗(yàn)證需要協(xié)調(diào)各職能部門(mén)的活動(dòng)，通常由分管生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的企 業(yè)負(fù)責(zé)人或總工程師分管驗(yàn)證工作。在廠一級(jí)可組成由各部門(mén)負(fù)責(zé)人參加的驗(yàn)證指導(dǎo)委員 會(huì)，下設(shè)一個(gè)常設(shè)的職能部門(mén)來(lái)負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理。 主管驗(yàn)證的負(fù)責(zé)人應(yīng)有一定驗(yàn)證管理經(jīng)驗(yàn)， 對(duì)實(shí)施GMP僉證負(fù)責(zé)；驗(yàn)

3、證部的工作人員應(yīng)由生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量、工程或其它專(zhuān)業(yè)技術(shù)人 員組成。驗(yàn)證項(xiàng)目的具體實(shí)施通常由若干驗(yàn)證小組承擔(dān)，組長(zhǎng)一般由驗(yàn)證部經(jīng)理指定驗(yàn)證 部的某一成員擔(dān)任，其他組員則來(lái)自驗(yàn)證對(duì)象的使用部門(mén)。1. 驗(yàn)證指導(dǎo)委員會(huì)的職責(zé)驗(yàn)證指導(dǎo)委員會(huì)從宏觀上進(jìn)行領(lǐng)導(dǎo)、在技術(shù)上指導(dǎo)本企業(yè)的驗(yàn)證工作。主要負(fù)責(zé)驗(yàn)證 的總體策劃與協(xié)調(diào)、驗(yàn)證文件的審核批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠的資源。2. 驗(yàn)證管理部門(mén)的職責(zé)(1) 負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理及操作規(guī)程的制訂與修訂。(2) 負(fù)責(zé)日常的驗(yàn)證管理工作，其中包括：日常驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案的制訂和監(jiān)督實(shí) 施，日常驗(yàn)證活動(dòng)的組織、協(xié)調(diào)。(3) 參加企業(yè)新建和改進(jìn)項(xiàng)目的驗(yàn)證及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。(4)

4、驗(yàn)證文檔管理。3. 驗(yàn)證小組的職責(zé) 驗(yàn)證項(xiàng)目實(shí)際上由數(shù)個(gè)驗(yàn)證子項(xiàng)目組成，由數(shù)個(gè)驗(yàn)證組共同實(shí)施完成。不同的驗(yàn)證小 組按照經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案，承擔(dān)不同的子系統(tǒng)或設(shè)備的驗(yàn)證實(shí)施、驗(yàn)證資料收集工作。 例如， 制藥用水處理系統(tǒng)各項(xiàng)目的驗(yàn)證則由設(shè)備驗(yàn)證小組、 工藝驗(yàn)證小組等共同實(shí)施完成。二、臨時(shí)驗(yàn)證機(jī)構(gòu)及其職能 臨時(shí)驗(yàn)證機(jī)構(gòu)一般是根據(jù)不同的驗(yàn)證對(duì)象而設(shè)立的。如對(duì)一個(gè)大型的技術(shù)改造項(xiàng)目， 有大量的驗(yàn)證工作須在較短時(shí)間內(nèi)完成，就需要成立一個(gè)臨時(shí)性的兼職驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)。又 如常規(guī)生產(chǎn)中的故障調(diào)查及分析也是由兼職驗(yàn)證機(jī)構(gòu)組織實(shí)施完成的。臨時(shí)驗(yàn)證機(jī)構(gòu)可稱(chēng)為驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組，在人員安排上，主任委員由生產(chǎn)副總經(jīng)理或總工 程師

5、來(lái)?yè)?dān)任，常設(shè)驗(yàn)證機(jī)構(gòu)兼驗(yàn)證辦公室工作，而驗(yàn)證管理部門(mén)的負(fù)責(zé)人兼秘書(shū)長(zhǎng)，設(shè)計(jì) 或咨詢(xún)單位的專(zhuān)家為顧問(wèn)，驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組的成員由各車(chē)間主任、工程部主管、倉(cāng)儲(chǔ)部主管 以及質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人組成。臨時(shí)驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的職能可概括為：制訂并審核驗(yàn)證方案、落實(shí)驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃、組織員工 技術(shù)培訓(xùn)，協(xié)調(diào)企業(yè)各部門(mén)完成各自的驗(yàn)證計(jì)劃。三、設(shè)計(jì)咨詢(xún)單位及其職責(zé) 制藥企業(yè)在新建或技改項(xiàng)目上，聘請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)或咨詢(xún)單位的資深專(zhuān)家作為工藝驗(yàn)證顧問(wèn)也 是可取的形式，他們?cè)谥贫ê蛥f(xié)作實(shí)施驗(yàn)證方案時(shí)比較切合實(shí)際。他們的職責(zé)是：1. 提供技術(shù)方面的咨詢(xún)服務(wù)；2. 提供驗(yàn)證方案的草案；3. 協(xié)助制藥企業(yè)實(shí)施驗(yàn)證；4. 保證項(xiàng)目達(dá)到基本的設(shè)計(jì)要求。在明確

6、設(shè)計(jì)或咨詢(xún)單位的職責(zé)的同時(shí)，制藥企業(yè)應(yīng)該意識(shí)到本身在驗(yàn)證管理中自始至 終是組織者和實(shí)施者的主體地位。四、制藥企業(yè)各部門(mén)在驗(yàn)證中的職責(zé)制藥企業(yè)內(nèi)各主要職能部門(mén)在驗(yàn)證中的職責(zé)簡(jiǎn)要概括如下。1. 質(zhì)量管理部門(mén) 制定驗(yàn)證總計(jì)劃、起草驗(yàn)證方案、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、取樣與檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)測(cè)、結(jié)果評(píng)價(jià)、 驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證文件管理。2. 生產(chǎn)部門(mén) 參與制訂驗(yàn)證方案，實(shí)施驗(yàn)證，培訓(xùn)考核人員；起草生產(chǎn)有關(guān)規(guī)程；收集驗(yàn)證資料、 數(shù)據(jù)；會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告。3. 工程部門(mén) 確定設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)、限度、能力和維護(hù)保養(yǎng)要求，提供設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)方面的培訓(xùn)， 提供設(shè)備安裝及驗(yàn)證的技術(shù)服務(wù)。4. 研究開(kāi)發(fā)部門(mén)對(duì)一個(gè)開(kāi)發(fā)的新產(chǎn)品， 確定待驗(yàn)證的工藝條件

7、、 標(biāo)準(zhǔn)、 限度及檢測(cè)方法； 起草新產(chǎn)品、 新工藝的驗(yàn)證方案；指導(dǎo)生產(chǎn)部門(mén)完成首批產(chǎn)品驗(yàn)證等。5. 其他部門(mén) 環(huán)境監(jiān)控、統(tǒng)計(jì)、培訓(xùn)、安全等部門(mén)的工作也需要進(jìn)行驗(yàn)證。如環(huán)境監(jiān)控部門(mén)負(fù)責(zé)監(jiān) 控廠區(qū)環(huán)境空氣、水源的質(zhì)量，而質(zhì)量保證部門(mén)負(fù)責(zé)潔凈室（區(qū)）的微粒與微生物的監(jiān)控 等。第二節(jié) 驗(yàn)證的分類(lèi) 為了研究和認(rèn)證方便，驗(yàn)證一般按驗(yàn)證方式或按驗(yàn)證對(duì)象進(jìn)行分類(lèi)。一、 按驗(yàn)證方式分類(lèi)（一）前驗(yàn)證 前驗(yàn)證是指新產(chǎn)品、新設(shè)備以及新的生產(chǎn)工藝正式投入生產(chǎn)前，按照設(shè)定的驗(yàn)證方案 進(jìn)行的驗(yàn)證。前驗(yàn)證的目標(biāo)主要是考察并確認(rèn)設(shè)備、工藝的重現(xiàn)性及可靠性，一般適用于 產(chǎn)品要求高，單靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量

8、的生產(chǎn)過(guò)程。例如， 最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)中所采用的濕熱滅菌工藝、干熱滅菌工藝以及除菌過(guò)濾工藝，無(wú)菌操作 產(chǎn)品生產(chǎn)中采用的灌裝系統(tǒng)在線滅菌程序應(yīng)當(dāng)前驗(yàn)證。此外，產(chǎn)品的重要生產(chǎn)工序也需要前驗(yàn)證。 表 11 列舉了不同制劑關(guān)鍵工序的質(zhì)量特 性，前驗(yàn)證時(shí)可根據(jù)這些質(zhì)量特性制訂相關(guān)的驗(yàn)證方案。表1 1不同制劑關(guān)鍵工序的質(zhì)量特性性劑型無(wú)菌性限菌性含量均一性溶出性最終火菌制劑火菌工序配制工序灌裝工序無(wú)菌操作制劑除菌過(guò)濾工序無(wú)菌灌裝工序冷凍干燥工序除菌過(guò)濾工序無(wú)菌灌裝工序冷凍干燥工序固體制劑生產(chǎn)過(guò)程混合工序 制粒工序 壓片工序 包裝工序制粒工序 壓片工序液體制劑生產(chǎn)過(guò)程配制工序灌裝工序軟膏劑、栓劑生產(chǎn)過(guò)程配制工序

9、灌裝工序（二）同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證是指在生產(chǎn)中運(yùn)行某項(xiàng)工藝的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，實(shí)際上是特殊監(jiān)控條件下的 試生產(chǎn)，同步驗(yàn)證既可獲得合格產(chǎn)品又可得到證明“工藝重現(xiàn)性及可靠性”的數(shù)據(jù)。如泡 騰片的生產(chǎn)往往需要環(huán)境相對(duì)濕度低于20%,此時(shí)，空調(diào)凈化系統(tǒng)是否符合環(huán)境設(shè)定的要求，可以選擇同步驗(yàn)證的方式。（三）回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證是以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，以證實(shí)某一生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。同前驗(yàn)證的幾個(gè)批或一個(gè)短時(shí)間運(yùn)行獲得的數(shù)據(jù)相比，回顧性驗(yàn)證積累的資料比較豐富，從對(duì)大量歷史數(shù)據(jù)的回顧分析可以看出工藝控制的狀況，因而可靠性也更好。回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備以下條件：1. 一般應(yīng)有2030批符合要求的數(shù)據(jù)；2. 檢驗(yàn)

10、方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)定量化以供統(tǒng)計(jì)分析；3. 批生產(chǎn)記錄應(yīng)有明確的工藝條件。如以物料最終混合為例，如果沒(méi)有設(shè)定轉(zhuǎn)速， 應(yīng)明確設(shè)備型號(hào)、轉(zhuǎn)速、混合時(shí)間等工藝條件，只有這樣，相應(yīng)批的檢驗(yàn)結(jié)果才有統(tǒng)計(jì)分 析價(jià)值；4. 生產(chǎn)過(guò)程中的工藝變量必須標(biāo)準(zhǔn)化，并始終處于受控狀態(tài)，如原料標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工 藝的潔凈級(jí)別、分析方法、微生物控制等。同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證一般用于限菌制劑（如片劑、膠囊劑）生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，二者 通?？山Y(jié)合使用。 例如在移植一個(gè)現(xiàn)成的限菌制劑時(shí)， 如已有一定的生產(chǎn)類(lèi)似產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)， 則可以以同步驗(yàn)證作為起點(diǎn)，運(yùn)行一段時(shí)間，然后轉(zhuǎn)入回顧性驗(yàn)證階段。經(jīng)過(guò)一定時(shí)間的 正常生產(chǎn)后，將生產(chǎn)中的各種數(shù)

11、據(jù)匯總起來(lái)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及趨勢(shì)分析。系統(tǒng)的回顧及趨勢(shì)分 析常?？梢越沂竟に囘\(yùn)行的“最差條件” ，預(yù)示可能的“故障”前景。（四）再驗(yàn)證 所謂再驗(yàn)證，系指經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)、一臺(tái)設(shè)備或者一種原材料， 在使用一個(gè)階段以后而進(jìn)行的證明其“驗(yàn)證狀態(tài)”沒(méi)有發(fā)生飄移的驗(yàn)證工作。再驗(yàn)證主要包括以下幾方面的驗(yàn)證：1. 強(qiáng)制性再驗(yàn)證 指藥品監(jiān)督部門(mén)或法規(guī)要求進(jìn)行的驗(yàn)證。如無(wú)菌操作的培養(yǎng)基灌 裝試驗(yàn)。2. 改變性再驗(yàn)證 指生產(chǎn)過(guò)程中由于主客觀原因發(fā)生變更時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。如原料質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)的改變、產(chǎn)品包裝形式的改變、工藝參數(shù)或工藝路線的改變、設(shè)備的改變等。3. 定期再驗(yàn)證 指對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全起決定作用的關(guān)鍵工

12、藝、關(guān)鍵設(shè)備，在生產(chǎn) 一定周期后進(jìn)行的驗(yàn)證。如無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的滅菌設(shè)備、關(guān)鍵潔凈區(qū)的空調(diào)凈化 系統(tǒng)等。二、 按驗(yàn)證對(duì)象分類(lèi)（一）廠房與設(shè)施的驗(yàn)證1. 廠房驗(yàn)證廠房驗(yàn)證主要指廠房的性能認(rèn)定。藥品生產(chǎn)過(guò)程中的各個(gè)工序都可能有不同的廠房要 求，例如生產(chǎn)無(wú)菌產(chǎn)品的房間內(nèi)表面是否易于清潔、人流和物流是否避免交叉、工藝設(shè)備 與建筑結(jié)合部位縫隙是否密封等都需要進(jìn)行認(rèn)定。此外，潔凈室空氣潔凈度的確認(rèn)也是廠 房驗(yàn)證的主要對(duì)象。2. 公用設(shè)施驗(yàn)證公用設(shè)施驗(yàn)證的重點(diǎn)是凈化空調(diào)系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)。如凈化空調(diào)系統(tǒng)的能力認(rèn)定，可用光散射粒子計(jì)數(shù)器來(lái)監(jiān)測(cè)高效空氣過(guò)濾器（HEPA的泄漏；制藥用水處理系統(tǒng)應(yīng)對(duì)原水水質(zhì)、

13、純化水與注射用水的制備過(guò)程、貯存及輸送系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。此外，惰性氣體、壓 縮空氣等也需要進(jìn)行驗(yàn)證。（二）設(shè)備驗(yàn)證 對(duì)藥品生產(chǎn)中使用的設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，其目的是對(duì)這些設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝及運(yùn)行 的準(zhǔn)確性和對(duì)產(chǎn)品工藝的適應(yīng)性作出評(píng)價(jià)。驗(yàn)證所得到的數(shù)據(jù)可用以制訂和修訂設(shè)備操作 和維護(hù)保養(yǎng)的規(guī)程。設(shè)備驗(yàn)證包括四個(gè)階段：1. 設(shè)計(jì)確認(rèn) 通常指對(duì)擬訂購(gòu)設(shè)備的技術(shù)指標(biāo)適用性的認(rèn)定及對(duì)供應(yīng)廠商的選定。 該階段應(yīng)考察設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、設(shè)備配置的標(biāo)準(zhǔn)化程度以及是否便于維修保養(yǎng)等 內(nèi)容。2. 安裝確認(rèn) 指設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作。安裝確 認(rèn)的主要內(nèi)容包括對(duì)設(shè)備計(jì)量及性能參數(shù)、安裝環(huán)境及安

14、裝過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)。3. 運(yùn)行確認(rèn) 為證明設(shè)備達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的運(yùn)行試驗(yàn)。運(yùn)行試驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)考察 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案是否適用、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)情況、設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定情況、儀表的可 靠性等。4. 性能確認(rèn) 指通過(guò)模擬生產(chǎn)試驗(yàn)確定設(shè)備的適用性。在這個(gè)驗(yàn)證階段，考慮因素 有：（ 1） 驗(yàn)證批次可依據(jù)產(chǎn)品及設(shè)備的特點(diǎn)確定。 一般應(yīng)做梯度試驗(yàn)和重現(xiàn)性試驗(yàn)， 每 一參數(shù)重復(fù)三次；（ 2） 對(duì)產(chǎn)品物理外觀質(zhì)量的檢測(cè)，如片面色澤、重量差異等；（ 3） 對(duì)產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的檢測(cè)，如含量、溶出度、均勻度、水分含量等；（ 4） 挑戰(zhàn)性試驗(yàn)也是一種檢驗(yàn)方法， 是指在正常設(shè)定的生產(chǎn)環(huán)境下， 設(shè)計(jì)出運(yùn)行該 設(shè)備的最差條件（如壓力、

15、速度等） ，確認(rèn)設(shè)備的穩(wěn)定性，即在此條件下也能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，生 產(chǎn)出正常產(chǎn)品。（三）計(jì)量驗(yàn)證 計(jì)量管理系統(tǒng)是驗(yàn)證工作不可缺少的重要環(huán)節(jié)，離開(kāi)了計(jì)量和校準(zhǔn)，驗(yàn)證的可靠性就 失去了基礎(chǔ)。設(shè)備、儀器儀表和測(cè)量裝置的準(zhǔn)確度是一個(gè)變量，這個(gè)變量是可以通過(guò)校準(zhǔn) 來(lái)加以控制的，驗(yàn)證意味著控制變量。在日常生產(chǎn)活動(dòng)中，計(jì)量和校準(zhǔn)又是過(guò)程受控的重要保證因素。需要校準(zhǔn)的儀器儀表 有：溫度計(jì)、濕度計(jì)、壓力表、電導(dǎo)儀、定時(shí)器、報(bào)警裝置等，一些在實(shí)驗(yàn)室里所用的儀 器也要校準(zhǔn)，如天平、色譜儀、質(zhì)譜儀、 pH 儀等。（四）生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證1. 生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境的驗(yàn)證應(yīng)按生產(chǎn)要求的潔凈級(jí)別對(duì)室內(nèi)空氣中的塵粒和微生物含量、溫度、 濕度、

16、換氣次數(shù)等進(jìn)行監(jiān)測(cè)。對(duì)潔凈室所使用的或交替使用的消毒劑也應(yīng)進(jìn)行消毒效果驗(yàn) 證。2. 生產(chǎn)設(shè)備 生產(chǎn)設(shè)備包括單機(jī)設(shè)備驗(yàn)證、生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線驗(yàn)證、設(shè)備清洗效果驗(yàn)證等。可以結(jié)合產(chǎn)品 工藝選用設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)方式。3. 質(zhì)量控制方法 質(zhì)量控制方法的驗(yàn)證內(nèi)容包括產(chǎn)品的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法的確定。對(duì)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的 內(nèi)容則包括對(duì)檢驗(yàn)用儀器性能試驗(yàn)、精密度測(cè)定、回收率試驗(yàn)、線性試驗(yàn)以及排除輔料干 擾的選擇性試驗(yàn)。只有采用通過(guò)鑒定的可靠的質(zhì)量控制方法檢驗(yàn)才能證明生產(chǎn)過(guò)程的有效 性和重現(xiàn)性。4. 工藝條件在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，凡可能對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生影響的關(guān)鍵工藝都應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。驗(yàn)證的工藝條 件要模擬實(shí)際生產(chǎn)中可能遇到的條件 （

17、包括最差條件） ，如混合、 制粒工藝的濕度條件、 容量注射劑灌裝工藝的潔凈度條件等。驗(yàn)證應(yīng)重復(fù)一定次數(shù)，以保證驗(yàn)證結(jié)果的重現(xiàn)性。5. 清洗工藝 清洗工藝驗(yàn)證是指清洗工藝對(duì)設(shè)備或工具清洗有效性的驗(yàn)證。驗(yàn)證可通過(guò)目測(cè)、化學(xué) 檢驗(yàn)及微生物檢驗(yàn)等方法來(lái)證實(shí)所有與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備及容器的清潔程度，其清 潔效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)有：（ 1） 接觸藥品的設(shè)備表面殘留量少于日劑量的千分之一；（ 2） 接觸藥品的設(shè)備表面污染量少于10ppm；（ 3） 不能有可見(jiàn)的殘留痕跡。6. 物料物料的驗(yàn)證除確認(rèn)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)外，還應(yīng)對(duì)供應(yīng)商的 工藝、管理質(zhì)量做出評(píng)估及確認(rèn)。（五）產(chǎn)品驗(yàn)證 產(chǎn)品驗(yàn)證是

18、證實(shí)某一工藝條件是否能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn) 品，并根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果制訂、修訂產(chǎn)品的工藝規(guī)程。產(chǎn)品工藝變更，尤其重大生產(chǎn)工藝變更時(shí)必須取得藥品監(jiān)督管理部門(mén)的批準(zhǔn)。申報(bào)產(chǎn) 品工藝變更時(shí)必須上報(bào)產(chǎn)品工藝變更驗(yàn)證材料，其內(nèi)容包括：1. 產(chǎn)品質(zhì)量的均一性、穩(wěn)定性；2. 工藝參數(shù)設(shè)計(jì)的合理性、準(zhǔn)確性；3. 生產(chǎn)過(guò)程控制方法與手段的可靠性；4. 設(shè)施、設(shè)備與物料的適用性。（六）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證，是指用于控制生產(chǎn)過(guò)程、監(jiān)控質(zhì)量的數(shù)據(jù)系統(tǒng)驗(yàn)證，驗(yàn)證目的是 證實(shí)該系統(tǒng)運(yùn)行的可靠性和重現(xiàn)性。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證內(nèi)容包括硬件和軟件兩部分。硬件 是指計(jì)算機(jī)主機(jī)、外圍設(shè)備（處理機(jī)等）以及

19、相關(guān)的生產(chǎn)設(shè)備或質(zhì)量控制設(shè)備，軟件是指 計(jì)算機(jī)的輸入輸出過(guò)程和“數(shù)據(jù)處理”過(guò)程。第三節(jié) 實(shí)施驗(yàn)證的程序我國(guó) GM（P 1998年修訂） 第五十九條規(guī)定： “應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、 制定驗(yàn)證 方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 ”明 確闡明了實(shí)施驗(yàn)證的程序。一、實(shí)施驗(yàn)證的必要條件1. 企業(yè)必須具備 GMP基本條件 藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐證明，GMP是保證藥品質(zhì)量最基本的管理標(biāo)準(zhǔn)。在人員、設(shè)備、環(huán)境等條件偏離了GMP勺標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，產(chǎn)品質(zhì)量保證就失去了基礎(chǔ)，企圖用有限次數(shù)的驗(yàn)證試驗(yàn)去證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性將沒(méi)有任何實(shí)際意義。因此，GMP是實(shí)施驗(yàn)證的必要條件，

20、也就是說(shuō)，不具備GMP基本條件的制藥企業(yè)無(wú)法進(jìn)行有效的驗(yàn)證。2. 不能用反證法 按照統(tǒng)計(jì)學(xué)的原理，在對(duì)產(chǎn)品無(wú)菌要求高，污染品所占比例小的 情況下，無(wú)菌檢查存在極大的局限性。因此，滅菌工藝、無(wú)菌灌裝工藝驗(yàn)證必須按前驗(yàn)證 的要求做，而不能采用成品無(wú)菌檢查的結(jié)果來(lái)反證滅菌工藝和無(wú)菌灌裝工藝的可靠性。同 樣，固體制劑關(guān)鍵工序也不宜只用最終成品含量測(cè)定結(jié)果來(lái)反證工藝的合理性和可靠性。3. 回顧性驗(yàn)證應(yīng)用的條件 回顧性驗(yàn)證應(yīng)以相對(duì)穩(wěn)定的工藝作為它的先決條件。只有相同工藝條件下獲得的各種數(shù)據(jù)才可以使用，其批數(shù)一般應(yīng)超過(guò)20 批，不得少于 6批。二、驗(yàn)證的基本程序1. 制定驗(yàn)證總計(jì)劃制藥企業(yè)的驗(yàn)證總計(jì)劃是指導(dǎo)

21、一個(gè)項(xiàng)目或某個(gè)新建工廠進(jìn)行驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件。制定 驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)以我國(guó) GMP為藍(lán)本、參照歐美國(guó)家的 GMF制定。驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)由驗(yàn)證指導(dǎo)委員會(huì)制定，其內(nèi)容一般包括驗(yàn)證對(duì)象、驗(yàn)證目標(biāo)及合格標(biāo)準(zhǔn)、 組織機(jī)構(gòu)及其職責(zé)、 相關(guān)驗(yàn)證文件 ( 如廠房驗(yàn)證指南、 制藥用水系統(tǒng)驗(yàn)證指南、 濕熱滅 菌程序驗(yàn)證指南等 ) 、驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃等。2. 提出驗(yàn)證項(xiàng)目 驗(yàn)證項(xiàng)目是驗(yàn)證總計(jì)劃的子系統(tǒng)計(jì)劃，一般由企業(yè)各職能部門(mén)提出，如生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證項(xiàng)目由生產(chǎn)車(chē)間提出，生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證由技術(shù)部門(mén)提出，公用工程驗(yàn)證項(xiàng)目由工程部門(mén) 提出，檢驗(yàn)方法驗(yàn)證項(xiàng)目由質(zhì)量檢驗(yàn)部門(mén)提出。驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后立項(xiàng)。3. 制定驗(yàn)證方案制定驗(yàn)證方案有兩種方式

22、：一種方式是由設(shè)計(jì)單位或委托的咨詢(xún)單位提供草案，經(jīng)制 藥企業(yè)的驗(yàn)證委員會(huì)討論、修訂后會(huì)簽。另一種方式是由提出驗(yàn)證項(xiàng)目的部門(mén)起草，由質(zhì) 量保證部門(mén)及項(xiàng)目相關(guān)部門(mén)會(huì)簽。不同的驗(yàn)證對(duì)象應(yīng)制定不同的驗(yàn)證方案，如設(shè)備驗(yàn)證方案、環(huán)境驗(yàn)證方案、介質(zhì)確認(rèn) 方案、生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證方案、產(chǎn)品確認(rèn)方案等。驗(yàn)證方案的內(nèi)容有驗(yàn)證范圍、驗(yàn)證目的、實(shí) 施驗(yàn)證的人員、測(cè)試方法、實(shí)施驗(yàn)證所需要的條件(人員、設(shè)備、儀器、物資等)、合格標(biāo)準(zhǔn)、漏項(xiàng)和偏差等。4. 組織實(shí)施驗(yàn)證小組是驗(yàn)證方案的實(shí)施者， 其成員來(lái)自幾個(gè)相關(guān)職能部門(mén)、 并事先經(jīng)過(guò)驗(yàn)證培訓(xùn)。 驗(yàn)證小組應(yīng)嚴(yán)格按驗(yàn)證方案分工實(shí)施，驗(yàn)證的原始記錄應(yīng)及時(shí)、清晰并有適當(dāng)?shù)恼f(shuō)明。驗(yàn) 證過(guò)程

23、中必然會(huì)出現(xiàn)一些沒(méi)有預(yù)計(jì)到的問(wèn)題、偏差，甚至出現(xiàn)無(wú)法實(shí)施的情況，這種情況 稱(chēng)為漏項(xiàng)。漏項(xiàng)應(yīng)作為驗(yàn)證的原始記錄在記錄中詳細(xì)說(shuō)明，并作為驗(yàn)證方案的附件，附在 驗(yàn)證報(bào)告中。5. 驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告是一份由驗(yàn)證實(shí)施記錄所組成的文件。當(dāng)某一系統(tǒng)( 項(xiàng)目) 的所有驗(yàn)證活動(dòng)完成后，應(yīng)同時(shí)完成相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告。一份驗(yàn)證報(bào)告的內(nèi)容包括：(1) 簡(jiǎn)介 簡(jiǎn)要描述驗(yàn)證對(duì)象概況、驗(yàn)證的目的及內(nèi)容。(2) 驗(yàn)證文件 將相關(guān)的驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告列一索引。(3) 驗(yàn)證人員及職責(zé) 說(shuō)明參加驗(yàn)證的人員及各自的職責(zé)。(4) 該驗(yàn)證方案依據(jù)的合格標(biāo)準(zhǔn) 說(shuō)明該驗(yàn)證方案依據(jù)的參考資料，如藥典標(biāo)準(zhǔn)或通 用標(biāo)準(zhǔn) (如潔凈區(qū)的級(jí)別 )

24、，應(yīng)注明標(biāo)準(zhǔn)的出處。(5) 驗(yàn)證的實(shí)施情況和結(jié)果 說(shuō)明驗(yàn)證試驗(yàn)的實(shí)施情況和主要結(jié)果(附驗(yàn)證原始記 錄)。(6) 偏差及措施 總結(jié)驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中所發(fā)現(xiàn)的偏差情況以及所采取的措施。它們是 制訂常規(guī)生產(chǎn)操作規(guī)程的重要背景資料。(7) 驗(yàn)證結(jié)論 明確說(shuō)明驗(yàn)證對(duì)象是否通過(guò)驗(yàn)證并能否交付使用。三、設(shè)定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)施驗(yàn)證必須設(shè)定適當(dāng)?shù)尿?yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)，它是企業(yè)質(zhì)量定位的基礎(chǔ)。在設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)， 應(yīng)遵守以下幾個(gè)原則：1. 凡是我國(guó)有法定標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)選用法定標(biāo)準(zhǔn)。如注射用水的細(xì)菌內(nèi)毒素、化學(xué)指標(biāo)、 注射劑的澄明度、片劑的片重差異等；2. 國(guó)內(nèi)尚無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)可選用國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)。如國(guó)際制藥行業(yè)公認(rèn)，非最終滅菌注射劑 3 批通

25、過(guò) 3000 瓶培養(yǎng)基的灌裝試驗(yàn)，每批染菌率必須低于 0.1 (置信度 95 )，可作 為本企業(yè)設(shè)定驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的參考依據(jù)。3. 對(duì)既無(wú)國(guó)內(nèi)法定標(biāo)準(zhǔn)，又無(wú)公認(rèn)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)可參照時(shí)，應(yīng)慎重地從全面保證質(zhì)量 的觀念出發(fā)，選定合理的標(biāo)準(zhǔn)。如大容量注射劑滅菌前的微生物污染限度、管路在線清洗 劑的殘留量等。第二講 制藥企業(yè)的文件體系與管理第一節(jié) 概述制藥企業(yè)實(shí)施GMP需要標(biāo)準(zhǔn)化工作的支持，必須按照科學(xué)及標(biāo)準(zhǔn)化的管理模式制訂出 企業(yè)的GMP實(shí)施細(xì)則，規(guī)范企業(yè)的一切活動(dòng)。企業(yè)的GMP實(shí)施細(xì)則是通過(guò)各種管理軟件體現(xiàn)出來(lái)，軟件是指先進(jìn)可靠的生產(chǎn)工藝、嚴(yán)格的管理制度、文件和質(zhì)量控制，是以文件的 形式為依托。制藥企業(yè)的文

26、件是指一切涉及藥品生產(chǎn)和管理的書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中的記錄， 是質(zhì)量保證體系的基本部分，涉及GMP勺所有方面。一、建立完善的文件體系的作用建立完善的文件體系對(duì)于制藥企業(yè)是一個(gè)重要的工作，完善的文件體系是企業(yè) GMP軟件的基礎(chǔ)，貫穿于藥品生產(chǎn)管理的全過(guò)程。建立完善的文件體系是企業(yè)從傳統(tǒng)的人治到符 合現(xiàn)代管理精神的法治的變革，藥品生產(chǎn)全過(guò)程中的一切行為以文件為準(zhǔn)，所有文件均按 照GMP標(biāo)準(zhǔn)建立，從無(wú)到有，從不完善到完善。從企業(yè)管理角度出發(fā)，各類(lèi)文件建立的目的是取代傳統(tǒng)的、以口授靠回憶形式來(lái)進(jìn)行管理的模式，企業(yè)建立完善的文件體系能達(dá)到如下目的：行動(dòng)可否進(jìn)行以文字為準(zhǔn)；一個(gè)行動(dòng)怎樣進(jìn)行只有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)；可以避免

27、 語(yǔ)言上的差錯(cuò)與誤解而造成的事故；任何行動(dòng)后均有文字記錄可查，為追究責(zé)任、改進(jìn) 工作提供了依據(jù)。完善的文件體系的建立從不同的角度規(guī)定了每個(gè)人的崗位責(zé)任，規(guī)定了所有物料從采購(gòu)到成品形成及售后服務(wù)整個(gè)過(guò)程的詳盡要求，讓企業(yè)每一位員工知道自己應(yīng)該做什么， 怎樣去做，什么時(shí)候在什么地方去做，這樣做的依據(jù)是什么，能達(dá)到什么結(jié)果。制藥企業(yè) 建立完備的文件系統(tǒng)，不但可以避免因口頭傳達(dá)指令引起的生產(chǎn)管理失誤，而且能使管理 走上程序化、規(guī)范化，使產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)質(zhì)量有了切實(shí)保證。二、制藥企業(yè)文件的類(lèi)型 制藥企業(yè)的文件很多， 用于生產(chǎn)控制的各類(lèi)文件上千種， 大體歸類(lèi)可分為標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)和記錄 （憑證、卡）兩大類(lèi)。（一）標(biāo)準(zhǔn)

28、類(lèi)文件標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)文件根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的不同可分為下列三種：1技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件 是由國(guó)家、地方、行業(yè)及企業(yè)所頒布和制訂的技術(shù)性規(guī) 范、準(zhǔn)則、規(guī)定、辦法、標(biāo)準(zhǔn)和程序等書(shū)面要求。技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件包括了產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證方案等，如藥典規(guī)定的注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2管理標(biāo)準(zhǔn)文件 是指企業(yè)為了行使生產(chǎn)計(jì)劃、指標(biāo)、控制等管理職能， 使之標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化而規(guī)定的制度、規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)、辦法等書(shū)面要求，如操作人員的衛(wèi)生制 度、原輔料的取樣制度等。3工作標(biāo)準(zhǔn)文件 是指以人或人群的工作為對(duì)象，對(duì)工作范圍、職責(zé)、權(quán)限以及工 作內(nèi)容考核等所提出的規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)、程序等書(shū)面要求。工作標(biāo)準(zhǔn)文件包括了崗位責(zé)任制、 崗位操作法、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP等

29、。（二）記錄與憑證類(lèi)文件記錄類(lèi)文件是反映實(shí)際生產(chǎn)活動(dòng)中標(biāo)準(zhǔn)情況的實(shí)施結(jié)果，報(bào)表、臺(tái)帳、生產(chǎn)操作記錄等；憑證是表示物料、物件、設(shè)備、房間等狀態(tài)的單、證、卡、牌等， 如產(chǎn)品合格證、半成品交接單等。根據(jù)現(xiàn)代制藥企業(yè)實(shí)際狀況，記錄類(lèi)文件大體上可分為 五大類(lèi)，即生產(chǎn)管理記錄、質(zhì)量管理記錄、監(jiān)測(cè)維修管理記錄、銷(xiāo)售記錄、驗(yàn)證記錄，其 中生產(chǎn)管理記錄包括了物料管理記錄、批生產(chǎn)記錄以及批包裝記錄。第二節(jié) 制藥企業(yè)的文件制定與管理一、編制文件的有關(guān)規(guī)定制藥企業(yè)的文件是質(zhì)量保證體系的基本組成部分，涉及GMP勺所有方面，因而制藥企業(yè)文件的編制必須以 GMP要求為準(zhǔn)則，制定出適合企業(yè)發(fā)展的各項(xiàng)文件。企業(yè)在編制文件 時(shí)應(yīng)

30、能注意以下幾個(gè)要求：1文件應(yīng)具規(guī)范性，文件標(biāo)題應(yīng)明確，能清楚陳述本文件的性質(zhì)，確切標(biāo)明文件的 性質(zhì)，以便與其他文件相別。文件的文字用語(yǔ)要規(guī)范、簡(jiǎn)明、確切、易懂，避免用含糊的 詞，編寫(xiě)順序有邏輯性。2文件內(nèi)容要做到合法性，符合國(guó)家對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的有關(guān)法律、法規(guī)、法令及GMP的要求，不得與藥事管理的相關(guān)法規(guī)相抵觸。使用的文字應(yīng)確切、易懂、簡(jiǎn)練，；指令性的內(nèi)容必須以命令式方法寫(xiě)出。這是最基本的要求。3 文件要具有可操作性，文件規(guī)定的內(nèi)容要適合企業(yè)的實(shí)際情況，企業(yè)經(jīng)過(guò)努力是 可以達(dá)到的。4各類(lèi)文件應(yīng)有統(tǒng)一性，有便于識(shí)別其文本、類(lèi)別的系統(tǒng)編碼和日期、該文件的使 用方法、使用人等，便于文件的查找。文件表頭、術(shù)

31、語(yǔ)、符號(hào)、代號(hào)、尺寸、打印字體、 格式等要求統(tǒng)一，文件與文件之間相關(guān)內(nèi)容統(tǒng)一。5如需在文件上記錄或填寫(xiě)有關(guān)數(shù)據(jù)，則在文件格式設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)留有足夠空間，以便 于填寫(xiě)內(nèi)容；在文件各項(xiàng)內(nèi)容之間，也要有適當(dāng)?shù)目障?；每?xiàng)標(biāo)題內(nèi)容應(yīng)準(zhǔn)確。6.為了保證文件的嚴(yán)肅與準(zhǔn)確性，文件的制訂、審查、批準(zhǔn)責(zé)任人均應(yīng)在文件上簽 字。文件不得使用手抄本，應(yīng)按要求統(tǒng)一使用打印本，以防差錯(cuò)。7 文件中各種工藝技術(shù)參數(shù)和技術(shù)經(jīng)濟(jì)定額的計(jì)量單位，均應(yīng)按國(guó)家規(guī)定采用國(guó)際 計(jì)量單位。8原輔料、中藥材、成品名稱(chēng)應(yīng)以中華人民共和國(guó)藥典或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部 門(mén)批準(zhǔn)的法定名，適當(dāng)附注商品名或其他通用別名。9文件應(yīng)具改進(jìn)性，在使用過(guò)程中不斷完善

32、、健全文件系統(tǒng)，定期對(duì)文件進(jìn)行復(fù)審、 修訂。作為文件體系中的一大類(lèi)，記錄與憑證類(lèi)文件在實(shí)際操作中應(yīng)做到：（1）一致性：記錄的內(nèi)容與標(biāo)準(zhǔn)相一致，關(guān)鍵數(shù)據(jù)一定要在記錄中反映出來(lái)。（2）合理性：根據(jù)填寫(xiě)數(shù)據(jù)的字符類(lèi)預(yù)留足夠位置；根據(jù)操作程序的先后，安排填寫(xiě) 數(shù)據(jù)。（3）負(fù)責(zé)性：每項(xiàng)操作均需有操作者簽名，關(guān)鍵操作還應(yīng)有核對(duì)人簽名。（ 4）明示性：管理標(biāo)準(zhǔn)、操作標(biāo)準(zhǔn)與記錄相結(jié)合。、參與文件制定人員的要求為確保各種文件制定的科學(xué)性、準(zhǔn)確性及合理性，企業(yè)應(yīng)建立負(fù)責(zé)GMP文件起草的組 織機(jī)構(gòu)，挑選合格的文件制定人員。（一）文件起草人員文件的起草主要由文件使用部門(mén)負(fù)責(zé)， 文件起草人員必須具備良好的業(yè)務(wù)素質(zhì)， 接

33、受過(guò)全面的GMP教育，有較強(qiáng)的實(shí)踐工作經(jīng)歷，有一定的管理、合作、協(xié)調(diào)能力。制藥企業(yè) 的文件起草人員往往是來(lái)自于生產(chǎn)技術(shù)部門(mén)、 質(zhì)量管理部門(mén)、 銷(xiāo)售部門(mén)的業(yè)務(wù)與管理精英， 根據(jù)GMF中對(duì)人員素質(zhì)的基本要求，文件起草人員應(yīng)具備以下幾點(diǎn)基本素質(zhì)：1需經(jīng)過(guò)GMP學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，了解、掌握 GMP勺要求。2能熟悉本專(zhuān)業(yè)的技術(shù)和管理，實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)豐富。3掌握文件撰寫(xiě)基本要求。（二）文件審核人員 文件草稿擬定完畢后應(yīng)根據(jù)文件的重要程度，由相關(guān)部門(mén)進(jìn)行審核，對(duì)于審核人員的基本素質(zhì)要求是：1經(jīng)GMP學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，掌握、熟悉 GMP勺要求。2熟悉本專(zhuān)業(yè)的技術(shù)要求和管理要求，敢于管理、善于協(xié)調(diào)。3掌握文件制定的要求。4有能力

34、對(duì)文件的內(nèi)容和形式審查結(jié)果負(fù)責(zé)（三）文件批準(zhǔn)人普通文件由相應(yīng)職能部門(mén)批準(zhǔn)，報(bào) QA備案；重要文件需由 QA負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；文件如涉 及生產(chǎn)線，則需由總工程師或企業(yè)技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)。對(duì)于文件批準(zhǔn)人員的基本素質(zhì)要求是：1經(jīng)GMP學(xué)習(xí)、培訓(xùn)及其他相關(guān)學(xué)習(xí)、培訓(xùn)，熟悉GMP要求。2懂技術(shù)、懂管理、敢管理，勇于承擔(dān)責(zé)任。3具權(quán)威性，有平衡、協(xié)調(diào)能力。4具有產(chǎn)品質(zhì)量高標(biāo)準(zhǔn)及持續(xù)改進(jìn)的觀念。 5具有規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、科學(xué)化管理的概念和不斷提高管理水平的觀念。6有能力對(duì)批準(zhǔn)的文件負(fù)責(zé)三、制定程序 一個(gè)制藥企業(yè)的文件體系是由一個(gè)個(gè)文件組成，每個(gè)文件的制定都是由文件的起草、 審核、批準(zhǔn)、生效、修訂和廢除等程序組成。 （一）

35、文件的起草在建立企業(yè)GMP文件起草組織機(jī)構(gòu)后，根據(jù)文件的適用對(duì)象，由使用部門(mén)負(fù)責(zé)起草文 件，文件的起草人可為部門(mén)主管、 工段長(zhǎng)或工藝員。 起草時(shí)起草人可與部門(mén)員工進(jìn)行討論， 聽(tīng)取意見(jiàn)，總結(jié)后編寫(xiě)；檢驗(yàn)操作文件可由檢驗(yàn)員起草。 編寫(xiě)時(shí)應(yīng)明確最終那個(gè)崗位使用此文件。 （二）文件的審核與批準(zhǔn)生效文件只有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)方可生效。 文件由使用部門(mén)起草后， 按文件制定的有關(guān)規(guī)定將文件初稿交由企業(yè)的 QA初審，分發(fā)至與文件相關(guān)的部門(mén)審核并提出審核意見(jiàn)，再由QA匯總轉(zhuǎn)至起草部門(mén)進(jìn)行調(diào)整。最終所寫(xiě)文件如只是普通文件，由相應(yīng)職能部門(mén)批準(zhǔn)生效，報(bào)QA備案；事關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的重要文件由 QA負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)生效；文件如涉及全生產(chǎn)線，

36、 則需由總工 程師或企業(yè)技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)生效。如具體來(lái)分類(lèi)，質(zhì)量管理文件可由總經(jīng)理批準(zhǔn)，其他文件 可由分管相應(yīng)部門(mén)的副總經(jīng)理批準(zhǔn)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批記錄（空白） 、驗(yàn)證文件等由 質(zhì)量管理部門(mén)經(jīng)理批準(zhǔn)。 （三）文件的修訂與廢除為適應(yīng)生產(chǎn)發(fā)展需要， 文件應(yīng)定期審閱， 及時(shí)修訂， 并按文件的修改、 撤銷(xiāo)程序辦理， 文件修改、審閱、批準(zhǔn)程序應(yīng)與制訂時(shí)相同。技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件根據(jù)經(jīng)濟(jì)和技術(shù)水平的發(fā)展需 要，每隔23年修訂一次；規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)文件應(yīng)按最新出版的國(guó)家藥典或其他法定規(guī)格進(jìn)行及 時(shí)修訂。文件一經(jīng)修訂，該文件的相關(guān)文件 （ 或記錄、報(bào)告、表格等 ） 也應(yīng)作相應(yīng)的修訂。1文件需進(jìn)行修訂的條件當(dāng)出現(xiàn)以下幾種情況時(shí)

37、通常應(yīng)考慮對(duì)文件的修訂：（1）法定標(biāo)準(zhǔn)或其他依據(jù)的文件更新版本導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)有所改變；（2）新設(shè)備、新工藝、新廠房的實(shí)施；（3）物料供應(yīng)商變更，認(rèn)為有必要修訂標(biāo)準(zhǔn)文件；（4）產(chǎn)品用戶(hù)意見(jiàn)或回顧性驗(yàn)證的結(jié)果說(shuō)明應(yīng)修訂文件。2修訂的程序 當(dāng)有關(guān)文件使用部門(mén)根據(jù)需要對(duì)文件進(jìn)行修訂時(shí)，修訂部門(mén)應(yīng)先填 寫(xiě)文件修訂申請(qǐng)，寫(xiě)明修訂文件名稱(chēng)、編碼、修訂原因，經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)后按文件制 定程序修訂。文件由起草人修訂，附文件修訂說(shuō)明。修訂格式是“及原文件的第幾項(xiàng)修 為；增加”等等。3文件的廢除 文件的廢除由有關(guān)部門(mén)提出書(shū)面申請(qǐng)，交QA部門(mén)審核，由總工程師或企業(yè)技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)。 經(jīng)批準(zhǔn)同意廢除的文件， 應(yīng)由QA部門(mén)書(shū)面通

38、知有關(guān)部門(mén)， 在分 發(fā)此通知的同時(shí)，要收回被廢除的文件，使其不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。四）文件的印制發(fā)放文件的印制應(yīng)由專(zhuān)人（檔案室人員）負(fù)責(zé)，其他人員不得隨意復(fù)印。文件按需分發(fā)部 門(mén)數(shù)復(fù)印相應(yīng)的份數(shù)，并使用專(zhuān)用復(fù)印紙或在復(fù)印好的文件上做標(biāo)記，以便能與私自復(fù)印 的文件區(qū)分開(kāi)。文件發(fā)放時(shí)按要求發(fā)放，并應(yīng)履行簽發(fā)手續(xù)，有文件發(fā)放記錄，發(fā)放人、 接到人均需簽字。文件的保存要做到不論是工作現(xiàn)場(chǎng)的文件還是存檔的文件都應(yīng)有專(zhuān)人妥善管理，借閱時(shí)需登記。存檔的文件應(yīng)由檔案室人員保存在符合檔案保存要求的房間內(nèi)。檔案室內(nèi)所有 文件、資料、記錄應(yīng)分類(lèi)存放，并有記錄。各部門(mén)每年將各自的新版文件、資料、記錄等 收集整理后，送檔

39、案室存檔。產(chǎn)品有效期的檢驗(yàn)記錄、批記錄、銷(xiāo)售記錄等保存至有效期 后一年即可銷(xiāo)毀。（五）文件的回收與銷(xiāo)毀在新版文件發(fā)放的同時(shí)，舊版文件已過(guò)時(shí)失效，應(yīng)立即回收，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)?；厥瘴募r(shí)應(yīng)按發(fā)放記錄回收，一份也不能少?；厥諘r(shí)應(yīng)履行簽發(fā)手續(xù)，有文件回收記錄，回收人、交接人均需簽字。文件的銷(xiāo)毀由專(zhuān)人負(fù)責(zé)，銷(xiāo)毀文件、記錄時(shí)應(yīng)有監(jiān)督人及銷(xiāo)毀 記錄，除留一份備查外，舊版文件收集全后統(tǒng)一銷(xiāo)毀，檢驗(yàn)記錄、批記錄、銷(xiāo)售記錄等每 年一次統(tǒng)一銷(xiāo)毀。四、文件的格式與編碼（一）文件的格式按照文件制定基本要求，文件應(yīng)有統(tǒng)一的格式，并制定成標(biāo)準(zhǔn)文件，企業(yè)所有起草和 修訂文件時(shí)必須服從這統(tǒng)一格式標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)GMP文件表頭可采

40、用各種格式，但其內(nèi)容至少應(yīng)包括：題目、編碼（號(hào)）、制定 人及制定日期、審核人及審核日期，批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期，頒發(fā)部門(mén)、生效日期、分發(fā)部門(mén) 。常見(jiàn)文件表頭格式有以下幾種：部門(mén)題目第頁(yè)共 頁(yè)類(lèi)另U文件編號(hào)替代文件起草人起草日期部門(mén)審核審核日期QA審核審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期分發(fā)至例（企業(yè)名稱(chēng)）起草人日期（標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)型管理類(lèi)別）審核人日期頒發(fā)部門(mén)文件編碼批準(zhǔn)人日期 生效日期頁(yè)數(shù)文件標(biāo)題分發(fā)部門(mén)變更記載修訂號(hào)批準(zhǔn)日期執(zhí)行日期變更原因及目的例三部門(mén)題目共頁(yè)編碼制定人審核人批準(zhǔn)人日期日期日期生效日期期期期頒發(fā)部門(mén)分發(fā)部門(mén)變更記載變更原因目的修訂號(hào)批準(zhǔn)日期執(zhí)行日期生效日期：年 月 日第頁(yè)共頁(yè)（企業(yè)名稱(chēng)）（題目）頒發(fā)

41、部門(mén)分發(fā)部門(mén)文件編碼新訂修訂復(fù)審原文件編碼例四制定人日期審核人日期批準(zhǔn)人日期文件正文的第1.2.3.點(diǎn)可根據(jù)文件的需要列上目的、原則、適用范圍、職責(zé)、定義、標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)等條款，然后再寫(xiě)文件的內(nèi)容。文件編排格式各企業(yè)可有自己的編排格式，但必須統(tǒng)一并用文件規(guī)定。(二)記錄類(lèi)文件格式記錄類(lèi)文件首頁(yè)多數(shù)在首頁(yè)表格上方標(biāo)上企業(yè)名稱(chēng)或企業(yè)標(biāo)志，表格名稱(chēng)在表格正上方，編碼在左上角或右上角；也有編碼在左上角，修訂號(hào)在右上角的；總之，形式可以多樣，但全企業(yè)要統(tǒng)一并以文件規(guī)定。例一BF6005設(shè) 備日志Rev.02XX制藥公司MF3201-00職工培訓(xùn)記錄(二)文件的編碼每一個(gè)文件，不管是標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)文件還是記錄類(lèi)文件，均

42、應(yīng)有一個(gè)與之相對(duì)應(yīng)的獨(dú)一無(wú)二 的能夠識(shí)別其文本、類(lèi)別的系統(tǒng)編碼。1 編碼的原則 在文件編碼工作中應(yīng)遵循如下原則：(1) 系統(tǒng)性：統(tǒng)一分類(lèi)和編碼，最好是按照文件系統(tǒng)來(lái)建立編碼系統(tǒng)；(2) 準(zhǔn)確性：文件與編碼 對(duì)應(yīng)，做到一文一碼，一但文件撤銷(xiāo)，此文件編碼也隨 之作廢，不得再次使用；(3) 可追蹤性：制訂編碼系統(tǒng)規(guī)定時(shí)應(yīng)能保證文件的可追蹤性；(4) 識(shí)別性：制定編碼系統(tǒng)規(guī)定時(shí)， 必須考慮到其編碼能便于識(shí)別文件的文本和類(lèi)別;(5) 穩(wěn)定性：文件編碼系統(tǒng)一但確定，不可輕易變動(dòng)；(6) 相關(guān)一致性：文件一但經(jīng)過(guò)修訂，必須給予修訂號(hào)，使修訂文件有新的編碼，同 時(shí)對(duì)其相關(guān)文件中出現(xiàn)的該文件編碼進(jìn)行修訂。(7)

43、 發(fā)展性：制訂編碼系統(tǒng)規(guī)定時(shí)，要考慮企業(yè)將來(lái)的發(fā)展及管理手段的改進(jìn)。2 文 件編碼系統(tǒng)文件編碼由四個(gè)部分組成，每一部分由各自相應(yīng)的字母或數(shù)字代替，字母、數(shù)字的位數(shù)根據(jù)企業(yè)自身情況而定。凡符合要求的原輔料、包裝材料進(jìn)廠，應(yīng)由倉(cāng)庫(kù)管理人 員統(tǒng)一分類(lèi)編號(hào)，分類(lèi)編號(hào)應(yīng)統(tǒng)一編制。文件編碼必須考慮到可隨時(shí)查詢(xún)文件的演變歷史。文件類(lèi)別-部門(mén)流水號(hào)版本號(hào)xx xx xxx XX部門(mén)一一文件類(lèi)別一一流水號(hào)一一版本號(hào)xx xx xxx xx文件編碼系統(tǒng)風(fēng)格各異，舉例如表2 1、2 2、2-3 :表2-1文件起草部門(mén)代碼表部門(mén)代碼部門(mén)代碼生產(chǎn)部01銷(xiāo)售部05質(zhì)量保證部02人力資源部06設(shè)備部03行政部07供應(yīng)部04

44、辦公室08表2-2文件類(lèi)別代碼表文件類(lèi)別代碼文件類(lèi)別代碼文件WJ驗(yàn)證YZ機(jī)構(gòu)人員JG生產(chǎn)管理SC廠房與設(shè)施CF質(zhì)量官理ZL設(shè)備SB銷(xiāo)售XS物料WL投訴與不良反應(yīng)TS衛(wèi)生WS自檢ZJ表2-3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中物料分類(lèi)代碼表類(lèi)別代碼類(lèi)別代碼原材料Y輔料F包裝材料B中間體Z內(nèi)控N成品C第三節(jié) 生產(chǎn)管理文件產(chǎn)品質(zhì)量是在生產(chǎn)過(guò)程中制造出來(lái)的，加強(qiáng)藥品生產(chǎn)管理類(lèi)文件的制定與管理，有助于提高產(chǎn)品質(zhì)量，保證人民的用藥安全。一、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程是指為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝加工說(shuō)明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過(guò)程中控制的一個(gè)或一套文件，是下達(dá)生產(chǎn)指

45、令的主要依據(jù)，具有產(chǎn)品專(zhuān) 屬性。原料藥的工藝規(guī)程應(yīng)按每個(gè)產(chǎn)品分別編制，制劑的工藝規(guī)程除可按產(chǎn)品編制外，也 可按劑型（或單元操作）編制有關(guān)工藝操作的工藝規(guī)程，闡明生產(chǎn)過(guò)程中的共性規(guī)定，再按 具體品種的技術(shù)要求寫(xiě)成產(chǎn)品工藝規(guī)程或產(chǎn)品工藝卡片，或按品種將工藝規(guī)程和崗位操作 的內(nèi)容結(jié)合，設(shè)計(jì)成工藝規(guī)程、操作要求和生產(chǎn)記錄為一體的產(chǎn)品生產(chǎn)記錄表，作為生產(chǎn) 活動(dòng)和原始記錄的憑證。凡正式生產(chǎn)的產(chǎn)品都必須制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程，生產(chǎn)工藝規(guī)程由企 業(yè)技術(shù)管理部門(mén)組織專(zhuān)業(yè)人員編寫(xiě)，經(jīng)QA負(fù)責(zé)人審核，企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后頒布執(zhí)行，起草人、審核人、批準(zhǔn)人均應(yīng)簽字并注明批準(zhǔn)日期和實(shí)施日期。生產(chǎn)工藝規(guī)程的修訂時(shí)間一般 不超過(guò)5年，

46、修訂稿的編寫(xiě)、審核、批準(zhǔn)程序與制訂時(shí)相同。當(dāng)生產(chǎn)工藝需要變動(dòng)時(shí)，應(yīng) 由有關(guān)部門(mén)提出書(shū)面報(bào)告，按制訂程序?qū)徟Р⒂涗洝８剑汗に囈?guī)程主要內(nèi)容（1 ）原料藥工藝規(guī)程 產(chǎn)品名稱(chēng)及概述； 原輔材料、包裝材料規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 化學(xué)反應(yīng)過(guò)程（包括副反應(yīng)）及生產(chǎn)流程圖（工藝及設(shè)備流程，包括該工藝操作所需 的凈化級(jí)別）； 工藝過(guò)程（包括工藝過(guò)程中必須的 SOP名稱(chēng)以及需驗(yàn)證的工藝過(guò)程及說(shuō)明 ）； 生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制檢查 （包括中間體檢查），中間體和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 技術(shù)安全與防火（包括勞動(dòng)保護(hù)環(huán)境衛(wèi)生）； 綜合利用（包括副產(chǎn)回收品的處理）與“三廢”治理（包括“三廢”排放標(biāo)準(zhǔn)） 操作工時(shí)與生產(chǎn)周期； 勞動(dòng)組織與崗

47、位定員； 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力 （ 設(shè)備包括規(guī)格型號(hào) ）；原材料、動(dòng)力消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)；物料平衡 （ 包括原料利用率的計(jì)算 ）；附錄 （有關(guān)理化常數(shù)、曲線、圖表、計(jì)算公式、換算表等 ） ；附頁(yè) （供修改時(shí)登記批準(zhǔn)日期、文號(hào)和內(nèi)容用 ） 。（2）制劑工藝規(guī)程 產(chǎn)品名稱(chēng)、劑型、規(guī)格； 處方和依據(jù)； 生產(chǎn)工藝流程； 操作過(guò)程及工藝條件； 工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生 （ 包括對(duì)凈化級(jí)別要求 ）； 本產(chǎn)品工藝過(guò)程中所需的 SOP名稱(chēng)及要求； 原輔材料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項(xiàng)； 中間產(chǎn)品的檢查方法及控制； 需要進(jìn)行驗(yàn)證的關(guān)鍵工序及其工藝驗(yàn)證的具體要求； 包裝要求、標(biāo)簽、說(shuō)明

48、書(shū) （附樣本）與產(chǎn)品貯存方法及有效期；原輔材料的消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、物料平衡以及各項(xiàng)指標(biāo)的計(jì)算方法；設(shè)備一覽表、主要設(shè)備生產(chǎn)能力；技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)；勞動(dòng)組織與崗位定員；附錄 （ 常用理化常數(shù)、曲線、圖表、計(jì)算公式及換算表等 ） ；附頁(yè) （ 供修改時(shí)登記批準(zhǔn)日期、文號(hào)和內(nèi)容用 ） 。（二）崗位操作法崗位操作法是指經(jīng)批準(zhǔn)用以指示生產(chǎn)崗位的所有操作，包括設(shè)備、儀器、物料、產(chǎn)品 等工作而制定的書(shū)面規(guī)定，凡正式生產(chǎn)的產(chǎn)品都必須按崗位操作法生產(chǎn)。崗位操作法由車(chē) 間技術(shù)人員組織編寫(xiě)，經(jīng)生產(chǎn)部技術(shù)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，報(bào)企業(yè)QA備案后執(zhí)行。崗位操作法的修 訂期限一般不超過(guò) 2 年，如遇有變動(dòng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)修訂，修訂稿

49、的起草、審核、批準(zhǔn)程序與 制訂時(shí)相同。附：崗位操作法主要內(nèi)容（ 1）原料藥崗位操作法： 崗位操作法名稱(chēng)； 編號(hào)、頒發(fā)部門(mén)、生效日期； 所屬產(chǎn)品名稱(chēng)、崗位名稱(chēng)； 本崗位化學(xué)反應(yīng)及副反應(yīng)； 原材料、上工段中間體名稱(chēng)、規(guī)格、每批投入量及性能； 生產(chǎn)操作方法與要點(diǎn) （ 包括停、開(kāi)車(chē)注意事項(xiàng) ） ； 重點(diǎn)操作的復(fù)核制度，以及防止混藥、差錯(cuò)的注意事項(xiàng)； 工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生，以及防止污染的注意事項(xiàng)； 主要設(shè)備或器具的名稱(chēng)、規(guī)格要求以及其維護(hù)、使用與清洗； 安全防火和勞動(dòng)保護(hù)；異?，F(xiàn)象的報(bào)告及處理；中間體 （本崗位制成品 ） 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 度量衡器的檢查與校正；綜合利用與“三廢”治理； 本崗位物料平衡及收率的指

50、標(biāo)與計(jì)算；附錄 （ 有關(guān)理化常數(shù)、計(jì)算公式、換算表等 ）；附頁(yè) （供修改時(shí)登記批準(zhǔn)日期、文號(hào)和內(nèi)容用 ）。（2）制劑崗位操作法： 崗位操作法名稱(chēng)； 編號(hào)、頒發(fā)部門(mén)、生效日期； 所屬生產(chǎn)車(chē)間名稱(chēng) （ 如必要，指明產(chǎn)品名稱(chēng) ）、崗位名稱(chēng)； 原輔材料、上工段中間產(chǎn)品名稱(chēng)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、性能及每批使用量； 生產(chǎn)操作方法及要點(diǎn)； 重點(diǎn)操作的復(fù)核制度，以及防止混藥、差錯(cuò)的注意事項(xiàng)； 工藝衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生，以及防止污染的注意事項(xiàng)； 主要設(shè)備或工器具的名稱(chēng)、規(guī)格要求以及維護(hù)、使用與清洗及檢查 安全防火和勞動(dòng)保護(hù)； 異常情況的報(bào)告及處理；本崗位制成品的名稱(chēng)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；度量衡器的檢查與校正；本崗位的物料平衡、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指

51、標(biāo)及其計(jì)算；附錄（有關(guān)理化常數(shù)、計(jì)算公式及換算表等）；附頁(yè)（供修改時(shí)登記批準(zhǔn)日期、文號(hào)和內(nèi)容用）。（三）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）SOP是指經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法，也可作為組成崗位操作法的基礎(chǔ)單元。SOP包括生產(chǎn)操作、輔助操作以及管理操作規(guī)程（SMP）。企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品或崗位的操作需要制訂 SOP或崗位操作法，只要能滿(mǎn)足生產(chǎn)和質(zhì)量管理的要求，不強(qiáng)求崗位操作 法或SOP的名稱(chēng)或數(shù)量。SOP的編制不僅局限于直接從事藥品生產(chǎn)的重要崗位，而且還應(yīng) 包括其它影響藥品質(zhì)量的相關(guān)崗位。S0P的起草、審核、批準(zhǔn)程序同崗位操作法。一般修訂期限不超過(guò)2年，如遇有變動(dòng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)修訂，修訂稿的起草、審核、

52、批準(zhǔn)程序與制訂 時(shí)相同。附：SOP主要內(nèi)容 操作名稱(chēng)： 編號(hào)、頒發(fā)部門(mén)、生效日期； 所屬生產(chǎn)（或管理）部門(mén)、產(chǎn)品、崗位、適用范圍； 操作方法（或工作方法）及程序； 采用原輔材料（中間產(chǎn)品、包裝材料）的名稱(chēng)、規(guī)格； 采用工器具的名稱(chēng)、規(guī)格及用量； 操作人員；例標(biāo)準(zhǔn)操作程序樣張進(jìn)入100，000級(jí)結(jié)凈區(qū)的更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序制藥有限公司頒發(fā)部門(mén)質(zhì)量管理部題目進(jìn)入100, 000級(jí)結(jié)凈區(qū)的更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作標(biāo)準(zhǔn)-衛(wèi)生管理制定人日期1999 年 7 月日文件編碼OS SOP 5308- 00審核人日期1999年7丿16日生效日期1999年8月10日批準(zhǔn)人日期1999年7丿16日分發(fā)部門(mén)生產(chǎn)部門(mén)及其潔凈室

53、班組、設(shè)備部、質(zhì)量管理部變更記載修訂號(hào)批準(zhǔn)日期生效日期00 1999、7、26 1999、8、10變更原因及目的1、目的建立一個(gè)進(jìn)入100, 000級(jí)潔凈室的更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序，供進(jìn)入潔凈區(qū)人員統(tǒng)一操作并正確更衣，保障潔凈室不受人員的污染。2、范圍凡進(jìn)入100000級(jí)潔凈室的人員，包括生產(chǎn)操作人員、維修人員及管理人員。3、責(zé)任凡進(jìn)入100，000級(jí)潔凈室的人員均應(yīng)對(duì)執(zhí)行此操作程序負(fù)責(zé)，班組長(zhǎng)及班質(zhì)管員負(fù)責(zé)監(jiān)督檢查，車(chē)間及質(zhì)量管理部質(zhì)管員負(fù)責(zé)抽查執(zhí)行情況。4、更衣操作程序4、 1放下自已的物品4、1、1進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間門(mén)口，在雨傘架上放下雨傘，把提包之類(lèi)個(gè)人物品入自己的更衣 柜內(nèi)，脫去大衣等。4、1、

54、2在拖鞋架上取出自己的拖鞋脫去家居鞋，穿上拖鞋，家居鞋放入鞋架規(guī)定位置 上。4、2上樓4、2、1上樓至二樓更衣室，用手推開(kāi)更衣室門(mén)，進(jìn)入更衣室。4、 3換工作鞋4、3、1坐在橫凳上，面對(duì)門(mén)外，脫去拖鞋，彎腰，用手把拖鞋放入橫凳下規(guī)定的鞋架 內(nèi)。4、3、2坐著轉(zhuǎn)身180 ，背對(duì)外門(mén)，彎腰在橫凳下的鞋架內(nèi)取出自己的工作鞋，在此 操作期間注意不要讓雙腳著地；穿上工作鞋，趿上鞋跟。4、4脫外衣4、4、1走到自己的更衣柜前，用手打開(kāi)更衣柜門(mén)。4、4、2脫去外衣，掛入更衣柜內(nèi)，隨手打開(kāi)更衣柜門(mén)。4、5洗手4、5、1走到洗手池旁。4、5、2用手肘彎推開(kāi)水開(kāi)關(guān)，伸雙手掌入水池上方開(kāi)關(guān)下方的位置，讓水沖洗雙手掌

55、 至腕上5cm。雙手觸摸清潔劑后，相互摩擦，使手心、手背及手腕上5cm的皮膚均勻充滿(mǎn)泡沫，摩擦約10秒鐘。4、5、3伸雙手入水池，讓水沖洗雙手，同時(shí)雙手上下翻動(dòng)相互摩擦，使清水沖至所有 帶泡沫的皮膚上，直至雙手掌摩擦不感到滑膩為止。4、5、4 翻動(dòng)雙手掌，用眼檢查雙手是否已清洗干凈。4、5、5 用肘彎推關(guān)水開(kāi)關(guān)。4、5、6走到電熱烘手機(jī)前，伸手掌至烘手機(jī)下8cm-10cm地方，電熱烘手機(jī)自動(dòng)開(kāi)啟，上下翻動(dòng)雙手掌，直到雙手掌烘干為止。4、 6 穿潔凈工作服4、 6、 1 用肘彎推開(kāi)房門(mén)，走到潔凈工衣柜前，取出自己號(hào)碼的潔凈工作服袋。4、 6、 2 取出潔凈工作衣，穿上，拉上拉鏈。4、 6、 3 取出潔凈工作褲，穿上，拉正。4、 6、 4 走到鏡子前，取出潔凈工