神經(jīng)元常用標(biāo)記物

1、神經(jīng)元軸突標(biāo)志物 Tau： Neuron Type of MAP; helps maintain structure of the axon-神經(jīng)元樹突標(biāo)志物 Drebrin、MAP、SAP102微管相關(guān)蛋白Microtubule-associated protein-2(MAP-2)：Neuron Dendrite-specific MAP; protein found specifically in dendritic branching of neuron 是組成神經(jīng)元細胞骨架的重要組成成分，包括：MAP5、MAP1.2和MAP1(x)三種不同類型。在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、形成和再生過程的不同時

2、期扮演著重要的角色。其中MAP5為早期微觀相關(guān)蛋白，在胚胎期和新生動物大腦中有較高表達，并隨大腦的逐漸成熟而退化，對神經(jīng)元突起的生長具有重要的引導(dǎo)作用。MAP2包括三種亞型：MAP2a、MAP2b和MAP2c。其中MAP2b和MAP2c出現(xiàn)較早。隨著年齡的增長MAP2被組織蛋白酶D所降解，在不同類型的神經(jīng)元中表達量存在差異。-神經(jīng)元早期標(biāo)志物 Tubulin、b-4tubulin ：Neuron Important structural protein for neuron; identifies differentiated neuron Nervous System微管蛋白為球形分子, 分

3、為兩種類型:a微管蛋白(a-tubulin)和微管蛋白(-tubulin), 這兩種微管蛋白具有相似的三維結(jié)構(gòu), 能夠緊密地結(jié)合成二聚體, 作為微管組裝的亞基，能夠聚合并且參與細胞分裂。a和微管蛋白各有一個GTP結(jié)合位點, 位于a亞基上的GTP結(jié)合位點, 是不可逆的結(jié)合位點，結(jié)合上去的GTP不能被水解，也不能被GDP替換。位于亞基上的GTP結(jié)合位點結(jié)合GTP后能夠被水解成GDP，所以這個位點又稱為可交換的位點(exchangeable site,E位點)。-III Tubulin又名tubulin -4，是原始神經(jīng)上皮中所表達的最早的神經(jīng)元標(biāo)志物之一。其作為神經(jīng)元特有標(biāo)志物，被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)生

4、物學(xué)研究。Noggin： Neuron A neuron-specific gene expressed during the development of neuronsNeurosphere Embryoid body (EB)： ES Cluster of primitive neural cells in culture of differentiating ES cells; indicates presence of early neurons and glia-星型膠質(zhì)細胞標(biāo)志物 Astrocyte、S-100、Microglia MarkersGlial fibrillary

5、acidic protein (GFAP) ：Astrocyte Protein specifically produced by astrocyte屬于三型中間絲蛋白家族成員，在星型膠質(zhì)細胞中大量特異性表達。在外周神經(jīng)系統(tǒng)中的衛(wèi)星細胞和部分雪旺氏細胞中也有少量表達。神經(jīng)干細胞也會頻繁并大量的表達GFAP。因此，GFAP抗體經(jīng)常被作為星型膠質(zhì)細胞的標(biāo)志物用于神經(jīng)生物學(xué)研究。另外，對于一些來源于星型膠質(zhì)細胞的腦源性腫瘤，GFAP的表達量也較高。最近研究表明：在位于肝臟的枯否細胞、鏡上皮細胞、唾液腺腫瘤細胞和紅細胞中亦有GFAP的表達。-少突膠質(zhì)細胞標(biāo)志物Myelin basic protein

6、(MPB) ：Oligodendrocyte Protein produced by mature oligodendrocytes; located in the myelin sheath surrounding neuronal structures 髓磷脂Myelin/oligodendrocyte specific protein (MOSP)是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)中少突膠質(zhì)細胞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中雪旺氏細胞產(chǎn)生特殊蛋白質(zhì)。是形成髓鞘的主要成分，對于引導(dǎo)神經(jīng)沖動的傳遞起著致關(guān)重要的作用。 多年來，關(guān)于髓鞘的形成機理和與其相關(guān)的一些先天性疾病的發(fā)病機制一直是眾多科學(xué)家關(guān)注的重點。如：多重硬化癥和

7、腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等，都與神經(jīng)系統(tǒng)的去髓鞘化相關(guān)。O4： Oligodendrocyte Cell-surface marker on immature, developing oligodendrocyteO1： Oligodendrocyte Cell-surface marker that characterizes mature oligodendrocyte-細胞周期抗凋亡蛋白 / 存活素 CNPase、OSP、SurvivinSurvivin：是細胞循環(huán)周期中G2/M期表達的一種抗凋亡蛋白。在有絲分裂初期，Survivin與微管之間相互作用，參與調(diào)節(jié)紡錘體的動態(tài)形成。阻斷Survivi

8、n與微管之間相互作用將導(dǎo)致Survivin抗凋亡作用的缺失，致使有絲分裂期間caspase 3的活性升高而導(dǎo)致凋亡。另外，在大腦受到創(chuàng)傷性損傷后，Survivin會在神經(jīng)組織中大量表達。最近研究表明：Survivin與NeuN和 PCNA一起共同表達，對于腦損傷后調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞的增殖性反應(yīng)起著重要的作用。 - 軸突引導(dǎo) / Ephs Agrin、BAIAP2、Doublecortin、EphA、EphB、GAP43、Growth Gone、CD56、NRP2、Neuroserpin、P53在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中，神經(jīng)元軸突在到達其相應(yīng)靶標(biāo)之前通常需要穿越較長的距離。位于軸突頂端的生長錐能夠敏銳的感

9、知來自周圍各種吸引和排斥信息分子的引導(dǎo)，具有高度的能動性。而這些信息分子可能分別是固定的或彌散的、臨近的或長距離的。因此，在眾多復(fù)雜信息交錯存在的情況下，軸突是如何精確地到達靶標(biāo)與相應(yīng)的神經(jīng)元建立聯(lián)系，并最終形成網(wǎng)絡(luò)；在胚胎分化過程中，機體是如何實現(xiàn)整個過程的精確調(diào)控；始終是神經(jīng)生物學(xué)研究的重點之一。 Ephs受體家族是已知最為龐大的酪氨酸激酶受體家族。Ephrins（及其相關(guān)受體Ephs）為膜相關(guān)蛋白，可分為兩種類型: Ephrin-As和Ephrin-Bs。其中Ephrin-As為錨蛋白，屬于GPI通路相關(guān)蛋白，而Ephrin-Bs則屬于跨膜蛋白。研究表明：不同類型Ephrins和Ephs

10、間的相互作用存在著雙向地交互性，在細胞間信息傳遞過程中扮演著重要的角色。這對于神經(jīng)組織的發(fā)育，尤其在軸突引導(dǎo)、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的形成方面具有十分重要的意義。因此，近年來對于Ephrins / Ephs方面的研究始終是神經(jīng)發(fā)育學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。-神經(jīng)干細胞標(biāo)志物 Aggrecan、Bmp2、CNTF、EMX2、VimentinNestin: Nestin是VI型中間絲蛋白60,61,盡管它主要表達在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的干細胞上，它幾乎不在成熟中樞神經(jīng)細胞上表達。Nestin在非神經(jīng)元干細胞上也表達，例如胰島祖細胞70-72和造血前體細胞。Nestin Neural progenitor Intermediat

11、e filament structural protein expressed in primitiveneural tissueCD133: CD133, 是120kDa糖基化蛋白，包括5個跨膜結(jié)構(gòu)域，最初是通過AC133單抗鑒定的，它能識別人HSCs的CD34+亞類29,30。一種CD133異構(gòu)體AC133-2, 最近已經(jīng)被克隆并鑒定為可被AC133抗體識別的原始表面抗原。CD133可以作為用CD34篩選HSC和體外擴增的補充。CD133+富集的亞類可以以同CD34+ 富集的亞類擴增的方式擴增，從而可保留多系增殖的能力。最近的研究為CD133的表達不限于原始血細胞提供了證據(jù)，同時也確定了非

12、造血組織中一類獨特的細胞群體。來源于外周血的CD133+ 可被體外誘導(dǎo)分化為內(nèi)皮細胞。并且，can be induced to differentiate into endothelial cells in vitro.并且，人的神經(jīng)干細胞用抗CD133抗體可被直接分離。CD133 Neural stem cell, HSC Cell-surface protein that identifies neural stem cells, which give rise to neurons and glial cellsPSA-NCAM (Polysialic acid-neural cell

13、adhesion molecule): 胚胎時期的NCAM和PSA-NCAM經(jīng)常高唾液酸化，在神經(jīng)元發(fā)育中起重要作用。74 PSA-NCAM可能和突觸的重排和可塑性有關(guān)。75在成年，PSA-NCAM的表達限制在保留可塑性的區(qū)域。76神經(jīng)元限制性的前體細胞可由高表達PSA-NCAM而鑒定，它們可經(jīng)歷自我更新和分化為多種表型的神經(jīng)元。77 PSA-NCAM陽性的新生兒腦前體細胞將發(fā)育為膠質(zhì)細胞，甲狀腺素可調(diào)控它們變?yōu)樯偻患毎?8-80 多唾液酸的修飾可顯著降低NCAM的黏附，從而PSA-NCAM被認為是純粹的抗黏附分子，可以調(diào)節(jié)細胞的相互作用，促進腦的可塑性。更進一步的證據(jù)表明PSA-NCAM

14、可能和未知的信號分子反應(yīng)，發(fā)揮誘導(dǎo)發(fā)育的角色。 p75 Neurotrophin R (NTR): p75 NTR,也稱為低親和神經(jīng)生長因子受體，屬1型跨膜TNF受體超家族。它可和NGF, BDNF, NT-3和 NT-4 結(jié)合 (低親和力)。p75NTR, 在Trk存在時被活化, 提高對神經(jīng)營養(yǎng)因子的反應(yīng)性。TrkC受體和 p75 NTR 協(xié)同作用，參與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。神經(jīng)冠干細胞(NCSCs)根據(jù)它們表面表達p75NTR而已被分離。從外周神經(jīng)組織新鮮分離的p75NTR+ NCSCs可體內(nèi)和體外自我更新并產(chǎn)生神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞。并且神經(jīng)上皮來源的p75NTR+在培養(yǎng)中也有能力分化為神經(jīng)元,平

15、滑肌和雪旺細胞。最近，p75 NTR 已經(jīng)被用來作為鑒定間質(zhì)前體細胞和肝星形細胞的標(biāo)志分子。 -神經(jīng)元標(biāo)志物 ALK、Ataxin7、CNS gp130、Choline Acetyltransferase、Coilin、Doublecortin、ELAVL、PG P9-5、Tyrosine Hydroxylase 、truncated GarpNeurofilament(NF)： Neuron Important structural protein for neuron; identifies differentiated neuron是神經(jīng)元所特有的中間絲蛋白(10-12nm)，分為NF-

16、L(68 kDa)、NF-M(160 kDa) 和NF-H (200 kDa)三種不同類型的蛋白。它們與其他中間絲蛋白相互聚合形成網(wǎng)絡(luò)，是構(gòu)成神經(jīng)元骨架的主要成分。發(fā)育過程中，Neurofilaments上的一些不同的位點會出現(xiàn)磷酸化和糖基化，而這些改變對于其參與細胞內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)運的生物學(xué)功能具有重要的意義NeuN：成為識別神經(jīng)元標(biāo)準的免疫細胞化學(xué)標(biāo)志物NSE ：Neuronal specific enolase;-突觸標(biāo)記物 14-3-3 beta + zeta、C3、CASK、CPEB、Calpastatin、Cellubrevin、Dynamin、Homer、PSD93、Rabphilin 3A、SAP102、SiRP、SNAP23 S-nitroso-Nacetylpenicillamine、Synapsin、Synaptobrevin、Syndecam、Syntaxin、VAMP、rSec6Synaptophysin ：Neuron Neuronal protein located