化學(xué)藥品(原料)申報流程

1、文檔化學(xué)藥品（原料）申報流程鑒于目前在研項目的原料+制劑主要集中在化藥3+3類 （先報臨床后報生產(chǎn)）； 化藥 4+4類 （先報臨床后報生產(chǎn)）；化藥 3+6類（原料直接報生產(chǎn)）；化藥6+6類（仿制藥），特制訂 原料 的申報流程如下：文檔（化藥3+3、4+4類）報臨床階段（附件二申報格式，CTD要求）： I報齊所需物料，物料進(jìn)廠后，分析中心檢驗(yàn)并出檢驗(yàn)報告，開領(lǐng)料單領(lǐng)取物料。備料 工藝摸索包括關(guān)鍵步驟確定、工藝參數(shù)摸索過程（至少20個以上批次的工藝摸索），小試所用TLC圖譜、HPLC 檢測控制要有圖譜， 精制如有溶劑選擇， 最好有殘留溶劑氣相圖譜。 同時規(guī)范書寫小試記錄； 中間體、 粗品應(yīng)按真實(shí)時

2、間檢驗(yàn)；撰寫相關(guān)記錄（儀器、設(shè)備使用記錄）。小試工藝確定后，應(yīng)進(jìn)行 3批初步驗(yàn)證（小中試，或者為滿足制劑量，可以多加幾個批次）。V小試結(jié)束5天內(nèi)，提供以下物料給制劑實(shí)驗(yàn)室:"提供足夠原料做制劑的小試摸索（具體數(shù)量可與制劑實(shí)驗(yàn)室協(xié)商），一般口服固體制劑原輔料相容性需20個左右的處方摸索，原料的批次量需滿足20個制劑處方的量，每個處方1000片計。如果有原料不同晶型，需送樣品做晶型研究。；小試工藝確定后，提供經(jīng)含量、有關(guān)物質(zhì)、溶劑殘留、水分等指標(biāo)檢測合格后的樣品1g （含F(xiàn)、Cl、Br、I等有機(jī)鹵素需2g樣品），給制劑實(shí)驗(yàn)室做結(jié)構(gòu)確證。制劑小試摸索報齊所需物料，物料進(jìn)廠后，分析中心檢驗(yàn)并

3、出檢驗(yàn)報告，項目組開領(lǐng)料單領(lǐng)取物料。要有發(fā)票、廠家檢驗(yàn)報告；索取廠家起始物料合成工藝、分析報告和公司資質(zhì)證明。物料V中試生產(chǎn)生產(chǎn)三批中試樣品（具體批次量可跟制劑實(shí)驗(yàn)室協(xié)商）；中間體、粗品按真實(shí)時間檢驗(yàn)；撰 寫相關(guān)記錄（打印版批生產(chǎn)記錄，儀器、設(shè)備使用記錄）。制劑中試用質(zhì)量研究、穩(wěn)定性考察中試工藝合格后，提供三批樣品（每批100g左右）給制劑實(shí)驗(yàn)室做原料的質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察，提供原料的合成工藝做原料的溶劑殘留；提供原料用起始物料、合成工藝、標(biāo)準(zhǔn)給制劑實(shí)驗(yàn)室做質(zhì)量研究；提供中間體、粗品給分析研究室做中間體的方法學(xué)研究，并制定中間體質(zhì)控；中試結(jié)束中試三批結(jié)束30天內(nèi)，送如下資料制劑實(shí)驗(yàn)室核對：分析

4、研究室：提供中間體、粗品質(zhì)控、方法學(xué)研究資料（包括圖譜）、中間體放置的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。項目組：詳細(xì)的小試工藝開發(fā)過程（電子版）、小試記錄（紙質(zhì)版）、中試批生產(chǎn)記錄（紙質(zhì)版），起始物料、原料（制劑實(shí)驗(yàn)室）；中間體、粗品（分析研究室）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成后，應(yīng)在工藝驗(yàn)證之前跟 ，分析中心進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移。竺”需二上需提共部絲料做2代片理等叫實(shí)上工藝驗(yàn)證上報資料撰寫報齊所需物料，物料進(jìn)廠后，分析中心檢驗(yàn)并出檢驗(yàn)報告，協(xié)調(diào)車間開領(lǐng)料單領(lǐng)取物料。物料要 有發(fā)票、廠家檢驗(yàn)報告；同時記錄所用重要起始物料的批號，找到該批次的廠家檢驗(yàn)報告和自檢 報告?zhèn)溆谩Ｔ戏€(wěn)定性考察 36個月內(nèi)，生產(chǎn)三批中試或車間規(guī)模樣品（具體批次量

5、可跟制劑實(shí)驗(yàn)室協(xié)商）進(jìn) 行工藝驗(yàn)證；中間體、粗品及重要起始物料按照內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)真實(shí)檢驗(yàn)并找到分析中心檢驗(yàn)報告?zhèn)溆?；?間（或項目組）撰寫相關(guān)記錄（打印版批生產(chǎn)記錄，工藝驗(yàn)證方案和報告，儀器、設(shè)備使用記錄）； 項目組撰寫8號資料；同時送樣品給分析中心出檢驗(yàn)報告。工藝驗(yàn)證完成20天內(nèi)，送以下資料給制劑實(shí)驗(yàn)室，以備上報資料用：8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）工藝驗(yàn)證方案和報告、工藝驗(yàn)證批生產(chǎn)記錄交給制劑實(shí)驗(yàn)室核對，迎接市局研制現(xiàn)場核查。市局核查 資料申報，省局受理后，最短 5日左右，市局進(jìn)行研制現(xiàn)場核查（藥物研制情況及原始資料、不抽樣）臨床試驗(yàn)同原料+制劑獲得臨床批件后，及時備齊物料生產(chǎn)一

6、批原料，由分析中心出分析報告合格后送制劑室用于,；臨床用制劑樣品的試制。報生產(chǎn)階段（CTD申報格式）市局核查國家局核查報生產(chǎn)工藝與報臨床工藝一致報生產(chǎn)工藝與報臨 床工藝不一致I直接生產(chǎn)3批工藝驗(yàn)證樣品（車間規(guī)模），同時撰寫CTDK料3.2.S.2.23. 3.2.S.2.6部分。L_；繼續(xù)重復(fù)小試、中試3批、工藝驗(yàn)證3批的流程，同時撰寫CTD資料 3.2.S.2.23.2.S.2.6部分。工資料中報，省局受理后，最早 5日左右，市局進(jìn)行研制現(xiàn)場核查（藥物研制情況及原料 !資料），并抽取3批工藝驗(yàn)證樣品。資料審評通過，批生產(chǎn)之前，國家局藥品認(rèn)證中心進(jìn)行1批動態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并抽取1 1批樣品。（

7、化藥3+6類）直接報生產(chǎn)（CTD#式申報） I報齊所需物料，物料進(jìn)廠后，分析中心檢驗(yàn)并出檢驗(yàn)報告，開領(lǐng)料單領(lǐng)取物料。備料 工藝摸索包括關(guān)鍵步驟確定、工藝參數(shù)摸索過程（至少20個以上批次的工藝摸索），小試所用TLC圖譜、HPLC 檢測控制要有圖譜， 精制如有溶劑選擇， 最好有殘留溶劑氣相圖譜。 同時規(guī)范書寫小試記錄； 中間體、 粗品應(yīng)按真實(shí)時間檢驗(yàn)；撰寫相關(guān)記錄（儀器、設(shè)備使用記錄）。小試工藝確定后，應(yīng)進(jìn)行 3批初步驗(yàn)證（小中試，或者為滿足制劑量，可以多加幾個批次）。V小試結(jié)束5天內(nèi)，提供以下物料給制劑實(shí)驗(yàn)室:"提供足夠原料做制劑的小試摸索（具體批次可與制劑實(shí)驗(yàn)室協(xié)商），一般口服固體制

8、劑原輔料相容性需20個左右的處方摸索，原料的批次量需滿足20個制劑處方的量，每個處方1000片計。如果有原料不同晶型，需送樣品做晶型研究。；小試工藝確定后，提供經(jīng)含量、有關(guān)物質(zhì)、溶劑殘留、水分等指標(biāo)檢測合格后的樣品1g （含F(xiàn)、Cl、Br、I等有機(jī)鹵素需2g樣品），給制劑實(shí)驗(yàn)室做結(jié)構(gòu)確證。制劑小試摸索報齊所需物料，物料進(jìn)廠后，分析中心檢驗(yàn)并出檢驗(yàn)報告，項目組開領(lǐng)料單領(lǐng)取物料。要有發(fā)票、廠家檢驗(yàn)報告；索取廠家起始物料合成工藝、分析報告和公司資質(zhì)證明。物料V中試生產(chǎn)生產(chǎn)三批中試樣品（具體批次量可跟制劑實(shí)驗(yàn)室協(xié)商）；中間體、粗品按真實(shí)時間檢驗(yàn)；撰 寫相關(guān)記錄（打印版批生產(chǎn)記錄，儀器、設(shè)備使用記錄）。

9、制劑中試用質(zhì)量研究、穩(wěn)定性考察中試工藝合格后，提供三批樣品（每批100g左右）給制劑實(shí)驗(yàn)室做原料的質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察，提供原料的合成工藝做原料的溶劑殘留；提供原料用起始物料、合成工藝、標(biāo)準(zhǔn)給制劑實(shí)驗(yàn)室做質(zhì)量研究；提供中間體、粗品給分析研究室做中間體的方法學(xué)研究，并制定中間體質(zhì)控；中試結(jié)束中試三批結(jié)束30天內(nèi)，送如下資料制劑實(shí)驗(yàn)室核對：分析研究室：提供中間體、粗品質(zhì)控、方法學(xué)研究資料（包括圖譜）、中間體放置的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。項目組：詳細(xì)的小試工藝開發(fā)過程（電子版）、小試記錄（紙質(zhì)版）、中試批生產(chǎn)記錄（紙質(zhì)版），起始物料、原料（制劑實(shí)驗(yàn)室）；中間體、粗品（分析研究室）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成后，應(yīng)在工藝驗(yàn)證之前

10、跟 ，分析中心進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移。竺”需二上需提共部絲料做2代片理等叫實(shí)上工藝驗(yàn)證市局核查;報齊所需物料，物料進(jìn)廠后，分析中心檢驗(yàn)并出檢驗(yàn)報告，協(xié)調(diào)車間開領(lǐng)料單領(lǐng)取物料。物料要 E有發(fā)票、廠家檢驗(yàn)報告；同時記錄所用重要起始物料的批號，找到該批次的廠家檢驗(yàn)報告和自檢，報告?zhèn)溆谩Ｔ戏€(wěn)定性考察36個月內(nèi)，生產(chǎn)車間規(guī)模樣品（具體批次量可跟制劑實(shí)驗(yàn)室協(xié)商）進(jìn)行工藝驗(yàn)證；中間體、粗品及重要起始物料按照內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)真實(shí)檢驗(yàn)并找到分析中心檢驗(yàn)報告?zhèn)溆?；車間撰寫相關(guān)記錄（打印版批生產(chǎn)記錄，工藝驗(yàn)證方案和報告，儀器、設(shè)備使用記錄）；項目組撰寫CTD資料；同時送樣品給分析中心出檢驗(yàn)報告。生物等效性試驗(yàn)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查上報

11、資料撰寫工藝驗(yàn)證完成20天內(nèi)，送以下資料給制劑實(shí)驗(yàn)室，以備上報資料用：CTD資料（原料部分）工藝驗(yàn)證方案和報告、工藝驗(yàn)證批生產(chǎn)記錄交給制劑實(shí)驗(yàn)室核對，迎接市局研制現(xiàn)場核查。資料申報，省局受理后，最短 5日左右，市局進(jìn)行研制現(xiàn)場核查（藥物研制情況及原始資料、抽樣三批）:國家局收到資料后，經(jīng)審查符合規(guī)定，發(fā)給藥物臨床試驗(yàn)批件的，口服固體制劑則需要提供一批原料，供生 產(chǎn)臨床用樣品試用（可用有效期內(nèi)的、有剩余的工藝驗(yàn)證原料），注射劑不需要。J國家局認(rèn)證中心通知申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時，備料（1批工藝驗(yàn)證規(guī)模用起始物料），以迎接國家局認(rèn)證中心的現(xiàn) ，場檢查，檢查時抽取 1批樣品。（化藥6+6類）報生產(chǎn)階段（CTD#式申報）：小試、中試、工藝驗(yàn)證要求 同化藥3+6類