風(fēng)濕性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷

1、第十五章第十五章 風(fēng)風(fēng)濕性疾病的濕性疾病的實(shí)驗(yàn)診實(shí)驗(yàn)診斷斷 rheumatic diseases 前言：前言： 風(fēng)濕性疾病風(fēng)濕性疾病( rheumatic diseases,RA)是指一大是指一大類病因各不相同類病因各不相同, ,累及關(guān)節(jié)及其周圍組織的疾病。累及關(guān)節(jié)及其周圍組織的疾病。 與自身免疫關(guān)系密切，自身免疫導(dǎo)致器官損與自身免疫關(guān)系密切，自身免疫導(dǎo)致器官損傷或功能障礙傷或功能障礙。其疾病又稱為自身免疫性疾病。其疾病又稱為自身免疫性疾病。 自身免疫性疾病患者血循環(huán)中針對自身組織器自身免疫性疾病患者血循環(huán)中針對自身組織器官、細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)成分的抗體成為自身抗體。官、細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)成分的抗體成為自

2、身抗體。 多種自身免疫性疾病都伴有特征性的自身抗體多種自身免疫性疾病都伴有特征性的自身抗體譜?；颊哐逯写嬖谧陨砜贵w是自身免疫病的特點(diǎn)譜?；颊哐逯写嬖谧陨砜贵w是自身免疫病的特點(diǎn)之一。有些自身抗體有高度特異性，一般形成一個(gè)之一。有些自身抗體有高度特異性，一般形成一個(gè)抗體譜，根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行初篩或確診?？贵w譜，根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行初篩或確診。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 自身免疫病具以下特點(diǎn)：自身免疫病具以下特點(diǎn)：1. 起病與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。2. 病變累及多個(gè)系統(tǒng)，是一組異質(zhì)性疾病。3. 基本病理改變是血管和結(jié)締組織的慢性炎癥。4 .大多數(shù)呈慢性進(jìn)行性反復(fù)發(fā)作的病程，以肌關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鳎瑢μ瞧べ|(zhì)激素的治

3、療有一定反應(yīng)。第二節(jié) 風(fēng)濕性疾病常用的篩查試驗(yàn) 風(fēng)濕性疾病患者當(dāng)機(jī)體的免疫自穩(wěn)受到破壞后，自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞攻擊自身靶抗原和組織，產(chǎn)生免疫病理損傷和功能障礙引起自身免疫性疾病，該類免疫損傷主要表現(xiàn)為慢性炎性。檢測炎性標(biāo)志物可有效評估疾病活動性，監(jiān)控療效和判斷預(yù)后。一一 常規(guī)檢測試驗(yàn)常規(guī)檢測試驗(yàn) 抗抗O O粘蛋白試驗(yàn)粘蛋白試驗(yàn) 鏈球菌溶血素鏈球菌溶血素O為粘蛋白，鏈球菌溶血素為粘蛋白，鏈球菌溶血素O與與腎小球基底膜、心內(nèi)膜有交叉抗原性。檢測抗腎小球基底膜、心內(nèi)膜有交叉抗原性。檢測抗O抗抗體可對風(fēng)濕熱及腎小球腎炎有診斷價(jià)值。體可對風(fēng)濕熱及腎小球腎炎有診斷價(jià)值。二二 常用篩查實(shí)驗(yàn)常用篩

4、查實(shí)驗(yàn)免疫系統(tǒng)將自身的細(xì)胞核成分作為抗原產(chǎn)生的抗體免疫系統(tǒng)將自身的細(xì)胞核成分作為抗原產(chǎn)生的抗體ANAANA性質(zhì)主要是性質(zhì)主要是IgGIgG，也有，也有IgMIgM、IgAIgA、IgDIgD無器官和屬特異性，故用動物細(xì)胞核作為靶抗原無器官和屬特異性，故用動物細(xì)胞核作為靶抗原現(xiàn)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)2020余種，存在血清、胸水、關(guān)節(jié)液和尿液中余種，存在血清、胸水、關(guān)節(jié)液和尿液中（一）（一）抗核抗體（抗核抗體（antinuclear antibody，ANA）抗核抗體抗核抗體 分類分類理化特性抗原分布部位抗DNA抗體抗組蛋白抗體抗非組蛋白抗體抗核仁抗體臨床檢測中通常分類方式：臨床檢測中通常分類方式：根據(jù)抗原的

5、化學(xué)名稱命名，如抗dsDNA抗體、抗RNA、抗DNP抗體；以第一位檢出該抗原的患者命名，如抗Sm、抗Ro、抗La；以相關(guān)疾病命名，如抗SSA、抗SSB抗體?？购丝贵w譜抗核抗體譜常見的常見的ANAANA熒光圖形及臨床意義熒光圖形及臨床意義均質(zhì)型 斑點(diǎn)型 核膜型(周邊型) 核仁型 檢測方法：常用間接免疫熒光法檢測方法：常用間接免疫熒光法靶細(xì)胞：靶細(xì)胞：HEp-2細(xì)胞細(xì)胞（人喉癌）人喉癌） 高滴度見于高滴度見于SLE患患者，低滴度可見于者，低滴度可見于RA、慢性肝臟疾病、傳染性慢性肝臟疾病、傳染性單核細(xì)胞增多癥或藥物單核細(xì)胞增多癥或藥物誘發(fā)的狼瘡患者。誘發(fā)的狼瘡患者。 1. 均質(zhì)型均質(zhì)型 著色均勻，

6、與均質(zhì)性相關(guān)的自身抗體主要有抗不著色均勻，與均質(zhì)性相關(guān)的自身抗體主要有抗不溶性溶性DNP抗體、抗組蛋白抗體，也可抗抗體、抗組蛋白抗體，也可抗dsDNA。 2 2. .斑點(diǎn)型斑點(diǎn)型 細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)顆粒狀熒光，多見于抗核糖體核蛋白細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)顆粒狀熒光，多見于抗核糖體核蛋白顆?？贵w，如抗顆?？贵w，如抗Sm、抗、抗Ru、RNP及及抗抗SSB/La等抗體。等抗體。 見于見于MCTD、SLE、硬皮病及、硬皮病及SS等。等。 3 3. .核膜型核膜型 又稱周邊型。在細(xì)胞核的周邊形成熒光環(huán)，又稱周邊型。在細(xì)胞核的周邊形成熒光環(huán)，相關(guān)抗體有抗相關(guān)抗體有抗dsDNA。 主要見于主要見于SLE，特別是活動期特別是活

7、動期SLE。 4 4. .核仁型核仁型 熒光著色主要在核仁區(qū)，相關(guān)抗體是核仁特異的熒光著色主要在核仁區(qū)，相關(guān)抗體是核仁特異的低分子量低分子量RNA，抗，抗RNA聚合酶聚合酶-1，抗，抗U1RNP、抗、抗PM-Scl抗體?？贵w。 主要見于硬皮病，也可見于雷諾現(xiàn)象，偶見于主要見于硬皮病，也可見于雷諾現(xiàn)象，偶見于SLE。 熒光圖型分類對了解自身免疫性疾病的鑒別熒光圖型分類對了解自身免疫性疾病的鑒別診斷具有指示作用，但要明確是哪一亞類的自身診斷具有指示作用，但要明確是哪一亞類的自身抗體必須做進(jìn)一步的抗核抗體譜系的檢測?？贵w必須做進(jìn)一步的抗核抗體譜系的檢測。 由于細(xì)胞成分的復(fù)雜性，不同成分的抗原性由于細(xì)

8、胞成分的復(fù)雜性，不同成分的抗原性不同，產(chǎn)生多種類型的不同，產(chǎn)生多種類型的ANA，在眾多類型中，某，在眾多類型中，某種種ANA只在某一疾病中出現(xiàn)，成為診斷指標(biāo)，在只在某一疾病中出現(xiàn)，成為診斷指標(biāo)，在不同的自身免疫性疾病中出現(xiàn)不同的不同的自身免疫性疾病中出現(xiàn)不同的ANA的組合，的組合，可形成各種疾病或疾病亞群的特征性抗體譜。可形成各種疾病或疾病亞群的特征性抗體譜。 ANA檢測在臨床診斷與鑒別診斷中是一個(gè)檢測在臨床診斷與鑒別診斷中是一個(gè)很重要的篩選試驗(yàn)。很重要的篩選試驗(yàn)。ANA陽性者進(jìn)一步檢測各陽性者進(jìn)一步檢測各亞類亞類ANA抗體對明確診斷、臨床分期、病情觀抗體對明確診斷、臨床分期、病情觀察、預(yù)后及

9、治療評價(jià)具有重要意義。察、預(yù)后及治療評價(jià)具有重要意義。 未經(jīng)治療的未經(jīng)治療的SLE或或MCTD患者患者95%ANA陽性，陽性，故檢測故檢測ANA對對SLE有較大臨床意義。有較大臨床意義。（二） 類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor,RF)u正常人的陽性率可達(dá)正常人的陽性率可達(dá)3%5% IgM型型RF效價(jià)效價(jià)80u/ml并伴有嚴(yán)重的關(guān)節(jié)功能障并伴有嚴(yán)重的關(guān)節(jié)功能障礙時(shí)，提示預(yù)后不良。礙時(shí)，提示預(yù)后不良。IgG型型RF與滑膜炎、血管炎和關(guān)與滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)的癥狀密切相關(guān)節(jié)的癥狀密切相關(guān)。IgA型型RF與關(guān)節(jié)炎癥狀的嚴(yán)重程度與關(guān)節(jié)炎癥狀的嚴(yán)重程度以及骨質(zhì)破壞有顯著的相關(guān)性以及骨質(zhì)破壞有

10、顯著的相關(guān)性。RF陽性不能確診陽性不能確診，陰性陰性不能排除不能排除RA，在其他的自身免疫性疾病中，在其他的自身免疫性疾病中RF可見升高可見升高。 （三）（三） 免疫球蛋白測定免疫球蛋白測定Ig分為五型，臨床常用免疫比濁法各種自身免疫性疾病都伴有自身Ig升高在先天性免疫缺陷病Ig下降。 （四）（四） 補(bǔ)體補(bǔ)體C3/C4C3/C4測定測定 采用透射比濁法和散射比濁法自動化測定采用透射比濁法和散射比濁法自動化測定 臨床意義：臨床意義：1 1. .免疫相關(guān)性疾?。喝缑庖呦嚓P(guān)性疾?。喝鏢LESLE、R RA A、ASAS等因消耗而下降等因消耗而下降。2 2. .繼發(fā)性補(bǔ)體含量顯著降低的疾?。喝缋淝虻鞍?/p>

11、血癥繼發(fā)性補(bǔ)體含量顯著降低的疾病：如冷球蛋白血癥。3 3. .高補(bǔ)體血癥高補(bǔ)體血癥: : 感染恢復(fù)期和某些惡性腫瘤，如心肌梗感染恢復(fù)期和某些惡性腫瘤，如心肌梗死、甲狀腺炎、大葉性肺炎及死、甲狀腺炎、大葉性肺炎及糖尿病等糖尿病等。對自身免疫病測定，補(bǔ)體作為參考三三 試驗(yàn)方法的選擇及結(jié)果確認(rèn)試驗(yàn)方法的選擇及結(jié)果確認(rèn) 間接免疫熒光作為經(jīng)典的篩選方法，多數(shù)情況間接免疫熒光作為經(jīng)典的篩選方法，多數(shù)情況下自身抗體升高，個(gè)別也可降低。如嚴(yán)重甲狀腺炎，下自身抗體升高，個(gè)別也可降低。如嚴(yán)重甲狀腺炎，腺體本身可起免疫吸附作用。有些自身免疫病是由腺體本身可起免疫吸附作用。有些自身免疫病是由針對自身抗原的致敏針對自身

12、抗原的致敏T細(xì)胞所致，這種患者體液查細(xì)胞所致，這種患者體液查不到自身抗體不到自身抗體。 自身免疫病大都由自身免疫病大都由、型超敏反應(yīng)引起，型超敏反應(yīng)引起，在在、型中補(bǔ)體消耗過多，型中補(bǔ)體消耗過多，型補(bǔ)體不變。型補(bǔ)體不變。第三節(jié)第三節(jié) 風(fēng)濕性疾病常用的診斷試驗(yàn)風(fēng)濕性疾病常用的診斷試驗(yàn) 自身抗體檢測是診斷自身免疫性疾病的自身抗體檢測是診斷自身免疫性疾病的一項(xiàng)重要手段，有時(shí)有交叉重疊現(xiàn)象。借助一項(xiàng)重要手段，有時(shí)有交叉重疊現(xiàn)象。借助其他試驗(yàn)和臨床癥狀綜合分析。其他試驗(yàn)和臨床癥狀綜合分析。 一、自身抗體檢測 自身抗體與自身免疫性疾病的相關(guān)性（一）抗（一）抗dsDNA抗體抗體 最敏感方法是用馬疫錐蟲或綠蠅

13、膜蟲最敏感方法是用馬疫錐蟲或綠蠅膜蟲作為抗原基質(zhì)進(jìn)行間接免疫熒光檢測。因作為抗原基質(zhì)進(jìn)行間接免疫熒光檢測。因此生物含純的此生物含純的dsDNAdsDNA。 在診斷在診斷SLESLE有重要作用，且與疾病的有重要作用，且與疾病的活動性有關(guān)，故可監(jiān)控疾病。活動性有關(guān)，故可監(jiān)控疾病。 （二）抗（二）抗ENA抗體譜的檢測抗體譜的檢測 可提取核抗原（可提取核抗原（ENA），用鹽水或磷酸鹽緩沖液從），用鹽水或磷酸鹽緩沖液從細(xì)胞核中提取。屬非組蛋白的核蛋白，為酸性蛋白抗細(xì)胞核中提取。屬非組蛋白的核蛋白，為酸性蛋白抗原。由許多小分子原。由許多小分子RNA與各自對應(yīng)的特定蛋白質(zhì)組成與各自對應(yīng)的特定蛋白質(zhì)組成核糖核

14、蛋白顆粒，該組成使其各自的抗原性得以增強(qiáng)核糖核蛋白顆粒，該組成使其各自的抗原性得以增強(qiáng)。分子中不含。分子中不含DNA，主要包括，主要包括Sm、RNP、SSA、SSB、Jo-1、Scl-70抗原。不同的自身免疫性疾病可產(chǎn)生不同抗原。不同的自身免疫性疾病可產(chǎn)生不同的的ENA抗體?？贵w。 檢測方法有免疫印跡技術(shù)和斑點(diǎn)酶技術(shù)。檢測方法有免疫印跡技術(shù)和斑點(diǎn)酶技術(shù)。 （1 1） 抗抗Sm(Smith)抗體抗體 抗抗Sm抗體僅發(fā)現(xiàn)于抗體僅發(fā)現(xiàn)于SLE患者中，是患者中，是SLE的血的血清標(biāo)志抗體，已列入清標(biāo)志抗體，已列入SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)。約的診斷標(biāo)準(zhǔn)。約30%40%的的SLE患者抗患者抗Sm抗體陽性，此抗體陰

15、性不能抗體陽性，此抗體陰性不能排除排除SLE的診斷。的診斷。 （2）抗核抗核RNP（nRNP）抗體）抗體 抗核抗核RNP（nRNP）抗體是診斷）抗體是診斷MCTD的重要血的重要血清學(xué)依據(jù)清學(xué)依據(jù)，因其抗原為含有因其抗原為含有U1RNA的核蛋白復(fù)合物，的核蛋白復(fù)合物，故而稱為故而稱為U1RNP.其在其在MCTD患者的陽性檢出率可高患者的陽性檢出率可高達(dá)達(dá)95%?？??？筺RNP抗體無疾病特異性，在抗體無疾病特異性，在SLE、SS及及PM等自身免疫病中也可檢出。等自身免疫病中也可檢出。 由于由于Sm和和RNP是同一分子復(fù)合物（是同一分子復(fù)合物（RNA-蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)顆粒）中的不同抗原位點(diǎn)，兩種抗原具有

16、相關(guān)性，故顆粒）中的不同抗原位點(diǎn)，兩種抗原具有相關(guān)性，故抗抗Sm抗體陽性常伴有抗抗體陽性常伴有抗RNP抗體陽性，單一的抗抗體陽性，單一的抗Sm抗體或抗抗體或抗RNP抗體陽性較少見。抗體陽性較少見。 (3) (3)抗抗SSARo抗體和抗抗體和抗SSBLa抗體抗體 二者是二者是SS患者最常見的自身抗體。前者檢患者最常見的自身抗體。前者檢出率高，后者特異性高，二者同時(shí)檢出可提高出率高，后者特異性高，二者同時(shí)檢出可提高對對SS的診斷率，在的診斷率，在SLE也可檢測出。也可檢測出。 (4) (4)抗抗Jo- -1抗體抗體 該抗體最常見于多發(fā)性肌炎該抗體最常見于多發(fā)性肌炎（PM）故又稱）故又稱PM-1抗體

17、，其檢出有其特異性?？贵w，其檢出有其特異性。 (5) (5)抗抗Scl-70抗體抗體 幾乎僅在進(jìn)行性系統(tǒng)硬皮病（幾乎僅在進(jìn)行性系統(tǒng)硬皮?。≒SS）患者中）患者中檢出，其特異性高檢出，其特異性高。 評價(jià)：評價(jià)：根據(jù)根據(jù)ENA抗原分子量及抗原特性抗原分子量及抗原特性不同，可用不同的免疫方法對這些自身抗體不同，可用不同的免疫方法對這些自身抗體進(jìn)行檢測。不同特性抗體在各種自身免疫性進(jìn)行檢測。不同特性抗體在各種自身免疫性疾病中的陽性率有明顯差異，有些有很高的疾病中的陽性率有明顯差異，有些有很高的特異性。對其進(jìn)一步檢測，在協(xié)助診斷和鑒特異性。對其進(jìn)一步檢測，在協(xié)助診斷和鑒別診斷自身免疫性疾病有重要意義。別

18、診斷自身免疫性疾病有重要意義。 (三三)抗抗CCP抗體測定抗體測定 抗環(huán)瓜氨酸肽抗環(huán)瓜氨酸肽 （CCP ）抗體針對的絲集蛋白抗體針對的絲集蛋白中稀有氨基酸中稀有氨基酸-瓜氨酸是主要的抗原表位，用合成瓜氨酸是主要的抗原表位，用合成的環(huán)瓜氨酸肽作為抗原基質(zhì)檢測抗的環(huán)瓜氨酸肽作為抗原基質(zhì)檢測抗CCP抗體，敏感抗體，敏感性近性近80%，常用檢測方法為，常用檢測方法為ELISA。對。對RA的特異的特異性高達(dá)性高達(dá)96%。 （四）抗（四）抗AKAAKA抗體測定抗體測定 抗角蛋白抗體抗角蛋白抗體(AKA)(AKA)可稱為抗絲集蛋白抗體可稱為抗絲集蛋白抗體（AFAAFA）或抗角質(zhì)層抗體（）或抗角質(zhì)層抗體（AS

19、CAASCA）。）。AKAAKA主要見于主要見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，常用間接免疫熒光分析法。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，常用間接免疫熒光分析法。AKAAKA陰性不能排除陰性不能排除RARA的診斷，與的診斷，與RFRF也不是平行出現(xiàn)。也不是平行出現(xiàn)。 （五）抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體測定（五）抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體測定 抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（ANCAANCA）是一組從人中）是一組從人中性粒細(xì)胞胞質(zhì)成份為靶抗原，與臨床多種小血管炎性粒細(xì)胞胞質(zhì)成份為靶抗原，與臨床多種小血管炎性疾病密切相關(guān)的自身抗體。該抗體最早于性疾病密切相關(guān)的自身抗體。該抗體最早于19821982年年在壞死性腎小球腎炎患者血清中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)

20、已證實(shí)是在壞死性腎小球腎炎患者血清中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)已證實(shí)是系統(tǒng)性血管炎的血清標(biāo)志抗體，對血管炎的診斷、系統(tǒng)性血管炎的血清標(biāo)志抗體，對血管炎的診斷、分類及預(yù)后具有分類及預(yù)后具有較為重要意義。較為重要意義。ANCA臨床意義：臨床意義： 原發(fā)性小血管炎的特異性血管標(biāo)志物。原發(fā)性小血管炎的特異性血管標(biāo)志物。 最常見的疾病如韋格納肉芽腫（最常見的疾病如韋格納肉芽腫（WGWG）、原發(fā)性）、原發(fā)性局灶節(jié)段壞死性腎小球腎炎（局灶節(jié)段壞死性腎小球腎炎（IFSNGNIFSNGN）、新月形腎?。⑿略滦文I小球腎炎（球腎炎（NCGNNCGN）、結(jié)節(jié)性多動脈炎（）、結(jié)節(jié)性多動脈炎（PANPAN）。）。 其他疾病如繼發(fā)性血管炎

21、、非血管炎性疾病、其他疾病如繼發(fā)性血管炎、非血管炎性疾病、炎性潰瘍、炎性潰瘍、RARA、SLESLE及自身免疫性肝臟疾病等。及自身免疫性肝臟疾病等。 （六）抗磷脂抗體測定 抗磷脂抗體（APLA）測定是針對一組含有磷脂結(jié)構(gòu)抗原物質(zhì)的自身抗體，主要包括抗心磷脂抗體（ACLA）、抗磷脂酸抗體（APAA）和抗磷脂酰絲氨酸抗體等。 能引起機(jī)體產(chǎn)生能引起機(jī)體產(chǎn)生APLAPL抗體的靶抗原是血漿中的磷抗體的靶抗原是血漿中的磷脂結(jié)合蛋白，最常見的有脂結(jié)合蛋白，最常見的有2-2-糖蛋白糖蛋白、凝血酶原、凝血酶原或這些蛋白與心磷脂的復(fù)合物。這些抗原都含有磷或這些蛋白與心磷脂的復(fù)合物。這些抗原都含有磷脂基團(tuán)，如心磷脂

22、、磷脂酸及磷脂酰絲氨酸等，因脂基團(tuán)，如心磷脂、磷脂酸及磷脂酰絲氨酸等，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的磷脂?；鶄?cè)鏈攜帶的化學(xué)基團(tuán)不同其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的磷脂?；鶄?cè)鏈攜帶的化學(xué)基團(tuán)不同，使其抗原性各異，刺激機(jī)體產(chǎn)生不同的抗磷脂抗，使其抗原性各異，刺激機(jī)體產(chǎn)生不同的抗磷脂抗體。體。APLAAPLA 抗磷脂抗體可與內(nèi)皮細(xì)胞或血小板膜上的磷抗磷脂抗體可與內(nèi)皮細(xì)胞或血小板膜上的磷脂結(jié)合，破壞細(xì)胞的功能，使前列環(huán)素的釋放減脂結(jié)合，破壞細(xì)胞的功能，使前列環(huán)素的釋放減少、血小板粘附凝集功能增強(qiáng)，是構(gòu)成血液的高少、血小板粘附凝集功能增強(qiáng)，是構(gòu)成血液的高凝狀態(tài)、引起血栓形成的重要因素。凝狀態(tài)、引起血栓形成的重要因素。APLAPL抗體與

23、紅抗體與紅細(xì)胞結(jié)合，在補(bǔ)體參與下，可致紅細(xì)胞膜破裂發(fā)細(xì)胞結(jié)合，在補(bǔ)體參與下，可致紅細(xì)胞膜破裂發(fā)生溶血性貧血。生溶血性貧血。 抗心磷脂抗心磷脂ACLACL抗體陽性或持續(xù)升高與患者的抗體陽性或持續(xù)升高與患者的動靜脈血栓形成、血小板減少、反復(fù)自發(fā)性流動靜脈血栓形成、血小板減少、反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn)及神經(jīng)系統(tǒng)損傷為特征的多系統(tǒng)受累的抗磷產(chǎn)及神經(jīng)系統(tǒng)損傷為特征的多系統(tǒng)受累的抗磷脂綜合征（脂綜合征（APSAPS）密切相關(guān)。）密切相關(guān)。 （七）抗平滑肌抗體（七）抗平滑肌抗體 抗平滑肌抗體（抗平滑肌抗體（ASMA）用間接免疫熒光分析）用間接免疫熒光分析檢測，是自身免疫性肝炎的血清標(biāo)志抗體。在肝外檢測，是自身免疫性肝

24、炎的血清標(biāo)志抗體。在肝外性膽汁阻塞、藥物誘發(fā)性肝病、急性病毒性肝炎及性膽汁阻塞、藥物誘發(fā)性肝病、急性病毒性肝炎及肝細(xì)胞癌患者中檢出率下降肝細(xì)胞癌患者中檢出率下降，可作為鑒別診斷。，可作為鑒別診斷。 二二、 淋巴細(xì)胞免疫表型檢測淋巴細(xì)胞免疫表型檢測 強(qiáng)直性脊柱炎與強(qiáng)直性脊柱炎與HLA-B27關(guān)系密切，通常關(guān)系密切，通常采用流式細(xì)胞法檢測淋巴細(xì)胞上的采用流式細(xì)胞法檢測淋巴細(xì)胞上的HLA-B27表表達(dá)?，F(xiàn)已為臨床上常規(guī)檢查，特異性高。達(dá)?，F(xiàn)已為臨床上常規(guī)檢查，特異性高。第四節(jié)第四節(jié) 常見風(fēng)濕性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷常見風(fēng)濕性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷一、一、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RARA）RARA是一種慢性、反復(fù)

25、發(fā)作、主要累及關(guān)節(jié)部位的系是一種慢性、反復(fù)發(fā)作、主要累及關(guān)節(jié)部位的系統(tǒng)性炎癥疾病。統(tǒng)性炎癥疾病。發(fā)病率發(fā)病率1%1%3%3%，女：男，女：男 為為3:13:1。RARA患者患者Th1Th1與與Th2Th2比例改變，比例改變，Th1Th1產(chǎn)生產(chǎn)生細(xì)胞因子介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。細(xì)胞因子介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。1 1. .主要免疫學(xué)特征主要免疫學(xué)特征 血清和滑膜液中存在血清和滑膜液中存在RFRF受累滑膜液受累滑膜液淋巴細(xì)胞和活化的巨噬細(xì)胞浸潤淋巴細(xì)胞和活化的巨噬細(xì)胞浸潤, ,局部局部產(chǎn)生產(chǎn)生TNF-TNF-和其他炎癥前細(xì)胞因子。和其他炎癥前細(xì)胞因子。2 2. .主要的主要的自身自身抗體抗體 ANAANA、RFRF明顯

26、升高，但不具有特異性明顯升高，但不具有特異性近年來新發(fā)現(xiàn)的自身抗體有抗近年來新發(fā)現(xiàn)的自身抗體有抗CCPCCP抗體、抗角蛋白抗體、抗角蛋白抗體、抗抗體、抗RA33RA33抗體、抗核周因子抗體、抗抗體、抗核周因子抗體、抗型膠型膠原抗體和抗原抗體和抗SaSa抗體抗體。二、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（二、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLESLE） 主要免疫學(xué)特征主要免疫學(xué)特征存在抗多種細(xì)胞核抗原的抗體，包存在抗多種細(xì)胞核抗原的抗體，包 括抗括抗dsDNAdsDNA抗體、抗抗體、抗SmSm抗體等；同抗體等；同時(shí)存在多種其他自身抗體，如抗時(shí)存在多種其他自身抗體，如抗 核糖體抗體；活動期血清補(bǔ)體降核糖體抗體；活動期血清補(bǔ)體降低；免

27、疫球蛋白和補(bǔ)體沉積在腎和低；免疫球蛋白和補(bǔ)體沉積在腎和皮膚皮膚- -表皮交界處。表皮交界處。SLE明顯的實(shí)驗(yàn)室特征是產(chǎn)生對細(xì)胞核成分的自身抗體，包括明顯的實(shí)驗(yàn)室特征是產(chǎn)生對細(xì)胞核成分的自身抗體，包括ssDNA、dsDNA、組蛋白、小核糖核蛋白和、組蛋白、小核糖核蛋白和SSA等等。三、干燥綜合征（三、干燥綜合征（SSSS） 以侵犯唾液腺和淚腺等外分泌腺，具有高度淋巴以侵犯唾液腺和淚腺等外分泌腺，具有高度淋巴 細(xì)胞浸潤為特征的慢性自身免疫性炎癥性疾病。細(xì)胞浸潤為特征的慢性自身免疫性炎癥性疾病。 分為原發(fā)性和繼發(fā)性，可繼發(fā)于分為原發(fā)性和繼發(fā)性，可繼發(fā)于RARA、SLESLE。 最常產(chǎn)生口干和眼干等臨

28、床癥狀。最常產(chǎn)生口干和眼干等臨床癥狀。主要免疫學(xué)特征主要免疫學(xué)特征CD4CD4+ +T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞浸潤唾液腺和淚腺；血清中抗細(xì)胞浸潤唾液腺和淚腺；血清中抗核抗體多為陽性，主要是核抗體多為陽性，主要是SSASSA和和SSBSSB；90%90%以上患者以上患者多克隆免疫球蛋白水平明顯升高；呈多克隆免疫球蛋白水平明顯升高；呈HLAHLA連鎖遺傳。連鎖遺傳。因病，老人的牙齒受損嚴(yán)重 因病，老人的牙齒受損嚴(yán)重 四、強(qiáng)直性脊柱炎（四、強(qiáng)直性脊柱炎（ASAS）以骶髂關(guān)節(jié)及中軸關(guān)節(jié)病變?yōu)樘卣饕憎诀年P(guān)節(jié)及中軸關(guān)節(jié)病變?yōu)樘卣鞯牟∫虿幻鞯穆匝仔约怪P(guān)節(jié)病。的病因不明的慢性炎性脊柱關(guān)節(jié)病。臨床表現(xiàn)為脊柱和外關(guān)節(jié)炎，青壯臨床表現(xiàn)為脊柱和外關(guān)節(jié)炎，青壯年男性發(fā)病多見，有家族史。年男性發(fā)病多見，有家族史。主要免疫學(xué)特征：主要免疫學(xué)特征：HLA-B27HLA-B27高達(dá)高達(dá)90%90%；血清中抗核；血清中抗核抗體陰性；血清中抗體陰性；血清中RARA陰性；活動陰性；活動期患者有多克隆免疫球蛋白水平的明期患