類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者淚液動(dòng)力學(xué)與免疫因子的聯(lián)系(一)

1、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者淚液動(dòng)力學(xué)與免疫因子的聯(lián)系(一)    【摘要】 目的 研究類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的淚液動(dòng)力學(xué)與一些免疫因子的相關(guān)性。方法 對(duì)10例住院診斷為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者進(jìn)行研究。對(duì)患者進(jìn)行基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)(Schirmer test)及淚膜破裂時(shí)間(BUT)檢查。收集患者紅細(xì)胞沉降率(ESR),免疫球蛋白M(IgM),風(fēng)濕因子(RF),抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anti-CCP antibody)檢查結(jié)果。前兩項(xiàng)作為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)指標(biāo),后兩項(xiàng)作為診斷指標(biāo)。通過(guò)Pearson相關(guān)分析檢驗(yàn)對(duì)淚液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與免疫因子之間的相關(guān)性。結(jié)果 患者的平均Schirmer

2、試驗(yàn)是右眼(8.8±7.6)mm,左眼(5.8±3.4)mm,平均BUT為右眼(4.3±3.2)s,左眼(4.6± 3.5)s。雙眼的Schirmer試驗(yàn)及BUT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊叩挠已刍A(chǔ)淚液分泌或BUT與ESR、IgM、RF及anti-CCP抗體均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)關(guān)系。結(jié)論對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,無(wú)論其活動(dòng)性如何,均應(yīng)該關(guān)注患者的干眼情況。 【關(guān)鍵詞】淚液動(dòng)力學(xué);類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 【Abstract】 Objective To eva luate the correlation between tear dynamics and some immunol

3、ogical factors in rheumatoid arthritis(RA)patients.Methods In 10 RA patients,the tear dynamics were assessed by the Schirmer test and tear break-up time(BUT).Edimentation rate(ESR),immunoglobulin M(IgM),rheumatoid factors(RF)and Anti-citrullinated protein antibody(Anti-ccp antibody)were collected.Th

4、e first two were correlated with the RA activity and the last two were correlated with the diagnoses of RA.Pearson correlation test was used to analyze the correlation between the two indexes of the right eye and the four immunological factors respectively.Results The mean Schirmertest was (8.8±

5、;7.6)mm in the right eyes and(5.8±3.4)mmin the left eyes.The mean BUT was (4.3±3.2)seconds in the right eyes and(4.6± 3.5)seconds in the left eyes.No difference was observed in Schirmertest as well as BUTbetween the right eyes and the left eyes.No correlations were found between Schir

6、mertest of the right eyes and ESR,IgM,RF nor Anti-ccp antibody.Also,no correlations were found between BUT of the right eyes and ESR,IgM,RF nor Anti-ccp antibody.Conclusion Abnormality of tear dynamics is common in RA patients and should be taken into consideration regardless of the RA activity and

7、the immunological factors about the diagnoses of RA.More studies should be conducted to prove the results in this paper. 【Key words】 Tear dynamic; Rheumatoid arthritis 干眼即一組由不同原因引起淚膜和或眼表異常的狀況1。國(guó)外的文獻(xiàn)報(bào)道干眼在普通人群中的發(fā)病率為5%17%2-4,而在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的發(fā)病率為19%31%5,6,雖然干眼在青少年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的發(fā)生率僅10.9%,但是與對(duì)照組相比有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異7。更有報(bào)道認(rèn)為類(lèi)風(fēng)濕的

8、嚴(yán)重性對(duì)于干眼的發(fā)生存在相關(guān)性8。因此,為了探究干眼的程度與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)系,對(duì)我院住院診斷為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者進(jìn)行眼部檢查,以分析淚液動(dòng)力學(xué)與一些風(fēng)濕相關(guān)因子的相關(guān)性。 1 資料和方法 1.1 臨床資料 收集2010年13月在中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院風(fēng)濕科住院診斷為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的連續(xù)病例。入選患者均沒(méi)有長(zhǎng)期使用眼藥水的病史。將合并糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性干燥綜合征、曾進(jìn)行眼部手術(shù)的患者剔除。共10例,男2例,女8例,男女比例1:4,年齡2469歲,平均50歲。 1.2 檢查項(xiàng)目 1.2.1 眼部檢查 眼部檢查均由同一醫(yī)師進(jìn)行。裂隙燈下行0.25%角膜熒光(fluorescent,Fl)染

9、色,淚膜破裂時(shí)間(break up time,BUT)檢查;基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)(Schirmer test,St):結(jié)膜囊表面麻醉后,將濾紙置于下瞼內(nèi)1/3,記錄5 min時(shí)長(zhǎng)。 1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 收集患者紅細(xì)胞沉降率(ESR),IgM,類(lèi)風(fēng)濕因子(RF),抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anti-CCP antibody)數(shù)據(jù)。 1.3 統(tǒng)計(jì)方法 本研究中對(duì)患者各檢查指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn),如果符合正態(tài)分布則對(duì)雙眼檢查指標(biāo)進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn),否則用配對(duì)秩合檢驗(yàn);選取右眼檢查指標(biāo)與實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析,如果參數(shù)符合正態(tài)分布用pearson相關(guān)系數(shù),否則用spearman相關(guān)系數(shù)。統(tǒng)計(jì)均用SPSS 13.

10、0軟件包進(jìn)行分析。設(shè)定P0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果 對(duì)各組檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn),均符合正態(tài)分布。10例患者的Schirmer檢驗(yàn)平均為右眼(8.8±7.6)mm,左眼(5.8±3.4)mm,BUT均為右眼(4.3±3.2)s,左眼(4.6±3.5)s。雙眼的Schirmer檢驗(yàn)及BUT均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(前者P=0.163,后者P=0.604)。右眼的Schirmer檢驗(yàn)及BUT與ESR、IgM、RF和Anti-ccp抗體的相關(guān)分析見(jiàn)表1。 表1 淚液動(dòng)力檢驗(yàn)與免疫因子的相關(guān)分析P值 ESRIgMRFAnti-ccp antibody S

11、t0.180.120.320.37 BUT0.450.860.190.25 3 討論 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種系統(tǒng)性免疫混亂疾病,導(dǎo)致炎癥性、對(duì)稱(chēng)性多關(guān)節(jié)炎,并容易引起關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞、變形、功能喪失9。干眼或淚液功能異常綜合征是淚液或眼表的多因素疾病,導(dǎo)致眼部不適、視力下降或淚膜不穩(wěn)定10。淚液功能單位包括淚腺、眼表、眼瞼、瞼板腺及相關(guān)的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)11。淚液功能單位任何組成部分的功能障礙均可以導(dǎo)致干眼的發(fā)生。與干眼發(fā)生的危險(xiǎn)因素包括年齡、激素、藥物、免疫、營(yíng)養(yǎng)、基因、感染、炎癥、外傷或精神因素8。雖然眾多的文獻(xiàn)均表明干眼與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎密切相關(guān)9,12,但是干眼的嚴(yán)重程度與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)性的內(nèi)在

12、聯(lián)系卻至今不明確。因此,本文針對(duì)該問(wèn)題對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者的淚液動(dòng)力學(xué)及一些與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的免疫因子進(jìn)行相關(guān)分析。 RF是一種自身免疫抗體,在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷中廣泛應(yīng)用,大約80%的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者顯示陽(yáng)性結(jié)果。Anti-ccp抗體與RF對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷的敏感度相似,但是前者較后者的特異性更強(qiáng)。RF及Anti-ccp抗體對(duì)于早期的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷有一定的價(jià)值。如果RF及Anti-ccp抗體均陽(yáng)性,對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的特異性增加至95%13。ESR及IgM均反映炎癥的活動(dòng)情況。對(duì)于淚液缺乏性干眼的檢查,最常用和最簡(jiǎn)單的是Schirmer 檢驗(yàn)14,有文章報(bào)道基礎(chǔ)淚液分泌實(shí)驗(yàn)對(duì)于診

13、斷Sjogren綜合征有77%的敏感度及72%的特異度15。因此,本文將淚眼動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與上述四個(gè)炎癥因子進(jìn)行相關(guān)分析,期待找出干眼與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一些內(nèi)在聯(lián)系。 通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的淚液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(Schirmer 檢驗(yàn)與BUT)與RF、Anti-ccp抗體、ESR及IgM均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)關(guān)系。MIHO等16的研究中指出,在沒(méi)有合并Sjogren綜合征的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中,Schirmer 檢驗(yàn)及BUT與ESR或Lansbury指數(shù)沒(méi)有相關(guān)關(guān)系。Polanska的研究也指出干眼與RF及類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度沒(méi)有相關(guān)關(guān)系17,這些研究的結(jié)論與本文結(jié)論相似。 雖然目前干眼的發(fā)病機(jī)制沒(méi)

14、有完全清楚,但是炎癥是最常見(jiàn)的因素18。在過(guò)去的研究中,有認(rèn)為雖然唾液的分泌與血清免疫因子抗核抗體和抗SSA/SSB存在相關(guān)關(guān)系,但是基礎(chǔ)淚液分泌與這些免疫因子之間沒(méi)有相關(guān)關(guān)系19。然而,也有研究發(fā)現(xiàn)血清抗RO/SSA與基礎(chǔ)淚液分泌成負(fù)相關(guān),與干眼癥狀評(píng)分成正相關(guān)20。此外,一些細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10、-干擾素、-腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1和白細(xì)胞介素-8均在干眼患者的淚液中明顯升高21。干眼與一系列炎癥因子的內(nèi)在聯(lián)系還有待進(jìn)一步深入研究。 本文的研究有一定的局限性。雖然本文的研究結(jié)果與既往國(guó)外的研究結(jié)果有相符的地方,但是本

15、文的研究例數(shù)不多,而且沒(méi)有將是否合并Sjogren綜合征的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行分組統(tǒng)計(jì)。此外,由于干眼癥可以由于藥物的使用導(dǎo)致,如果僅對(duì)首診類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者進(jìn)行研究可以更好的排除這些干擾因素。因此,日后的研究可以巡這些方面進(jìn)一步改進(jìn)。 根據(jù)本文的結(jié)果對(duì)于臨床有一些提示。干眼的發(fā)生雖然在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者中多見(jiàn),但是實(shí)驗(yàn)室未確診的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者并不能排除干眼的發(fā)生,而且,干眼的加重不一定與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)成正相關(guān);此外,即使患者沒(méi)有干眼癥狀,淚液動(dòng)力學(xué)可能已經(jīng)發(fā)生異常14,因此,對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎確診或疑似患者均應(yīng)該關(guān)注有無(wú)淚液動(dòng)力學(xué)異常,及早對(duì)癥治療,以避免干燥性角結(jié)膜炎甚至角膜潰瘍的發(fā)

16、生。 參考文獻(xiàn) 1 M L.Basic principles and classification of dry eye disorders.New York:Springer,1992:103-131. 2 Hikichi T,Yoshida A,Fukui Y,et al.Preva lence of dry eye in Japanese eye centers.Graefes archive for clinical and experimental ophthalmology,1995,233(9):555-558. 3 Schaumberg DA,Sullivan DA,Burin

17、g JE,Dana MR.Preva lence of dry eye syndrome among US women.American journal of ophthalmology,2003,136(2):318-326. 4 Moss SE,Klein R,Klein BE.Incidence of dry eye in an older population.Archives of ophthalmology,2004,122(3):369-373. 5 Mody GM,Hill JC,Meyers OL.Keratoconjunctivitis sicca in rheumatoi

18、d arthritis.Clinical rheumatology,1988,7(2):237-241. 6 Ausayakhun S,Louthrenoo W,Aupapong S.Ocular diseases in patients with rheumatic diseases.Journal of the Medical Association of Thailand,2002,85(8):855-862. 7 Akinci A,Cakar N,Uncu N,Kara N,Acaroglu G.Keratoconjunctivitis sicca in juvenile rheumatoid arthritis.Cornea,2007,26(8):941-944. 8 Wolfe F,Michaud K.Preva lence,risk,and risk factors for oral and ocular dryness with particular emphasis on rheumatoid arthritis.The Journal of rheumat