鼻腔、鼻竇內翻性乳頭狀瘤的放射治療

1、鼻腔、鼻竇內翻性乳頭狀瘤的放射治療            【關鍵詞】  內翻性乳頭狀瘤    【摘要】 目的  探討鼻腔、鼻竇內翻性乳頭狀瘤放射治療療效及預后。 方法  回顧性分析10例內翻性乳頭狀瘤的放射治療。其中單純性鼻腔、鼻竇內翻性乳頭狀瘤8例，伴癌變者2例。6例術后放療，1例術后復發(fā)后放療，1例兩次復發(fā)后放療，1例術前放療，1例單純放療。 結果  單純內翻性乳頭狀瘤組8例全部達到局控，隨診

2、平均5.0年無瘤生存。伴癌變組1例仍存活而無瘤證據，1例局部失敗死亡。兩組均未出現區(qū)域淋巴結或遠處轉移。整體5、10年生存率分別為100%與90%，單純內翻性乳頭狀瘤組均為100%，乳頭狀瘤伴有癌變組分別為100%與50%。全組5年無瘤生存為100%。大部分患者的并發(fā)癥在可控范圍內，未觀測到第二腫瘤發(fā)生。 結論  手術結合放療能對病灶起到長期控制。凡術后疑有殘存、不全切除或不能切除以及術后復發(fā)者均應考慮放療。伴有癌變者更具有侵襲性，放療仍可獲得長期生存的希望。    【關鍵詞】  鼻腔、鼻竇;內翻性乳頭狀瘤;放射治療;輔助  

3、;   Radiotherapy for inverted papilloma of the nasal cavity and paranasal sinuses     LIN Gen-lai，WU Zheng，ZENG Zhao-chong，et al.Department of Radiation Oncology，Affiliated Zhong Shan Hospital Cancer Center of Fu Dan University，Shanghai200052，China    【Ab

4、stract】 Objective To investigate the value of adjuvant radiation therapy in inverted papilloma（IP）and invert-ed papilloma associated with squamous cell carcinoma（IP/SCC）.Methods 10patients were treated at the Zhong Shan Hospital Cancer Center affiliated Fu Dan University with radiation therapy for i

5、nverted papilloma（eight patients）and inverted papilloma associated with squamous cell carcinoma（two patients）of the nasal cavity and paranasal sinus-es.Three patients underwent radiation treatment following gross total resection，three patients after subtotal tumor re-section，one patient relapsed aft

6、er resection，one patient relapsed again after the second resection，and one patient de-nied operatipon and received radiation therapy alone.One patient underwent resection following previous radiation.Re-sults Local control was achieved in all8patients with inverted papilloma only.With a mean observa

7、tion time of5years all eight（100%）patients with inverted papilloma only and1of2（50%）patients with associated invasive car-cinoma are alive and without evidence of disease.Of2patients with IP/SCC，1was locally controlled after radiation therapy and one patient failed locally5years after treatment and

8、died0.5year later.No failure in either regional lymph nodes or at distant sites was recorded，the overall survival rate was100%and90%respectively at5，10year.They were all100%of the group with IP only，and was100%and50%respectively of the group IP/SCC，all patients were alive5years without evidence of d

9、isease.There were no major complications or associated malignancies encoun-tered in the patients.Conclusion Combined radiation therapy and surgery can offer excellent long-term control and should be considered in patients with history of recurrent disease，in the presence of suspected residual diseas

10、e，after incomplete resection or unresectable lesions.Patients with associated squamous cell carcinoma have a more aggressive course，however radiation therapy still has the prospect of permanent disease-free survival in patients who achieve lo-cal control.    【Key words】 nasal cavity a

11、nd paranasal sinuses;inverted papilloma;radiation therapy;adjuvant    鼻腔、鼻竇內翻性乳頭狀瘤（inverted papilloma，IP）是臨床少見的一種腫瘤。良性性質、惡性行為、術后易復發(fā)、多次復發(fā)后易伴鱗狀細胞癌變（inverted papilloma/squamous cell carcinoma，IP/SCC）是其主要特點。到目前為止，對其治療仍未取得重大進展，放射治療這一手段尚未引起關注。筆者回顧分析自19962005年收治的10例病例，結合文獻復習探討其放射治療價值。 1 資料與方

12、法    1.1 一般資料 鼻腔、鼻竇內翻性乳頭狀瘤患者10例。男性8例，女性2例，年齡3973歲，中位年齡52.3歲。主要的臨床表現有單側鼻塞（10例），血涕（5例），鼻內腫物（5例），失嗅（3例），鼻衄（2例），黃膿涕（1例），頭痛、頭脹（1例）。6例病人曾經外院診斷為“鼻息肉”。4例曾手術或電灼12次后復發(fā)。6例首診以“乳頭瘤可疑”行活檢或手術。全部病例經病理證實。其中8例為單純性內翻性乳頭狀瘤（IP），2例為內翻性乳頭狀瘤伴癌變（IP/SCC）。病灶多累及鼻腔（7例），篩竇（6例），上頜竇（7例），較少累及蝶竇（2例）、額竇（1例）和鼻咽（1例）。2例乳頭

13、狀瘤伴癌變主要發(fā)生在鼻腔（10例）與篩竇（5例）。60%的患者腫瘤侵犯鄰近結構即眼眶、篩板、顳下窩、斜坡、翼頜間隙、腭或頰部。1.2 治療 （1）手術:3例行肉眼全部切除、3例行次全切除，1例術后復發(fā)再次手術（屬IP/SCC組），1例在放療后1月進行手術，1例單純放療（屬IP/SCC組，患者拒絕手術）。手術方式包括鼻側切開、內側上頜骨切除術、上頜竇根治術及經鼻內窺鏡手術等。（2）放射治療:3例行肉眼全切后34周、3例次全切后2周接受外放療，1例在術后復發(fā)接受放療，1例在兩次術后復發(fā)接受放療，1例在手術前2個月開始接受放療，1例不愿手術切除者接受單純放療。采用8MeV-X線，用XIO三維放療計劃

14、系統制訂計劃。設23個照射野，鼻前野為主野，側野加楔形板補充劑量。2000年以后采取三維適形放療，包括所侵犯區(qū)、瘤床與可能蔓延區(qū)，區(qū)域淋巴不常規(guī)照射。采用常規(guī)分割，1次/天，每周5次，每次180200cGy的放療方法，總量5070Gy（術前放療40Gy）。60%隨診>兩年，平均隨訪5年（0.510年）。 2 結果 全組隨訪0.510年，中位隨訪期5.0年，無失隨訪。經影像學隨訪，放療結束后手術殘留病變或原發(fā)病變縮小60%70%，剩余病變在放療結束后6個月內完全消失。IP組8例全部達到局控，隨診平均5.0年無瘤生存。伴癌變組1例仍存活而無瘤證據，1例局部失敗死亡（兩次術后復發(fā)接受放療病例）

15、。其余所有病例均未出現區(qū)域淋巴結或遠處轉移。整體5、10年生存率分別為100%與90%，單純內翻性乳頭狀瘤組均為100%，乳頭狀瘤伴有癌變組分別為100%與50%。全組5年無瘤生存為100%。全組主要的并發(fā)癥為鼻腔干燥（8例）、照射野區(qū)域皮膚色素沉著（5例）、局部放射性皮炎（2例）。給予局部或全身對癥、支持治療，癥狀和體征均有一定程度的緩解，無一例因上述癥狀嚴重影響患者日常生活，或停止放療。截至本資料總結未觀測到第二腫瘤發(fā)生。     3 討論     內翻性乳頭狀瘤是鼻腔、鼻竇良性腫瘤中較為常見的一種，占鼻腔、鼻

16、竇腫瘤的4%左右 1 。其以多形性生長、易復發(fā)、多次復發(fā)后易惡變?yōu)槠渲饕攸c。因癥狀出現較晚、就診較遲、早期易誤診為鼻息肉、多次復發(fā)可能惡變等臨床特點，Million稱其為惡性的良性腫瘤 2 。有學者提出過敏原、細菌、病毒感染、炎性息肉可能與其發(fā)病有關 3 ，或與煙霧、粉劑和氣溶膠等職業(yè)性暴露有關 4 。但其確切病因不明。研究發(fā)現，p53過度表達是內翻性乳頭狀瘤惡變的標志 5 。    內翻性乳頭狀瘤的上皮來源于鼻腔或鼻竇的Schneide-rian膜，上皮向間質內翻性生長。臨床上多表現為單側鼻塞、膿血涕、鼻衄、頭痛、鼻內腫物、嗅覺下降、溢淚等。腫瘤表面高低不平，

17、色淡紅，硬度中等，可呈息肉樣，觸之易出血，多侵及鼻腔外側壁、鼻竇、顱底、眼眶、鼻中隔等 6 。其中鼻竇中以上頜竇和篩竇最常受累，進展期病人則可侵入額竇、蝶竇、甚至眼眶。因外觀可酷似息肉，故臨床上極易誤診，故對多次復發(fā)的“鼻息肉”應警惕內翻性乳頭狀瘤的可能性 7 。目前的普遍看法為手術是首選的治療方法，手術成功與否取決于術后復發(fā)率。術后大多數復發(fā)發(fā)生于手術切除野的邊緣，而不是與病變不相關的區(qū)域，提示較為完整的腫瘤切除直接影響復發(fā)率，即手術切除不徹底是復發(fā)的根本原因，與病變范圍及手術方式也密切相關 8，9 。目前較常采用的治療方法為手術切除，包括鼻側切開、內側上頜骨切除術、上頜竇根治術及經鼻內窺鏡

18、手術等。但超出鼻竇范圍的病變，侵襲性明顯增加，并且切除不完全和復發(fā)的發(fā)生率也明顯增加 10 。近年來，放射治療作為腫瘤患者、特別是惡性腫瘤患者外科手術的輔助治療越來越受到 臨床工作者的重視，并被廣泛采用。在手術切除的基礎上輔助放射治療可以消滅殘余腫瘤細胞、減少復發(fā)、改善預后。因此許多臨床工作者建議采用輔助放射治療鼻腔、鼻竇內翻性乳頭狀瘤。對于局部侵犯廣、骨質破壞多、手術切除不凈、病理報告有惡變、反復復發(fā)的病例，及病變不能手術切除或不能完整切除、一次或多次手術后迅速復發(fā)、腫瘤在生物學上表現侵襲性行為者，建議單獨采用或在術前或術后輔助放射治療 11 。對于有頸部轉移者，還可以給予選擇性頸部放射治療

19、。同時Krouse 12 提出根據鼻腔、鼻竇內翻性乳頭狀瘤的病變部位、病變范圍及是否伴發(fā)惡變等進行T分期，因此對于侵及上頜竇各壁、篩竇、蝶竇（T 3 ）和侵及眼眶、顱內及翼突上頜窩伴發(fā)惡變（T 4 ）的病變也應進行放療。    根據病人是否耐受，采用分次或連續(xù)放療 13 。在放療實施過程中，可以采用1次/天，每周5次，每次180200cGy的放療方法。但目前更推崇超分割放療法，即采用2次/天，每次劑量1.11.2Gy，2次放療間隔至少6h，總量不變的連續(xù)放療方法。其優(yōu)點在于對瘤細胞的殺傷大于正常細胞，提高對細胞周期敏感時相細胞的治療比，尤其對體積大的腫瘤更有效 1

20、4 。至于采用手術前放療還是手術后放療，要視具體情況而定。有人認為術前放療會延誤手術，增加手術的難度，使術后傷口愈合差，然而放射學家認為:術前放療量在40005000cGy不會增加并發(fā)癥，劑量不超過6000cGy很少造成手術困難的情況。并且術前放療在縮瘤、減少術中腫瘤播散上具有很大的優(yōu)勢。因此對于腫瘤累及鼻竇以外，侵及顱底、眼眶、顳下窩、翼腭窩等部位，病變范圍廣者，可以考慮進行術前放療。而術后放療對于未完整切除，病檢報告有惡變的病人適用，其不影響手術和傷口愈合，并有利于根據術中所見制定正確的放療方案。    本組放療中主要的并發(fā)癥為照射野皮膚色素沉著、鼻腔干燥、局

21、部放射性皮炎。與文獻報道相近 7，11 。本組未觀察到眶骨暴露等嚴重并發(fā)癥，可能與隨訪時間較短有關。    鼻腔、鼻竇內翻性乳頭狀瘤放療后是否引起腫瘤惡變一直是是否應該放療的爭議焦點。本組中10例截至資料總結未觀測到第二腫瘤發(fā)生。Hug等 14 報道所有病例放療后無一例惡變，但也有學者報道放療引起鱗狀細胞癌和惡性纖維組織細胞瘤 6，15 。然而，盡管有人認為放療會導致惡變，但大多數學者則認為暇不掩瑜，因為鼻腔、鼻竇內翻性乳頭狀瘤本身就有10%15%的惡變率，放療并沒有增加其惡性轉化的幾率，并且還在一定程度上延緩或減少了腫瘤的惡性轉化，不能因此而放棄放射治療輔助手術

22、治療的作用。    值得重視的是本組均為成年患者，如遇兒童患者則不宜進行放療，特別是有惡變者，這可能與小兒處于生長期，細胞生長分化活躍有關 16 。    本文病例數目有限，導致生存率等統計結果與樣本數較多的文獻報道結果有一定差異。本病相對于整體腫瘤譜而言屬少見腫瘤，單個醫(yī)療機構病例數有限，且生存期較長，很難進行隨機對照研究，有待于組織多中心研究。4 結論    鼻腔、鼻竇內翻性乳頭狀瘤的早期發(fā)現及采用合適的治療方法是提高治愈率、降低復發(fā)率的關鍵。目前，國內外多數學者認為內翻性乳頭狀瘤對放療的反應不如鼻咽

23、癌、惡性淋巴瘤等惡性腫瘤敏感，因此在鼻腔、鼻竇內翻性乳頭狀瘤的治療方法選擇上首選手術切除。但由于內翻性乳頭狀瘤多形性、侵襲性的生長特點，以及術后易復發(fā)，多次復發(fā)后易惡變的特點，對瘤體較大、手術切除不凈或侵犯廣、因禁忌證不能手術者，單純放療或術前、術后輔助放療可明顯降低復發(fā)率，對已有惡變者，放射治療對局部病變的控制更是有益的。同時，嚴格把握放療指征、合理選擇放療范圍及放射野、制定周密的放療計劃、避免和減少并發(fā)癥的發(fā)生，都是提高放療療效的重點。可以認為，根據具體情況進行單純放療或與手術相結合的放射治療是目前治療具有侵襲性生物學行為的鼻腔、鼻竇內翻性乳頭狀瘤的提高治愈率、降低復發(fā)率的較好方法。

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