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1、補(bǔ)腎中藥成骨作用的研究現(xiàn)狀         07-06-22 11:36:00     作者:阮競(jìng),曹德菁,周曉燕    編輯:studa20中醫(yī)中藥作為祖國(guó)文化的傳統(tǒng)寶藏,有著自己獨(dú)特的理論體系和診療方法。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,古老的中醫(yī)再次受到了世人的關(guān)注,其中以“腎補(bǔ)骨”理論為指導(dǎo)的對(duì)于補(bǔ)腎中藥成骨作用機(jī)理的研究更是成為了一個(gè)熱點(diǎn)。     1  中醫(yī)“腎補(bǔ)骨”理論的概述中醫(yī)發(fā)展之初就

2、發(fā)現(xiàn)了腎與骨有著密不可分的關(guān)系。比黃帝內(nèi)經(jīng)還早的馬王堆漢墓帛書(shū)·天下致道談就有“凡彼治身,勿在積精,虛實(shí)常有,慎用勿忘,勿困勿窮,筋骨凌強(qiáng)?!庇纱碎_(kāi)始,后世的中醫(yī)典籍中對(duì)腎與骨的關(guān)系多有論述,從而發(fā)展出完整而系統(tǒng)的腎主骨理論。中醫(yī)所說(shuō)的腎,與解剖學(xué)上的腎臟有一定關(guān)系,但更多是指影響全身的功能方面?!澳I主骨”是說(shuō)腎與骨的生理病理有著密切關(guān)系。中醫(yī)認(rèn)為:腎為先天之本,腎主骨生髓,骨的生長(zhǎng),發(fā)育,強(qiáng)勁,衰弱都與腎精的盛衰有密切關(guān)系:腎精充足則“齒更發(fā)長(zhǎng)”,骨髓生化有源骨骼得以滋養(yǎng)而強(qiáng)健有力,反之腎精虧損,則骨髓生長(zhǎng)乏源,骨骼失養(yǎng),骨礦含量下降,骨密度下降,則會(huì)產(chǎn)生“骨枯”,“骨極”,“骨痿

3、”。如素問(wèn)·宣明五氣論中有“五藏所主,腎主骨”;千金要方·骨極中說(shuō):“骨極者,主腎也,腎應(yīng)骨,骨與腎合。若腎病則骨極,牙齒苦痛,手足疼,不能久立,屈伸不利,身痹腦髓酸”。    2  現(xiàn)代醫(yī)學(xué)流行病學(xué)調(diào)查對(duì)“腎補(bǔ)骨”理論的佐證近幾年來(lái),隨著科學(xué)的不斷發(fā)展,對(duì)“腎主骨”理論的認(rèn)識(shí)也在不斷深化。骨礦物含量(BMC)的測(cè)定為研究中醫(yī)“腎主骨”的理論提供了客觀指標(biāo)。國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)BMC隨年齡的變化規(guī)律與中醫(yī)女七男八的腎中精氣盛衰的變化有著驚人的一直性,這充分證明了中醫(yī)學(xué)記載有關(guān)“腎藏精,主骨生髓”的結(jié)論是正確和科學(xué)的1。人到中年,生理功能

4、日漸衰退,骨骼變化尤為明顯,骨質(zhì)變脆易發(fā)骨折。王際孝、林振福等在對(duì)中老年腎虛患者骨礦含量影響的研究中指出,中老年人腎虛患者的骨密度明顯低于同齡組健康人2。還有研究對(duì)長(zhǎng)春地區(qū)人群和腎虛人群的橈、尺骨BMC值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較發(fā)現(xiàn):正常組BMC值與中醫(yī)理論所說(shuō)的規(guī)律性變化相一致,而腎虛組BMC值則低于正常組3。丁桂芝、李仁康等通過(guò)大量的流行病學(xué)調(diào)查和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析亦得出了相同的結(jié)論。    3  臨床上補(bǔ)腎中藥對(duì)于相關(guān)骨病的治療    3.1   補(bǔ)腎中藥在防治骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用  骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少和

5、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征的,繼而發(fā)生骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)性增高的系統(tǒng)性骨骼疾病。進(jìn)入21世紀(jì),人類壽命的延長(zhǎng)和人口老齡化日趨嚴(yán)峻,由骨質(zhì)疏松引起的骨折發(fā)生率也明顯增加,伴隨骨折而出現(xiàn)的合并癥,傷殘率和病死率均上升,對(duì)中老年人的生存造成極大的威脅,因此已引起世界衛(wèi)生組織及各國(guó)醫(yī)學(xué)界的重視。中醫(yī)中藥對(duì)骨質(zhì)疏松癥的辨證施治注意到從“腎陰虛”“腎陽(yáng)虛”的雙向調(diào)節(jié)與平衡的關(guān)系入手,在滋補(bǔ)腎陰時(shí),輔以調(diào)節(jié)腎陽(yáng)的藥物,在溫補(bǔ)腎陽(yáng)時(shí)同樣會(huì)用到一些補(bǔ)陰藥物,務(wù)求做到陰陽(yáng)平衡。如:淫羊藿、女貞子、黃芪、大黃四味中藥為主組成的通補(bǔ)強(qiáng)骨方,在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中表明對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療有良好效果4。有實(shí)踐進(jìn)一步證實(shí):對(duì)絕經(jīng)后

6、婦女骨質(zhì)疏松,補(bǔ)腎中藥能明顯提高雌激素水平和增加骨密度,其療效優(yōu)于西藥治療和雌激素替代治療的效果,且無(wú)任何毒副反應(yīng)5。    3.2  補(bǔ)腎中藥對(duì)于骨折愈合的促進(jìn)作用  中醫(yī)治療骨折有著上千年的歷史,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨折愈合的過(guò)程就是“瘀去、新生、骨合”的過(guò)程。對(duì)“折傷”的論治。歷代醫(yī)家強(qiáng)調(diào)了活血、益氣、補(bǔ)腎幾方面。近年來(lái),國(guó)內(nèi)許多學(xué)者的大量研究都證實(shí)了補(bǔ)腎中藥可以通過(guò)改善血液循環(huán),促進(jìn)血腫的吸收和機(jī)化,增加膠原的合成,促進(jìn)鈣鹽沉積,提高骨痂質(zhì)量,促進(jìn)生長(zhǎng)激素的分泌等機(jī)制促進(jìn)骨折的愈合6。王維佳等通過(guò)實(shí)驗(yàn)認(rèn)為補(bǔ)腎活血方通過(guò)補(bǔ)腎可以減少骨折后負(fù)氮平衡,

7、減少肌肉消耗,減輕氮的分解代謝7。洪定鋼等人證實(shí),補(bǔ)腎藥淫羊藿早期能促進(jìn)骨折出血腫機(jī)化吸收、軟骨鈣化、骨痂生長(zhǎng);后期能促進(jìn)骨痂改建,使板層骨提早出現(xiàn)和髓腔再通,從而加速骨折愈合8。    3.3  補(bǔ)腎中藥在防治牙周疾病中的應(yīng)用  中國(guó)古代醫(yī)學(xué)很早就注意到腎與牙齒的關(guān)系,在素問(wèn)·上古天真論就有“女子七歲腎氣盛,齒更發(fā)長(zhǎng);丈夫八歲腎氣實(shí),發(fā)長(zhǎng)齒更”的說(shuō)法。對(duì)牙周病也早有“凡齒脆而不堅(jiān),或易與動(dòng)搖或疏豁或突而不實(shí)。凡不由蟲(chóng)不由火而齒為病者,比腎氣之不足,其病不在經(jīng)而在臟”的敘述,不僅描述了牙周病的癥狀,而且指出了發(fā)病的原因:與普通的上火不

8、同,而是作為五臟之一的腎出了毛病。    4  現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于補(bǔ)腎中藥的研究現(xiàn)狀雖然人們對(duì)于補(bǔ)腎中藥所具有的成骨作用已經(jīng)沒(méi)有太大爭(zhēng)議,但是究其原因及機(jī)制還在進(jìn)行著逐步深入的研究,目前的研究主要集中在以下三個(gè)方面。    4.1   補(bǔ)腎藥物成骨效果的骨形態(tài)計(jì)量學(xué)和生物學(xué)研究  應(yīng)用骨形態(tài)計(jì)量學(xué)的變化作療效指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松藥物治療的有效性的方法已被大量的文獻(xiàn)所采用,并得到了較廣泛的公認(rèn)。其具體指標(biāo)包括骨礦含量(BMC)、骨小梁體積百分(TBV%)、骨小梁表面百分比(TBS%)、骨小梁形成表面百分比

9、(TFS%)、縱向骨生長(zhǎng)率(LBGR)、活性生成面百分比(AFS%)、骨小梁礦化沉積率(MAR)、骨小梁骨生成速率(BFR)等。如:劉和娣等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎中藥對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠上述骨形態(tài)計(jì)量學(xué)指標(biāo)具有明顯的影響,可以通過(guò)加速鈣鹽沉積起到對(duì)骨質(zhì)疏松的治療9。但也有不少作者認(rèn)為,單項(xiàng)骨礦含量的變化和實(shí)際骨質(zhì)量之間有時(shí)會(huì)存在偏差,單純追求骨礦密度的提高,有時(shí)可能會(huì)引起骨生物力學(xué)性能的惡化10。因此,根據(jù)治療后骨礦密度的測(cè)定結(jié)果來(lái)推斷中藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床療效就有可能和臨床實(shí)際不符。為此,很多研究在單純檢測(cè)形態(tài)計(jì)量學(xué)指標(biāo)的同時(shí),引入了生物力學(xué)的性能進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),且有研究表明應(yīng)用補(bǔ)腎中藥復(fù)方可以促進(jìn)或加

10、強(qiáng)股骨的宏觀幾何結(jié)構(gòu)的生物力學(xué)應(yīng)答調(diào)節(jié)功能,使股骨干增粗,骨皮質(zhì)面積增多,骨礦密度提高,骨生物力學(xué)性能得到改善或增強(qiáng)11。    4.2  補(bǔ)腎中藥對(duì)某些基因表達(dá)調(diào)控影響的研究  基因表達(dá)是指遺傳信息由基因經(jīng)信使使核糖核酸傳遞給蛋白質(zhì)的過(guò)程。發(fā)育調(diào)控基因表達(dá)水平的變化對(duì)生物體的整個(gè)發(fā)育事件起主要調(diào)節(jié)作用,其表達(dá)若超越了時(shí)空的界限,就會(huì)造成個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育的異常,或早熟、早衰,或某些疾病的發(fā)生。腎氣調(diào)節(jié)人體生長(zhǎng)發(fā)育及生殖過(guò)程的某些作用與某些發(fā)育調(diào)控基因的時(shí)空特異性表達(dá)模式的作用相似,腎虛與基因表達(dá)調(diào)控失常,基因突變有某些特異相關(guān)性,因而把基因作為中西

11、醫(yī)結(jié)合的基點(diǎn),研究補(bǔ)腎中藥對(duì)基因表達(dá)與基因突變的影響,探討腎虛病證與某些基因的相關(guān)變化,可能是探索中醫(yī)癥候本質(zhì)及補(bǔ)腎中藥的作用機(jī)制,提高中醫(yī)病癥診療水平的重要途徑。補(bǔ)腎中藥可以通過(guò)對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)介導(dǎo)的整體調(diào)節(jié)發(fā)揮其促進(jìn)和調(diào)節(jié)成骨的作用。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明補(bǔ)腎益精方可以通過(guò)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)對(duì)機(jī)體的整體的調(diào)節(jié)及免疫應(yīng)答對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌軸的反饋調(diào)節(jié),骨代謝的調(diào)控與內(nèi)分泌激素、鈣磷調(diào)節(jié)激素以及性激素的參與密切相關(guān),其中內(nèi)分泌系統(tǒng)又以神經(jīng)內(nèi)分泌軸的功能形式存在12。細(xì)胞因子在神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)中承擔(dān)的信號(hào)傳遞分子的角色已經(jīng)成為人們的共識(shí),其中包括了具有骨吸收刺激作用的壞死因子(TNF)、

12、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)等。有研究表明補(bǔ)腎中藥能明顯升高TNF、IL-6、IL-2含量,使體重增加,脾臟和胸腺組織的重量增加13??的II號(hào)從提高IL-2mRNA水平和降低IL-6mRNA水平兩方面均有益于免疫功能紊亂的調(diào)節(jié)14。又如沈自尹進(jìn)行的補(bǔ)腎方對(duì)老年人細(xì)胞凋亡相關(guān)基因群調(diào)控模式的研究發(fā)現(xiàn),服藥后補(bǔ)腎組T細(xì)胞凋亡率顯著下降。同時(shí),相關(guān)的促凋亡基因FsaL,TNFR1mRNA表達(dá)下調(diào);抗凋亡基因Bc122 mRNA表達(dá)上調(diào);Fas,BaxTNFR2mRNA 表達(dá)均無(wú)變化15。補(bǔ)腎中藥有影響垂體促性腺功能的作用,可促進(jìn)性腺激素的分泌,從而使卵巢、子宮重量增加,形態(tài)可發(fā)生改變,提高雌激素水平16。通過(guò)對(duì)補(bǔ)腎中藥研究證實(shí)其主要是通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)的功能,使性腺功能恢復(fù)正常狀態(tài)。而且補(bǔ)腎中藥對(duì)下

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