藥劑新技術(shù)與產(chǎn)品開發(fā)重點

1、藥劑新技術(shù)與產(chǎn)品開發(fā)重點名解：微粉工程：是利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究粉末的形成、特性、分級、檢測、傳輸、加工及應(yīng)用的一門基礎(chǔ)學(xué)科微米中藥：是指利用現(xiàn)代高科技與傳統(tǒng)炮制技術(shù)和制劑技術(shù)相結(jié)合，能保持中藥固有藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的，粒度為微米級的新型中藥納米中藥：是指運用納米技術(shù)，制造粒徑小于100納米的新型中藥基因工程藥物: 基因工程藥物是指采用基因工程技術(shù)研制的，能預(yù)防和治療某種疾病但含量極微而難以用傳統(tǒng)方法制取的特殊藥物。CAP：鄰苯二甲酸醋酸纖維素Eudragit E 30D： 丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物的水分散體， 30-指共聚物的濃度；D-指分散型。HPMCP：鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素聚乙二醇

2、修飾： 即PEG化，是將活化的聚乙二醇通過化學(xué)方法偶聯(lián)到蛋白質(zhì)、多肽、小分子有機藥物和脂質(zhì)體上。共晶點: 指物料中水分完全凍結(jié)成冰晶時的溫度升華干燥: 又稱冷凍干燥，將含水物料冷凍到冰點以下，使水轉(zhuǎn)變?yōu)楸?，然后在高度真空下，將其中固態(tài)水分直接升華為氣態(tài)而除去解析干燥： 又稱真空干燥，是一種將物料置于負(fù)壓或真空條件下，并適當(dāng)通過加熱達到負(fù)壓狀態(tài)下的沸點或者通過降溫使得物料凝固后通過控制溶點來干燥物料的干燥方式。復(fù)水性: 新鮮果蔬食品干制后吸水恢復(fù)原來新鮮程度的能力，通常用重量的增加程度表示。主動靶向制劑：是用修飾的藥物載體作為導(dǎo)彈，將藥物定向地運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。物理化學(xué)靶向制劑：應(yīng)用某些物

3、理化學(xué)方法可使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。藥品名稱：包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說明命名依據(jù)。藥物制劑新產(chǎn)品：在全球或某個國家或某個企業(yè)都未曾上市的藥物制劑產(chǎn)品有效期：系指一定時間內(nèi)，市售包裝藥品在規(guī)定的貯存條件下放置，藥品的質(zhì)量符合注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)CMO: 制造商協(xié)議組織 CRO: 臨床協(xié)議組織 DMF: N,N-二甲基甲酰胺，一種常見有機溶劑制備工藝研究：對保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定有重要作用，是藥品工業(yè)化生產(chǎn)的重要基礎(chǔ)，包括工藝設(shè)計，工藝研究，工藝放大。批次：指按照相同的生產(chǎn)工藝在一次生產(chǎn)過程中生產(chǎn)的一定數(shù)量的原料藥或制劑，其藥品質(zhì)量具

4、有均一性。上市包裝：上市銷售藥品的內(nèi)包裝及其他層次包裝的總稱EPR效應(yīng)（增強滲透滯留效應(yīng)）：腫瘤等組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞的間隙較大，能使粒徑在100nm以下的粒子容易滲出而滯留在腫瘤組織中，這一現(xiàn)象被稱為EPR效應(yīng)填空題：1.從微粉工程角度看，制劑中涉及微粉技術(shù)的主要內(nèi)容有：微粉的制備技術(shù)、檢測技術(shù)、分級、傳輸和加工技術(shù)等。2.根據(jù)劑型的不同，醫(yī)療要求的不同以及加入的目的不同，輔料一般分為賦形劑和附加劑兩大類。3.薄膜包衣材料按不同的溶解性能分為胃溶性、腸溶性、水不溶型。4.用PEG作固體分散材料，主要使藥物的分散性和潤濕性增加而加快其溶解5.PEG在臨床上可用病人的慢性源發(fā)性便秘和術(shù)前清腸且效果

5、好6.根據(jù)靶向制劑在體內(nèi)達到靶標(biāo)不同可以分為一級靶向制劑、二級靶向制劑、三級靶向制劑。7.根據(jù)靶向制劑作用機制可以分為被動靶向、主動靶向和物理化學(xué)靶向制劑。8.國內(nèi)外研究比較集中的三類靶向制劑結(jié)構(gòu)：藥物大分子共價化合物、顆粒型靶向載體系統(tǒng)和前藥。9.單克隆抗體的應(yīng)用：腫瘤、免疫、抗感染。10.三種類型的靶向載體結(jié)構(gòu)：藥物大分子共價結(jié)合物、顆粒型靶向載體系統(tǒng)、前藥。11.制劑研發(fā)的目的：保證藥物的安全、有效、穩(wěn)定、使用方便。12.制劑研究的基本內(nèi)容：劑型的選擇、處方研究、制劑工藝研究、藥品包裝材料（容器）的選擇、質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究13.制劑工藝研究目的是保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定性14.制備工藝研究包括

6、工藝設(shè)計、工藝研究、工藝放大15.免疫偶合藥物的連接方式有直接連接，大分子連接，小分子連接 。16.干燥過程的傳熱方式有直接加熱干燥，間接加熱干燥，介電加熱干燥17.制劑包裝的主要作用物流、傳遞信息和物理防護。18.微米中藥 10-20m 納米中藥 100nm19.“納米材料”是粒子直徑為1nm100nm的材料簡答：1.薄膜包衣的優(yōu)點：縮短包衣時間，操作簡便，干燥速度快，藥物受熱影響小，有利于提高藥品的質(zhì)量。堅固耐磨，不易裂開。包衣片重量無明顯增加。片劑表面的標(biāo)記包衣后仍可顯出，不用再作標(biāo)記。各種形態(tài)的片劑均可用薄膜包衣?？捎糜诰忈?、控釋片。 2.PEG在修飾中的應(yīng)用?1）氨基的修飾2）巰基的

7、修飾3）羧基的修飾聚乙二醇化是聚乙二醇通過某種官能團和藥物的某些基團（OH、SH、NH2及COOH）及衍生化后相連，以提高藥物的溶解度和穩(wěn)定性，延長藥物體內(nèi)作用時間；降低藥物的毒副作用；較低的最大血藥濃度；血藥濃度波動較??；較少的酶解作用；較少的免疫原性及抗原性；用藥頻率減少；提高病人的依從性，提高生活質(zhì)量，降低治療費用等。為新藥研究提供一個嶄新的平臺。3.化學(xué)藥物制劑質(zhì)量研究的一般內(nèi)容？1性狀2鑒別3檢查4含量測定4.藥物穩(wěn)定性試驗中影響因素試驗的主要內(nèi)容：1)高溫試驗2）高濕試驗3）光照試驗藥物穩(wěn)定性試驗方法：1）影響因素試驗：高溫試驗、高濕試驗、光照試驗2）加速試驗3）長期試驗5.化學(xué)藥

8、物第六類申報需提供的資料有哪些（已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑）1）綜述資料2）藥學(xué)研究資料3）藥理毒理研究資料4）臨床試驗資料1）綜述資料藥品名稱。證明性文件。立題目的與依據(jù)。對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。2）藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料綜述。原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。11.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。12.樣品的檢驗報告書。13.原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及

9、文獻資料。15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3）藥理毒理研究資料16.藥理毒理研究資料綜述4）臨床試驗資料28國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。29.臨床試驗計劃及研究方案。30.臨床研究者手冊6. 穩(wěn)定性試驗中顯著性變化指的是哪些？ （1）原料藥的“顯著變化”應(yīng)包括：1性狀如顏色、熔點、溶解度、比旋度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，及晶型、水分等超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。2含量測定超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。3有關(guān)物質(zhì)如降解產(chǎn)物，異構(gòu)體等超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。4結(jié)晶水發(fā)生變化。 （2）藥物制劑的“顯著變化”包括：1 含量測定中發(fā)生5%的變化 （特殊情況應(yīng)加以說明）；或者不能達到物學(xué)或者免疫學(xué)的效價指標(biāo)。2任何一個降解產(chǎn)物超出

10、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 3性狀、物理性質(zhì)以及特殊制劑的功能性試驗（如顏色、相分離、再懸能力、結(jié)塊、硬度、每撳給藥劑量等）超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。4 PH值超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定;5制劑溶出度或釋放度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定7.中藥微粉化的目的（制劑角度分析）1）提高藥物有效成分的溶出速度和溶出率2）增加藥物的吸收率，提高生物利用度3）提高藥效，減少用藥劑量，節(jié)約原料藥材8.納米中藥應(yīng)用的前景及存在的問題應(yīng)用前景：1）靶向給藥2) 制作緩釋劑或控釋制劑3)增加中藥的溶解性和溶出度4) 智能給藥系統(tǒng)（藥物的反饋調(diào)節(jié)釋放5) 降低某些中藥對胃腸的刺激。存在的問題：1）中藥的成分十分復(fù)雜,且機制不明，對其進行納米化處理,通過納米顆粒的改性作用,

11、有可能使某些中藥原有的缺陷得以糾正,療效增強,但也可能適得其反。給藥物質(zhì)量的穩(wěn)定可控留下隱患。2）納米中藥的范圍應(yīng)有所限制。當(dāng)一種中藥粉碎到了納米級時,藥效可能會發(fā)生改變,藥物的有效成分可能被損壞。9.微粉技術(shù)如果用于中藥，哪些關(guān)鍵技術(shù)需要解決由于顆粒的超細(xì)化，比表面積增加，暴露在顆粒表面單位面積內(nèi)藥物有效成分的分子數(shù)或原子數(shù)就會相應(yīng)增加，其表面能亦會相應(yīng)增強，從而有可能影響中藥的穩(wěn)定性，并給儲存和保質(zhì)增加了難度；中藥超細(xì)化后容易吸潮，其加工、制備和保存等工藝環(huán)節(jié)增加了難度，提高了技術(shù)要求和生產(chǎn)環(huán)境要求；不同的微米中藥制備，其細(xì)化粒度不同，也是微米中藥制備的技術(shù)難點。10.基因工程菌的培養(yǎng)方式

12、有哪幾種？各有什么特點？（1）分批培養(yǎng)：特點培養(yǎng)周期短（2）補料分批培養(yǎng)：能使菌種獲得充足的原料供應(yīng)（3）連續(xù)培養(yǎng)：特點，通過連續(xù)培養(yǎng)，可以給微生物提供恒定的生活環(huán)境，控制其比生長速率。（4）透析培養(yǎng)：這種方法能夠去除培養(yǎng)液中的代謝產(chǎn)物從而解除其對生產(chǎn)菌的不利影（5）固定化培養(yǎng)：基因工程菌固定化后進行培養(yǎng)，能有效保證質(zhì)粒的穩(wěn)定性。11.基因工程藥物的質(zhì)量控制的主要內(nèi)容是什么？1）產(chǎn)品質(zhì)量鑒定2)產(chǎn)品生物性(效價)測定3)安全性評價4)穩(wěn)定性考察5)產(chǎn)品一致性的保證12. 基因工程藥物種類.（1）重組蛋白質(zhì)類藥物:細(xì)胞因子藥物（細(xì)胞因子類藥物主要有促紅細(xì)胞生成素(EPO)、集落刺激因子(CF)、

13、干擾素（IFN）、白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNF)、趨化因子、生長因子（GF）和凝血因子（F） , 蛋白類激素，溶血栓藥物，治療用酶，可溶性受體和黏附分子。（2）核酸類藥物: DNA藥物，反義RNA藥物，RNAi藥物，核酶13. 基因工程細(xì)胞因子類藥物主要有哪些？促紅細(xì)胞生成素1）干擾素藥物2）集落刺激因子類藥物3）白細(xì)胞介素類藥物4）腫瘤壞死因子類藥物5）生長因子類藥物6）趨化因子類藥物7）凝血因子類藥物14.利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)藥品具有哪些優(yōu)勢？（1）利用基因工程技術(shù)可以大量生產(chǎn)過去難以獲得的生理活性蛋白和多肽，為臨床使用建立有效的保障；（2）可以提供足夠數(shù)量的生理活性物質(zhì)，以便

14、對其生理、生化和結(jié)構(gòu)進行深入的研究，從而擴大這些物質(zhì)的應(yīng)用范圍；（3）利用基因工程可以發(fā)現(xiàn)更多的內(nèi)源活性物質(zhì)；（4）內(nèi)源生理活性物質(zhì)在作為藥物使用時，存在的不足可以通過基因工程和蛋白質(zhì)工程技術(shù)加以改造；（5）利用基因工程技術(shù)可以獲得新型化合物，擴大藥物篩選來源。微米中藥在中藥制劑中的應(yīng)用及意義1)中藥有效成分的提取率顯著提高2)中藥復(fù)方制劑的均勻度大為提高3)中藥有效成分在體內(nèi)的釋放速率明顯增加4)中藥有效成分的生物利用率明顯提高5)有利于保留生物活性成分6)中藥產(chǎn)品的品質(zhì)明顯改善7)節(jié)約資源8)改進制劑工藝9)開發(fā)新制劑新品種基因工程藥物制造的主要步驟是什么？答：目的基因的克隆，構(gòu)建DNA重

15、組體，構(gòu)建工程菌，目的基因表達，外源基因表達產(chǎn)物的分離純化，產(chǎn)品檢驗等。PEG在藥劑學(xué)中的應(yīng)用本系列產(chǎn)品無毒、無刺激性，具有優(yōu)良的水溶性、相容性、潤滑性、保濕性、粘接性和熱穩(wěn)定性。因此，可做為潤滑劑、保濕劑、分散劑、粘接劑、賦形劑等，在醫(yī)藥及化妝品等工業(yè)做為軟膏、栓劑的基質(zhì)，丸劑、片劑的載體，成型劑和針劑的溶劑等，有著極為廣泛的應(yīng)用。何謂干燥操作？干燥操作的必要條件有哪些？1）干燥操作：泛指從濕物料中除去水分或其他濕分的各種操作2）干燥操作的必要條件: （1）空氣必須是不飽和的； （2）濕物料表面的水蒸汽壓必須大于空氣中水的蒸汽分壓 。 何謂干燥速率？干燥過程分為哪幾個階段？干燥速率：每千克待

16、干物料每小時蒸發(fā)的水量稱為干燥速率，kg水/(hkg)。干燥過程分2個階段：1.升華干燥；2.解析干燥；21.干燥速率曲線的三個階段升溫階段；恒速干燥階段；降速干燥階段。 22.簡述噴霧干燥的優(yōu)缺點;優(yōu)點：干燥速率快、時間短；干燥溫度低；產(chǎn)品具有良好的分散性和溶解性缺點： 當(dāng)空氣溫度低于150時，容積傳熱系數(shù)較低，所用設(shè)備容積大；對氣固混合物的分離要求較高，一般需兩級除塵；熱效率不高，一般順流塔型為30%-50%，逆流塔型為50%-75%23.簡述真空冷凍干燥技術(shù)原理及該技術(shù)操作中關(guān)鍵參數(shù)原理：1.將濕物料（或溶液）在較低溫度下（-10-50）凍結(jié)成固態(tài)；2.在高度真空下，將其中固態(tài)水分直接升

17、華為氣態(tài)而除去關(guān)鍵參數(shù)：共溶點、崩解溫度簡述真空冷凍干燥技術(shù)的優(yōu)點及其干燥過程的三個階段優(yōu)點：1）干燥溫度低，特別適合于高熱敏性物料的干燥2）能保持原物料的外觀形狀3）凍干制品具有多孔結(jié)構(gòu)，有理想的速溶性和快速復(fù)水性4）冷凍干燥脫水徹底，質(zhì)量輕，產(chǎn)品保存期長三個階段：預(yù)凍、升華干燥、解析干燥化學(xué)藥物分類：1）未曾在國內(nèi)外上市銷售的藥品2）改變給藥途徑目前尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根，堿基或金屬元素但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品劑型，但不改變給藥途徑的制劑6）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥及其制劑。藥物穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性研究設(shè)計的要點：1）樣品的批次和規(guī)模2）包裝及放置條件3）考察時間點4）考察項目5）分析方法。工藝研究數(shù)據(jù)包括：1）使用的原料藥及輔料情