三香含漱液抗炎鎮(zhèn)痛作用的研究

1、三香含漱液抗炎鎮(zhèn)痛作用的研究 作者：陸益，楊帆，李艷，梁寧生，蒙子卿【關(guān)鍵詞】 三香含漱液；,抗炎；,鎮(zhèn)痛摘要：目的研究三香含漱液的鎮(zhèn)痛、抗炎作用。方法通過(guò)磷酸組織胺致小鼠腹部毛細(xì)血管通透性增高、角叉菜膠致大鼠足趾腫脹及巴豆油致大鼠肉芽腫增生三種動(dòng)物模型進(jìn)行抗炎藥效實(shí)驗(yàn)；采用醋酸致小鼠扭體反應(yīng)及小鼠熱板法，進(jìn)行鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)。結(jié)果三香含漱液能非常顯著抑制上述動(dòng)物模型炎癥反應(yīng)和醋酸致小鼠扭體反應(yīng)，并對(duì)熱板法致小鼠痛閾有非常顯著提高。結(jié)論三香含漱液對(duì)急、慢性炎癥均有十分顯著的抑制作用，而且有很顯著的鎮(zhèn)痛作用。關(guān)鍵詞：三香含漱液； 抗炎； 鎮(zhèn)痛Abstract：ObjectiveTo study anti

2、-inflammatory and analgesic effects of Sanxiang Hanshu Ye.MethodsThe pharmacodynamic effects were observed in five experimental models with inflammation and pain ,including: increased vascular permeability induced by histamine phosphate in mice , paw edema induced by carrageenin in rats , granuloma

3、caused by implanted croton oil in rats , writhe reaction induced by acetic acid in mice , the pain threshold caused by hot plate in mice . ResultsSanxiang Hanshu Ye could singnificantly inhibit the inflammatory edema induced by various inflammatory agents and reduce the time of writhe induced by ace

4、tic acid in mice.It could improve the mouses pain threshold , too. ConclusionSanxiang Hanshu Ye can singnificantly inhibit acute and chronic inflammation .It can release the pain too.Key words：Sanxiang Hanshu Ye ; Ant-inflammation; Analgesia 三香含漱口服液是由三七、延胡索等中藥組成的復(fù)方制劑，具有消腫止痛、活血化瘀等功效，臨床用于腫瘤患者的口腔（黏膜）潰瘍

5、、牙齦炎、牙周炎、咽炎、口臭的等治療。我們對(duì)其抗炎鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。1 器材1.1 藥物三香含漱液（廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院藥劑科研制，批號(hào)050313）。地塞米松片（浙江仙琚制藥股分有限公司，批號(hào)040212）；氫化可的松注射液（天津金耀氨基酸有限公司，批號(hào)040223）；磷酸組織胺注射液（批號(hào)971123，上海第十制藥廠生產(chǎn)）；度冷?。ㄉ蜿?yáng)第一制藥廠，批號(hào)040705）；角叉菜膠（遼寧省藥物研究所）；冰醋酸（中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)上海化學(xué)試劑公司，021010）。1.2 動(dòng)物SD大鼠和昆明種小鼠（清潔級(jí)，動(dòng)物合格證：桂動(dòng)許字2000第001號(hào)，廣西醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心）。1.3

6、 儀器DT-100型分析天平（北京光學(xué)儀器廠）；721分光光度計(jì)（上海第三分析儀器廠制造）。2 方法與結(jié)果2.1 對(duì)小鼠腹部毛細(xì)血管通透性的影響1昆明種小鼠40只，體重（20.02.0）g，隨機(jī)分成4組，每組10只，各半；模型空白組外涂敷賦形劑，陽(yáng)性對(duì)照組sc 0.5%氫化可的松10 mlkg-1，原液組外涂敷三香含漱液原液及稀液組外涂敷稀釋1倍的三香含漱液。各組動(dòng)物給藥30 min后，立即于腹部去毛部位sc 0.1%磷酸組織胺0.03 ml，同時(shí)各組小鼠均由尾 iv 0.5%伊文思藍(lán)生理鹽水溶液10 mlkg-1。20 min后，取帶有藍(lán)染皮膚肉塊，投入73丙酮和0.9 NS的混合液3 ml

7、中浸泡48 h，取浸泡液，用721型分光光度計(jì)于600 nm波長(zhǎng)處比色，測(cè)其OD值，在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查伊文思藍(lán)的微克數(shù)，計(jì)算給藥組小鼠染料滲出抑制率。結(jié)果顯示，原液組與模型空白組相比較，其差異有非常顯著性（P0.01）；而稀液組與模型空白組比較，有顯著性差異（P0.05），且呈一定量效關(guān)系。表明三香含漱液能拮抗組胺引起小鼠毛細(xì)血管通透性增加。結(jié)果見(jiàn)表1。表1 三香含漱液對(duì)小鼠毛細(xì)血管通透性的影響（略）與模型空白組比較，*P0.05，*P0.01，*P0.01；n=102.2 對(duì)大鼠后足墊腫脹的影響2選取大鼠40只，體重（138.612.5） g，隨機(jī)分成4組，每組10只，陽(yáng)性對(duì)照組動(dòng)物 ig給予酰

8、水楊酸鈉0.2 gkg-1，第1天上、下午各給藥1次，次日上午給藥后1 h，以1%角叉菜膠 sc 0.1 ml于大鼠左后足足墊處造成炎癥；原液組動(dòng)物左后足外敷賦形劑，各組動(dòng)物外敷藥1 h后，在動(dòng)物左后足足墊 sc1%角叉菜膠0.1 ml，計(jì)算每小時(shí)腫脹度。結(jié)果顯示，三香含漱液與模型空白組相比較，其差異有非常顯著性（P0.01），而原液組與稀液組呈明顯的量效關(guān)系；表明三香含漱液具有很明顯的抑制角叉菜膠引起的腫脹作用。結(jié)果見(jiàn)表2。 2.3 對(duì)大鼠肉芽腫脹的影響選取大鼠40只，體重（235.226.5）g，隨機(jī)分成4組，每組10只。先將各動(dòng)物背部正中兩側(cè)脫毛約4 cm4 cm，脫毛后24 h，無(wú)菌操

9、作，于脫毛區(qū)肩甲間區(qū)sc 20 ml N2形成氣囊，隨即向囊內(nèi)注入1%巴豆油（高壓滅菌）1 ml，立即將鼠背朝下，徐徐轉(zhuǎn)動(dòng)，使巴豆油均勻地與囊壁組織接觸。24 h后，用無(wú)菌注射器抽去囊內(nèi)的 N2，然后外敷給藥（原液組、稀液組、模型組空白組給予賦形劑），每天上、下午各1次，1 h/次，連續(xù)用藥7 d；而陽(yáng)性對(duì)照組給地塞米松0.5 mgkg-1，ig，1次/d，給藥7 d；末次給藥后24 h，處死動(dòng)物，測(cè)量囊內(nèi)滲出液，剝離囊壁，取出肉芽腫，置于 NS中洗凈，80烤箱中48 h烘干恒重，稱重。結(jié)果三香含漱液的原液組具有非常明顯抑制亞急性炎癥肉芽腫組織增生的作用，與模型空白組相比較，其差異有非常顯著性

10、（P0.01）；而稀液組對(duì)棉球肉芽腫慢性炎癥也有明顯的抑制作用。結(jié)果見(jiàn)表3。表2 三香含漱液對(duì)大鼠足墊腫脹的影響（略）與模型空白組比較，*P0.05，*P0.01，*P0.01；n=102.4 對(duì)熱板法的影響3選取預(yù)實(shí)驗(yàn)合格的 性小鼠40只，體重1822 g。隨機(jī)分成4組，每組10只，設(shè)模型空白組（賦形劑）、度冷丁組、原液及稀液，除度冷丁以0.25%，10 mlkg-1，ip外，其余各組動(dòng)物足部浸泡于藥液中15 min，于藥后10，20，30 min分別測(cè)定各鼠痛閾值。結(jié)果三香含漱液具有非常顯著提高痛閥，并且原液組與稀液組呈量效關(guān)系。表明三香含漱液具有明顯鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果見(jiàn)表4。表3 三香含漱液

11、對(duì)大鼠肉芽腫的影響（略）與模型空白組比較，*P0.05，*P0.01，*P0.01；n=10表4 三香含漱液對(duì)熱板法的影響（略）與模型空白組比較，*P0.05，*P0.01，*P0.01；n=102.5 對(duì)扭體法的影響選取小鼠40只，體重1822 g。隨機(jī)分成4組，每組10只，各半。模型空白組動(dòng)物給賦形劑外涂腹部外涂藥液。給藥處理30 min后，每鼠以0.6%醋酸10 mlkg-1，ip，然后觀察給醋酸后30 min內(nèi)動(dòng)物出現(xiàn)扭體的次數(shù)。結(jié)果顯示，與模型空白對(duì)照組比較，原液組高度顯著減少醋酸誘發(fā)的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)（P0.01），而稀液組有減少動(dòng)物扭體反應(yīng)次數(shù)的趨勢(shì)。表明三香含漱對(duì)醋酸誘發(fā)的小鼠

12、疼痛反應(yīng)有顯著抑制作用。結(jié)果見(jiàn)表5。表5 三香含漱液對(duì)扭體法的影響（略）與模型空白組比較，*P0.01，*P0.0013 討論三香含漱液由三七、延胡索等中藥組成的復(fù)方制劑，具有消腫止痛、活血化淤等功效，而三七為主藥，具有散淤等功效，而三七為主藥，具有散淤止血、消腫定痛的功效。藥理研究表明三七具有消腫鎮(zhèn)痛等藥理作用4，三七對(duì)多種原因引起的血管通透性的增加有明顯的抑制作用，能明顯抑制角叉菜膠等多種致炎劑所致大鼠足腫脹和小鼠耳廓炎癥，對(duì)急性炎癥的毛細(xì)血管通透性升高、炎性滲出和組織水腫以及炎癥后期肉芽組織增生均有抑制作用5。三七總皂苷（PNS）能明顯抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的炎細(xì)胞增多和蛋白滲出外，還具有顯著

13、的抗炎作用6；并對(duì)化學(xué)性和熱刺激引起的疼痛均有明顯的對(duì)抗作用，且PNS是一種阿片肽樣受體刺激劑，不具有成癮的副作用7，而延胡索的主要有效成分是延胡索乙素（THP），其左旋體1-THP又稱顱痛定，也具有鎮(zhèn)痛作用8。我們采用急性炎癥模型和亞急性炎癥模型，分別觀察三香含漱液對(duì)急、慢性炎癥的實(shí)驗(yàn)性滲出、腫脹和增生的影響，并采用化學(xué)性致痛（醋酸）和物理性致痛（熱板）的動(dòng)物模型，觀察三香含漱液對(duì)小鼠毛細(xì)血管通透性增加、大鼠足跖腫脹及大鼠肉芽肉增生均有非常顯著的抑制作用，既可抑制炎癥早期的水腫與滲出，又可抑制炎癥晚期的肉芽組織形成，同時(shí)能顯著提高動(dòng)物熱板法所致疼痛的痛閾值并對(duì)化學(xué)引起的小鼠扭體反應(yīng)有明顯的抑制作用。證實(shí)了三香含漱液的抗炎鎮(zhèn)痛作用，為臨床應(yīng)用該制劑提供了科學(xué)依據(jù)。參考文獻(xiàn)：1 夏炳南.藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教程M.貴陽(yáng)：貴州人民出版社，1983：143.2 中國(guó)藥理學(xué)會(huì).藥理學(xué)進(jìn)展?D抗炎免疫藥理分冊(cè)M.北京：人民衛(wèi)生出版社，1982：179.3 徐叔云.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)M.北京：人民衛(wèi)生出版社，1982：508.4 李淑惠，李曉輝，張海港，等.三七葉皂甙抗炎作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究J.哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，18