松齡血脈康膠囊對原發(fā)性高血壓患者動態(tài)血壓相關(guān)指標的影響：隨機單盲對照試驗(一)

1、松齡血脈康膠囊對原發(fā)性高血壓患者動態(tài)血壓相關(guān)指標的影響：隨機單盲對照試驗(一)    作者：付莉, 毛振興, 王靜, 張靜, 鄭太蓉, 王勝蓮【摘要】 在聯(lián)合使用鈣離子拮抗劑及血管緊張素受體拮抗劑的基礎(chǔ)上加用中成藥，觀察其對24 h動態(tài)血壓監(jiān)測相關(guān)指標的影響，評價降壓效應(yīng)及降壓穩(wěn)定性。方法：將70例初診為原發(fā)性高血壓或有原發(fā)性高血壓病史但服藥無規(guī)律或未正規(guī)服藥，就診時血壓分級為23級的患者隨機分為常規(guī)降壓組（常規(guī)組）和常規(guī)降壓加松齡血脈康組（松齡血脈康組），每組各35例。常規(guī)組口服左旋氨氯地平片2.5 mg，聯(lián)合替米沙坦片40 mg，1次/d。松齡血脈康

2、組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上加服松齡血脈康膠囊1.5 g，3次/d。療程均為2周。治療前后分別進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，并進行谷峰比值、平滑指數(shù)等指標的計算和血壓晨峰的判定。結(jié)果：兩組治療后24 h、白晝及夜間平均收縮壓和收縮壓負荷值均低于治療前（P0.05），常規(guī)降壓加松齡血脈康的降壓效果優(yōu)于常規(guī)降壓（P0.05）。常規(guī)降壓加松齡血脈康能降低舒張壓，而常規(guī)降壓對舒張壓的影響不明顯。常規(guī)降壓加松齡血脈康降壓的同時能減慢心率，常規(guī)降壓則對心率影響不明顯。松齡血脈康組谷峰比值高于常規(guī)降壓組（P0.05），兩組平滑指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義。兩組治療后血壓晨峰現(xiàn)象均得到改善（P0.05），常規(guī)降壓加松齡血

3、脈康對血壓晨峰現(xiàn)象的改善程度優(yōu)于常規(guī)降壓（P0.05）。結(jié)論：在聯(lián)合使用左旋氨氯地平片和替米沙坦片的基礎(chǔ)上加用中成藥松齡血脈康膠囊，能更有效地降低心率和血壓，特別是收縮壓和收縮壓負荷值，降壓效應(yīng)的平穩(wěn)性更高，維持時間更長，還能有效控制血壓晨峰現(xiàn)象。 【關(guān)鍵詞】 高血壓; 血壓測定; 隨機對照試驗; 單盲法Objective: To explore the effects of Western medicine including Ca2+ channel antagonist and angiotensinreceptor antagonist combined with Songling X

4、uemaikang Capsule (SXC), a compound traditional Chinese herbal medicine for calming liver and suppressing liver yang, on blood pressure indexes derived from 24hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM), and to eva luate the effects and stability of SXC in lowering blood pressure.Methods: Seven

5、ty patients with essential hypertension of grade 2 or grade 3 were randomly assigned to routine group and SXC group. There were 35 cases in each group. The patients in the routine group were administered with 2.5 mg levoamlodipine and 40 mg telmisartan once daily, and 1.5 g SXC was administered oral

6、ly to the patients in the SXC group three times daily besides levoamlodipine and telmisartan treatment. They were all treated for two weeks. Twentyfourhour ABPM, trough to peak ratio and smoothness index were measured before and after the treatment.Results: Twentyfourhour, day and night average syst

7、olic blood pressure (SBP) and 24hour, day and night SBP load in the two groups were lowered as compared with before treatment (P0.05). The effects of Western medicine combined with SXC on blood pressure depression were better than those of Western medicine (P0.05). Western medicine combined with SXC

8、 had a significant influence on diastolic blood pressure (DBP) as compared with Western medicine (P0.05). The heart rate in the SXC group was reduced as compared with before treatment and the routine group (P0.05). Trough to peak ratio in SXC group was higher than that in the routine group, while th

9、ere was no significant difference in smoothness index between the two groups. Morning surge in blood pressure in the two groups was improved as compared with before treatment (P0.05), and there was a significant difference in morning surge in blood pressure between the two groups (P0.05).Conclusion:

10、 Western medicine combined with SXC has longlasting effects in lowering heart rate and blood pressure, especially for SBP and SBP load. SXC plus Western medicine also has an inhibition effect on morning surge in blood pressure.Keywords: hypertension; blood pressure determination; randomized controll

11、ed trial; singleblind method隨著醫(yī)學界對高血壓病防治的研究日益深入，提高降壓治療的質(zhì)量和內(nèi)涵越來越受到重視。平穩(wěn)降壓以及降壓的同時發(fā)揮靶器官保護作用都成為降壓治療時應(yīng)考慮的問題。24 h動態(tài)血壓監(jiān)測（ambulatory blood pressure monitoring, ABPM）能提供豐富的血壓數(shù)據(jù)，全面準確地反映患者血壓的波動、節(jié)律和變異性，從而優(yōu)化個體化降壓策略，評估降壓效果和質(zhì)量。本研究運用24 h動態(tài)血壓監(jiān)測方法，評價中成藥松齡血脈康膠囊（Songling Xuemaikang Capsule, SXC）對動態(tài)血壓相關(guān)數(shù)據(jù)的影響。1 資料與方法1.1

12、臨床資料1.1.1 研究對象 納入2008年4月至11月在成都市第一人民醫(yī)院心血管科就診的住院患者70例，男38例，女32例，年齡3580歲，平均年齡（57.2±12.6）歲。合并糖尿病6例，高脂血癥8例，心律失常2例；按紐約心臟協(xié)會心功能分級，心功能級55例，級14例，級1例，級0例。1.1.2 納入標準 根據(jù)2005年中國高血壓防治指南1確定的高血壓診斷標準，初診為原發(fā)性高血壓；或有原發(fā)性高血壓病史但服藥無規(guī)律或未正規(guī)服藥，就診時血壓分級為23級。1.1.3 排除標準 合并心瓣膜病、冠心病和嚴重的肝腎功能損傷；既往或入院時有腦血管事件發(fā)生，甲狀腺功能異常，心功能級；有鈣離子拮抗劑

13、和血管緊張素受體拮抗劑使用禁忌癥。1.2 研究方法1.2.1 治療方法 簽署知情同意書后，將入選患者按隨機數(shù)字表法隨機分為常規(guī)降壓組（簡稱常規(guī)組）35例和常規(guī)降壓加松齡血脈康組（簡稱松齡血脈康組）35例，屬于單盲（受試者設(shè)盲）研究。兩組患者均口服左旋氨氯地平片（批準文號為國藥準字H19991083），2.5 mg/次，聯(lián)合替米沙坦片（批準文號為國藥準字H20050715），40 mg/次，1次/d。松齡血脈康組另加服松齡血脈康膠囊（批準文號為國藥準字Z10960023），主要成分為葛根、鮮松葉、珍珠層粉，根據(jù)產(chǎn)品說明，使用劑量為1.5 g/次，3次/d。療程均為2周。如果患者合并糖尿病，可聯(lián)合

14、使用降糖藥。治療前后分別進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測。1.2.2 主要測定指標及測定方法 采用美國偉倫公司6100S型動態(tài)血壓儀進行檢測。血壓測定間隔時間為白晝15 min，夜間30 min。檢測前告知患者測量血壓時應(yīng)保證處于靜息狀態(tài)，并保持袖帶與心臟處于同一水平。動態(tài)血壓相關(guān)指標包括24 h、白晝和夜間平均收縮壓（systolic blood pressure, SBP）以及平均舒張壓（diastolic blood pressure, DBP），各時段血壓的負荷值，動態(tài)血壓節(jié)律（勺型或非勺型），24 h平均心率，血壓晨峰現(xiàn)象、谷峰比值和平滑指數(shù)。注意治療前后動態(tài)血壓監(jiān)測的起止時間應(yīng)一致?；颊咝?/p>

15、作簡單的生活記錄，特別是起床和睡覺時間。監(jiān)測動態(tài)血壓期間應(yīng)避免激烈運動、情緒激動等情況出現(xiàn)，生活規(guī)律盡量保持一致。1.2.2.1 動態(tài)血壓 24 h、白晝和夜間平均收縮壓以及平均舒張壓，各時段血壓的負荷值，動態(tài)血壓節(jié)律和24 h平均心率等指標用動態(tài)血壓自帶軟件自動統(tǒng)計和記錄。1.2.2.2 血壓負荷值 血壓的負荷值=高于正常血壓值的次數(shù)/總測量次數(shù)×100%。白天正常血壓值的標準為135/85 mmHg，夜間正常血壓值的標準為125/75 mmHg。由動態(tài)血壓監(jiān)測儀自帶軟件自動統(tǒng)計和記錄。1.2.2.3 谷峰比值 谷峰比值=谷值/峰值×100%。采用總體法先計算出所有患者每

16、小時血壓下降值的均值，再用此均值計算谷峰比值2，3。以24 h中最后3 h的血壓下降均值作為谷值，取服藥后321 h內(nèi)連續(xù)4次血壓下降最多的均值作為峰值。1.2.2.4 平滑指數(shù) 降壓藥物治療后24 h內(nèi)每小時血壓下降的均值與其標準差的比值。1.2.2.5 血壓晨峰 根據(jù)起床后2 h內(nèi)的平均血壓與包括夜間最低血壓在內(nèi)的1 h平均血壓之間的差值進行計算。以收縮壓差值23 mmHg，舒張壓差值15 mmHg確定為具有血壓晨峰現(xiàn)象4，5。1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用x±s表示，非正態(tài)分布計量資料用中位數(shù)表示。與治療前比較采用配對t檢驗，不同組間同一參

17、數(shù)的比較采用方差分析，非正態(tài)分布資料用秩和檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。樣本數(shù)的確立采用Fisher檢驗。2 結(jié) 果2.1 基線資料 兩組性別構(gòu)成、年齡、血壓、血糖、血脂、肝腎功能等資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P0.05），具有可比性。2.2 動態(tài)血壓值 兩組治療后24 h平均收縮壓均較治療前顯著下降（P0.05），常規(guī)降壓加用松齡血脈康的降壓效果優(yōu)于常規(guī)降壓（P0.05）。常規(guī)組治療后24 h平均舒張壓與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P0.05），松齡血脈康組治療后24 h平均舒張壓較治療前顯著下降（P0.05）；兩組治療后24 h平均舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）。兩組治療后白

18、晝平均收縮壓均較治療前顯著下降（P0.05），常規(guī)降壓加用松齡血脈康的降壓效果更優(yōu)（P0.05）。常規(guī)組治療后白晝平均舒張壓與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P0.05），松齡血脈康組治療后白晝平均舒張壓較治療前顯著下降（P0.05）；兩組治療后白晝平均舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）。兩組治療后夜間平均收縮壓均較治療前顯著下降（P0.05），常規(guī)降壓加用松齡血脈康的降壓效果優(yōu)于常規(guī)降壓（P0.05）。兩組治療后夜間平均舒張壓均較治療前顯著下降（P0.05），兩組治療后夜間平均舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）。見表1。表1 兩組動態(tài)血壓變化2.3 血壓負荷值 兩組治療后白晝收

19、縮壓負荷值較治療前均顯著下降（P0.05），松齡血脈康組收縮壓負荷值下降更明顯（P0.05）。常規(guī)組治療后白晝舒張壓負荷值與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P0.05），松齡血脈康組治療后白晝舒張壓負荷值較治療前顯著下降（P0.05）；兩組治療后白晝舒張壓負荷值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）。兩組治療后夜間收縮壓負荷值均較治療前顯著下降（P0.05），松齡血脈康組收縮壓負荷值下降更明顯（P0.05），兩組治療后夜間舒張壓負荷值均較治療前顯著下降（P0.05），兩組治療后夜間舒張壓負荷值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）。見表2。2.4 24 h平均心率 常規(guī)組治療后24 h平均心率為（7

20、4.0±4.9）次/min，與治療前的（80.0±10.0）次/min比較，差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）；松齡血脈康組治療后24 h平均心率為（65.0±6.3）次/min，較治療前的（85.0±9.7）次/min顯著下降（P0.05）。常規(guī)降壓加用松齡血脈康能更有效地降低24 h平均心率（P0.05）。表2 兩組血壓負荷2.5 平滑指數(shù)和谷峰比值 兩組治療后平滑指數(shù)（均1）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P0.05），常規(guī)組和松齡血脈康組的平滑指數(shù)分別是收縮壓2.23和2.56，舒張壓2.36和2.48。兩組治療后谷峰比值均50%，松齡血脈康組谷峰比值高于常

21、規(guī)組（P0.05），常規(guī)組和松齡血脈康組的谷峰比值分別是收縮壓0.69和0.86，舒張壓0.62和0.78。2.6 血壓晨峰 兩組治療后血壓晨峰現(xiàn)象均得到改善（P0.05），常規(guī)降壓加用松齡血脈康能夠更有效地控制血壓晨峰現(xiàn)象發(fā)生（P0.05）。常規(guī)組和松齡血脈康組治療前分別有14和15例出現(xiàn)血壓晨峰現(xiàn)象，治療后分別減少到9和4例。2.7 不良反應(yīng) 松齡血脈康組1例患者出現(xiàn)便秘，兩組均無肝腎功能受損、血糖血脂異常和心律失常等不良事件發(fā)生。3 討 論隨著對血壓節(jié)律認識的深入，近年來24 h動態(tài)血壓監(jiān)測日益受到重視。24 h動態(tài)血壓監(jiān)測可以提供豐富的血壓數(shù)據(jù)，反映24 h血壓波動變化。通過對動態(tài)血壓

22、數(shù)據(jù)的仔細分析，可以有效地指導降壓治療，優(yōu)化降壓治療策略，評估心血管危險因素，評價降壓藥物的療效，實現(xiàn)高質(zhì)量降壓的目標。24 h血壓負荷是指收縮壓或舒張壓的讀數(shù)大于正常血壓的次數(shù)占總測量次數(shù)的百分比。一般以清醒時大于140/90 mmHg，睡眠時大于120/80 mmHg作為不正常血壓負荷進行計算，以收縮壓或舒張壓負荷大于40%作為血壓控制不良的指征。24 h血壓負荷與左心室重量指數(shù)呈正相關(guān)，與左心室充盈率呈負相關(guān)，是預測左心室功能不全的指標之一6。谷峰比值是目前評價降壓療效的一個重要指標，指服用降壓藥物后最大和最小降壓效應(yīng)的比值，反映藥物作用的維持時間和平穩(wěn)程度。美國食品和藥品管理局（Food and Drug Administration, FDA）對長效藥物谷峰比值的要求為大于50%。其意義在于服用降壓藥物后，可避免峰作用時間的血壓過度下降，而谷作用時間仍可以保持其大部分峰值效應(yīng)7。平滑指數(shù)是反映藥物降壓平穩(wěn)性的又一指標。平滑指數(shù)越高，藥物24 h中每小時的降壓效應(yīng)越大、越均衡