超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床意義

1、超敏反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床意義核心提示:C反應(yīng)蛋白（C-reactivenbsp;protein,nbsp;CRP）因其能和肺炎雙球菌的細(xì)胞壁的C多糖起沉淀反應(yīng)而得名nbsp;1nbsp;,是相對(duì)分子質(zhì)量為115-140KD的血清球蛋白。CRP持續(xù)增高提示機(jī)體存在慢性炎癥或自身免疫疾病，CRP在病毒感染時(shí)不會(huì)升高，其變化不受患者的個(gè)體C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）因其能和肺炎雙球菌的細(xì)胞壁的C多糖起沉淀反應(yīng)而得名 1 ,是相對(duì)分子質(zhì)量為115-140KD的血清球蛋白。CRP持續(xù)增高提示機(jī)體存在慢性炎癥或自身免疫疾病，CRP在病毒感染時(shí)不會(huì)升高，其變化不受患者的個(gè)體差異

2、、機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響2。近年來，隨著檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，采用超敏感方法檢測(cè)到的CRP被稱為超敏CRP。大量的文章研究顯示，它在冠心病、中風(fēng)、周圍血管栓塞等疾病診斷和預(yù)測(cè)中發(fā)揮越來越重要的作用，甚至被認(rèn)為是心血管病危險(xiǎn)評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”3。 1 C反應(yīng)蛋白的生物學(xué)特性 CRP是一種主要由肝臟合成的蛋白質(zhì)，正常人血清中含量極微（平均值約為35 mg/L），當(dāng)有急性炎癥、創(chuàng)傷和冠心病時(shí)CRP會(huì)升高 4 。CRP含5個(gè)多肽鏈亞單位，非共價(jià)結(jié)合為盤形多聚體。白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-(TNF-)和白細(xì)胞介素1(IL-1)對(duì)CRP的生成有調(diào)節(jié)作用。CRP的生物特性主要表現(xiàn)為能結(jié)合細(xì)菌、真菌等

3、體內(nèi)的多糖物質(zhì)，在鈣離子存在下，形成的復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，釋放炎癥介質(zhì)，促進(jìn)細(xì)胞間粘附和吞噬細(xì)胞反應(yīng)，溶解靶細(xì)胞。在血管粥樣硬化損害的早期還發(fā)現(xiàn)CRP與細(xì)胞膜形成的復(fù)合體附著在血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。由于各種原因的組織損傷血清中CRP濃度的升高，同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)一系列的全身反應(yīng)，包括發(fā)熱、免疫反應(yīng)增強(qiáng)等急性時(shí)相反應(yīng)，CRP的水平與炎癥的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度具有相關(guān)性5。  2 超敏C反應(yīng)蛋白與顱腦損傷 張吉平等6對(duì)129例顱腦損傷患者不同時(shí)期超敏C反應(yīng)蛋白的變化的研究顯示，顱腦損傷后血清超敏C反應(yīng)蛋白均有不同程度升高，且傷情越重，升高越明顯。這說明超敏C

4、反應(yīng)蛋白不僅是一種疾病標(biāo)記物，同時(shí)也參與創(chuàng)傷性疾病的致病過程，且創(chuàng)傷越嚴(yán)重，肝細(xì)胞在IL-6等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下合成超敏C反應(yīng)蛋白的速度越快，并釋放入血液中。傷情越重，超敏C反應(yīng)蛋白的下降速度越慢。這是因?yàn)闆Q定循環(huán)中超敏C反應(yīng)蛋白濃度的唯一因素是合成速率。當(dāng)可刺激超敏C反應(yīng)蛋白增加的因素沒有得到完全控制，循環(huán)中超敏C反應(yīng)蛋白也不會(huì)很快消失，會(huì)隨傷情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降?？梢?，顱腦損傷后超敏C反應(yīng)蛋白升高幅度和持續(xù)時(shí)間是反映顱腦損傷嚴(yán)重程度和觀察療效的理想指標(biāo)，對(duì)判斷傷情輕重、預(yù)測(cè)預(yù)后有重要意義。 3 超敏C反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化 近年來研究表明，超敏C反應(yīng)蛋白位于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)，具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚

5、集作用，超敏C反應(yīng)蛋白是補(bǔ)體激活劑，與膜攻擊復(fù)合物共同存在于早期動(dòng)脈粥樣硬化病變內(nèi)，可刺激組織因子生成，并且聚集的超敏C反應(yīng)蛋白可激活補(bǔ)體。組織因子主要啟動(dòng)血凝過程。由于慢性微量炎性因子激活補(bǔ)體而引發(fā)脂質(zhì)沉積于血管壁，通過浸潤(rùn)、聚集，造成血管損傷而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化7。 研究發(fā)現(xiàn)，超敏C反應(yīng)蛋白可在血管硬化損傷處趨化單核細(xì)胞，誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子，激活補(bǔ)體，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生黏附因子，使內(nèi)皮功能受損，加速動(dòng)脈硬化進(jìn)展。超敏C反應(yīng)蛋白也能與脂蛋白結(jié)合，由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，繼而產(chǎn)生大量終末復(fù)合物，造成血管內(nèi)皮損傷 8。 4 超敏C反應(yīng)蛋白與冠心病 美國(guó)內(nèi)科健康研究(PHS)顯示：超敏C反應(yīng)蛋白

6、在最高組別的患者將來疾病發(fā)作的危險(xiǎn)性是正常人的2倍，將來發(fā)生心肌梗死(MI)的危險(xiǎn)性是正常人的3倍，將來發(fā)生外周動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)性是正常人的4倍。歐洲MONICA 的Augsburg研究顯示：最高組別的人群高的超敏C反應(yīng)蛋白人群將來發(fā)生冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)性是正常人的26倍9。 奚耀等10對(duì)163例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的患者超敏C反應(yīng)蛋白水平研究顯示：冠心病患者的血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動(dòng)脈病變有著密切的聯(lián)系，反映了心肌受損的程度。因此，這項(xiàng)指標(biāo)有助于對(duì)冠心病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后做出準(zhǔn)確的判斷，具有重要的臨床意義。對(duì)冠心病患者的研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著高于正常對(duì)照組

7、，且隨著病情加重，血清超敏C反應(yīng)蛋白水平呈上升趨勢(shì)。因此，可以認(rèn)為檢測(cè)冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平的變化對(duì)冠心病的早期診斷和預(yù)后判斷均有重要臨床價(jià)值。血清超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動(dòng)脈狹窄積分無直接相關(guān)性。冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平與動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)，而與冠狀動(dòng)脈狹窄程度無關(guān)，這一結(jié)果證實(shí)，超敏C反應(yīng)蛋白雖然參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展過程，但尚不能作為判斷冠狀動(dòng)脈狹窄程度的指標(biāo)11。5 超敏C反應(yīng)蛋白與腦血管病 炎癥反應(yīng)促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，血清超敏C反應(yīng)蛋白是反映動(dòng)脈粥樣硬化患者臨床病情的一個(gè)敏感指標(biāo)。其作為反映血管炎癥狀況的非特異性指標(biāo)在評(píng)估腦血管疾病患者危險(xiǎn)性及預(yù)后

8、方面有一定價(jià)值12。 周偉君等13的研究顯示：急性腦卒中組超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著升高，腦梗死組與腦出血組間比較差異無顯著性。超敏C反應(yīng)蛋白值與腦血管疾病危險(xiǎn)因素(年齡、體重指數(shù)、腹圍、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇)均呈顯著相關(guān)； 超敏C反應(yīng)蛋白值與收縮壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇呈顯著正相關(guān)。超敏C反應(yīng)蛋白與急性腦卒中患病顯著相關(guān)；血壓、空腹血糖與血脂是影響超敏C反應(yīng)蛋白的主要獨(dú)立因素。對(duì)缺血性腦血管病患者的研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯高于對(duì)照組14。對(duì)40例腦梗死患者的研究結(jié)果表明，急性腦梗死組在治療前血清超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著地高于正常人組，經(jīng)治療一周后則與正常人比較無顯著性差異?？梢哉J(rèn)為，CRP通過多種途徑參與了急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展的病理生理過程，早期CRP的顯著增高是提示預(yù)后不良的敏感指標(biāo)15。還有研究結(jié)果表明，腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白濃度的高低與患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分呈正相關(guān)，提示超敏C反應(yīng)蛋白可以作為判定患者病情輕重的指標(biāo)之一16。另外，研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度明顯相關(guān)，早期監(jiān)測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中有警