炎癥與老年癡呆,就差一個(gè)細(xì)胞因子

1、炎癥老年癡呆，就差一個(gè)細(xì)胞因子炎癥，是機(jī)體對(duì)刺激做出的一種防御反應(yīng)，在生物體內(nèi)起著重要的作用。當(dāng)受到刺激因子（如病毒、細(xì)菌、機(jī)械損傷、強(qiáng)酸強(qiáng)堿等）的刺激時(shí)，會(huì)誘發(fā)炎癥反應(yīng)，從而修復(fù)受損組織，抵抗損傷。此外，炎癥也會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不良影響，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂。近年來(lái)，有越來(lái)越多的研究報(bào)道了炎癥與疾病的相關(guān)性，比如癌癥、心血管疾病等。而在神經(jīng)退行性疾病方面，炎癥也起著重要作用，但具體的分子機(jī)制，即哪些基因參與炎癥調(diào)控從而影響疾病的發(fā)生發(fā)展，卻是未知的。一現(xiàn)象在神經(jīng)退行性疾病中，人們經(jīng)常能觀察到中樞神經(jīng)免疫激活的現(xiàn)象。干擾素，一類免疫調(diào)節(jié)因子，在抗病毒和抗炎癥反應(yīng)中起到至關(guān)重要的作用。研究者發(fā)現(xiàn)，缺少IF

2、N-，會(huì)促發(fā)一系列機(jī)制導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病。研究人員敲除了小鼠ifnb基因，ifnb-/-小鼠隨著年齡的增長(zhǎng)，行動(dòng)能力、抓力和學(xué)習(xí)能力出現(xiàn)明顯的退化。海馬組織中神經(jīng)元的凋亡率上升以及數(shù)目下降。此外，神經(jīng)元的樹(shù)突變少變短，黑質(zhì)紋狀體區(qū)域酪氨酸羥化酶（Th）活性下降，同時(shí)伴隨著多巴胺含量的減少。而帕金森?。≒D）的主要特點(diǎn)是海馬黑質(zhì)區(qū)多巴胺含量減少，會(huì)影響抑制性乙酰膽堿的作用，從而導(dǎo)致震顫麻痹。而Ifnb-/-小鼠的種種表型與帕金森病類似，因此該種小鼠可以作為帕金森病樣老年癡呆病的動(dòng)物模型用以研究帕金森病的發(fā)病機(jī)制以及治療手段。二機(jī)制探索科研工作者探索了Ifnb-/-小鼠出現(xiàn)帕金森病老年癡呆病癥狀的

3、調(diào)控機(jī)制。通過(guò)大規(guī)模的全基因組測(cè)序，IFN-信號(hào)通路和HD、PD、AD以及朊病毒疾病信號(hào)通路相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，Ifnb的缺失，會(huì)導(dǎo)致海馬區(qū)-synuclein 的積累，促進(jìn)Lewy小體的形成，同時(shí)也會(huì)影響到自噬。在自噬阻斷劑及注射-synuclein表達(dá)質(zhì)粒實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)自噬阻斷后可以引起-synuclein的積累，而-synuclein表達(dá)質(zhì)粒卻不會(huì)影響到自噬。因此Ifnb的缺失會(huì)影響自噬，促進(jìn)-synuclein的積累。三驗(yàn)證為了驗(yàn)證以上機(jī)制，科研工作者又進(jìn)行了回補(bǔ)實(shí)驗(yàn)，在Ifnb-/-小鼠中注射了IFN-表達(dá)質(zhì)粒，發(fā)現(xiàn)Ifnb-/-小鼠中各種異常表達(dá)的指標(biāo)恢復(fù)了正?；蛘哂兴徍?，表明IFN-的確可以調(diào)控自噬，影響-synuclein的積累。該研究遵循著“基于現(xiàn)有研究提出假設(shè)表型研究機(jī)制探索機(jī)制驗(yàn)證”的研究思路，運(yùn)用基因敲除手段、質(zhì)粒構(gòu)建技術(shù)以及常規(guī)實(shí)驗(yàn)技術(shù)，融合了換物法、錯(cuò)位法、篩選法（科研創(chuàng)新的六脈神劍），研究證實(shí)了IFN-在神經(jīng)退行性疾病中起到了重要作用，為神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病