功能性消化不良與胃腸激素的關系及中藥調節(jié)胃腸激素的研究

1、功能性消化不良與胃腸激素的關系及中藥調節(jié)胃腸激素的研究 作者：王麗 朱飛葉 石燈漢 徐珊【摘要】 胃腸激素(Gastrointestinal Hormones)在功能性消化不良(Functional Dyspepsia，FD)發(fā)病機制中的作用越來越受到人們的重視，對近年來有關功能性消化不良與胃腸激素的關系、中醫(yī)藥對胃腸激素的影響兩方面的文獻進行了系統的綜述。 【關鍵詞】 功能性消化不良 胃腸激素 綜述Abstract:The Role of Gastrointestinal Hormones is attracting more and more attention in the Functi

2、onal Dyspepsias pathogenesis mechanismThe relations between Functional Dyspepsia and Gastrointestinal Hormones and the effect about the Traditional Chinese Medicine on Gastrointestinal Hormones is discussed in this articleKey words:Functional Dyspepsia；Gastrointestinal Hormones；review；Traditional Ch

3、inese Medicine 功能性消化不良(Functional Dyspepsia，FD)是指具有上腹痛、上腹脹、早飽、惡心等上腹不適癥狀，經檢查排除引起這些癥狀的器質性疾病的一組臨床綜合征，癥狀可持續(xù)或反復發(fā)作，病程一般規(guī)定為超過一個月，或在12月中累計超過12w。近年來的研究發(fā)現胃腸激素對于FD發(fā)病具有重要影響，中醫(yī)藥具有調節(jié)胃腸激素的作用，顯示了中醫(yī)藥治療FD的優(yōu)勢和特色。1 FD與胃腸激素的關系FD的發(fā)病機理復雜，涉及胃酸分泌、胃腸動力障礙、幽門螺桿菌感染、胃腸激素、心理因素、內臟敏感及環(huán)境因素等方面。目前發(fā)現的胃腸激素有40余種,不僅存在于消化系統，許多還存在于中樞神經系統，對胃

4、腸運動功能起著重要的調節(jié)作用。胃腸激素的作用方式有：(1)作為肽能神經遞質；(2)直接與相應受體結合發(fā)揮效應；(3)調節(jié)其他神經遞質釋放和傳遞；(4)通過迷走神經介導，在中樞和外周水平上對胃運動和胃排空進行精細的調節(jié)。1.1 胃動素（MTLMOT）MTL是由22個氨基酸組成的多肽，分泌MTL的細胞分布在小腸上段。一般認為，MTL的主要作用器官是胃，在消化間期對胃排空內容物起主要作用。有研究表明：FD患者空腹及餐后血漿MTL測值均低于正常對照組，有顯著性差異（P0001）1，胃排空延緩的FD（FDD）患者空腹和餐后血漿及胃竇和十二指腸黏膜組織的MTL含量均明顯低于胃排空正常的FD(FDN)患者和

5、健康人，而FDN患者空腹和餐后血漿及胃竇和十二指腸黏膜組織的MTL含量均與正常對照組比較無明顯差異2。由此我們可以推測FD患者MTL水平降低，可能與其胃排空延遲進而引起胃蠕動減弱，導致腹脹、過飽等消化不良癥狀有關。1.2 膽囊收縮素(CCK)CCK是一種具有廣泛生物活性的腦腸肽，主要來源于十二指腸和上段空腸的胃腸道內分泌細胞，它能刺激膽囊收縮，增強小腸和結腸運動，抑制胃排空，是餐后膽囊收縮的主要刺激劑，也是誘導膽囊收縮中最強有力的胃腸道激素。有報道稱：FD患者空腹及餐后血漿CCK濃度均明顯高于對照組3。另有人研究發(fā)現：空腹血漿CCK測值FD組患者與正常對照組相比無顯著性差異，餐后60min C

6、CK測值FD組低于正常對照組，有顯著性差異（P0.001）同1。另有報道稱：FD組患者與正常對照組血漿CCK含量相比無明顯差異4。1.3 胃泌素(Gas)Gas是含有17個氨基酸的多肽，由位于胃竇和十二指腸的G細胞分泌。其生理作用為促進胃酸分泌、使胃竇和幽門括約肌收縮，延緩胃排空。有研究表明：FD患者血漿Gas值明顯高于正常對照組(P0.05)5；FDD組餐后血漿Gas含量明顯高于正常對照組及FDN組，各組餐后血漿Gas含量較空腹狀態(tài)下明顯增高，FDD組更為顯著6，這表明FD患者血中Gas水平比健康人升高，可能是FD胃排空延長的病理生理機制。另外有人得出相反的結論：FD模型組大鼠血中Gas含量

7、顯著降低7。1.4 血管活性腸肽(VIP)VIP是由28個氨基酸組成的一種重要的胃腸激素，廣泛分布于中樞神經系統和胃腸道內，是神經系統抑制性神經遞質，對胃腸運動有抑制作用。有報道稱：FD組患者與健康對照組比較外周血VIP值明顯升高(P0.05)8，提示VIP在FD發(fā)病機制中有一定作用。另有人研究發(fā)現：FD患者血漿VIP值與正常組相比，差異無顯著性4。1.5 生長抑素(SS)SS是一種存在于中樞神經系統，胃腸道組織內的具有廣泛生物活性的胃腸激素，除由神經核合成外，也可由D細胞合成并分泌。對消化道的生物作用為抑制性作用：抑制胃腸道的蠕動，且抑制多種消化道多肽激素的分泌。有研究表明：FD組患者空腹血

8、漿SS水平明顯高于正常對照組，具有統計學意義9。雖另有報道稱FD組患者空腹及餐后血漿SS測值與正常對照組相比無顯著性差異1，但并不否認其在FD發(fā)病中的作用，因為SS是一種神經遞質，主要以神經內分泌方式在局部起作用，所以其外周血SS水平可無明顯變化。1.6 P物質（SP）SP是由11個氨基酸殘基組成的多肽，廣泛地分布于腸神經系統和整個胃腸道，也可以激素形式作為神經遞質參與胃腸運動調整，可刺激幾乎所有的消化道平滑肌，特別是對空腸、回腸和結腸平滑肌。有研究表明：FD患者外周血SP與健康對照組比較差異無顯著性10。1.7 神經降壓素(NT)在消化道中，NT主要分布于回腸和空腸，延緩胃排空。有報道稱：F

9、DD組患者空腹和餐后血漿、胃竇和十二指腸黏膜組織的NT含量均明顯高于正常對照組及FDN組，FDN組空腹和餐后血漿、胃竇和十二指腸粘膜組織NT含量與正常對照組比較無顯著性差異11。1.8 一氧化氮(NO)NO是胃腸道中的一種非腎上腺素能非膽堿能神經的神經遞質，為胃腸運動的主要抑制性遞質。有研究表明：FD患者血清一氧化氮水平明顯高于正常對照組12，表明NO可能參與FD的發(fā)病。 2 中醫(yī)藥調節(jié)胃腸激素影響的研究祖國醫(yī)籍中沒有FD等同的病名,其臨床表現類同于中醫(yī)“胃脘痛”、“痞癥”、“反胃”等范疇，本病多由情志不遂、飲食傷胃、勞倦傷脾、寒溫失調等因素導致脾胃氣機升降失常，病位在胃,涉及肝脾兩臟，以肝郁

10、氣滯、脾運失職、胃失和降為基本病機。故肝胃不和、升降失常、氣機壅滯中焦是該病的病機關鍵,而壅久必熱、滯久必瘀,久病必虛，因此治療該病應疏肝調胃，健脾助運,行氣消滯,兼泄熱活血?，F代藥理研究表明中醫(yī)藥與胃腸激素有著密切的聯系,其作用的一大特點是雙向調節(jié),依照機體的機能狀態(tài)使胃腸激素調節(jié)至正常水平。2.1 健脾理氣方藥脾虛失運、肝氣郁結是FD的主要病機，運用辨證論治的原則選用健脾理氣方藥治療，這類中藥有白術、黨參、柴胡、陳皮等，可以促進胃腸道的消化吸收,調節(jié)紊亂的胃腸激素水平。有報道稱：針對FD“肝郁脾虛,脾虛為本”的病機特點，依據中醫(yī)理論“見肝之病,知肝傳脾,當先實脾”,采用具有健脾助運,疏肝理

11、氣之功的樂胃飲（淮山藥、薏苡仁等）能有效增加FD實驗鼠胃竇組織中SP和降低VIP含量，從而提高胃腸道神經興奮性，調節(jié)胃腸道平滑肌的收縮13。采用自身前后對比的方法，毛秉豫等發(fā)現用健脾理氣中藥（四君子湯合四逆散加減）治療后FD患者血漿MTL水平明顯增高14。另有研究表明有健脾和胃、疏肝理氣之功的胃動膠囊（柴胡、枳殼、陳皮等）可升高FD動物血漿中的Gas，進而調節(jié)胃腸運動機能。2.2 理氣降逆消食方藥胃氣以降為順，若飲食不節(jié)致使中焦氣機壅滯，胃氣上逆則會產生噯氣、泛酸等一系列FD的癥狀，為此使用理氣降逆消食方藥對癥治療，此類中藥有柴胡、半夏、神曲、麥芽等。楊倩等人發(fā)現疏肝降逆方（柴胡、陳皮、法半夏

12、、焦山楂等），通過配伍能升能降,補中有清,能降低FD患者血清SS水平。2.3 清熱燥濕方藥濕熱壅滯中焦也是FD的發(fā)病機制之一，清熱燥濕方藥是針對此病機而設，此類中藥有黃芩等，由于調暢氣機、健脾助運有助于熱清濕化，故治療時多與健脾理氣中藥配伍應用。有報道稱使用具有清熱燥濕、健脾理氣、和中降逆的清熱理氣煎劑（黃芩、旋覆花、柿蒂等）治療FD患者后，其血漿CCK水平明顯降低，癥狀改善較顯著。2.4 行氣消滯、泄熱活血方藥久病多瘀、滯久必瘀，FD是一個慢性疾病，易反復發(fā)作，因此治療上常加元胡、玫瑰花等活血化瘀之品。二金湯是古方左金丸和金鈴子散的合方，有研究表明用該方治療FD，大劑量組大鼠血清NO較模型組

13、顯著降低，與正常組相仿。3 展望綜上所述，胃腸激素對消化道運動有促進及抑制兩方面的作用，兩大類激素的分泌失調在發(fā)病中有一定的作用，但二者之間的關系尚未完全闡明。如對于FD患者同一種激素的測定，不同學者得出的結論不盡相同，這可能與以下幾個因素有關患者的個體差異。FD的多元發(fā)病機制。胃腸激素含量不穩(wěn)定,易受分解代謝影響,血清中的含量難以準確反應胃腸道局部激素的實際情況。胃腸激素本身分泌有晝夜節(jié)律性,且不同時段的變化幅度可能較大?？傊?，FD與胃腸激素的關系及患者胃腸激素分泌失調的確切原因有待于進一步研究?！緟⒖嘉墨I】 1孫曉寧，劉曉梅功能性消化不良患者血漿胃腸激素水平研究J海南醫(yī)學院學報，2005，

14、11(4)：248?2502何美蓉，宋于剛，智發(fā)朝，等功能性消化不良患者胃排空障礙與胃腸激素的關系J臨床內科雜志，2003，204）：192?1943陳代陸，余德文，盧國良，等膽囊收縮素與功能性消化不良患者胃電活動及胃運動相關性的臨床研究J中華消化雜志，2003，23（2）：121?1224郝悅，周潤鎖，李小麗，等功能性消化不良患者的胃腸激素水平J第四軍醫(yī)大學學報，2003，24(17)：15565楊鳳江，郝悅，李小麗，等功能性消化不良患者血漿胃腸激素水平的變化J武警醫(yī)學，2003，14（10）：614?6156何美蓉，宋于剛，智發(fā)朝，等功能性消化不良患者胃動力障礙與胃腸激素及G、D細胞的關系

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