人腦膠質(zhì)瘤精準外科手術(shù)治療及其相關(guān)發(fā)病機制-中華醫(yī)學(xué)會

1、中華醫(yī)學(xué)科技獎形式審查結(jié)果公布年份2018推薦獎種醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎項目名稱人腦膠質(zhì)瘤精準外科手術(shù)治療及其相關(guān)發(fā)病機制推薦單位推薦單位：湖北省醫(yī)學(xué)會推存意見：項目研究團隊經(jīng)歷二十余年的研究，開展了人腦膠質(zhì)瘤的精準外科手術(shù)治療及 其相關(guān)發(fā)病機制的研發(fā)及其在人腦膠質(zhì)瘤治療中的推廣應(yīng)用工作。首先明確提出癲 癇的出現(xiàn)可以視為腫瘤性病變中預(yù)后相對較好的一個指征的理念，對部分膠質(zhì)瘤伴 發(fā)癲癇的病人，在國內(nèi)首次較全面闡述了其臨床特征，并描述了其高發(fā)危險因素， 并提出膠質(zhì)瘤伴發(fā)癲癇與其病理類型、腫瘤生長部位及特征有關(guān)。提出在皮層電極 監(jiān)測下切除膠質(zhì)瘤及其致癲灶，是治療伴有癲癇癥狀的腦膠質(zhì)瘤的有效方法。首先 闡明邊

2、緣系統(tǒng)腦膠質(zhì)瘤的概念，并對其臨床病理特征做了詳細的闡述，總結(jié)邊緣系 統(tǒng)膠質(zhì)瘤的手術(shù)經(jīng)驗。首先提出使用立體定向儀等手段治療膠質(zhì)瘤引起的癲癇，并 在臨床上取得了較好的效果。首先發(fā)現(xiàn)了LRIG1、RND3和FTL對腦膠質(zhì)瘤細胞侵襲、凋亡、增殖及多要耐藥的作用及機制。項目共發(fā)表20篇相關(guān)SCI學(xué)術(shù)論文，獲湖北省百篇優(yōu)秀博士畢業(yè)論文1次，獲發(fā)明專利 1項、外觀設(shè)計專利 1項、實用新型專利6項，具有較大的學(xué)術(shù)影響力。培養(yǎng)全國各地進修醫(yī)生300余人、博士生36人、碩士生60余人。研究成果已經(jīng)在全國30余家三甲醫(yī)院推廣應(yīng)用，效果顯著。推薦該項目申報中華醫(yī)學(xué)會科技獎醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎一等獎。項目簡介(1 )項目研究

3、的目的、意義、待解決的問題：腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見最致命的原發(fā)性惡性腫瘤，其具有咼發(fā)病率、咼死 亡率、高復(fù)發(fā)率及低治愈率的“三高一低”的特點。尤其是膠質(zhì)母細胞瘤，是膠質(zhì) 瘤中惡性程度最高的腫瘤，約占所有膠質(zhì)瘤的50%但其預(yù)后極差，即便是接受標(biāo)準治療，患者的平均存活時間也只有14.6個月，如何提高腦膠質(zhì)瘤患者的治療效果是臨床上的重要難題。腦膠質(zhì)瘤進行精準外科手術(shù)治療，是腦膠質(zhì)瘤手術(shù)治療的方向。而目前，國內(nèi)外關(guān) 于膠質(zhì)瘤精準外科手術(shù)治療的相關(guān)研究尚處于起步階段，亟需相關(guān)臨床證據(jù)證明精 準外科手術(shù)治療在膠質(zhì)瘤治療中的作用及重要意義。腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展機制是腦膠 質(zhì)瘤治療效果進一步提高的關(guān)鍵，而目

4、前機制尚不清楚。本項目重點圍繞人膠質(zhì)瘤 的精準外科治療及發(fā)病機制進行研究，論證了腦膠質(zhì)瘤精準外科手術(shù)治療的效果， 深入探究了膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展機制，并進行相關(guān)成果的推廣，顯著提高了患者的生 存質(zhì)里，延長患者的生存時間，改善了患者預(yù)后。(2)主要研究內(nèi)容及創(chuàng)新點包括： 人腦膠質(zhì)瘤精準外科治療：率先發(fā)現(xiàn)了：1)癲癇的出現(xiàn)可以視為腫瘤性病變中預(yù)后相對較好的一個指征的理念；闡述了其臨床特征及高發(fā)危險因素，提出膠質(zhì)瘤伴發(fā)癲癇與其病理類型、腫瘤生長部位及特征有關(guān)，皮層電極監(jiān)測下冋時切除膠質(zhì)瘤及 其致癲灶，是治療伴有癲癇癥狀的腦膠質(zhì)瘤的有效方法。2)闡明邊緣系統(tǒng)膠質(zhì)瘤的概念，對其臨床病理特征做了詳細的闡述，總

5、結(jié)邊緣系統(tǒng)膠質(zhì)瘤的手術(shù)經(jīng)驗。3)提出使用立體定向儀等手段治療膠質(zhì)瘤引起的難治性癲癇。人腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展機制：率先發(fā)現(xiàn)了：1) LRIG1可以逆轉(zhuǎn)人腦膠質(zhì)瘤的多藥耐藥；2) RND3基因調(diào)節(jié)Snail1信號通路，是RND3調(diào)節(jié)人腦膠質(zhì)母細胞瘤細胞侵襲的機制；3) FTL調(diào)控GADD45百號通路及其在腦膠質(zhì)母細胞瘤細胞增殖中的作用及機制。以上內(nèi)容已委托湖北省科技信息研究院進行查新驗證，證明材料見附件6-1。同時，委托湖北省技術(shù)交易所進行本項目的成果評價，評價結(jié)論為：“該成果技術(shù)成熟度 9級，技術(shù)創(chuàng)新度 4級，技術(shù)整體先進度6級(整體國際先進，部分國際領(lǐng)先)”，證明材料見附件10-2。（3）成果推廣

6、應(yīng)用情況1） 項目首先在武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)外科推廣應(yīng)用，目前共使得1000余例患者從 中受益，廣受患者好評。隨后在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、武漢協(xié)和醫(yī)院、南京軍區(qū)南京總醫(yī)院等30余家三級甲等醫(yī)院推廣應(yīng)用，明顯提高了我國腦膠質(zhì)瘤的診療水平，社 會效益明顯。2） 項目組舉辦國內(nèi)腦膠質(zhì)瘤會議8次，省內(nèi)膠質(zhì)瘤會議40余次，舉辦國家級教育項目25次，省級繼續(xù)教育項目55次，開展腦膠質(zhì)瘤綜合治療學(xué)習(xí)班15次，通過學(xué)術(shù)交流，提高了國內(nèi)腦膠質(zhì)瘤的綜合治療水平3）培養(yǎng)博士生36名，碩士生60余人，進修醫(yī)生 300余人，他們中很多人已經(jīng)成為 學(xué)術(shù)帶頭人，對于提高當(dāng)?shù)氐哪X膠質(zhì)瘤治療水平發(fā)揮了重要作用。4） 項目組成員已經(jīng)

7、被邀請作臨床報告100余次，外出會診 2000余次。知識產(chǎn)權(quán)證明目錄序號類別國別授權(quán)號授權(quán) 時間知識產(chǎn)權(quán)具體名稱發(fā)明人中國發(fā)明專利中國201510090832017一種多功能折疊轉(zhuǎn)運床郭麗蕊，郭軍1-03-0.201強中國實用新型專中國201520119402015一種雙向同步全程導(dǎo)軌郭麗蕊，郭軍2-07-利7.615強中國外觀設(shè)計專2016冀保衛(wèi)，陳麗中國20163022199硬腦膜切開刀3利2.0-11-華，田道鋒，16陳謙學(xué)中國實用新型專中國201720386652017一種投影儀支架郭麗蕊，郭軍4-11-利8.724強，劉寶輝中國實用新型專中國201720387092017一種對角輪驅(qū)

8、動的萬向郭麗蕊，張申5-11-底盤利9.424起，郭軍強中國實用新型專2017郭麗蕊，郭軍中國20172040128全自動安瓿瓶開啟裝置6利5.9-11-強，汪暉，陳24謙學(xué)20177中國實用新型專中國20172029758-11-一種安瓿瓶開啟器郭麗蕊，郭軍利0.424強，陳謙學(xué)中國實用新型專中國201720541992017一種可折疊貨運電動三郭麗蕊，郭軍8利-12-輪車3.208強代表性論文目錄序號論文名稱刊名年，卷（期）及頁碼影響 因子通訊作 者（含共 同）SCI他引 次數(shù)他引 總次 數(shù)通訊作者 單位是否 含國外單位1Remote cerebellar hemorrhage after

9、 microsurgical clipp ing ofINTERNATIONALJOURNAL OFCLINICAL2016年，卷:9期：2頁：1.069劉寶輝，陳謙學(xué)00否in tracra nialan eurysms:diag no sis and treatme nt a review of 13 casesANDEXPERIMENTALMEDICINE3686-36912MiR-16 modulate temozolomide resista nee by regulat ingBCL-2 inhuma n glioma cellsINTERNATIONAL JOURNAL OF C

10、LINICALAND EXPERIMENT ALPATHOLOGY2015年，卷:8期：10頁： 12698707f1.706陳謙學(xué)1313否3TGF-beta 1 regulati ng miR-205/miR-195 expressi on affects the TGF-beta signal pathway by respectively target ing SMAD2/SMAD7ONCOLOGYREPORTS2016年10月，卷：36期：4 頁：1837-18442.606陳謙學(xué)55否4MicroRNA-370-3p in hibits huma n glioma cell pro

11、liferati on and in duces cell cycle arrest by directly target ing beta-cate ninBrainResearch2016年8月，卷：1644頁：53-612.746田道鋒1616否5beta-cate nin kno ckdow n in hibits the proliferati on of huma n glioma cells in vitro and in vivoEXPERIMENTAL ANDTHERAPEUTC MEDICINE2016年3-月，卷:11期：3頁：1059-10641.261陳謙學(xué)44否6E

12、xpressi on ofPLOS ONE20162.80陳謙學(xué)44否Ferritin LightChai n (FTL) Is Elevated in Glioblastoma, and FTL Sile ncing In hibits Glioblastoma Cell Proliferati on via the GADD45/JNK Pathway年2月，卷：11期:267EFEMP2 is upregulated in gliomas and promotes glioma cell proliferati on and in vasi onINTERNATIONAL JOURNAL

13、 OF CLINICALAND EXPERIMENT ALPATHOLOGY2015年，卷:8期：9頁：1038510393f1.706陳謙學(xué)88否8Associati on betwee n X-ray repair cross-compleme nti n g group 1 gene polymorphisms and glioma risk: a systematic review and meta-a nalysis based on 22 case-c on trol studiesINTERNATIO NAL JOURNAL OF CLINICAL ANDEXPERIMENT A

14、L MEDICINE2015年，卷:8期：8頁：11863118801.069陳謙學(xué)66否9In hibiti on of autophagy using 3-methylade nine in creases cisplati n-i nduced apoptosis by in creas ing en doplasmic reticulum stress inMOLECULAFMEDICINEREPORTS2015年8月，卷：12期:2頁：1727-17321.692陳謙學(xué)1616否U251 huma n glioma cellsINTERNATIO否Sile ncing of TIPE

15、3NAL2016suppressesJOURNAL OF年，卷：proliferati on ofCLINICAL9期：1.7010陳謙學(xué)00huma n glioma cellsAND10頁：6via AKT sig nali ngEXPERIMENT10306-pathwayAL10312PATHOLOGYf2014否LRIG1 En ha nces年9Chemose nsitivity月，卷：by Modulat ing BCL-2YONSEI551.5311Expressi on andMEDICAL期：57陳謙學(xué)66Receptor Tyros ineJOURNAL頁：Kinase

16、Signalingin1196-1Glioma Cells205LRIG1, human EGFR2015否in hibitor,年6reverses multidrugBRAIN月，卷：2.7412陳謙學(xué)55resista nee throughRESEARCH16116modulation of ABCB1頁：and ABCG293-100LRIG1 en ha nces theINTERNATIO否radiose nsitivityNAL2015of radioresista ntJOURNAL OF年，卷:huma n glioblastomaCLINICAL8期：1.70陳謙學(xué)13U

17、251 cells viaAND4頁：61313atte nu atio n of theEXPERIMENT3580-3EGFR/Akt sig nali ngAL590pathwayPATHOLOGYfINTERNATIO2014否NAL年，卷:MicroRNA-19aJOURNAL OF7期：promotes glioma1.06陳謙學(xué)14cell growth byCLINICAL12頁：922ANDrepressi ng LRIG1EXPERIMENT5067-5AL074MEDICINEMicroRNA-3832014否in hibitsBIOCHEMICA年10an chorag

18、e-i ndepe ndL AND月，卷：ent growth andBIOPHYSICA4532.46許州，陳151818in duces cell cycleL RESEARCH期：46謙學(xué)arrest of gliomaCOMMUNICAT頁：cells by target ingIONS833-83CCND182014否年11En dothelial月，卷：cell-derivedJOURNAL OF27616plasm in promotesNEUROIMMUN2.72陳謙學(xué)11期：huma n glioma cellOLOGY1-2proliferati on頁：58-632014

19、否Polyphyllin D年9In duces ApoptosisJOURNAL OF月，卷：in U87 HumanGlioma171.9517Cells Through theMEDICINAL期：95陳謙學(xué)66FOODc-Jun NH2-Terminal頁：Kin ase Pathway1036-10422013否BMP4 reverses年4multidrug月，卷：resista nee throughBRAIN2.74陳謙學(xué)18modulation of BCL-2RESEARCH1507655頁：and GDNF in115-12glioblastoma42013否Glioma

20、 Stem年1Cell-TargetedYONSEI月，卷：Den dritic Cells as1.5319a Tumor Vacci neMEDICAL547陳謙學(xué)99JOURNAL期：1Against Malig nant頁：Glioma92-10020Puerari n in hibits proliferati on and in duces apoptosis in huma n glioblastoma cell linesINTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICALAND EXPERIMENT AL MEDICINE2015年，卷:8期：6頁：101321

21、01421.069陳謙學(xué)1010否主要完成人情1. 姓名：陳謙學(xué)排名：1職稱：教授，主任醫(yī)師行政職務(wù)：科主任工作單位：湖北省人民醫(yī)院對本項目的貢獻：主持該項目的實施，把握總體思路和研究方向，協(xié)調(diào)團隊運作， 在項目組中起核心作用。對膠質(zhì)瘤的發(fā)病機制、免疫治療、靶向治療及化療耐藥等 開展了一系列基礎(chǔ)和臨床研究，發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤干細胞疫苗可以有效的治療抑制膠質(zhì)瘤 細胞的生長，延長患者的生存時間；發(fā)現(xiàn)LRIG1基因、RND3基因和FTL基因與膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。證明材料見代表性論文目錄：4-120。2. 姓名：劉寶輝排名：2職稱：副教授，副主任醫(yī)師行政職務(wù)：無工作單位：湖北省人民醫(yī)院對本項目的貢獻：負

22、責(zé)完成科技創(chuàng)新第四部分，投入工作量占本人工作量的40%證明材料見代表性論文目錄：4-1，2，4，68, 1013，1820。張申起3主治醫(yī)師3.姓名排名職稱主要完成人和主要完成單位情況行政職務(wù)：無工作單位：湖北省人民醫(yī)院對本項目的貢獻：負責(zé)完成科技創(chuàng)新第一部分的第1）小部分，投入工作量占本人工作量的40%相關(guān)證明材料見代表性論文目錄：4-4，6，1113，18。4. 姓名：王龍排名：4職稱：主治醫(yī)師行政職務(wù)：無工作單位：湖北省人民醫(yī)院對本項目的貢獻：負責(zé)參與完成科技創(chuàng)新第二部分，投入工作量占本人工作量的40%相關(guān)證明材料見代表性論文目錄：4-7，12，18。5. 姓名：田道鋒排名：5職稱：主任

23、醫(yī)師行政職務(wù)：科室副主任工作單位：湖北省人民醫(yī)院對本項目的貢獻：負責(zé)參與完成科技創(chuàng)新第一部分的第2小部分及第二部分，投入工作量占本人工作量的60%相關(guān)證明材料見代表性論文目錄：4-4，7，11，12,15, 16, 18, 19。6. 姓名：王軍民排名：6職稱：副主任醫(yī)師行政職務(wù)：無工作單位：湖北省人民醫(yī)院對本項目的貢獻：負責(zé)參與完成科技創(chuàng)新第一部分，投入工作量占本人工作量的 50%。相關(guān)證明材料見代表性論文目錄：4-12，15，18.7. 姓名：吳立權(quán)排名：7職稱：副主任醫(yī)師行政職務(wù)：無工作單位：湖北省人民醫(yī)院對本項目的貢獻：負責(zé)完成科技創(chuàng)新第一部分的第2小部分，投入工作量占本人工作量的50

24、%相關(guān)證明材料見代表性論文目錄：4-6，12，13，18，19。8. 姓名：簡志宏排名：8職稱：副主任醫(yī)師行政職務(wù)：科室副主任工作單位：湖北省人民醫(yī)院對本項目的貢獻：負責(zé)參與完成科技創(chuàng)新第三部分，投入工作量占本人工作量的30%9. 姓名：李明昌排名：9職稱：教授，主任醫(yī)師行政職務(wù)：科室副主任工作單位：湖北省人民醫(yī)院對本項目的貢獻：負責(zé)完成科技創(chuàng)新第一部分的第2小部分，投入工作量占本人工作量的30%主要證明材料見代表性論文目錄：4-11.10. 姓名：許州排名：10職稱：副主任醫(yī)師行政職務(wù)：無工作單位：湖北省人民醫(yī)院對本項目的貢獻：負責(zé)參與完成科技創(chuàng)新第三部分，投入工作量占本人工作量的 20%。

25、主要證明材料見代表性論文目錄：4-15。11. 姓名：郭麗蕊排名：11職稱：主管護師行政職務(wù)：護士長工作單位：湖北省人民醫(yī)院對本項目的貢獻：參與完成科技創(chuàng)新第一部分的第2小部分，投入工作量占本人工作量的20%完成1項發(fā)明專利及 6項實用新型專利，主要證明材料見知識產(chǎn)權(quán)證 明目錄：1-1,2,48 。12. 姓名：楊吉安排名：12職稱：主治醫(yī)師行政職務(wù)：無工作單位：湖北省人民醫(yī)院對本項目的貢獻：參與完成科技創(chuàng)新第一部分的第1小部分，長期與課題負責(zé)人合作，從事癲癇的外科治療的基礎(chǔ)與臨床研究，投入工作量占本人工作量的30%主要證明材料見代表性論文目錄：4-2，8，13，14，20。13. 姓名：王峻排名：13職稱：主治醫(yī)師行政職務(wù)：無工作單位：湖北省人民醫(yī)院對本項目的貢獻：與項目主持人長期合作從事立體定向儀等手段治療膠質(zhì)瘤引起