中藥對急性過敏性紫癜免疫功能調(diào)節(jié)作用的臨床研究

1、中藥對急性過敏性紫癜免疫功能調(diào)節(jié)作用的臨床研究 09-09-16 16:13:00 作者：許增華編輯：studa20【摘要】 目的 探討中藥對急性過敏性紫癜(HSP)免疫功能的調(diào)節(jié)作用。方法 將100例HSP患兒按11分為中藥治療組(中藥組)和常規(guī)治療(西藥組)兩組，觀察兩組治療后療效，檢測兩組治療前后T細(xì)胞亞群CD3，CD4，CD8，CD4/CD8比值和免疫球蛋白IgG，IgA，IgM水平，并進(jìn)行比較。結(jié)果 中藥組療效優(yōu)于西藥組，復(fù)發(fā)率低于西藥組；對HSP患兒免疫功能的調(diào)節(jié)作用，中藥組優(yōu)于西藥組。結(jié)論 中藥能調(diào)節(jié)HSP患兒的免疫功能，能縮短HSP的癥狀持續(xù)時(shí)間，降低HSP的復(fù)發(fā)率。 【關(guān)鍵詞

2、】 紫癜，過敏性/中醫(yī)藥療法； 中草藥/治療應(yīng)用； 免疫學(xué)； 兒童； 辨證論治 過敏性紫癜(Henochschonleinp urpura，HSP)是一種毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，是兒科的一種常見病，并發(fā)癥多，復(fù)發(fā)率高，且發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重影響兒童的健康成長。本病屬自身免疫性疾病，對本病的治療，中醫(yī)藥有其獨(dú)特的優(yōu)勢。作者根據(jù)多年的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，本病實(shí)證雖為風(fēng)火濕毒浸淫腠理、熱傷絡(luò)脈，但于小兒幼稚之體，扶持正氣驅(qū)邪于外應(yīng)為其主，據(jù)此擬成中藥紫癜方加常規(guī)西藥治療急性HSP，經(jīng)過臨床多年的應(yīng)用，近期療效滿意，同時(shí)能明顯減少本病的復(fù)發(fā)，現(xiàn)報(bào)道如下。 1 資料與方法 1.1 臨床資料 選擇200304

3、200610在本院住院的HSP患兒共100例，其中男58例，女42例；年齡：13歲7例，47歲42例，814歲51例，平均(7.70.58)歲；發(fā)病前有上呼吸道感染史53例(53%)，食物過敏12例(12%)，腸蛔蟲癥6例(6%)，藥物過敏4例(4%)，33例無明顯誘因(33%)；皮膚紫癜100例(100%)，關(guān)節(jié)癥狀52例(52%)，消化道癥狀50例(50%)，腎臟癥狀28例(28%)；病程為125 d。按11對照原則分為中藥治療組(中藥組)和常規(guī)治療組(西藥組)各50例，兩組均有皮膚紫癜，且以兩下肢、臀部為多。中藥組男30例，女20例；發(fā)熱24例，關(guān)節(jié)癥狀28例，消化道癥狀21例，腎臟癥狀

4、16例。西藥組男28例，女22例；發(fā)熱21例，關(guān)節(jié)癥狀24例，消化道癥狀29例，腎臟癥狀12例。兩組患兒在發(fā)病年齡、病程、臨床表現(xiàn)等方面經(jīng)檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 所有病例均為初治患者，均符合實(shí)用兒科學(xué)和國家中醫(yī)藥管理局1994年制訂的中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)的急性HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)1，且辨證分型為風(fēng)熱傷絡(luò)型或血熱傷絡(luò)型， 1.2 治療方法 1.2.1 西藥組 采用常規(guī)腎上腺皮質(zhì)激素治療，給予氫化可的松琥珀酸鈉79 mg(kgd)靜脈滴注；并給予撲爾敏、10%葡萄糖酸鈣注射液等抗過敏治療；消化道出血者暫禁食，消化道出血顯著者給予止血藥，必要時(shí)輸血，酌用抗生素710 d；常規(guī)應(yīng)用注射液。 1

5、.2.2 中藥組 在西藥組治療基礎(chǔ)上，自療程開始即加中藥紫癜方治療，基本方為：炙黃芪12 g，五味子6 g，蟬蛻、地龍各9 g，細(xì)辛1 g，漂白術(shù)9 g，防風(fēng)6 g，丹參9 g，葛根12 g，烏梅6 g，炙甘草3 g，大棗3枚。腹痛，加木香9 g，元胡6 g；便血，加地榆炭槐花各9 g；關(guān)節(jié)腫痛，加秦蕪、防己各6 g；尿血，加大小薊、白茅根各9 g。藥物先用冷水浸泡30 min，煎沸20 min，每劑煎4次，每次取汁100 mL，4次混合后分3次溫服。7劑為1個(gè)療程，根據(jù)需要用12個(gè)療程。 兩組病例治療期間均臥床休息，停用其他藥物。避免與食魚、蝦、蟹、蛤、蛋、鴨、牛奶等異體蛋白質(zhì)及其他過敏物與

6、可疑致敏原接觸。 1.3 檢驗(yàn)方法 于患兒入院時(shí)未治療前及臨床癥狀消失后1周或治療滿2個(gè)療程后各進(jìn)行1次檢驗(yàn)。采清晨空腹靜脈血，經(jīng)抗凝處理后，分離出淋巴細(xì)胞，制成淋巴細(xì)胞懸液。T淋巴細(xì)胞亞群測定采用單克隆抗體免疫熒光法，計(jì)算CD3，CD4，CD8細(xì)胞百分率和CD4/CD8的比值，試劑盒由北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物制劑發(fā)展中心提供，血清免疫球蛋白IgG，IgA，IgM測定用瓊脂單相免疫比濁法，試劑由上海醫(yī)學(xué)化驗(yàn)所提供。 1.4 療效評價(jià) 參照中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于HSP的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)治愈：臨床癥狀及體征完全消失，合并腎臟改變的尿常規(guī)轉(zhuǎn)陰，各項(xiàng)免疫指標(biāo)檢測正常，半年以上無復(fù)發(fā)者；(2)顯效

7、：臨床癥狀及體征消失，尿潛血(+)(+)，各項(xiàng)免疫指標(biāo)檢測基本恢復(fù)正常，偶有零星紫癜出現(xiàn)者；(3)有效：臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，但仍有紫癜反復(fù)出現(xiàn)，各項(xiàng)化驗(yàn)及免疫功能檢測未完全恢復(fù)正常者；(4)無效：臨床癥狀、體征及化驗(yàn)結(jié)果與治療前比較無明顯改善者。 1.5 數(shù)據(jù)處理 試驗(yàn)結(jié)束后，收集所有觀察表，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，用SPSS 11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 09-09-16 16:13:00 作者：許增華編輯：studa20 2 結(jié)果 2.1 兩組患兒療效比較 中藥組痊愈41例，顯效3例，有效6例，無效0例；西藥組痊愈28例，顯效7例，有效14例，無效1例，兩

8、組顯效以上療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。兩組患兒療效比較見表1。表1 兩組治療小兒HSP的療效對比：與西藥組比較，a2=4.882，P0.05。 2.2 復(fù)發(fā)人數(shù)比較 隨訪1年，發(fā)現(xiàn)中藥組復(fù)發(fā)1次及以上者4例，復(fù)發(fā)率8%，西藥組復(fù)發(fā)1次及以上者13例，復(fù)發(fā)率26%，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=5.714，P0.05)。 2.3 治療后免疫水平比較 兩組治療前T細(xì)胞亞群CD3，CD4，CD8水平、CD4/CD8比值及免疫球蛋白IgA，IgG，IgM水平比較均無差異，均較正常兒有改變。治療后，兩組CD3，CD4，CD8及IgG均較治療前明顯提高，CD4/CD8比值及IgA，IgG均較

9、治療前降低，差異均明顯。治療后，兩組間比較，中藥組CD3，CD4，CD8及IgG提高較西藥組明顯，CD4/CD8比值及IgA，IgM降低較西藥組明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患兒治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平、免疫球蛋白水平比較見表2，3。表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較注：與治療前比較，aP0.01；組間比較，bP0.01。表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較注：與治療前比較，aP0.01；組間比較，bP0.01，cP0.05。 3 討論 HSP是一種毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，以廣泛的小血管炎癥為病理基礎(chǔ)，皮膚紫癜、消化道黏膜出血、關(guān)節(jié)腫脹和腎炎等癥狀為其主要臨床表現(xiàn)。其病因與發(fā)病機(jī)制

10、尚未完全清楚，近年來認(rèn)為各種致病因素，包括感染、食物、藥物、花粉、蟲咬、預(yù)防接種等使具有敏感素質(zhì)的機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，產(chǎn)生自身抗原，繼而產(chǎn)生相應(yīng)抗體，形成抗原抗體復(fù)合物，沉著于全身的小血管壁，引起血管炎為主的病理改變，因此本病屬自身免疫性疾病1。許多HSP的免疫功能改變方面的研究報(bào)道，也提示HSP存在T細(xì)胞、B細(xì)胞及紅細(xì)胞等多種免疫功能的失調(diào)。 本文觀察的100例HSP患兒急性期T細(xì)胞亞群CD3，CD4，CD8值均較健康兒低，CD4/CD8比值較健康兒增高，表明HSP患兒免疫功能處于失調(diào)狀態(tài)，T細(xì)胞抑制功能降低。同時(shí)多數(shù)克隆B細(xì)胞活化產(chǎn)生大量免疫球蛋白，急性期IgA，IgM均較健康兒明顯增高，與

11、此符合。而IgG較健康兒明顯降低，可能是IgG參與了過多的免疫復(fù)合物，從而消耗了大量IgG所致2。本文提示，HSP患兒在體液免疫與細(xì)胞免疫方面均有異常改變，且與病情相關(guān)，在常規(guī)治療HSP時(shí)可加用免疫調(diào)節(jié)劑。HSP無特殊治療措施，對HSP的治療，國內(nèi)各家意見不一，以綜合治療為主。國外既往的資料表明，激素可減輕水腫，加速腹痛緩解，但與不用藥組無明顯差別。另外激素可掩蓋病情發(fā)展，引起應(yīng)激性潰瘍，加重消化道出血，且激素不能預(yù)防紫癜性腎炎的發(fā)生，尤其對皮疹反復(fù)發(fā)作也無明顯療效3。 中醫(yī)理論認(rèn)為急性HSP屬“血證”、“紫癜”、“肌衄”、“斑毒”等范疇，系“邪在血分、絡(luò)脈受損之發(fā)斑”。其發(fā)病可因風(fēng)火濕毒浸淫

12、腠理、熱傷絡(luò)脈，其治則散風(fēng)清熱，活血化瘀4。與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)抗過敏、降低血管通透性的觀點(diǎn)相吻合。作者根據(jù)急性HSP系風(fēng)火濕毒浸淫腠理、熱傷絡(luò)脈，但于小兒幼稚之體，驅(qū)邪于外應(yīng)扶持正氣，結(jié)合小兒幼稚之體，在清熱、解毒、祛濕、涼血、化瘀等治實(shí)的同時(shí)配以扶正，擬成中藥紫癜方治療HSP。方中在黃芪扶正的根本上，采用蟬蛻、地龍、細(xì)辛、漂白術(shù)、防風(fēng)、丹參、葛根諸藥清熱解毒、疏風(fēng)活絡(luò)、涼血化瘀，諸藥合用，使療效大為提高，經(jīng)現(xiàn)代藥理證實(shí)，黃芪具有明顯的促進(jìn)免疫活性的作用，在體液免疫，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞活性，對體細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞釋放免疫活性物質(zhì)，誘生干擾素、白細(xì)胞介素等多方面表現(xiàn)出多種生物活性；五味子、蟬蛻、地龍、烏梅

13、、大棗、炙甘草等對同種被動(dòng)過敏性皮膚反應(yīng)具有明顯的抑制作用，有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能的作用，同時(shí)還有調(diào)節(jié)體液免疫功能的作用5。通過調(diào)節(jié)人體細(xì)胞免疫及體液免疫功能達(dá)到治療HSP。 本研究顯示，治療急性HSP患兒時(shí)，中藥組療效優(yōu)于西藥組，復(fù)發(fā)率低于西藥組。研究還顯示，在調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平及免疫球蛋白水平上，中藥組提高CD3，CD4，CD8及IgG水平，降低CD4/CD8比值及IgA，IgM水平較西藥組明顯，兩組有顯著性差異。本研究試驗(yàn)對象為急性HSP患兒，提示中藥對急性HSP免疫功能具有調(diào)節(jié)作用，但對于HSP患兒遠(yuǎn)期免疫功能的作用如何，尚有待于進(jìn)一步的研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 吳瑞萍.實(shí)用兒科學(xué)M.6

14、版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1994：612671.2 常雪琴，陳瑩，宋紅，等.過敏性紫癜患兒免疫功能測定及臨床意義J.醫(yī)師進(jìn)修雜志，2000,23(6)：4851.3 李玉芬，苗云海.中西醫(yī)結(jié)合治療兒童過敏性紫癜的療效觀察J.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，13(1)：5657.4 賈文翠，張有成，魏阿平，等.急性過敏性紫癜免疫功能的改變及中西醫(yī)結(jié)合治療對其調(diào)節(jié)作用J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，21(8)：585587.5 趙榮萊.臨床中藥學(xué)研究進(jìn)展M.北京：北京出版社，2000：172179. 09-09-16 16:13:00 作者：許增華編輯：studa20 2 結(jié)果 2.1 兩組患兒

15、療效比較 中藥組痊愈41例，顯效3例，有效6例，無效0例；西藥組痊愈28例，顯效7例，有效14例，無效1例，兩組顯效以上療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。兩組患兒療效比較見表1。表1 兩組治療小兒HSP的療效對比：與西藥組比較，a2=4.882，P0.05。 2.2 復(fù)發(fā)人數(shù)比較 隨訪1年，發(fā)現(xiàn)中藥組復(fù)發(fā)1次及以上者4例，復(fù)發(fā)率8%，西藥組復(fù)發(fā)1次及以上者13例，復(fù)發(fā)率26%，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=5.714，P0.05)。 2.3 治療后免疫水平比較 兩組治療前T細(xì)胞亞群CD3，CD4，CD8水平、CD4/CD8比值及免疫球蛋白IgA，IgG，IgM水平比較均無差異，均較正常

16、兒有改變。治療后，兩組CD3，CD4，CD8及IgG均較治療前明顯提高，CD4/CD8比值及IgA，IgG均較治療前降低，差異均明顯。治療后，兩組間比較，中藥組CD3，CD4，CD8及IgG提高較西藥組明顯，CD4/CD8比值及IgA，IgM降低較西藥組明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患兒治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平、免疫球蛋白水平比較見表2，3。表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較注：與治療前比較，aP0.01；組間比較，bP0.01。表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較注：與治療前比較，aP0.01；組間比較，bP0.01，cP0.05。 3 討論 HSP是一種毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，

17、以廣泛的小血管炎癥為病理基礎(chǔ)，皮膚紫癜、消化道黏膜出血、關(guān)節(jié)腫脹和腎炎等癥狀為其主要臨床表現(xiàn)。其病因與發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，近年來認(rèn)為各種致病因素，包括感染、食物、藥物、花粉、蟲咬、預(yù)防接種等使具有敏感素質(zhì)的機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，產(chǎn)生自身抗原，繼而產(chǎn)生相應(yīng)抗體，形成抗原抗體復(fù)合物，沉著于全身的小血管壁，引起血管炎為主的病理改變，因此本病屬自身免疫性疾病1。許多HSP的免疫功能改變方面的研究報(bào)道，也提示HSP存在T細(xì)胞、B細(xì)胞及紅細(xì)胞等多種免疫功能的失調(diào)。 本文觀察的100例HSP患兒急性期T細(xì)胞亞群CD3，CD4，CD8值均較健康兒低，CD4/CD8比值較健康兒增高，表明HSP患兒免疫功能處于失調(diào)

18、狀態(tài)，T細(xì)胞抑制功能降低。同時(shí)多數(shù)克隆B細(xì)胞活化產(chǎn)生大量免疫球蛋白，急性期IgA，IgM均較健康兒明顯增高，與此符合。而IgG較健康兒明顯降低，可能是IgG參與了過多的免疫復(fù)合物，從而消耗了大量IgG所致2。本文提示，HSP患兒在體液免疫與細(xì)胞免疫方面均有異常改變，且與病情相關(guān)，在常規(guī)治療HSP時(shí)可加用免疫調(diào)節(jié)劑。HSP無特殊治療措施，對HSP的治療，國內(nèi)各家意見不一，以綜合治療為主。國外既往的資料表明，激素可減輕水腫，加速腹痛緩解，但與不用藥組無明顯差別。另外激素可掩蓋病情發(fā)展，引起應(yīng)激性潰瘍，加重消化道出血，且激素不能預(yù)防紫癜性腎炎的發(fā)生，尤其對皮疹反復(fù)發(fā)作也無明顯療效3。 中醫(yī)理論認(rèn)為急性HSP屬“血證”、“紫癜”、“肌衄”、“斑毒”等范疇，系“邪在血分、絡(luò)脈受損之發(fā)斑”。其發(fā)病可因風(fēng)火濕毒浸淫腠理、熱傷絡(luò)脈，其治則散風(fēng)清熱，活血化瘀4。與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)抗過敏、降低血管通透性的觀點(diǎn)相吻合。作者根據(jù)急性HSP系風(fēng)火濕毒浸淫腠理、熱傷絡(luò)脈，但于小兒幼稚之體，驅(qū)邪于外應(yīng)扶持正氣，結(jié)合小兒幼稚之體，在清熱、解毒、祛濕、涼血、化瘀等治實(shí)的同時(shí)配以扶正，擬成中藥紫癜方治療HSP。方中在黃芪扶正的根本上，采用蟬蛻、地龍、細(xì)辛、漂白術(shù)、防風(fēng)、丹參、葛根諸藥清熱解毒、疏風(fēng)活絡(luò)、涼血化瘀，諸藥合用，使療效大為提高，經(jīng)現(xiàn)代藥理證實(shí)，黃芪具有明顯的促進(jìn)免疫活