片劑工藝再驗(yàn)證方案

1、片劑工藝再驗(yàn)證方案目錄一、驗(yàn)證方案審批 (31.1 驗(yàn)證方案起草 (31.2 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) (3二、驗(yàn)證目的 (3三、范圍 (3四、職責(zé) (34.1 驗(yàn)證小組 (34.2 工程部 (44.3 質(zhì)量部 (44.4 生產(chǎn)部 (45. 驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃表 (46. 有關(guān)背景材料 (56.1 產(chǎn)品概況 (56.2 背景 (56.3 生產(chǎn)工藝 (56.4 相關(guān)文件、規(guī)程 (56.5 設(shè)備 (57. 驗(yàn)證內(nèi)容 (57.1 人員 (5(1培訓(xùn) (5(2健康檢查 (67.2 原輔料、包裝材料 (6(1質(zhì)量 (6(2貯存條件 (67.3生產(chǎn)環(huán)境及公共介質(zhì)確認(rèn) (7(1操作間溫度和相對(duì)濕度 (7(2操作間壓差 (7(

2、3操作間懸浮粒子及沉降菌數(shù) (7(4操作間清場(chǎng)清潔 (7(5純化水 (8(6壓縮空氣 (87.4 設(shè)備 (8(1設(shè)備清潔 (8(2設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)及運(yùn)行狀態(tài) (87.5生產(chǎn)工藝文件 (8(1工藝文件的正確性 (9(2操作指令的明確性 (9(3生產(chǎn)指令的正確性 (97.6原輔料前處理工藝確認(rèn) (97.7制粒工藝確認(rèn) (107.8壓片工藝確認(rèn) (117.9內(nèi)包裝(鋁塑、雙鋁等熱合包裝工藝確認(rèn) (117.10外包裝工藝確認(rèn) (12(1產(chǎn)品外觀 (12(2成品質(zhì)量檢驗(yàn) (127.11質(zhì)量保證 (12(1文件完整性 (12(2正確的檢驗(yàn)方法 (12(3檢驗(yàn)結(jié)果正確 (128. 擬訂再驗(yàn)證周期 (139. 驗(yàn)

3、證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論 (1310. 附件 (13一、驗(yàn)證方案起草與審批1.1驗(yàn)證方案起草驗(yàn)證名稱: 安乃近片工藝驗(yàn)證驗(yàn)證方案編號(hào):起草部門:小組簽名:日期:質(zhì)保部生產(chǎn)部車間驗(yàn)證小組審核1.2 驗(yàn)證方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人(公司主管:簽名: 日期: 年月日二、驗(yàn)證目的為了評(píng)價(jià)安乃近片生產(chǎn)工藝規(guī)程*的可行性和重現(xiàn)性,以及生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素,根據(jù)GMP要求制定本驗(yàn)證方案,對(duì)其整個(gè)生產(chǎn)過程進(jìn)行驗(yàn)證,以保證在正常的生產(chǎn)條件下,生產(chǎn)出質(zhì)量合格、均一、穩(wěn)定的安乃近片。三、范圍本驗(yàn)證方案適用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下安乃近片的生產(chǎn),當(dāng)上述條件改變時(shí),應(yīng)重新驗(yàn)證。

4、四、職責(zé)4.1驗(yàn)證小組(1起草驗(yàn)證方案;(2組織協(xié)調(diào)質(zhì)量保障部、生產(chǎn)管理部、生產(chǎn)車間對(duì)驗(yàn)證方案進(jìn)行實(shí)施;(3起草驗(yàn)證報(bào)告、確定驗(yàn)證周期,報(bào)質(zhì)量管理部審核。4.2質(zhì)量管理部(1根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象成立驗(yàn)證小組;(2負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核批準(zhǔn);(3負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審核批準(zhǔn);(4負(fù)責(zé)生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證周期的確認(rèn);(5負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證合格證書;(6負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證小組對(duì)驗(yàn)證相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。4.3生產(chǎn)管理部(1負(fù)責(zé)設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程的審核;(2參與驗(yàn)證的實(shí)施;(3負(fù)責(zé)審核崗位sop文件;(4負(fù)責(zé)本方案的具體實(shí)施工作;(5參與驗(yàn)證的實(shí)施過程及與生產(chǎn)有關(guān)的協(xié)調(diào)。4.4生產(chǎn)車間(1協(xié)助驗(yàn)證小組做好本方案的具體實(shí)施;(2負(fù)責(zé)

5、設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)及清潔的具體實(shí)施。五、驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃表:本驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)進(jìn)行3批批次時(shí)間安排六、有關(guān)背景材料6.1 產(chǎn)品概況本品為白色或幾乎白色片。用于高熱時(shí)的解熱,也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等。本品亦有較強(qiáng)的抗風(fēng)濕作用,可用于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,但因本品有可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng),很少在風(fēng)濕性疾病中應(yīng)用。6.2 背景2003年11月份本公司獲得GMP認(rèn)證資格證書,西藥片劑是我公司的主要產(chǎn)品劑型之一,長久以來積累了豐富的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn),生產(chǎn)工藝比較成熟。迄今距上次驗(yàn)證已有一段時(shí)間,為證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移,根據(jù)GMP要求擬對(duì)其生產(chǎn)工藝進(jìn)行再驗(yàn)證。6.3 生產(chǎn)工藝安乃近片是按照安乃

6、近片生產(chǎn)工藝規(guī)程*進(jìn)行生產(chǎn)的。見附工藝規(guī)程。6.4 相關(guān)文件、規(guī)程與安乃近片生產(chǎn)有關(guān)的主要文件。(見附件16.5設(shè)備生產(chǎn)安乃近片所用的主要設(shè)備。所列設(shè)備均通過安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)。(見附件2七、驗(yàn)證內(nèi)容7.1 人員:列出參加生產(chǎn)操作及檢驗(yàn)的所有人員的名單,評(píng)價(jià)其培訓(xùn)及健康檢查情況是否符合GMP及操作的要求。(見附件3(1培訓(xùn)A、評(píng)價(jià)方法:查閱培訓(xùn)檔案,確認(rèn)是否對(duì)有關(guān)操作者進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn),包括:GMP及藥品管理法培訓(xùn)安全防護(hù)規(guī)程微生物基礎(chǔ)知識(shí)及微生物污染的防范培訓(xùn)所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程進(jìn)出生產(chǎn)控制區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn)崗位操作培訓(xùn)生產(chǎn)過程質(zhì)量控制培訓(xùn)B、標(biāo)準(zhǔn):上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)

7、的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn),并經(jīng)考核合格,培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。(2健康檢查A、評(píng)價(jià)方法:查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案,考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進(jìn)行了健康檢查,身體健康。B、標(biāo)準(zhǔn):參加生產(chǎn)操作的人員均進(jìn)行了規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查,各項(xiàng)指標(biāo)正常,身體健康,健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。7.2 原輔料、包裝材料(1質(zhì)量A、目的:確認(rèn)驗(yàn)證生產(chǎn)的原輔料、包裝材料符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。B、評(píng)價(jià)方法:檢查安乃近片使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),能否嚴(yán)格按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行質(zhì)量控制。C、標(biāo)準(zhǔn):所有原輔料、包裝材料均有符合法定要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),驗(yàn)證所用的原輔料、包裝材料按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

8、檢測(cè)結(jié)果見附:質(zhì)量報(bào)告書(2貯存條件A、目的:確認(rèn)原輔料、包裝材料的貯存條件符合規(guī)定的要求。B、評(píng)價(jià)方法:檢查各種物料特別是原輔料、內(nèi)包裝材料的貯存條件,是否按各自要求的條件貯存。C、標(biāo)準(zhǔn):各種物料按正確的條件貯存。原輔料、包裝材料檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果記錄(見附件4Re:片劑工藝再驗(yàn)證方案-37.3 生產(chǎn)環(huán)境及公用介質(zhì)(1操作間溫度和相對(duì)濕度A、目的:確認(rèn)操作間溫、濕度控制符合產(chǎn)品工藝要求。B.評(píng)價(jià)方法:在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前,檢查并記錄各操作間的溫度及相對(duì)濕度,在操作過程中每間隔l小時(shí)記錄一次溫度和相對(duì)濕度。C、標(biāo)準(zhǔn):溫度和濕度應(yīng)在要求限度之內(nèi)。溫度:1826,相對(duì)濕度:4565%。(2操作間

9、壓差A(yù)、目的:確認(rèn)操作間壓差控制符合GMP及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。B、評(píng)價(jià)方法:生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過程中,每隔1小時(shí)在自動(dòng)空氣壓差表上讀取并記錄一次控制區(qū)與其它區(qū)域的空氣壓差。C、標(biāo)準(zhǔn):在生產(chǎn)操作過程中,控制區(qū)應(yīng)始終對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)域保持相對(duì)正壓,產(chǎn)塵工序?qū)ζ渌鼭崈糸g保持相對(duì)負(fù)壓。操作間溫度、相對(duì)濕度和壓差檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果記錄(見附件5(3操作間懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù)A、目的:確認(rèn)操作間環(huán)境控制符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。B、評(píng)價(jià)方法:按“潔凈區(qū)(室懸浮粒子檢測(cè)操作規(guī)程”及“潔凈區(qū)(室沉降菌檢測(cè)操作規(guī)程”檢測(cè)操作間的懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù)。(見附件6。C、標(biāo)準(zhǔn):檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合30萬級(jí)潔凈級(jí)別的要求。5m塵埃粒子數(shù)少

10、于20000個(gè)/ m30.5m塵埃粒子數(shù)少于350萬個(gè)/ m310個(gè)/皿(4操作間清潔、清場(chǎng)A、目的:確認(rèn)操作間的清潔清場(chǎng)能夠有效防止污染與交叉污染。B、評(píng)價(jià)方法:在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前,檢查相應(yīng)操作間、設(shè)備容器具等的清場(chǎng)、清潔情況。(見附件7C、標(biāo)準(zhǔn):所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)清潔、干燥,無無關(guān)的任何物料與文件以及前一批產(chǎn)品的殘余物。(5純化水:本廠純化水系統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)證且驗(yàn)證結(jié)果表明本廠純化水符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。A、目的:確認(rèn)純化水質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。B、評(píng)價(jià)方法:審查并記錄總送水口、總回水口、貯水罐的純水質(zhì)量(理化檢驗(yàn)與微生物學(xué)檢驗(yàn)(見附件8。C、標(biāo)準(zhǔn):開始驗(yàn)證前連續(xù)1周內(nèi)的檢驗(yàn)結(jié)果符合純水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要

11、求,純水質(zhì)量穩(wěn)定并無逐漸接近不合格限度的趨勢(shì)。(6壓縮空氣:壓縮空氣系統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)證且驗(yàn)證結(jié)果表明壓縮空氣符合潔凈區(qū)空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。A、目的:確認(rèn)與產(chǎn)品直接接觸的壓縮空氣質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。B、評(píng)價(jià)方法:取樣檢測(cè)壓縮空氣的質(zhì)量。(見附件9C、標(biāo)準(zhǔn):應(yīng)符合潔凈區(qū)壓縮空氣的標(biāo)準(zhǔn)要求。7.4設(shè)備(1設(shè)備清潔A、目的:確認(rèn)設(shè)備清潔狀況能夠有效防止污染與交叉污染。B、評(píng)價(jià)方法:每批產(chǎn)品開始操作前,檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況并記錄。(見附件10C、標(biāo)準(zhǔn):所有設(shè)備、容器、用具等清潔干燥,無前一批產(chǎn)品的殘余物。(2設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)和運(yùn)行狀況A、目的:確認(rèn)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)狀況符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求,運(yùn)行狀況良好

12、。B、評(píng)價(jià)方法:每批產(chǎn)品開始操作前,檢查所使用的各種設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)情況及維護(hù)保養(yǎng)記錄。(見附件10C、標(biāo)準(zhǔn):設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)狀況符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求,運(yùn)行狀況良好。7.5 生產(chǎn)工藝文件(1工藝文件的正確性A、目的:確認(rèn)工藝文件的正確性。B、評(píng)價(jià)方法:核對(duì)主配方、生產(chǎn)規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件,并已正確簽發(fā)。C、標(biāo)準(zhǔn):主配方及生產(chǎn)規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件,并已正確簽發(fā)。(見附件11(2操作規(guī)程的明確性A、目的:確認(rèn)操作規(guī)程的明確性。B、評(píng)價(jià)方法:在生產(chǎn)操作過程中,對(duì)照操作者的實(shí)際操作檢查各項(xiàng)操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。C、標(biāo)準(zhǔn):已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分,操作人員能夠如實(shí)地遵守。(見附件11(3

13、生產(chǎn)指令的正確性A、目的:確認(rèn)生產(chǎn)指令的正確性。B、評(píng)價(jià)方法:審核主配方、生產(chǎn)指令的指令內(nèi)容,以保證其執(zhí)行過程不會(huì)引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。C、標(biāo)準(zhǔn):主配方、生產(chǎn)指令中的指令正確,不易引起誤操作。(見附件11Re:片劑工藝再驗(yàn)證方案-47.6原輔料前處理工藝確認(rèn)(1目的:評(píng)價(jià)前處理工藝的穩(wěn)定性。(2評(píng)價(jià)方法:所用生產(chǎn)設(shè)備:粉碎機(jī)型號(hào)設(shè)備編號(hào)篩粉機(jī)型號(hào)設(shè)備編號(hào)所用稱量器具:臺(tái)秤型號(hào)設(shè)備編號(hào)工藝條件:包括篩目大小、進(jìn)出料速度、藥粉的細(xì)度等。粉碎機(jī)轉(zhuǎn)數(shù)(固定:轉(zhuǎn)/分;篩底目數(shù):目;加料速度:kg/分。高效篩粉機(jī):篩網(wǎng)目數(shù):目加料速度:kg/分取樣:在篩粉時(shí)相隔分鐘取樣。每次分別取3個(gè)樣品,每個(gè)樣品 g

14、。檢測(cè)項(xiàng)目:檢測(cè)藥粉的細(xì)度,并計(jì)算過篩率(計(jì)算粉碎收率用80目標(biāo)準(zhǔn)篩將樣品過篩,稱量能通過篩網(wǎng)的樣品重量和物料平衡率。(見附件12(3標(biāo)準(zhǔn):按制定的工藝規(guī)程粉碎后物料應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求,原輔料粉通過80目,過篩率99.5%,過篩、粉碎工藝合理。7.7制?？偦旃に嚧_認(rèn)(1目的:評(píng)價(jià)制?？偦旃に嚨姆€(wěn)定性,確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程生產(chǎn)的顆粒能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。(2評(píng)價(jià)方法:所用生產(chǎn)設(shè)備:槽混機(jī)型號(hào)設(shè)備編號(hào)制粒機(jī)型號(hào)設(shè)備編號(hào)干燥器型號(hào)設(shè)備編號(hào)總混機(jī)型號(hào)設(shè)備編號(hào)所用稱量器具:臺(tái)秤型號(hào)設(shè)備編號(hào)工藝條件:包括粘合劑濃度及用量,物料初步干燥溫度和時(shí)間,后續(xù)干燥溫度和時(shí)間、整粒篩網(wǎng)規(guī)格和目數(shù)?？偦焱读享樞颉⑼?/p>

15、料量、混合轉(zhuǎn)速、不同的混合時(shí)間。粘合劑濃度:初步干燥:進(jìn)風(fēng)溫度:出風(fēng)溫度:干燥時(shí)間:后續(xù)干燥:進(jìn)風(fēng)溫度:出風(fēng)溫度:干燥時(shí)間:整粒規(guī)格:投料順序:合格顆粒 輔料投料量:按配料單配料投料總混轉(zhuǎn)速:轉(zhuǎn)/分取樣:總混后在混合機(jī)開始的1/3部分、中間的1/3部分、末尾的1/3部位分別取3個(gè)樣品,每個(gè)樣品 g。檢測(cè)項(xiàng)目:檢測(cè)含量均勻度、水分含量、粒度分布、松密度、顏色均勻度。計(jì)算總混收率和物料平衡率。(見附件13(3標(biāo)準(zhǔn):按制定的工藝規(guī)程混合,總混后顆粒應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。(水分3.0%,松密度 ,含量 %,相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差 3.0%7.8壓片工藝確認(rèn)(1目的:評(píng)價(jià)壓片工藝的穩(wěn)定性,確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程壓片后

16、的片劑能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。(2評(píng)價(jià)方法:所用生產(chǎn)設(shè)備:壓片機(jī)型號(hào)設(shè)備編號(hào)所用稱量器具:臺(tái)秤型號(hào)設(shè)備編號(hào)工藝條件:壓片轉(zhuǎn)速、壓片重量、壓力、壓片時(shí)間等。轉(zhuǎn)速:轉(zhuǎn)/分片重:g 壓力:kg取樣:每15分鐘取樣1次,直至180分鐘。每個(gè)樣品片。檢測(cè)項(xiàng)目:檢查外觀質(zhì)量及重量差異,在30 分鐘、90分鐘、150分鐘檢查崩解時(shí)限。(見附件14(3標(biāo)準(zhǔn):按設(shè)定的工藝條件進(jìn)行壓片,壓片后的產(chǎn)品應(yīng)符合質(zhì)量要求。(重量差異4.0%,崩解時(shí)限15分鐘7.9內(nèi)包裝(鋁塑、雙鋁等熱合包裝工藝確認(rèn)(1目的:評(píng)價(jià)內(nèi)包裝的穩(wěn)定性,確認(rèn)包裝機(jī)按設(shè)定的運(yùn)行條件包裝的產(chǎn)品能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。(2評(píng)價(jià)方法:所用生產(chǎn)設(shè)備:包裝機(jī)

17、型號(hào)設(shè)備編號(hào)工藝條件:包括包裝速度、成型溫度、熱封溫度等。包裝速度:板/分熱封溫度:。取樣:每25分鐘取樣一次,直至包裝300分鐘以后。檢測(cè)項(xiàng)目:檢查包裝外觀質(zhì)量、裝量;在50 分鐘、150分鐘、250分鐘檢查滲漏率。(見附件15(3標(biāo)準(zhǔn):按設(shè)定的包裝條件進(jìn)行包裝,包裝后的產(chǎn)品應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。7.10 外包裝工藝確認(rèn)(1產(chǎn)品外觀A、目的:評(píng)價(jià)外包裝操作的穩(wěn)定性。B、評(píng)價(jià)方法:在包裝生產(chǎn)過程中,QA按照包裝質(zhì)量控制表的要求每隔30分鐘進(jìn)行一次檢查,重點(diǎn)應(yīng)注意檢查異物和產(chǎn)品外觀物理特性。C、標(biāo)準(zhǔn):產(chǎn)品包裝外觀合格,在包裝生產(chǎn)過程中無異常現(xiàn)象。(見附件16(2成品質(zhì)量檢驗(yàn)A、目的:對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)

18、行最終評(píng)價(jià)。B、評(píng)價(jià)方法:對(duì)成品進(jìn)行檢驗(yàn),質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告(見附檢驗(yàn)報(bào)告C、標(biāo)準(zhǔn):全部檢驗(yàn)結(jié)果均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。7.11 質(zhì)量保證(1文件完整A、目的:評(píng)價(jià)生產(chǎn)過程中文件的形成及控制。B、評(píng)價(jià)方法:審核生產(chǎn)過程中QA檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。C、標(biāo)準(zhǔn):全部QA文件均完整、正確。(2正確的檢驗(yàn)方法A、目的:評(píng)價(jià)檢驗(yàn)方法的正確性。B、評(píng)價(jià)方法:審核所有檢驗(yàn)過程是否均按檢驗(yàn)規(guī)程規(guī)定的檢驗(yàn)方法進(jìn)行。C、標(biāo)準(zhǔn):所有檢驗(yàn)方法均與檢驗(yàn)規(guī)程一致。(3檢驗(yàn)結(jié)果正確A、目的:對(duì)生產(chǎn)過程中各種檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。B、評(píng)價(jià)方法:審核生產(chǎn)過程中檢驗(yàn)結(jié)果是否在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)(若有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)查明原因,并

19、由質(zhì)量保障部經(jīng)理簽署意見。標(biāo)準(zhǔn):所有檢驗(yàn)結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。Re:片劑工藝再驗(yàn)證方案-5八、擬訂再驗(yàn)證周期驗(yàn)證小組根據(jù)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證情況,擬訂再驗(yàn)證周期(附件17,報(bào)驗(yàn)證小組組長審核批準(zhǔn)。九、驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄,根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告,報(bào)驗(yàn)證小組組長。驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審,做出驗(yàn)證結(jié)論,發(fā)放驗(yàn)證證書(附件18,確認(rèn)再驗(yàn)證周期。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括:驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏?驗(yàn)證記錄是否完整?驗(yàn)證過程中驗(yàn)證方案有無修改?修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)?驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求?偏差及對(duì)偏差的說明是否合理?是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)?生產(chǎn)工藝是

20、否穩(wěn)定,按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品?有無需要改進(jìn)的設(shè)備、生產(chǎn)條件、操作步驟?生產(chǎn)過程中有無需要增加的檢測(cè)、控制項(xiàng)目?起草批生產(chǎn)記錄。十、附件(附件中未列記錄見批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄Re:片劑工藝再驗(yàn)證方案-6附件1:與安乃片生產(chǎn)有關(guān)的主要文件序號(hào)文件編號(hào)文件名稱存放位置1安乃近片生產(chǎn)工藝規(guī)程2原輔料前處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4粉碎崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5制粒崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程6淀粉糊制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程7槽型混合機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程8YK-160型顆粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程9高效沸騰干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程10整粒崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程11EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程12總混崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

21、13B-X型粉碎機(jī)的清潔規(guī)程14槽式混合機(jī)清潔規(guī)程15YK-160型搖擺式顆粒機(jī)清潔規(guī)程1617二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔規(guī)程18中間站管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程19壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程20旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程21旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的清潔規(guī)程22雙鋁包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程23泡罩包裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程24泡罩包裝機(jī)清潔規(guī)程25外包崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程26潔凈區(qū)操作室清潔規(guī)程27潔凈區(qū)地面清潔規(guī)程28人員進(jìn)出潔凈區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序29物料進(jìn)出潔凈區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序30安乃近片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)安乃近片檢驗(yàn)操作規(guī)程32安乃近片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)33安乃近片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程34固體藥用PVC片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)35固體藥用鋁箔質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)36Re:片劑工

22、藝再驗(yàn)證方案-7附件2:生產(chǎn)安乃近片所用的主要設(shè)備序號(hào)設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)生產(chǎn)能力認(rèn)證文件編號(hào)1粉碎機(jī)B-X2振蕩篩3槽式混合機(jī)CH-2004搖擺制粒機(jī)YK-1605高效沸騰干燥器GFG6二維混合機(jī)7旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)8泡罩包裝機(jī)910111213141516檢查人:日期:年月日確認(rèn)人:日期:年月日附件3 生產(chǎn)檢驗(yàn)人員確認(rèn)表崗位姓名健康考核情況上崗證有效期體檢情況健康證有效期制粒制粒制粒制粒制粒制粒壓片壓片壓片壓片壓片壓片內(nèi)包內(nèi)包內(nèi)包內(nèi)包內(nèi)包內(nèi)包外包外包外包外包外包外包檢驗(yàn)檢驗(yàn)檢驗(yàn)檢查人:日期:年月日確認(rèn)人:日期:年月日附件4:原輔料、包裝材料確認(rèn)表原輔料、包裝材料名稱貯存條件結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際安乃近

23、淀粉蔗糖硬脂酸鎂檢查人:日期:年月日確認(rèn)人:日期:年月日附件5:生產(chǎn)過程中溫濕度測(cè)試確認(rèn)表溫度結(jié)論相對(duì)濕度% 結(jié)論123456123456前處理打漿間制粒室總混間中轉(zhuǎn)站壓片室內(nèi)包間檢查人:日期:年月日確認(rèn)人:日期:年月日附件5 生產(chǎn)過程中操作間壓差測(cè)試確認(rèn)表房間號(hào)壓差結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際12345678前處理制粒室總混間中轉(zhuǎn)站壓片室內(nèi)包間檢查人:日期:年月日確認(rèn)人:日期:年月日附件6:操作間懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù)確認(rèn)表房間號(hào)懸浮粒子數(shù)沉降菌數(shù)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際前處理5m塵埃粒子數(shù)少于20000個(gè)/ m30.5m塵埃粒子數(shù)少于350萬個(gè)/ m310個(gè)/皿制粒室0.5m塵埃粒子數(shù)少于350萬個(gè)/ m310個(gè)/

24、皿總混間5m塵埃粒子數(shù)少于20000個(gè)/ m3 0.5m塵埃粒子數(shù)少于350萬個(gè)/ m310個(gè)/皿中轉(zhuǎn)站5m塵埃粒子數(shù)少于20000個(gè)/ m3 0.5m塵埃粒子數(shù)少于350萬個(gè)/ m310個(gè)/皿壓片室5m塵埃粒子數(shù)少于20000個(gè)/ m3 0.5m塵埃粒子數(shù)少于350萬個(gè)/ m310個(gè)/皿內(nèi)包間5m塵埃粒子數(shù)少于20000個(gè)/ m3 0.5m塵埃粒子數(shù)少于350萬個(gè)/ m310個(gè)/皿5m塵埃粒子數(shù)少于20000個(gè)/ m3 0.5m塵埃粒子數(shù)少于350萬個(gè)/ m310個(gè)/皿5m塵埃粒子數(shù)少于20000個(gè)/ m3 0.5m塵埃粒子數(shù)少于350萬個(gè)/ m310個(gè)/皿5m塵埃粒子數(shù)少于20000個(gè)/

25、m3 0.5m塵埃粒子數(shù)少于350萬個(gè)/ m310個(gè)/皿5m塵埃粒子數(shù)少于20000個(gè)/ m3 0.5m塵埃粒子數(shù)少于350萬個(gè)/ m310個(gè)/皿5m塵埃粒子數(shù)少于20000個(gè)/ m3 0.5m塵埃粒子數(shù)少于350萬個(gè)/ m310個(gè)/皿5m塵埃粒子數(shù)少于20000個(gè)/ m30.5m塵埃粒子數(shù)少于350萬個(gè)/ m310個(gè)/皿檢查人:日期:年月日確認(rèn)人:日期:年月日附件7:生產(chǎn)過程中操作間清潔、清場(chǎng)情況確認(rèn)表房間名稱用途清潔、清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際結(jié)論確認(rèn)日期前處理清潔、干燥無無關(guān)的任何物料與文件前批產(chǎn)品殘留物制粒室清潔、干燥無無關(guān)的任何物料與文件前批產(chǎn)品殘留物總混間清潔、干燥無無關(guān)的任何物料與文件前批產(chǎn)品

26、殘留物中轉(zhuǎn)站清潔、干燥無無關(guān)的任何物料與文件前批產(chǎn)品殘留物壓片室清潔、干燥無無關(guān)的任何物料與文件前批產(chǎn)品殘留物內(nèi)包間清潔、干燥無無關(guān)的任何物料與文件前批產(chǎn)品殘留物外包間清潔、干燥無無關(guān)的任何物料與文件前批產(chǎn)品殘留物清潔、干燥無無關(guān)的任何物料與文件前批產(chǎn)品殘留物清潔、干燥無無關(guān)的任何物料與文件前批產(chǎn)品殘留物清潔、干燥無無關(guān)的任何物料與文件前批產(chǎn)品殘留物清潔、干燥無無關(guān)的任何物料與文件前批產(chǎn)品殘留物檢查人:日期:年月日確認(rèn)人:日期:年月日Re:片劑工藝再驗(yàn)證方案-9附件8:生產(chǎn)用純化水確認(rèn)表取樣點(diǎn)理化指標(biāo)微生物指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際打漿間符合GMP純化水理化指標(biāo)條款細(xì)菌、霉菌、酵母菌總數(shù)1ml不得過100個(gè)制粒室符合GMP純化水理化指標(biāo)條款細(xì)菌、霉菌、酵