近年來針灸調(diào)節(jié)免疫功能的國外研究進(jìn)展

1、近年來針灸調(diào)節(jié)免疫功能的國外研究進(jìn)展        【摘要】  近年來，針灸療法在世界范圍內(nèi)迅速。針灸在免疫相關(guān)類疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、支氣管哮喘等方面取得較好的療效。該文通過回顧國外近年來針灸調(diào)節(jié)免疫功能的研究，分析和對比國內(nèi)外研究水平的差別，以期從中得到啟發(fā)，為進(jìn)一步的研究提供思路。 【關(guān)鍵詞】  針灸 免疫 國外 研究近年來，隨著針灸治療在世界范圍內(nèi)逐漸被接受，關(guān)于針灸機(jī)理的研究越來越多，其中針灸調(diào)節(jié)免疫功能的國外研究已取得較大進(jìn)展，認(rèn)為針灸調(diào)節(jié)免疫作用主要是從免疫分子、免疫

2、細(xì)胞、免疫應(yīng)答等幾個方面展開。其中，針灸調(diào)節(jié)免疫分子主要是針對免疫球蛋白、補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子3個方面；調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞則主要是針對白細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等方面進(jìn)行研究1。本文試收集兩年來針灸調(diào)節(jié)免疫的相關(guān)國外研究，并分析其發(fā)展?fàn)顩r及發(fā)展趨勢。1  針灸對免疫分子的調(diào)節(jié)作用    免疫分子主要包括免疫球蛋白、補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子、主要組織相容性抗原及其它分子四個主要部分，分別在人體中起不同的作用。其中免疫球蛋白IgE主要由鼻咽部、扁桃腺、支氣管、胃腸道等黏膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生，這些部位常是變應(yīng)原入侵和I型超敏反應(yīng)發(fā)生的場所。Jianli C2發(fā)現(xiàn)在

3、慢性蕁麻疹病人的血清中IgE的水平較正常人升高，而針灸對慢性蕁麻疹病人血清IgE具有良性調(diào)整作用。免疫球蛋白IgG具有抗菌、抗病毒作用，IgM具有早期防御、溶菌、溶血等作用，Yun-Kyoung Yim等3人研究發(fā)現(xiàn)電針有效降低因II型膠原導(dǎo)致的關(guān)節(jié)炎（CIA）的大鼠的血清IgG及IgM，并能降低其血清中的IL-6、TNF-、INF-、II型膠原抗體等，同時能減少此類大鼠淋巴結(jié)中的CD69+/CD3e+及CD11a+/CD19+細(xì)胞的數(shù)量。Yun-Kyoung Yim等4人還觀察了紫蘇注射液穴位注射治療哮喘大鼠的效果，發(fā)現(xiàn)穴位注射能有效降低支氣管肺泡液中CCR3+等細(xì)胞的數(shù)量，并能抑制IL-4

4、等炎性細(xì)胞因子的mRNA的表達(dá)。細(xì)胞因子是由活化的免疫細(xì)胞（單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等）或非免疫細(xì)胞（血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞等）合成分泌的，具有介導(dǎo)免疫細(xì)胞間的相互作用、調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生理功能、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與免疫應(yīng)答和組織修復(fù)等多種生物學(xué)功能。Jong MS等5觀察發(fā)現(xiàn)，電針手三里和曲池穴均能提高可溶性IL-2受體的血清濃度；電針手三里還能降低血清中IL-4及IL-6的濃度，減輕炎癥反應(yīng)，而電針曲池則沒有此效應(yīng)。Chae Y等6人用蛋白微陣列分析方法觀察針灸干預(yù)角叉藻聚糖引起的小鼠爪掌水腫后細(xì)胞因子水平的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL-6、-神經(jīng)生長因子（-NGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）

5、的表達(dá)較模型對照組明顯降低，而其他的16個細(xì)胞因子組間無明顯差異。轉(zhuǎn)導(dǎo)是針灸作用的一個關(guān)節(jié)機(jī)制，其通過跨膜受體來激活目標(biāo)蛋白質(zhì)，這些跨膜受體包括酪氨酸酶激酶、G蛋白聯(lián)合受體、細(xì)胞因子受體等。而通過作用于這個途徑，針灸可以調(diào)節(jié)許多細(xì)胞因子的水平，如TNF-，TGF，IGF1等7。Kavoussi B等8認(rèn)為針刺抗炎的作用主要是通過先天免疫系統(tǒng)的中樞反射抑制來實現(xiàn)的，基于實驗室及臨床試驗均證明了先天免疫與自主神經(jīng)系統(tǒng)之間存在負(fù)反饋圈，并有實驗證明電刺激迷走神經(jīng)能反射性的抑制巨噬細(xì)胞的激活和TNF，IL-1，IL-6，IL-18以及其它炎前性細(xì)胞因子的分泌。2  針灸對免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用&

6、#160;   免疫細(xì)胞泛指所有參加免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞，主要包括淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、肥大細(xì)胞和造血干細(xì)胞等，除了造血干細(xì)胞作為其他各種免疫細(xì)胞的祖細(xì)胞不直接參與免疫應(yīng)答外，其余免疫細(xì)胞都在應(yīng)答反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。Fang Y等9通過觀察電針治療化療后患者的T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性、體液免疫和白細(xì)胞計數(shù)等指標(biāo)來評價針刺對化療后人群免疫功能的改善情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)電針治療后患者的上述指標(biāo)與治療前比無顯著差異，而與對照組相比，其白細(xì)胞計數(shù)明顯升高，具有統(tǒng)計學(xué)差異。Yun-Kyoung Yim等10人則通過觀察電針陽陵泉干預(yù)四氯化碳導(dǎo)致的小

7、鼠肝炎后，相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)電針組的白細(xì)胞種類趨于分布正常，白細(xì)胞數(shù)量較對照組升高，且接近正常，而另一些肝功能指標(biāo)如血清ALT，AST，ALP水平則出現(xiàn)下降，說明了電針陽陵泉能減少肝臟對四氯化碳的免疫反應(yīng)，從而實現(xiàn)對肝臟組織的保護(hù)。Wu HG等11通過使用人的結(jié)腸黏膜組織作為抗原，誘發(fā)免疫反應(yīng)建立小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的模型，觀察電針結(jié)合灸法對中性粒細(xì)胞的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)電針結(jié)合灸法能促進(jìn)腸黏膜組織炎癥的消退及中性粒細(xì)胞的凋亡，同時觀察到IL-1、IL-6及TNF-在腸黏膜組織的聚集出現(xiàn)下降。Kung YY等12通過觀察間接灸足三里、三陰交對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的免疫調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)間接灸能提

8、高正常人體內(nèi)CD3+和CD4+T細(xì)胞的水平，而亦能降低系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人體內(nèi)相關(guān)CD8+T細(xì)胞的水平，因此，研究認(rèn)為間接灸對免疫功能呈良性調(diào)整作用。目前研究公認(rèn)情緒問題能導(dǎo)致免疫功能受損，因此Arranz L等13通過觀察針刺治療焦慮婦女，并觀察其相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)來分析針刺對免疫功能的調(diào)節(jié)作用，通過一年的試驗觀察發(fā)現(xiàn)，針刺能有效改善焦慮婦女體內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬功能、淋巴細(xì)胞的增值作用以及NK細(xì)胞的活性，并發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象最早在針刺后72 h出現(xiàn)，能持續(xù)1個月，且逐漸將上述指標(biāo)調(diào)整至正常水平，通過與正常人對照組相比，沒有顯著性差異。此外，關(guān)于針刺還能上調(diào)正常人CD2+，CD11b+，CD16+，CD19+

9、，CD56+細(xì)胞的水平14。另有研究證實，電針能通過抑制Th2細(xì)胞譜系從而降低因2,4-二硝基苯肼崗位蛋白（DNP-KLH）造成免疫反應(yīng)的大鼠體內(nèi)IgE水平，并認(rèn)為-腎上腺受體在此過程中扮演了重要的作用15。1         3  針灸對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用    免疫應(yīng)答是機(jī)體免疫系統(tǒng)應(yīng)抗原刺激所表現(xiàn)出的一系列復(fù)雜生物學(xué)效應(yīng)過程，是機(jī)體清除異己物質(zhì)以保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要機(jī)制，其本質(zhì)是保護(hù)性的，但一定條件下也會給機(jī)體造成損害。近年來針灸對免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)的作用，國外研究亦圍繞在針

10、灸能提高吞噬細(xì)胞的數(shù)量及功能、針灸能調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子的合成分泌及生物學(xué)活性以及針灸能提高NK細(xì)胞數(shù)量，特別是能提高NK細(xì)胞活性等幾個非特異性免疫應(yīng)答方面的問題進(jìn)行。而針對特異性免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)的研究，仍然是體現(xiàn)在首先針灸能調(diào)節(jié)免疫球蛋白的分泌合成，其次針灸能促進(jìn)淋巴細(xì)胞的活化、增殖，發(fā)揮免疫功能。4  對針灸調(diào)節(jié)免疫功能研究的展望    通過查閱近兩年針灸調(diào)節(jié)免疫功能的國外，我們發(fā)現(xiàn)：第一，國外此類研究的文獻(xiàn)數(shù)量偏少，這表明國外對針灸免疫相關(guān)性疾病尚處于逐漸接受的階段或是對針灸治療此類疾病的療效仍處于懷疑求證階段；第二，從文獻(xiàn)研究內(nèi)容來看，近年來對針灸調(diào)節(jié)

11、免疫功能的機(jī)制性研究沒有實質(zhì)性的或是沒有很明顯的創(chuàng)新點，基本上仍圍繞著對相關(guān)免疫分子和免疫細(xì)胞在人體內(nèi)的水平變化來進(jìn)行，而沒有對產(chǎn)生此變化的原因及機(jī)制進(jìn)行更深一層的探索。    近年來，免疫學(xué)研究發(fā)展較為迅速，首先在技術(shù)上實現(xiàn)了對免疫應(yīng)答的量化分析，以及主要組織相容性復(fù)合體（MHC）四聚體的出現(xiàn)和細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子染色的實現(xiàn)，甚至一系列分類詳細(xì)的感染模型的出現(xiàn)，而以上技術(shù)又推動了細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的更進(jìn)一步的分類和對其功能更進(jìn)一步的了解16。其次，新的免疫分子的發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步完善了免疫學(xué)的理論。如以前認(rèn)為IL-12是經(jīng)典的聯(lián)系先天性免疫和獲得性免疫的細(xì)胞因子，

12、而隨著近年來IL-23和IL-27的發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為這三者間的協(xié)調(diào)關(guān)系與促進(jìn)CD4+T輔助細(xì)胞的分化及其功能有關(guān)，且這兩個細(xì)胞因子的發(fā)現(xiàn)改變了人們以往對自身免疫性疾病的產(chǎn)生原因的認(rèn)識17。    因此，針灸調(diào)節(jié)免疫功能的研究應(yīng)跟上免疫學(xué)研究發(fā)展的步伐，首先應(yīng)加大結(jié)合性創(chuàng)新的力度，如運(yùn)用新技術(shù)新方法對相關(guān)的新指標(biāo)進(jìn)行進(jìn)一步的研究探索，更進(jìn)一步揭示針灸調(diào)節(jié)免疫功能產(chǎn)生的機(jī)理。其次，隨著系統(tǒng)生物學(xué)概念的引入，應(yīng)在多學(xué)科交叉的基礎(chǔ)上建立針灸調(diào)節(jié)免疫功能的模型，將以往研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析整理，納入系統(tǒng)模型中，此舉不但能揭示針灸免疫功能產(chǎn)生的機(jī)理，而且能通過對系統(tǒng)模型的輸入干預(yù)，探索

13、出新的更有效的針灸治療方法。【文獻(xiàn)】  1 李忠仁.實驗針灸學(xué)M.北京：中醫(yī)藥出版社，2003：195.2 Jianli C. The effect of acupuncture on serum IgE level in patients with chronic urticariaJ.J Tradit Chin Med. 2006, 26(3):189.3 Yun-Kyoung Yim,Hyun Lee,Kwon-Eui Hong,et al.Electro-acupuncture at acupoints ST36 reduces inflammation and regula

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