藥廠監(jiān)督檢查過程中發(fā)現(xiàn)的問題匯總

1、 藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)問題及原因剖析 GMP GMP 日常監(jiān)管日常監(jiān)管第三章 機構與人員 7 5第四章 廠房與設施 6 2第五章 設備 22 9第六章 物料與產(chǎn)品 6 12第七章 確認與驗證 6第八章 文件管理 20 3第九章 生產(chǎn)管理 4 6第十章 質量控制與質量保證 21 15 其他 （附錄） 17 1 第三章 機構與人員 第27條 與藥品生產(chǎn)、質量有關的所有人員都應當經(jīng)過培訓，培訓內(nèi)容應當與崗位的要求相適應。除進行本規(guī)范理論和實踐培訓外，還應當有相關法規(guī)、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓實際效果。 問題描述：問題描述： 1、個別崗位培訓不到位，如滅菌崗位操作員工對滅菌的裝

2、載方式不能按操作規(guī)程進行描述，洗瓶崗位不能完整敘述操作規(guī)程，合成車間人員操作時未按規(guī)定佩戴安全防護工具，微生物檢驗人員未按規(guī)定進行菌種傳代，從事溶解度、砷鹽、澄清度檢驗人員操作過程不熟悉。 2、相關培訓的檔案收集保存不全，缺少培訓的書面通知、培訓教材、空白考試試卷、考試成績的統(tǒng)計分析及對培訓效果的評估等資料。問題描述：問題描述： 3、相關培訓的檔案收集保存不全，缺少培訓的書面通知、培訓教材、空白考試試卷、考試成績的統(tǒng)計分析及對培訓效果的評估等資料； 4、新員工培訓不到位(考核方式均為理論考卷，缺當場提問和實際崗位操作技能等考核方式，培訓考核方式單一，未注重培訓效果)； 5、人員培訓檔案內(nèi)容不全

3、，部分文件升級后實施前相關人員未經(jīng)培訓。 第四章 廠房與設施 第一節(jié) 原則 第44條 應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。 問題描述：問題描述： 1、精烘包車間無防止未經(jīng)批準人員進入的措施。 2、物料交接氣閘室缺少防止外來車輛直接進入潔凈區(qū)的措施，現(xiàn)場無外清消毒措施； 第四章 廠房與設施 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第48條 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。 問題描述：問題描述： 用于更衣間、洗衣間、手消毒間的凈化空調系統(tǒng)中的初效、化驗室凈化空調系統(tǒng)中的中效無壓差裝置。 第四章 廠房與設施 第五節(jié) 倉儲區(qū) 第58條 倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度

4、、避光）和安全貯存的要求。 第62條 通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。 問題描述：問題描述： 1、 成品庫無避光設施。 2、 尚未設立獨立的物料取樣間。 3、紅外光譜試驗環(huán)境濕度控制效果不佳。 4、陰涼庫溫濕度日常監(jiān)控無人員確認記錄。 第五章第五章 設備設備 第一節(jié) 原則 第71條 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途。 問題描述：問題描述： 1、QC實驗室中的HPLC儀器缺少廢氣收集排出裝置； 2、化驗室僅一臺高壓滅菌器，無法分別用于檢驗用培養(yǎng)基與工器具的滅菌和陽性菌的滅活；第五章第五章 設備設備 第四節(jié) 使用和清潔 第87條 生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內(nèi)容物（如

5、名稱、規(guī)格、批號）。 第89條 主要固定管道應當標明內(nèi)容物名稱和流向。 問題描述：問題描述： 1、冷凍機組無設備狀態(tài)標識，無運行記錄； 2、合成車間的回收乙醇儲罐未有內(nèi)容物標示； 3、抽料管未貼有專用標識；第五章 設備 第五節(jié) 校準 第91條 應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。 問題描述問題描述： 1、2015年11月27日檢驗前未進行分析天平（編號：CZQ-007）的校準； 2、部分檢測用儀器、儀表未按規(guī)定進行校驗，如化驗室使用的壓力蒸汽滅菌柜上的壓力表、安全閥和紫外分光光度計。 3、檢定證書編號為2014202985100

6、1紫外可見分光光度計的檢定結果為II級，設備管理部門和質量管理部門未對該設備進行確認和分級管理使用；第五章 設備 第五節(jié) 校準 第92條 應當使用計量標準器具進行校準，校準記錄應當標明所用計量器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號。 問題描述問題描述： 1 1、檢驗用移液管未建立校準臺帳； 2、質量控制實驗室分析天平（TG328A）未配備標準砝碼；第六章 物料與產(chǎn)品 第一節(jié) 原則 第103條 應當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保其能正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運；物料和產(chǎn)品的處理應當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 問題描述：問題描述： 1、外包車間暫存間存放的標簽等包材出入記錄

7、不詳細； 2、倉庫未入庫的產(chǎn)品待檢狀態(tài)標識不清晰； 3、部分物料貨位卡上的取樣數(shù)量與QC取樣記錄不一致； 4、待混合的產(chǎn)品與總混后的產(chǎn)品標識不明確； 5、倉庫未入庫的產(chǎn)品待檢狀態(tài)標識不清晰； 6、有批號信息的紙箱散亂擺放； 7、不合格品處理指令及不合格品處理標識標明數(shù)量與實際生產(chǎn)數(shù)量不符第六章 物料與產(chǎn)品 第一節(jié) 原則 第106條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規(guī)程；物料的外包裝應當有標簽，并注明規(guī)定的信息；每次接收均應當有記錄 問題描述：問題描述： 1、物料采購臺賬中未登記采購的物料批號； 2、*（進廠批號：Y02151001）僅有經(jīng)銷商的標識，無生產(chǎn)商的標識

8、與批號； 3、*的貨位卡中缺少委托生產(chǎn)商與原生產(chǎn)廠家批號等相關信息；第七章 確認與驗證 第147條 應當根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準；確認或驗證方案應當明確職責。 第148條 確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄；完成后應當寫出報告，并經(jīng)審核、批準。 問題描述問題描述： 1、生產(chǎn)工藝驗證報告中未對*崗位的驗證結果進行分析和評估； 2、部分生產(chǎn)設備的確認或驗證內(nèi)容不全，如包裝生產(chǎn)線的確認與驗證方案和報告均缺少相關具體技術參數(shù)，驗證報告缺少相關結論或評價； 3、*工藝驗證報告中進行審核的QA人員未納入驗證小組成員。第八章 文件管理 第一節(jié) 原則（15016

9、3） 第150條 企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等。 第159條 與本規(guī)范有關的每項活動均應當有記錄；記錄應當留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。 問題描述問題描述： 1、合格供應商名錄未實行文件化管理，無相關文件號、批準人、批準日期等信息； 2、潔凈服洗衣機操作、清潔、維護規(guī)程未規(guī)定每次清洗的潔凈服數(shù)量和洗滌劑用量；物料放行管理規(guī)程多次提到“是否”語句，但描述不夠完整，沒有具體規(guī)定“是”如何做？“否”如何做？ 3、C級潔凈區(qū)已完成配料稱量的甘露醇等物料，稱量人未及時在貨位卡中記錄數(shù)量，復核人也未簽字；第八章 文件管理 第四節(jié) 批生產(chǎn)記錄（171175） 第174條

10、 在生產(chǎn)過程中，進行每項操作時應當及時記錄、操作結束后，應當由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。 第175條 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應當包括.。 問題描述問題描述： 1、批生產(chǎn)記錄中稱量崗位稱量后QA人員未及時簽字確認即進入下道工序； 2、現(xiàn)有批生產(chǎn)（包裝）記錄中未收集待包裝產(chǎn)品的藥品檢驗報告書（或報告書號）、領料單、清場合格證等資料，不便于追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質量有關的情況； 3、空白批生產(chǎn)記錄未按品種實施同一編號的文件化管理； 4、批生產(chǎn)記錄設計不合理，缺少部分關鍵參數(shù)和操作要求。第九章 生產(chǎn)管理 第一節(jié) 原則（184196） 第三節(jié) 生產(chǎn)操作（199201） 第四節(jié) 包裝操作（2022

11、16） 問題描述問題描述： 1、精烘包粉碎間未標識相關產(chǎn)品生產(chǎn)信息；某合成區(qū)域一待清洗物料管無狀態(tài)標識。 2、罐口墊圈老化破損，罐底不清潔；清潔方法不科學；部分設備未見清潔維護記錄； 3、混批生產(chǎn)指令未對預混產(chǎn)品批號和數(shù)量進行明確，也未明確混批的生產(chǎn)日期和有效期； 4、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測檔案內(nèi)容不全，未對各個監(jiān)測點實施編號管理，監(jiān)測培養(yǎng)記錄中無培養(yǎng)皿編號等；第十章 質量控制與質量保證 第一節(jié)質量控制實驗室管理（217227） 第222條取樣應當至少符合以下要求：（一）質量管理部門的人員有權進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調查；（二）應當按照經(jīng)批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應當詳細規(guī)定：1.經(jīng)授權的取樣人

12、；2.取樣方法；3.所用器具；4.樣品量5.分樣的方法；6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；9.貯存條件；10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。（三）取樣方法應當科學、合理，以保證樣品的代表性；（四）留樣應當能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結束）；（五）樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；（六）樣品應當按照規(guī)定的貯存要求

13、保存。第十章 質量控制與質量保證 第一節(jié)質量控制實驗室管理（217227） 問題描述：問題描述： 1、取樣過程的指導不詳細； 2、取樣量與檢驗量、留樣量不符；檢驗量、留存量與登記數(shù)量不一致； 3、原輔料取樣工具使用取樣勺不便于對包裝底部的物料進行取樣，對微生物限度檢查用取樣工具未進行滅菌處理； 4、取樣人員未經(jīng)授權。第十章 質量控制與質量保證 第一節(jié)質量控制實驗室管理（217227） 第223條（六）檢驗記錄應當至少包括以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；2.依據(jù)的質量標準和檢驗操作規(guī)程；3.檢驗所用的儀器或設備的型號和編

14、號；4.檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；5.檢驗所用動物的相關信息；6.檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；7.檢驗結果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；8.檢驗日期； 9.檢驗人員的簽名和日期；10.檢驗、計算復核人員的簽名和日期。第十章 質量控制與質量保證 第一節(jié)質量控制實驗室管理（217227） 問題描述：問題描述： 1、四氫呋喃（編號：YFF039-151001）檢驗記錄中未記錄對照品批號和來源； 2、*檢驗記錄中紅外鑒別未記錄儀器型編號，紫外鑒別未記錄實際的最大吸收波長數(shù)，理化鑒別所用試液未記錄

15、配制批號，殘留溶劑檢查系統(tǒng)適用性試驗未計算待測色譜峰與其相鄰峰的分離度； 3、*原始檢驗記錄的比旋度、熾灼殘渣、含量測定未記錄溫濕度；pH值測定記錄中缺少標準緩沖液定位、校正數(shù)據(jù)； 4、檢驗記錄未記錄對照品批號和來源。第十章 質量控制與質量保證 第一節(jié)質量控制實驗室管理（217227） 第226條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應當至少符合以下要求：（一）試劑和培養(yǎng)基應當從可靠的供應商處采購，必要時應當對供應商進行評估；（二）應當有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應當在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標注接收日期；（三）應當按照相關規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，

16、在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗；（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應當標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄；第十章 質量控制與質量保證 第一節(jié)質量控制實驗室管理（217227） （五）配制的培養(yǎng)基應當進行適用性檢查，并有相關記錄。應當有培養(yǎng)基使用記錄；（六）應當有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應記錄；（七）檢定菌應當有適當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；（八）檢定菌應

17、當按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時間不應當對檢定菌的生長特性有不利影響。第十章 質量控制與質量保證 第一節(jié)質量控制實驗室管理（217227） 問題描述：問題描述： 1、硫代乙酰胺試液未置冰箱中保存，試液、指示液、緩沖液及流動相管理規(guī)程（編號為SMP-ZL-00-025）規(guī)定碘化鉀試液效期為7天（應為臨用新配）； 2、培養(yǎng)基的適用性檢查記錄不完整，缺少金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、黑曲霉的適用性檢查內(nèi)容；大腸埃希檢定菌的標識中缺少傳代操作人的內(nèi)容； 3、質量控制實驗室0.1mol/L鹽酸滴定液的標識中缺少配制人，標定記錄缺少復標人簽名； 4、試液配制記錄不能反映配制過程、未設定配制批號。第十章

18、 質量控制與質量保證 第四節(jié)變更控制（240246） 注意點：注意點：n是否建立了變更控制系統(tǒng)n是否嚴格按照變更管理規(guī)程，對所有影響產(chǎn)品質量的變更進行評估和管理n變更批準前是否進行了充分的評估n對主要變更，是否進行了相應的研究工作（穩(wěn)定性考察、再驗證、變更前后的質量對比等）n是否按法規(guī)要求辦理了備案或補充申請等手續(xù)n是否對變更效果進行了評估n變更管理的檔案是否完整，是否包括變更申請、評估、審核、批準等記錄和相關的資料n文件的變更n產(chǎn)品的放行前，變更是否已關閉第十章 質量控制與質量保證 第五節(jié)偏差處理（247251） 第250條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字。 問題描述：問題描述： 空調機房編號為1號機組的初效過濾器壓差顯示為35帕，中效過濾器顯示為27帕，企業(yè)未及時啟動偏差調查程序；第十章 質量控制與質量保證 第六節(jié)糾正措施和預防措施（252254） 第252條企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應當與風