氮?dú)庀到y(tǒng)驗(yàn)證方案

1、一、概述氮?dú)庀到y(tǒng)使用鋼瓶高純氮為氣源，經(jīng)過(guò)濾器過(guò)濾進(jìn)行凈化，使之各項(xiàng)工藝指 標(biāo)達(dá)到相應(yīng)要求。通過(guò)不銹鋼管道、輸送至 101車(chē)間配液、精濾用氣點(diǎn)，從精濾 崗位處接口經(jīng)硅膠管輸送至灌裝機(jī)。其主要功能為：（1）用于精濾崗位增壓過(guò)濾；（2）用于配液過(guò)程、灌裝崗位成品的充氮保護(hù)。本氮?dú)庀到y(tǒng)具有以下幾個(gè)特征：a. 整套系統(tǒng)設(shè)備配置先進(jìn)，所有材質(zhì)、設(shè)計(jì)、安裝均符合GMPS求。b. 分配管路采用304及不銹鋼閥門(mén)，避免了凈化后氣體產(chǎn)生二次污染。c. 氣體經(jīng)處理后，可保證氣體達(dá)到 GMPg求。其氮?dú)庀到y(tǒng)流程示意圖如下：嚴(yán)0.22 UM過(guò)濾器空的 緩沖 桶氮?dú)馄靠梢苿?dòng)裝置二、驗(yàn)證對(duì)象驗(yàn)證對(duì)象為101車(chē)間氮?dú)庀到y(tǒng)。

2、三、驗(yàn)證目的（1）檢查并確認(rèn)系統(tǒng)的材質(zhì)符合GMP要求。（2）檢查并確認(rèn)系統(tǒng)的管路安裝以及處理過(guò)程符合 GMP要求。（3）調(diào)查并確認(rèn)經(jīng)該系統(tǒng)處理后其各項(xiàng)指標(biāo)仍能符合相應(yīng)要求。四、驗(yàn)證方式101車(chē)間氮?dú)庀到y(tǒng)的驗(yàn)證方式為運(yùn)行一段時(shí)間后的再驗(yàn)證五、驗(yàn)證組織姓名職務(wù)職責(zé)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的審核并組織實(shí)施驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的審核并組織實(shí)施 負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中本車(chē)間人員的安排驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案中檢測(cè)方法的審核并對(duì)相關(guān) 人員的安排驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案實(shí)施過(guò)程中時(shí)間的安排與協(xié) 調(diào)總工程師負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)實(shí)施、驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn) 及總結(jié)組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的起草，并

3、負(fù)責(zé)驗(yàn) 證的具體實(shí)施與監(jiān)督QA負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程的監(jiān)控、取樣操作人員負(fù)責(zé)潔凈區(qū)內(nèi)的操作，及相關(guān)記錄操作人員負(fù)責(zé)凍干機(jī)房?jī)?nèi)的操作，及相關(guān)記錄車(chē)間工藝員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中工藝上的指導(dǎo)QC負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中塵埃粒子數(shù)、浮游菌項(xiàng)目的 檢測(cè)并記錄QC負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中微生物限度的檢測(cè)并記錄QC負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中細(xì)菌內(nèi)毒素的檢測(cè)并記錄六、驗(yàn)證計(jì)劃安排101車(chē)間氮?dú)庀到y(tǒng)驗(yàn)證安排在 年月日至年 月日進(jìn)行七、驗(yàn)證內(nèi)容7.1.1確認(rèn)氮?dú)庀到y(tǒng)所用過(guò)濾器符合要求設(shè)備制造丿商型號(hào)濾芯孔徑材質(zhì)實(shí)際安裝過(guò)濾器7.1.2氮?dú)饧兌鹊拇_認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)：氮?dú)饧兌?9.999%檢查結(jié)果：檢查人：日期：復(fù)核人：日期：7.2 氮?dú)庀到y(tǒng)的性能確認(rèn)氮?dú)庀到y(tǒng)的性能確認(rèn)主要

4、通過(guò)塵埃粒子數(shù)，細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌測(cè)試、浮游菌 四個(gè)指標(biāo)來(lái)考察氮?dú)庀到y(tǒng)的可靠性，穩(wěn)定性及安全性。塵埃粒子數(shù)檢測(cè)(1) 合格標(biāo)準(zhǔn)衛(wèi)生級(jí)別項(xiàng)目一萬(wàn)級(jí)一百級(jí)塵埃粒子(個(gè) /m3)> 0.5 卩 m<350000< 3500> 5卩m< 20000(2)檢測(cè)儀器檢測(cè)儀器編號(hào)校正結(jié)果有效期激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器(3)檢測(cè)方法打開(kāi)各閥門(mén)，保持管路上壓力在 0.2Mpa上，把塵埃粒子計(jì)數(shù)器的采樣口分 別接入精濾、配制崗位使用點(diǎn)，其流程如下圖：可移動(dòng)裝置配制可移動(dòng)裝置接入塵 埃粒子 計(jì)數(shù)器 的管口按照TQC-1058塵埃粒子監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作程序，采用激光粒子計(jì)數(shù)器，每個(gè)測(cè)試 點(diǎn)測(cè)定3次，測(cè)

5、試狀態(tài)為靜態(tài)。（4）檢測(cè)結(jié)果（見(jiàn)下表）101車(chē)間氮?dú)庀到y(tǒng)懸浮粒子監(jiān)測(cè)記錄潔凈級(jí)別監(jiān)測(cè)人復(fù)核人標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定潔凈度級(jí)別> 0.5um粒子數(shù) （粒 /m3）> 5um粒子數(shù)（粒 /m3）100級(jí)< 3500010000級(jí)<350000< 2000100000 級(jí)<3500000<20000> 0.5um> 5um采樣次數(shù)3采樣次數(shù)3Ai采樣點(diǎn)粒子濃度（粒 /2.83L）A采樣點(diǎn)粒子濃度（粒 /2.83L）Ai采樣點(diǎn)平均粒子濃度（粒/2.83L）A采樣點(diǎn)平均粒子濃度（粒/2.83L）Ai采樣點(diǎn)平均粒子 濃度（粒/m3）A采樣點(diǎn)平均粒子 濃度（粒/m3）

6、采樣次數(shù)3采樣次數(shù)3A采樣點(diǎn)粒子濃度（粒 /2.83L）A2采樣點(diǎn)粒子濃度（粒 /2.83L）A采樣點(diǎn)平均粒子濃度（粒/2.83L）A采樣點(diǎn)平均粒子濃度（粒/2.83L）A采樣點(diǎn)平均粒子濃度（粒/m3）A采樣點(diǎn)平均粒子濃度（粒/m3）平均值的均值M（粒 / m3）平均值的均值M（粒 / m3）標(biāo)準(zhǔn)誤差SE（粒 / m3）標(biāo)準(zhǔn)誤差SE（粒 / m3）t值6.31t值6.31置信上限UCL（粒 / m3）置信上限UCL（粒 / m3）監(jiān)測(cè)日期結(jié)論備注：A1配制點(diǎn)通氮?dú)?，AP精濾點(diǎn)通氮?dú)?22細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)（1）檢測(cè)方法取3具塞磨口錐形瓶，在瓶外用加以區(qū)分，在3瓶?jī)?nèi)均注入一定量的 經(jīng)檢測(cè)合格的注射用

7、水，號(hào)瓶通入配液使用點(diǎn)處的氮?dú)?，?hào)瓶通入精濾點(diǎn)處 的氮?dú)?，各?分鐘，號(hào)瓶做空白對(duì)照。取樣結(jié)束后由質(zhì)量控制部按 TQC-1047細(xì)菌內(nèi)毒素檢查標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行檢測(cè)。（采用0.25EU的鱟試劑）取樣人：（2）合格標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試結(jié)果為陰性（3）檢測(cè)結(jié)果試管號(hào)陽(yáng)性（+）陰性（-）結(jié)論:檢測(cè)人：日期：復(fù)核人：日期：7.2.3 無(wú)菌測(cè)試（1）檢測(cè)方法取3個(gè)具塞磨口錐形瓶，在瓶外用加以區(qū)分，每個(gè)瓶子內(nèi)均注入一定 量的無(wú)菌生理鹽水，號(hào)瓶通入配液使用點(diǎn)處的氮?dú)?，?hào)瓶通入精濾點(diǎn)處的氮 氣，各通5分鐘，號(hào)瓶做空白對(duì)照。取樣結(jié)束后由質(zhì)量控制部按TQC-1049無(wú) 菌檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行測(cè)試。取樣人：（2）合格標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試結(jié)果

8、為陰性（3）檢測(cè)結(jié)果試管號(hào)陽(yáng)性（+）陰性（-）結(jié)論:檢測(cè)人：日期：復(fù)核人：日期：724浮游菌測(cè)試使用一軟管，兩頭分別連接氮?dú)馐褂命c(diǎn)和適當(dāng)大小的玻璃漏斗，將玻璃漏斗罩在浮游菌采樣器上，再將氮?dú)饬髁空{(diào)節(jié)至和浮游菌采樣器的采樣量相同，然后取樣并由質(zhì)量控制部按TQC-1056浮游菌監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作程序測(cè)定浮游菌數(shù)。 檢測(cè)結(jié)果（見(jiàn)下表）101車(chē)間氮?dú)庀到y(tǒng)的浮游菌監(jiān)測(cè)記錄培養(yǎng)基名稱(chēng)年月日培養(yǎng)時(shí)間年月月日控制標(biāo)準(zhǔn)(CFU/ m3)100級(jí)< 110000級(jí)< 2百級(jí)采樣里萬(wàn)級(jí)采樣里各點(diǎn)菌落數(shù)檢測(cè)結(jié)果(CFU/m)配制使用 點(diǎn)經(jīng)過(guò)濾配制使用點(diǎn)未經(jīng)過(guò)濾精濾使用點(diǎn)經(jīng)過(guò)濾精濾使用點(diǎn)未經(jīng)過(guò)濾氮?dú)馄砍隹谔幗?jīng)過(guò)濾結(jié)論測(cè)試時(shí)間完成時(shí)間測(cè)試人復(fù)核人備注：經(jīng)過(guò)濾的采樣點(diǎn)按百級(jí)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，未經(jīng)過(guò)濾的采樣點(diǎn)按一萬(wàn)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)八、偏差與變更處理驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)偏差時(shí)向驗(yàn)證小組組長(zhǎng)報(bào)告， 并提出糾偏措施經(jīng)審核批準(zhǔn)后 執(zhí)行，出現(xiàn)偏差不進(jìn)行糾偏， 對(duì)驗(yàn)證結(jié)果有嚴(yán)重影響的應(yīng)取消驗(yàn)證結(jié)果， 重新驗(yàn) 證。驗(yàn)證過(guò)程中如需要變更驗(yàn)證方