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1、1疾病概述疾病概述甲狀腺疾病檢測(cè)項(xiàng)目分述甲狀腺疾病檢測(cè)項(xiàng)目分述 2+發(fā)病率:發(fā)病率:人群發(fā)病率人群發(fā)病率5%, 是內(nèi)分泌領(lǐng)域的第二大疾病內(nèi)分泌領(lǐng)域的第二大疾病,據(jù)統(tǒng)計(jì)中國(guó)至少有超過4000萬(wàn)萬(wàn)原發(fā)性甲減患者和和1000萬(wàn)萬(wàn)原發(fā)性甲亢患者。+每六個(gè)女性中會(huì)有一個(gè)可能患上甲減每六個(gè)女性中會(huì)有一個(gè)可能患上甲減,+但由于甲狀腺疾病的公眾認(rèn)知度較低公眾認(rèn)知度較低,數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的甲狀數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的甲狀腺疾病患者中僅有約腺疾病患者中僅有約5%的人接受了治療的人接受了治療。3+今年國(guó)際甲狀腺周的主題是“甲狀腺疾病對(duì)妊娠婦女及兒童智力甲狀腺疾病對(duì)妊娠婦女及兒童智力發(fā)育的影響發(fā)育的影響”+甲狀腺疾病和妊娠甲亢或甲減如
2、果沒有得到及時(shí)診治,會(huì)對(duì)妊娠的女性及其后代造成嚴(yán)重的負(fù)面影響。如增加胎兒早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),造成孩子智力和生長(zhǎng)發(fā)育障礙等。此外也應(yīng)高度關(guān)注和嚴(yán)格落實(shí)對(duì)先天性甲減的篩查和治療。 +呼吁政府、醫(yī)務(wù)界和社會(huì)各界增進(jìn)對(duì)甲狀腺疾病的重視,35歲以歲以上的女性應(yīng)定期檢查、計(jì)劃懷孕的育齡婦女應(yīng)在受孕或妊娠前上的女性應(yīng)定期檢查、計(jì)劃懷孕的育齡婦女應(yīng)在受孕或妊娠前3個(gè)月檢測(cè)甲狀腺功能,個(gè)月檢測(cè)甲狀腺功能,在大眾媒體上開展知識(shí)普及,提升公眾認(rèn)知,提高甲狀腺疾病的就診率、治療率和全社會(huì)的甲狀腺健康水平。45甲狀腺有合成、貯存和分泌甲狀腺素的功能。甲狀腺激素功能:促進(jìn)新陳代謝、維持機(jī)體正常生長(zhǎng)發(fā)育、提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性甲狀腺的
3、功能活動(dòng)受大腦皮層下丘腦垂體前葉系統(tǒng)的控制和調(diào)節(jié)。()()()()寒冷、過度緊張等寒冷、過度緊張等下丘腦下丘腦垂體垂體甲狀腺甲狀腺促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素促甲狀腺激素甲狀腺激素甲狀腺激素(+ +)(+ +)6甲狀腺甲狀腺 LDL膽固醇水平升高 2 甘油三酯水平升高 2肝臟肝臟便秘 4GI活性下降 4 腸腸 生殖能力下降 6 月經(jīng)失調(diào) 6甲狀腺功能減低可能有害於胎兒的生長(zhǎng) 7生殖系統(tǒng)生殖系統(tǒng) 抑鬱 1注意力下降 1興趣降低 1腦腦功能下降 5液體滯留及水腫 5 腎臟腎臟 心率減慢3 血壓升高 3心臟輸出量減少 3心臟心臟應(yīng)重視甲狀腺功能的檢測(cè),及早發(fā)現(xiàn)和治療相關(guān)疾病應(yīng)
4、重視甲狀腺功能的檢測(cè),及早發(fā)現(xiàn)和治療相關(guān)疾病7甲 狀 腺 疾 病甲 狀 腺 疾 病甲亢甲亢甲減甲減單純性單純性甲狀腺腫甲狀腺腫甲狀腺炎甲狀腺炎甲狀腺腫甲狀腺腫瘤瘤彌漫性毒性甲狀腺腫彌漫性毒性甲狀腺腫(GravesGraves?。┎。┘s約80%80%毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫腫毒性毒性甲狀腺甲狀腺腫腫(plummerplummer?。┎。┘毙曰撔约毙曰撔詠喖毙詠喖毙月粤馨图?xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞性(自身免疫性甲狀腺(自身免疫性甲狀腺炎炎 或或橋本炎橋本炎)人群發(fā)病率人群發(fā)病率5%5%6565,000000,0000008+甲亢:甲亢:主要表現(xiàn)為乏力、心慌、怕熱、多汗、多食、消瘦、手抖
5、、眼突等,是甲狀腺激素分泌過多所致,可引起心臟病、糖尿病、肝功能損害等。+甲減:甲減:主要表現(xiàn)為缺乏表情、理解力和記憶力下降,目力、聽覺、觸覺、嗅覺均遲鈍,心動(dòng)過緩、厭食、肌肉松弛、久病者腎功能減退等。是由于甲狀腺激素分泌不足所致。+甲狀腺炎甲狀腺炎:常見的是慢性淋巴性甲狀腺炎(喬本氏病),主要表現(xiàn)為甲狀腺腫大,其病緩慢,常在無意中發(fā)現(xiàn),質(zhì)地堅(jiān)韌或堅(jiān)硬如盤,在對(duì)甲狀腺濾泡破壞到一定程度時(shí),病人出現(xiàn)甲減癥狀。+結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺瘤結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺瘤:是甲狀腺中有形狀、大小不一的腫塊,單個(gè)或多個(gè)不等或伴甲狀腺腫大。910+TSH TSH 促甲狀腺激素(查明甲狀腺功能的初篩試驗(yàn))促甲狀腺激
6、素(查明甲狀腺功能的初篩試驗(yàn))+T3 T3 三碘甲狀腺原氨酸(作用于靶器官的主要甲狀腺激素)三碘甲狀腺原氨酸(作用于靶器官的主要甲狀腺激素)+T4 T4 甲狀腺素甲狀腺素 (診斷甲亢、甲低)(診斷甲亢、甲低)+FT3 FT3 游離三碘甲狀腺原氨酸游離三碘甲狀腺原氨酸+FT4 FT4 游離甲狀腺素游離甲狀腺素+TG TG 甲狀腺球蛋白(甲狀腺體完整性的特殊標(biāo)志物)甲狀腺球蛋白(甲狀腺體完整性的特殊標(biāo)志物)+T Tuptakeuptake甲狀腺素結(jié)合力(了解甲狀腺素的結(jié)合位點(diǎn)數(shù))甲狀腺素結(jié)合力(了解甲狀腺素的結(jié)合位點(diǎn)數(shù))+Anti-TG Anti-TG 抗甲狀腺球蛋白(增高見于慢性橋本甲狀腺炎等)
7、抗甲狀腺球蛋白(增高見于慢性橋本甲狀腺炎等)+Anti-TPO Anti-TPO 抗甲狀腺過氧化物酶抗體抗甲狀腺過氧化物酶抗體+ TSH-受體抗體(受體抗體(TRAb)11+是腺垂體分泌的促進(jìn)甲狀腺的生長(zhǎng)和機(jī)能的激素。人類的TSH為一種糖蛋白,含211個(gè)氨基酸 +正常范圍:210mUL。+臨床意義臨床意義: 增高:增高:原發(fā)性甲狀腺功能減退、伴有甲狀腺功能低下的橋本病、外源性促甲狀腺激素分泌腫瘤(肺、乳腺)、亞急性甲狀腺炎恢復(fù)期。攝人金屬鋰、碘化鉀、促甲狀腺激素釋放激素可使促甲狀腺激素增高。 減低:減低:垂體性甲狀腺功能低下、非促甲狀腺激素瘤所致的甲狀腺功能亢進(jìn),以及攝入阿司匹林、皮質(zhì)激素及靜
8、脈使用肝素。 12+TSH在垂體前葉的特異性嗜堿細(xì)胞內(nèi)形成,垂體釋放TSH是機(jī)體發(fā)揮甲狀腺素生理作用的中樞調(diào)節(jié)機(jī)制,可刺激甲狀腺素的生成和分泌,并有增生效應(yīng)。+TSH檢測(cè)是查明甲狀腺功能的初篩試驗(yàn),游離甲狀腺素濃度的微小變化就會(huì)帶來TSH濃度向反方向的顯著調(diào)整。因此,TSHTSH是檢測(cè)甲狀腺是檢測(cè)甲狀腺功能非常敏感的特異性指標(biāo)功能非常敏感的特異性指標(biāo),特別適合早期檢測(cè)或排除下丘腦-垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)系統(tǒng)的功能紊亂 13+總?cè)饧谞钕僭彼岽蟛糠峙c運(yùn)輸?shù)鞍捉Y(jié)合。FT3是T3的生理活性形式。 +FT3對(duì)甲亢的診斷很敏感,是診斷T3型甲亢的特異性指標(biāo),且不受結(jié)合蛋白質(zhì)濃度和結(jié)合力改變的影響14+FT4
9、是T4的生理活性形式,是甲狀腺代謝狀態(tài)的真實(shí)反映。 +FT4測(cè)定的優(yōu)點(diǎn)是不受結(jié)合蛋白質(zhì)濃度和結(jié)合特性變化的影響。+當(dāng)懷疑甲狀腺功能紊亂時(shí),F(xiàn)T4常和TSH聯(lián)合測(cè)定。此外,F(xiàn)T4測(cè)定也用于甲狀腺抑制治療的檢測(cè)。15+甲狀腺激素對(duì)各種靶器官作用的重要激素,主要在甲狀腺以外,大部分在肝臟由T4脫碘生成。+因此,T3濃度反映甲狀腺對(duì)周邊組織的功能甚于反映甲狀腺的分泌狀態(tài)。T3是查明早期甲亢、監(jiān)控復(fù)發(fā)性甲亢的重要指標(biāo)。16+甲狀腺分泌的主要產(chǎn)物,也是構(gòu)成下丘腦-垂體-甲狀腺功能調(diào)節(jié)系統(tǒng)不可缺少的成分。+T4與甲狀腺球蛋白結(jié)合貯存于甲狀腺濾泡的殘腔中,在TSH的調(diào)節(jié)下分泌釋放。+T4測(cè)定用于:甲狀腺功能亢
10、進(jìn)的診斷,原發(fā)和繼發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退的判定和TSH抑制治療的監(jiān)測(cè)。17+由于甲狀腺大部分與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合,游離甲狀腺激素和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合的激素保持平衡。TBG濃度的改變會(huì)導(dǎo)致總T4濃度測(cè)定值升高或降低,即使FT4濃度在甲狀腺機(jī)能正常范圍內(nèi)。因此,只有在T-Uptake正常的情況下,測(cè)定T4才有意義。+T-Uptake測(cè)定可以了解甲狀腺結(jié)合位點(diǎn)數(shù)測(cè)定可以了解甲狀腺結(jié)合位點(diǎn)數(shù)+由總甲狀腺素由總甲狀腺素T4和TBI(甲狀腺結(jié)合指數(shù)= T-Uptake 測(cè)定結(jié)果)的上得出的游離甲狀腺指數(shù)(FT4I),反映了轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白含量和甲狀腺含量這兩種變化因素18+TG被認(rèn)為是甲狀腺體形態(tài)完整性的特殊標(biāo)志物,甲狀腺濾泡壁
11、的損傷可導(dǎo)致大量的TG進(jìn)入血液。+TG測(cè)定用于診斷甲狀腺疾病和監(jiān)測(cè)甲狀腺全切除后的病情進(jìn)展。也可用于鑒別亞急性甲狀腺炎和假的甲狀腺毒癥,后者因TSH的抑制,TG含量低。+人體內(nèi)抗甲狀腺球蛋白抗體的存在可導(dǎo)致TG測(cè)定出現(xiàn)錯(cuò)誤結(jié)果,故臨床醫(yī)生應(yīng)了解患者體內(nèi)抗甲狀腺球蛋白抗體的情況19+甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)+甲狀腺球蛋白抗體 (TGAb)+促甲狀腺素受體抗體 (TRAb)20+TPO細(xì)胞膜蛋白,分子量約為107KDa93氨基酸殘基糖蛋白空間結(jié)構(gòu)仍不完全明確,臨床不能常規(guī)檢測(cè)+TPO在甲狀腺激素的生物合成中的反應(yīng):甲狀腺素殘基的碘化。甲狀腺球蛋白上兩個(gè)碘化甲狀腺殘基的氧化偶聯(lián)。21+TP
12、OAb基本由基本由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生淋巴細(xì)胞產(chǎn)生一般屬于一般屬于IgG1,或,或IgG4,(呈亞型或個(gè)體差異呈亞型或個(gè)體差異)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有近已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有近200種(種(H和和L鏈的不同以及組合不同)鏈的不同以及組合不同)一定程度上代表甲狀腺自身免疫障礙。一定程度上代表甲狀腺自身免疫障礙。22+TG分子量約分子量約660 kDa、二聚體糖蛋白復(fù)合物、二聚體糖蛋白復(fù)合物甲狀腺激素合成的基質(zhì),受到轉(zhuǎn)譯后碘化作用的影響甲狀腺激素合成的基質(zhì),受到轉(zhuǎn)譯后碘化作用的影響在甲狀腺濾泡中以膠體形式貯存在甲狀腺濾泡中以膠體形式貯存生理?xiàng)l件下,血循環(huán)中可測(cè)出少量的生理?xiàng)l件下,血循環(huán)中可測(cè)出少量的TG。目前還不清楚血漿中的目
13、前還不清楚血漿中的TG的特殊功能。的特殊功能。TSH 是是TG生理性釋放的主要刺激因子。生理性釋放的主要刺激因子。23TgAb基本也由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生與TPOAb可能存在共同的亞鏈已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有數(shù)十種已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有數(shù)十種TgAb亞型(亞型(H和和L鏈的不同及鏈的不同及組合不同)組合不同)與Tg共同存在于血液內(nèi)。24+甲狀腺炎的診斷、鑒別診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估。+多腺體自身免疫性疾病的評(píng)估。+自身免疫性甲狀腺疾病的家族性評(píng)價(jià)。+甲狀腺癌的診斷和監(jiān)測(cè)+產(chǎn)后甲狀腺炎(孕期或產(chǎn)后)的篩選。25+甲狀腺炎(甲狀腺炎(HT) TPOAb的陽(yáng)性率的陽(yáng)性率 4579% TgAb的陽(yáng)性率的陽(yáng)性率 3174%+甲亢甲亢(
14、GD) TPOAb的陽(yáng)性率的陽(yáng)性率 1539% TgAb的陽(yáng)性率的陽(yáng)性率 1332%抗體的濃度可能反應(yīng)了自身免疫活動(dòng)性程度抗體的濃度可能反應(yīng)了自身免疫活動(dòng)性程度261. TPOAb和和TgAb持續(xù)陽(yáng)性持續(xù)陽(yáng)性 AITD仍處于活動(dòng)期,與癥狀無必然關(guān)系2. TPOAb和和TgAb恢復(fù)正?;謴?fù)正常 AITD仍處于免疫抑制或正常狀態(tài) 或可能預(yù)示有甲狀腺機(jī)能減退出現(xiàn)3. 異常異常B淋巴細(xì)胞活動(dòng)持續(xù)存在淋巴細(xì)胞活動(dòng)持續(xù)存在 臨床意義需要繼續(xù)研究 預(yù)后作用的報(bào)道有差異27+分化型甲狀腺癌最關(guān)鍵的血清學(xué)指標(biāo)分化型甲狀腺癌最關(guān)鍵的血清學(xué)指標(biāo)初始診斷和協(xié)助確診初始診斷和協(xié)助確診療效判斷和預(yù)后療效判斷和預(yù)后+與與T
15、SHTSH水平密切相關(guān)水平密切相關(guān)+受受TgAbTgAb和和TPOAbTPOAb干擾干擾28+正常參考值僅用于有正常甲狀腺的人群正常參考值僅用于有正常甲狀腺的人群+甲狀腺手術(shù)后甲狀腺手術(shù)后TgTg必須保持很低水平必須保持很低水平+TgTg和和TgAb(TPOAb)TgAb(TPOAb)同時(shí)升高同時(shí)升高: :甲狀腺炎處于活動(dòng)期或損傷期甲狀腺炎處于活動(dòng)期或損傷期分化型甲狀腺癌嚴(yán)重轉(zhuǎn)移期分化型甲狀腺癌嚴(yán)重轉(zhuǎn)移期干擾因素干擾因素29+三個(gè)類別: TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白結(jié)合抑制免疫球蛋白TSH受體抗體受體抗體 甲狀腺刺激抗體甲狀腺刺激抗體TSAbGraves病的致病性抗體 甲狀腺刺激阻斷抗體甲狀腺刺激
16、阻斷抗體TBAb可能是部分GRAVEs病和甲狀腺炎發(fā)生甲減的致病因素30+甲亢的鑒別診斷。+內(nèi)分泌性眼病的評(píng)估。+有Graves病的孕婦隨訪。+Graves病治療隨訪。+是否有抗體存在時(shí)甲減的評(píng)估。31+參考范圍:60%的表面健康人群0.3 IU/L批內(nèi)和批間CV10%+Graves甲亢的檢測(cè)陽(yáng)性率96.1% 85.2%非Graves甲亢陰性; 與TGAb和TPOAb共同陽(yáng)性比例明顯下降! 減少了70%甲亢病人的類型判斷。+檢測(cè)的干擾因素比較少32+快速!快速!全自動(dòng)檢測(cè),速度快,全自動(dòng)檢測(cè),速度快,2727分鐘出結(jié)果;分鐘出結(jié)果;+準(zhǔn)確!準(zhǔn)確!特異性高:高濃度特異性高:高濃度TgAbTgAb
17、、TPOAbTPOAb、TSHTSH、LHLH、FSHFSH、HCGHCG無明顯干擾無明顯干擾+方便!方便!僅需一管血就能和其他甲狀腺指標(biāo)幾乎同時(shí)出結(jié)果僅需一管血就能和其他甲狀腺指標(biāo)幾乎同時(shí)出結(jié)果+有效!有效!檢測(cè)的量程比較寬,可稀釋。檢測(cè)的量程比較寬,可稀釋。最適合進(jìn)行治療監(jiān)測(cè)最適合進(jìn)行治療監(jiān)測(cè)將成為臨床應(yīng)用的趨勢(shì)將成為臨床應(yīng)用的趨勢(shì) 33+甲狀腺球蛋白是一種潛在的自身抗原,當(dāng)進(jìn)入血液后可刺激機(jī)體產(chǎn)生Anti- TG抗體。+ Anti- TG測(cè)定有助于診斷自身免疫疾病。在自身免疫性甲狀腺炎患者中可發(fā)現(xiàn)Anti- TG抗體濃度升高,出現(xiàn)頻率大約是70-80%。+Graves病: Anti- T
18、G抗體的陽(yáng)性率約60%,經(jīng)治療后滴度下降提示治療有效。甲亢病人測(cè)得Anti- TG陽(yáng)性且滴度較高,提示抗甲狀腺藥物治療效果不佳,且停藥后易復(fù)發(fā)。34+甲狀腺過氧化物酶(TPO)存在甲狀腺細(xì)胞的微粒體中,是微粒體的主要成分。+TPO是一種潛在的自身抗原,當(dāng)從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外泄漏后,可刺激機(jī)體產(chǎn)生Anti-TPO。 Anti-TPO測(cè)定有助于診斷自身免疫甲狀腺疾病。90%以上的慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(橋本甲狀腺炎)患者具有高Anti-TPO滴度,70%的Graves疾病患者其Anti-TPO滴度升高。35Anti-TSHRAnti-TSHR具有和具有和TSHTSH相似的甲狀腺刺激功能相似的甲狀腺刺激
19、功能 刺激性甲狀腺作用常導(dǎo)致刺激性甲狀腺作用常導(dǎo)致GravesGraves病的臨床甲亢病的臨床甲亢癥狀癥狀 自身免疫性甲亢的診斷與鑒別診斷自身免疫性甲亢的診斷與鑒別診斷361, TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白結(jié)合抑制免疫球蛋白TSH受體抗體受體抗體 2, 甲狀腺刺激抗體甲狀腺刺激抗體TSAb Graves致病性抗體致病性抗體 3,甲狀腺刺激阻斷抗體甲狀腺刺激阻斷抗體TSBAb 可能是部分甲狀腺炎發(fā)生甲減的致病性抗體可能是部分甲狀腺炎發(fā)生甲減的致病性抗體37(一)(一)自身免疫性甲亢的診斷或排除,以及與自身免疫性甲亢的診斷或排除,以及與功能自主性甲狀腺多發(fā)結(jié)節(jié)的鑒別診斷功能自主性甲狀腺多發(fā)結(jié)節(jié)的鑒別診
20、斷+TRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。+由于由于Graves 病治療不同于其他甲亢的治療,因此初病治療不同于其他甲亢的治療,因此初始始TRAb測(cè)定非常有用測(cè)定非常有用。38( (二二) )監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)Graves病患者治療和復(fù)發(fā)情況,對(duì)臨病患者治療和復(fù)發(fā)情況,對(duì)臨床治療管理具有重要的指導(dǎo)作用床治療管理具有重要的指導(dǎo)作用 Graves病患者抗甲狀腺藥物治療期間病患者抗甲狀腺藥物治療期間TRAb濃度常濃度常 下。藥物治療后下。藥物治療后TRAb低濃度或消失可能提示疾病緩低濃度或消失可能提示疾病緩解,可以考慮終止治療。解,可以考慮終止治療。39(三(三) ) 評(píng)估孕婦胎兒患甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估孕婦胎兒患甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)懷孕最后三個(gè)月期間的懷孕最后三個(gè)月期間的TRAb測(cè)定。因?yàn)闇y(cè)定。因?yàn)門RAb是是IgG類類抗體,可通過胎盤并引起新生兒甲狀腺疾病抗體,可通過胎盤并引起新生兒甲狀腺疾病
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