HPV檢測的臨床價值

1、 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院呂衛(wèi)國HPV檢測的臨床價值浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL提 綱vHPV感染流行病學(xué)vHPV檢測的臨床應(yīng)用vHPV檢測的技術(shù)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院

2、附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITALvHPV檢測的臨床應(yīng)用浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL2006Gardasil HPV Vaccine2006ThinPrepReceives Glandular Indication2003ThinPrep Imaging System1996 ThinPrep Pap Test1999Hybrid Capture 2 HPV Test2009 Cer

3、vista HPV HR Test and Cervista HPV 16/18 Genotyping Test1941Pap Smear1990s2000s1940s1999SurePath Pap Test2009Cervarix HPV Vaccine1. zur Hausen H. Cancer Res. 1976;36:794.1970sResearch by Harald zur Hausen linking HPV to cervical cancer1宮頸癌篩查技術(shù)發(fā)展歷程的里程碑2010s2011APTIMA HPV Assay and APTIMA Genotyping A

4、ssay2011cobas HPV Test浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL由細(xì)胞學(xué)到HPV DNA 檢測，帶來了前所未有的高敏感性1940sThe Pap Smear:有限的敏感性較高的特異性1990sLiquid Based Cytology:一定的敏感性杰出的特異性2000sHPV DNA Testing: 杰出的敏感性有限的特異性浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITALHPV DNA檢測的應(yīng)用v宮頸癌的初篩v細(xì)胞學(xué)檢查異常婦女的分層處理vCIN治療后的追蹤浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITALHPV檢測在宮頸癌篩查中的作用

5、v與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合初篩 v單獨作為初篩浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITALACOG基于A級證據(jù)的指南推薦v 篩查應(yīng)在年滿21歲時進行，應(yīng)避免對小于21歲人群進行篩查，因其為宮頸癌低危人群，過早篩查會造成不必要的或有害的評估或治療v 對于21-29歲女性，宮頸細(xì)胞學(xué)篩查每2年一次v 對于30歲女性，若宮頸細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果連續(xù)3次為陰性、既往無CIN 2級或3級病史、無HIV感染、無免疫功能低下、無己烯雌酚治療史，則可將篩查頻率改為每3年一次v 液基細(xì)胞學(xué)檢測和傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢測法皆可使用v 對于因良性疾病接受子宮全切術(shù)，若無高級別CIN病史，則可中止常規(guī)篩查v 對于30歲女性，宜行細(xì)

6、胞學(xué)和HPV DNA聯(lián)合檢測，均為陰性的人群為低危人群，其隨后的篩查間期不應(yīng)短于3年浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL美國ASC,ASCCP,ASCP 2012 篩查處理指南CA Cancer J Clin 20123065歲婦女每5年接受一次細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV檢測強調(diào)聯(lián)合篩查浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL2012 EUROGIN指南推薦HPV初篩HPV 16 分型 檢測或APTIMA mRNA檢測或p16蛋白檢測25-64歲婦女HPV初篩5年后再進行篩查細(xì)胞學(xué)分流陰性陽性正常或交界大于

7、ASCUS陰道鏡3-5年再隨訪陰道鏡陰性任一陽性浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL2012 ASCCP指南分層價值浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL2012 ASCCP指南分層價值浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITALHPV- DNA 檢測HPV 在治療后大多轉(zhuǎn)陰，只有持續(xù)存在才有復(fù)發(fā)的可能細(xì)胞學(xué)檢測術(shù)后常仍為陽性，但只有5%仍為CIN 陰道鏡檢查術(shù)后通常判斷比較困難浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITALASCCP2012年CIN治療后HPV檢測是必要的浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPIT

8、ALvHPV檢測技術(shù)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITALHPV檢測技術(shù)v 細(xì)胞學(xué)法v 斑點印跡法v Southern Blotv 多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)v 組合靶基因自動檢測v 原位雜交v DNA檢測 雜交捕獲(HC)，care HPV Cervista cobas 4800 v HPV-mRNA檢測 APTIMA浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL對HPV檢測技術(shù)水平的要求逐漸提高v 1999年，美國FDA認(rèn)證了第一種HPV檢測技術(shù)，其技術(shù)設(shè)計符合當(dāng)時將HPV作為細(xì)胞學(xué)診斷可疑病變（ASC-US）的分流檢測的要求v 已有越來越多的權(quán)威機構(gòu)和專家建

9、議將HPV檢測作為初篩手段，中國兩癌篩查從2013年起已經(jīng)開始進行HPV初篩的嘗試v 作為初篩技術(shù)，假陰性率的指標(biāo)顯得尤為重要。只有減少漏診，才能增加防癌篩查的有效性，避免危及到婦女的生命v 新的HPV檢測技術(shù)需具有評估樣本中細(xì)胞量是否充足的內(nèi)部質(zhì)控功能，滿足初篩的技術(shù)要求避免因樣本量不足引起的假陰性結(jié)果v 美國FDA2009年后認(rèn)證的HPV檢測技術(shù)即有此要求浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITALHPV檢測于宮頸癌篩查的思考v 能否覆蓋全部已確認(rèn)的高危型HPV ？v 能否能準(zhǔn)確識別出高級別病變？v 是否有內(nèi)部質(zhì)控功能以降低假陰性率？v 除16、18型陽性分流以外，是否有更適

10、合中國人群管理方案？浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL與宮頸癌密切相關(guān)的14種HPV高危亞型 2009年以前的HPV檢測技術(shù)僅能檢測當(dāng)時確認(rèn)的13種高危型HPV 2009年，國際癌癥研究署將HPV 66型新增為高危亞型，此后的HPV檢測技術(shù)必須覆蓋全部的高危型別感染率約為0.4% 2/10萬人因HPV 66引起CIN2+ 可導(dǎo)致1.8%的HSIL1%的浸潤性宮頸癌 美國ASCCP明確指出宮頸癌篩查無需檢測HPV低危亞型浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL國內(nèi)不同背景人群感染亞型情況v 篩查及門診人群中，16、52、58三個亞型感染率較常見；v 已發(fā)

11、生病變?nèi)巳褐校?6、31、33三個亞型感染率較常見；v 在中國人群中，18型感染率一般不在前5位；浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL完整檢測14種高危亞型Cervistav針對全部14種亞型的分型組檢測，可提供進一步臨床指導(dǎo)意見浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITALPCC項目2012階段證實v中國人群中超過80%的CIN2+病變與感染A9型組有關(guān)HPV各基因型的親緣關(guān)系各基因型的親緣關(guān)系A(chǔ)9(HPV16)A7(HPV18)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL探索適合中國人群的篩查策略A9分型組管理v 中國人群中16/18亞型感染

12、情況與歐美有一定差異v 僅對16/18亞型進行特殊管理，可能不符合中國人群特點v A9型組中，含有中國篩查人群中感染率較高的16、52、58亞型，和CIN病變?nèi)巳褐懈腥韭瘦^高的16、31、33亞型v A9分型組管理是否為適合中國人群的HPV管理策略？浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL國內(nèi)已有多個大規(guī)模篩查項目選擇使用Cervista浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL針對中國人群，Cervista的重要臨床價值全國14個省區(qū)28家三甲醫(yī)院參與的PCC項目2012階段研究結(jié)果證實nCervista對檢出宮頸高度病變的高度有效性：n 針對CIN3+病變，Cervista陽性檢出率為94.29%；n 針對CIN2+病變，Cervista陽性檢出率為92.31%；nCervista分型組檢測具備重要臨床指導(dǎo)意義n 81.97%的CIN3+患者存在A9型組感染，遠(yuǎn)高于16/18的不到60%，提示A9型組陽性患者比16/18型陽性患者患CI