堿化布吡卡因溶液對蟾蜍坐骨神經(jīng)阻滯效能的研究

1、    堿化布吡卡因溶液對蟾蜍坐骨神經(jīng)阻滯效能的研究        摘要目的：了解布吡卡因堿化溶液的藥效。方法：離體坐骨神經(jīng)法：取蟾蜍60只，制備坐骨神經(jīng)標本，分兩組，實驗組(堿化布吡卡因組)和對照組(鹽酸布吡卡因組)各30只，測定不同濃度的兩組布吡卡因?qū)﹄x體坐骨神經(jīng)動作電位(AP)幅度的影響；在體坐骨神經(jīng)叢法：取蟾蜍60只，分組同上，破壞第三脊椎以上的脊髓后，將不同濃度的兩種布吡卡因注入蟾蜍的腹腔內(nèi)，測定其縮腿反射消失的時間。結(jié)果：實驗一顯示，實驗組與對照組ED50之比為1

2、2.7；實驗二顯示，實驗組縮腿反射消失的時間明顯短于對照組(P0.01)。結(jié)論：堿化布吡卡因?qū)鲗樽淼淖饔脧姸蕊@著大于鹽酸布吡卡因，且對蟾蜍坐骨神經(jīng)阻滯的速度明顯加快。關(guān)鍵詞局麻藥；堿化布吡卡因；蟾蜍；坐骨神經(jīng)；藥效Study of alkalinized bupivacaine solutions potency on sciatic nerves blockade in toadCai Dingqiu(Cai DQ),Wang Xiaohai(Wang XH),Liu Xiaoquan(Liu XQ)Nanjing Drum Tower Hospital,Nanjing 210008AB

3、STRACTOBJECTIVE：To study the anesthetical potency of alkalinized bupivacaine.METHODS:Sixty samples were randomly divided into two groups(test and contrast groups,n=30 respectively),and the sciatic nerves of the toad was isolated.Two sorts of solution(alkalinized and plain bupivacaine hydrochloride)

4、were applied to a segent of nerve,and the amplitude of the action potential was measured.The grouping method was the same as above.After destroying the cord above the third spinal vertebrae,two sorts of bupivacaine soultion in various concentration were injected into abdominal cavity of the toad.The

5、 legs flexing time was measured.RESULTS:The ratio of ED50 of test group to that of contrast group was 12.7.The legs flexing time in test group was significantly shorter than that of contrast group.CONCLUSION:The nerve blocking efficacy of alkalinized bupivacaine solution is more potent than that of

6、contrast group.KEY WORDSlocal anesthetic drug,alkalinized bupivacaine solution,toad,sciatic nerve,pharmacodynamics局麻藥溶液的堿化，可顯著縮短麻醉起效時間，增強麻醉效能13。1996年國內(nèi)已有碳酸利多卡因注射液生產(chǎn)，臨床研究證明，麻醉效能顯著強于鹽酸利多卡因。布吡卡因有著更長效和強效的麻醉特點，但其存在著起效慢，達峰值時間長等缺點，為提高布吡卡因的臨床麻醉效能，臨床上對布吡卡因溶液的堿化進行了一定的研究4，5。本實驗采用蟾蜍的坐骨神經(jīng)，觀察了布吡卡因堿化溶液對離體坐骨神經(jīng)AP及縮腿

7、反射消失時間的影響。1材料與方法1.1實驗一(離體坐骨神經(jīng)法)1.1.1實驗組用藥將上海和豐廠生產(chǎn)的0.75%布吡卡因注射液用碳酸氫鈉和蒸餾水制成pH為7.0，濃度為0.185%，0.0142%，0.0109%，0.0084%和0.065%，劑間比1.3。對照組用藥：上海和豐制藥廠生產(chǎn)0.75%布吡卡因注射液(簡稱B-HCl)，pH為5.4，用蒸餾水稀釋為0.0625%，0.0417%，0.0278%，0.0185%和0.0123%，劑間比1.5。1.1.2試驗方法取蟾蜍制備坐骨神經(jīng)標本，將標本在任氏溶液中浸泡，使其興奮性達穩(wěn)定狀態(tài)。置標本于試驗盒內(nèi)，神經(jīng)一端連接電子刺激器，另一端輸入前置放大

8、器，進一步接入計算機之A/D卡，供計算機采樣記錄。神經(jīng)干動作電位(AP)信號由計算機自動記錄及分析處理。用波寬0.03ms,頻率為5Hz的矩形電脈沖刺激標本，先測標本產(chǎn)生最大AP的頂強度并記錄AP幅度。用浸有藥液寬度為0.50.7cm,厚度為0.1cm的藥棉條包裹標本中間段，以后每分鐘用頂強度刺激標本，測量AP幅度，可見AP幅度逐漸減少，直至幅度基本穩(wěn)定。以給藥后AP達到穩(wěn)定所需的時間為潛伏期，以AP穩(wěn)定后幅度作為標本麻醉后的AP值，并求出AP下降百分率AP下降百分率=(麻醉前AP幅度-麻醉后幅度)×100%麻醉前幅度,以此作為傳導麻醉強度的指標。實驗組和對照組兩組，每組各30例，根

9、據(jù)研究藥物濃度的不同，每組再分為5小組。1.2實驗二(在體坐骨神經(jīng)叢法)1.2.1實驗組用藥堿化液用0.75%鹽酸布吡卡因加適量的5%碳酸氫鈉和蒸餾水，將其配制成pH為7，濃度分別為0.5%，0.25%和0.125%的溶液。對照組用藥：將pH為5.4的0.75%布吡卡因配制成濃度為0.5%，0.25%和0.125%的鹽酸布吡卡因；鹽酸布吡卡因，碳酸氫鈉分別由上海禾豐制藥有限公司和南京小營制藥廠提供。藥液均為臨時配制，其pH均在同一溫度下用pHS-10A型數(shù)字酸度計測定，并用血氣分析儀，分別測定3種藥液中的pH。1.2.2實驗方法蟾蜍60只，分實驗組與對照組，各30只，各組再分三小組，每小組各1

10、0只。剪去蟾蜍的上頜及頭部，并破壞第三脊椎以上的脊髓，將各種配制好的藥液浸沒腹腔神經(jīng)叢后，測試縮腿反射的消失時間。1.3數(shù)據(jù)處理兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，半數(shù)效量采用Bliss法。2結(jié)果2.1實驗一實驗組與對照組各分5個劑量組，并記錄給藥后25min的AP值，結(jié)果見表1。表1碳酸布吡卡因?qū)蛤茏巧窠?jīng)的傳導麻醉作用(n=6)藥名給藥濃度/%劑間比麻醉后AP下降百分率/%潛伏期/min對照組0.062595.0±1.622±8.10.041778.2±2.430±100.02781.535.3±5.735±9.40.

11、018515.4±3.439±120.01234.6±2.842±8.4實驗組0.018594.2±2.323±8.80.014278.7±5.528±110.01091.343.9±4.635±100.008428.6±2.240±9.40.00656.2±6.544±12從表1結(jié)果可以看出，給藥后AP減少百分率(Y)與對數(shù)劑量(logX)間均呈非常顯著的線性相關(guān)性(P0.01)，回歸方程：實驗組：Y=199.004logX+440.617,r=0.99

12、27對照組:Y=137.967logX+260.460,r=0.9780兩組ED50分別為0.0109%和0.0298%，對照組的ED50是實驗組的2.7倍。由b值可以看出，兩線不平行，實驗組的b值明顯大于對照組，說明隨著給藥濃度的增大，實驗組的傳導麻醉作用強度明顯快于對照組，但達到最大麻醉強度的潛伏期，兩藥沒有區(qū)別。 2.2實驗二結(jié)果顯示(見表2)：碳酸布吡卡因?qū)ψ巧窠?jīng)的阻滯速度明顯快于鹽酸布吡卡因(P0.01)。表2兩組藥液對坐骨神經(jīng)的阻滯速度0.5%0.25%0.125%實驗組134.06±38.57*175.21±70.78*210.32±90.68*對

13、照組195.94±68.19253.50±80.14544.45±219.22注：*P0.01 3討論根據(jù)局麻藥作用機理的電生理研究，神經(jīng)細胞傳遞功能的關(guān)鍵是鈉離子快速內(nèi)流引起動作電位的產(chǎn)生和傳遞。局麻藥對神經(jīng)細胞膜電位的影響作用與其對鈉通道的抑制相關(guān)。局麻藥溶液中存在著解離型陽離子(BH+)和未解離型堿基(B)兩種形式1，2，局麻藥的活性取決于藥液中堿基形式的藥物分子對神經(jīng)細胞膜的穿透性。pH增高時，藥液中的B成份增多，透過細胞膜的藥物分子也增加，藥物對神經(jīng)沖動傳遞的阻滯作用增強15。采用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)局麻藥溶液的pH，可顯著增加B的濃度，使麻醉效能顯著提高2。有

14、作者認為，這一效能還可能與溶液中存在的對神經(jīng)傳導有抑制作用的CO2濃度增高有關(guān)1，4。布吡卡因是繼利多卡因等局麻藥之后用于臨床的一種強效和長效局麻藥，但其起效慢等缺點限制了它的臨床應用35。我們認為采用堿化手段將布吡卡因堿化，是很有其臨床實用價值的。本實驗顯示：布吡卡因溶液堿化后，堿化組對蟾蜍坐骨神經(jīng)AP抑制強度明顯大于對照組，兩組ED50比值為12.7，實驗組b值也顯著大于對照組，說明隨著濃度的增大，傳導麻醉的作用強度明顯高于對照組；實驗組蟾蜍縮腿消失時間顯著縮短，反映了布吡卡因溶液堿化后，對神經(jīng)傳導的阻滯作用明顯加速。綜上所述，本實驗依據(jù)電生理及動物實驗研究，揭示了布吡卡因溶液堿化后其麻醉效能顯著增強。作者單位:蔡定球汪小海，南京 210008 南京鼓樓醫(yī)院；柳曉權(quán)，南京 210009 中國藥科大學參考文獻1Miller RD.Anesthesia fourth edition.Unite States of America,1994503.2劉俊杰，趙俊主編.現(xiàn)代麻醉學.北京：人民衛(wèi)生出版社，1997298.3汪小海.NaHCO3和NaOH對蟾蜍透皮