藥理學-治療充血性心力衰竭的藥物概要

1、藥理學-治療充血性心力衰竭的藥物概要 ACEI不僅能緩解心衰的癥狀，且能降低CHF的病死率和改善預后，并能逆轉左室肥厚，防止心室的重構，現(xiàn)是治療CHF的主要藥物。一.常用藥物：卡托普利（Captopril)、依那普利（Enalapril)等。二.作用及機制：1.抑制Ang轉化酶的活性而降低Ang含量 通過抑制循環(huán)及局部組織中的Ang向Ang的轉化，降低Ang 含量；還能減少緩激肽的降解，提高其在血中的含量，并促進NO、EDRF、PGI2的生成而發(fā)揮作用。此外，還能降低血中的兒茶酚胺含量，恢復下調的1受體，增加腺苷酸環(huán)化酶活性及細胞內cAMP量。3.抑制Ang所致的心肌及血管的肥厚、增生 在用不

2、影響血壓的小劑量情況下已能有效阻止或逆轉心室重構肥厚及已出現(xiàn)的纖維組織和肌層內冠脈壁的增厚，提高心肌及血管的順應性。此作用與它們對血管、血壓的作用無關。其作用機制為減少心肌和血管平滑肌細胞中的Ang含量，并抑制Ang所誘導的原癌基因的異常表達，從而產生防止和逆轉心肌、血管的增生肥厚，改善心功能，增加運動耐力，及提高生活質量。1.選擇性阻斷血管緊張素與受體的結合，對通過二個途徑產生的Ang（ACE途徑或非ACE途徑如食糜酶產生的）都有拮抗作用。2.Ang的促生長作用被抑制,故能預防及逆轉心血管的重構。降低病死率和再住院率；而且不良反應少，不引起咳嗽、血管神經性水腫等。1.能促進Na+、水的排泄，

3、降低血管容量，降低心臟的前后負荷，消除或緩解水腫。2.對輕度CHF可單用利尿藥，如噻嗪類；中度CHF可口服袢利尿藥或與噻嗪類和留鉀類藥合用；嚴重CHF宜靜脈注射呋塞米，并與ACEI及地高辛合用。一.受體阻斷藥：主要是針對慢性CHF時，交感神經的活性持續(xù)增高，則造成心肌細胞內Ca2+超負荷和兒茶酚胺的增加，使冠脈血流減少和心肌耗氧量增加；可致心肌自律性增高、觸發(fā)活動和折返激動而誘發(fā)心律失常；1受體下調，所導致收縮功能下降的表現(xiàn)而發(fā)揮治療作用的。并能夠阻止癥狀的惡化，對CHF的改善預后有價值。（一）.常用的代表藥： 美托洛爾（Metoprolol)、 卡維洛爾 (Carvedilol)等。（二）特

4、點：1.通過抑制交感神經張力而阻斷兒茶酚胺對心肌的毒性，上調受體，恢復受體AC系統(tǒng)的信號轉導能力，改善受體對兒茶酚胺的敏感。2.通過抑制RAAS，使心臟前后負荷降低及減慢心率來降低心臟耗氧量，改善心肌缺血和舒張功能，改善CHF時的血流動力學效應。 3.卡維洛爾還兼有受體阻斷，抗生長、抗氧自由基等作用。臨床較為常用。4.美托洛爾用于治療擴張型心肌病及缺血性CHF，可阻止癥狀惡化，改善心功能，降低猝死及心律失常的發(fā)生率。5.臨床應用應從小劑量開始，逐漸增加劑量；起效時間比較慢，應與其他藥物合并使用。 三.非苷類正性肌力藥：磷酸二酯酶（PDE）抑制藥通過對PDE的抑制而明顯提高心肌細胞內cAMP含量，增加心肌收縮性；并能擴張動、靜脈，降低心臟負荷的一類具有正性肌力和擴張血管的藥物。 代表藥有：米力農（Milrinone) 、維司力農（Vesnarinone)等。 1.米力農主要用于短期靜脈給藥治療急性心衰，有正性肌力，明顯改善心收縮功能和舒張功能，緩解癥狀，提高運動耐力；抑制PDE作用與正性肌力作用呈正相關。2.維司力農除能抑制PDE外