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1、第六章第六章 抗細(xì)菌感染免疫抗細(xì)菌感染免疫 兩大類(lèi):兩大類(lèi):1. 非特異性免疫非特異性免疫(nospecific immunity)/天天 然免疫然免疫(innate immunity)2. 特異性免疫特異性免疫(specific immunity)/獲獲得性得性免免疫疫(acquired immunity)第一道防線(xiàn)第一道防線(xiàn)第二道防線(xiàn)第二道防線(xiàn)外部屏障內(nèi)部屏障抗菌物質(zhì)吞噬細(xì)胞的吞噬作用炎癥反響淋巴結(jié)的過(guò)濾作用第三道防線(xiàn)第三道防線(xiàn)體液免疫細(xì)胞免疫非特異性非特異性宿主的宿主的免疫力免疫力特異性特異性天然免疫與獲得性免疫的協(xié)同作用天然免疫與獲得性免疫的協(xié)同作用天然免疫innate immunit

2、y 非特異性免疫nonspecific immunity 大吞噬細(xì)胞 屏障機(jī)構(gòu)屏障機(jī)構(gòu)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞天然免疫非特異性天然免疫非特異性皮膚與粘膜血腦屏障胎盤(pán)屏障小吞噬細(xì)胞體液要素體液要素補(bǔ)體溶菌酶 1機(jī)械性阻撓與排除作用 2分泌殺菌物質(zhì) 3正常菌群的拮抗作用 體液免疫由特異抗體起主要作用的免疫應(yīng)對(duì) IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 抗菌抗體調(diào)理素-抑制細(xì)菌黏附、調(diào)理 促吞噬、介導(dǎo)殺傷和溶解細(xì)菌 抗外毒素抗體中和細(xì)菌外毒素 細(xì)胞免疫是以T細(xì)胞為主的免疫應(yīng)對(duì) CD4Th1細(xì)胞:釋放淋巴因子產(chǎn)生免疫效應(yīng) CD8CTL :特異性殺傷作用獲得性免疫acquired immunity特異性免疫spe

3、cific immunity第二節(jié)第二節(jié) 抗細(xì)菌感染免疫抗細(xì)菌感染免疫一、抗胞外菌感染免疫:一、抗胞外菌感染免疫: 胞外菌胞外菌(extracellular bacteria)(extracellular bacteria)指指寄居在宿寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織織液中的細(xì)液中的細(xì)菌。菌。 人類(lèi)的多數(shù)致病菌人類(lèi)的多數(shù)致病菌( (如葡萄球菌、鏈如葡萄球菌、鏈球球菌菌等等) ) 屬胞外菌屬胞外菌, , 主要引起部分化膿主要引起部分化膿性炎癥。性炎癥。 抗感染免疫以體液免疫為主??垢腥久庖咭泽w液免疫為主。(一一)固有免疫:固有免疫: 1. 皮膚粘膜屏障:皮膚粘膜屏障

4、: 機(jī)械阻撓與排除作用;機(jī)械阻撓與排除作用; 分泌殺菌物質(zhì);分泌殺菌物質(zhì); 正常菌群拮抗作用。正常菌群拮抗作用。 2. 吞噬細(xì)胞:吞噬細(xì)胞: 中性粒細(xì)胞:為主,分為外表吞噬和調(diào)中性粒細(xì)胞:為主,分為外表吞噬和調(diào)理吞噬。理吞噬。 單核單核-巨噬細(xì)胞:產(chǎn)生細(xì)胞因子,遞呈抗原巨噬細(xì)胞:產(chǎn)生細(xì)胞因子,遞呈抗原l 吞噬和殺菌過(guò)程:分三個(gè)階段吞噬和殺菌過(guò)程:分三個(gè)階段l(1)接觸:隨機(jī)接觸、趨化因子驅(qū)使和調(diào)接觸:隨機(jī)接觸、趨化因子驅(qū)使和調(diào)理作用介導(dǎo)等。理作用介導(dǎo)等。l(2)吞入:構(gòu)成吞入:構(gòu)成“吞噬體或吞噬體或“吞飲體吞飲體 。l(3)殺滅與消化:溶酶體殺滅與消化:溶酶體(lysosyme)與吞與吞噬噬

5、體構(gòu)成體構(gòu)成“吞噬溶酶體吞噬溶酶體(phagolysome), 殺死和降解細(xì)菌。殺死和降解細(xì)菌。l殺傷機(jī)制:依氧和非依氧兩大類(lèi)殺傷機(jī)制:依氧和非依氧兩大類(lèi)l依氧殺菌機(jī)制:呼吸迸發(fā)依氧殺菌機(jī)制:呼吸迸發(fā)(respiratory burst)l ROI、RNI依賴(lài)機(jī)制:活性氧、活性氮中介依賴(lài)機(jī)制:活性氧、活性氮中介物物 l髓過(guò)氧化物酶髓過(guò)氧化物酶(MPO)介導(dǎo)的殺傷機(jī)制:由介導(dǎo)的殺傷機(jī)制:由 MPO、H2O2和氯化物等鹵族元素共同組成和氯化物等鹵族元素共同組成l非依氧殺菌機(jī)制:非依氧殺菌機(jī)制:l 酸性作用酸性作用l 溶酶體和殺菌蛋白的作用溶酶體和殺菌蛋白的作用l 吞噬作用的后果:吞噬作用的后果:l

6、(1) 完全吞噬:又吞又殺,如對(duì)化膿性球完全吞噬:又吞又殺,如對(duì)化膿性球菌菌l(2) 不完全吞噬不完全吞噬: 只吞不殺只吞不殺, 如結(jié)核分枝桿如結(jié)核分枝桿菌菌l3組織損傷:組織損傷: 吞噬細(xì)胞在吞噬過(guò)程中吞噬細(xì)胞在吞噬過(guò)程中,溶酶體釋放的多種水解酶也破壞臨近的,溶酶體釋放的多種水解酶也破壞臨近的正常組織細(xì)胞,呵斥組織損傷。正常組織細(xì)胞,呵斥組織損傷。3. 體液要素:體液中有多種殺菌抑菌物質(zhì)體液要素:體液中有多種殺菌抑菌物質(zhì) 補(bǔ)體補(bǔ)體(complement):經(jīng)典途徑和旁路激活:經(jīng)典途徑和旁路激活 溶菌酶溶菌酶(lysozyme):堿性蛋白:堿性蛋白 來(lái)源:吞噬細(xì)胞來(lái)源:吞噬細(xì)胞 分布:血清、唾

7、液、淚液、鼻涕等分布:血清、唾液、淚液、鼻涕等 功能:破壞功能:破壞-1.4糖苷鍵,破壞糖苷鍵,破壞G+菌菌 防御素防御素(defensin):為富含精氨酸的小分子:為富含精氨酸的小分子多肽,殺胞外菌及某些分枝桿菌。多肽,殺胞外菌及某些分枝桿菌。(二二) 順應(yīng)性免疫順應(yīng)性免疫(adaptive immunity): 1. 體液免疫:抗體體液免疫:抗體(1) 阻止細(xì)菌粘附:阻止細(xì)菌粘附:SIgA起重要作用。起重要作用。(2) 調(diào)理吞噬作用調(diào)理吞噬作用: IgG Fc+C3b 吞噬作用吞噬作用(3) 激活補(bǔ)體溶菌激活補(bǔ)體溶菌: 抗體抗體+補(bǔ)體補(bǔ)體攻膜攻膜(G-)。(4) 中和細(xì)菌外毒素中和細(xì)菌外毒

8、素: 人工自動(dòng)免疫、被動(dòng)人工自動(dòng)免疫、被動(dòng)免疫免疫 2. 細(xì)胞免疫的作用:細(xì)胞免疫的作用:CD4+ Th2細(xì)胞。細(xì)胞。輔助輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體;細(xì)胞產(chǎn)生抗體;分泌多種淋巴因子。分泌多種淋巴因子。二、抗胞內(nèi)菌感染的免疫:二、抗胞內(nèi)菌感染的免疫: 胞內(nèi)菌胞內(nèi)菌(intracellular bacteria)指寄生于宿指寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌,分兼性胞內(nèi)菌如結(jié)核桿主細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌,分兼性胞內(nèi)菌如結(jié)核桿菌、傷寒桿菌等;專(zhuān)性胞內(nèi)菌如立克次體菌、傷寒桿菌等;專(zhuān)性胞內(nèi)菌如立克次體和衣原體。和衣原體。 常導(dǎo)致慢性感染。病變主要由病理性免疫損常導(dǎo)致慢性感染。病變主要由病理性免疫損傷引起。伴遲發(fā)型超敏反響。傷引起。伴

9、遲發(fā)型超敏反響。 抗感染免疫以細(xì)胞免疫為主??垢腥久庖咭约?xì)胞免疫為主。參與免疫反響的主要物質(zhì)包括:參與免疫反響的主要物質(zhì)包括:1. CD4+T細(xì)胞:細(xì)胞:體內(nèi)最主要的體內(nèi)最主要的T細(xì)胞,占總量的細(xì)胞,占總量的90-95%;能識(shí)別能識(shí)別MHC II 類(lèi)抗原;類(lèi)抗原;Th1細(xì)胞:輔助細(xì)胞免疫應(yīng)對(duì);細(xì)胞:輔助細(xì)胞免疫應(yīng)對(duì);Th2細(xì)胞:輔助細(xì)胞:輔助B細(xì)胞合成抗體。細(xì)胞合成抗體。2. CD8+T細(xì)胞:細(xì)胞:受受MHC I 類(lèi)分子制約;類(lèi)分子制約;CTL是細(xì)胞免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞;是細(xì)胞免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞;分泌分泌IL2、IL4、IL8等細(xì)胞因子調(diào)理免疫功等細(xì)胞因子調(diào)理免疫功能,介導(dǎo)炎癥反響。能,介導(dǎo)炎癥反響。感染類(lèi)型感染類(lèi)型常見(jiàn)微生物常見(jiàn)微生物主要免疫類(lèi)型主要免疫類(lèi)型胞外菌感染葡萄球菌鏈球菌等體液免

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