環(huán)氧乙烷滅菌原理及滅菌車間管理知識(shí)簡(jiǎn)介

1、環(huán)氧乙烷滅菌原理及滅菌車間管理知識(shí)簡(jiǎn)介環(huán)氧乙烷（ EO ）是一種光譜滅菌劑，可在常溫下殺滅各種微生物，包括芽孢、結(jié)核桿菌、細(xì)菌、病毒、真菌等。EO可以與蛋白質(zhì)上的羧基（-COOH ）、氨基（-NH2 ）、硫氫基（-SH）和羥基（-OH ）發(fā)生烷基化作用，造成蛋白質(zhì) 失去反應(yīng)基因，阻礙蛋白質(zhì)的正?；瘜W(xué)反應(yīng)和新陳代謝，從而導(dǎo)致微生物死亡。EO 也可以抑制生物酶活性。 EO 穿透性很強(qiáng)，可以穿透微孔，達(dá)到產(chǎn)品內(nèi)部相應(yīng)的深度，從而大大提高滅菌效果，目前醫(yī)療器械廣泛采用EO 進(jìn)行滅菌。環(huán)氧乙烷滅菌裝置是一次性使用無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵設(shè)備，安裝操作、使用管理有其特殊要求，是安全防范監(jiān)管重點(diǎn)。環(huán)氧乙烷

2、是易燃易爆的有毒氣體，分子式為C2H4 O,具有芳香的醚味，在4° C時(shí)候相對(duì)密度為0.884,沸點(diǎn)為10.8° C,其密度為1.52g/cm3，在室溫條件下，很容易揮發(fā)成氣體，當(dāng)濃度過(guò)高時(shí)可引起爆炸。今年揚(yáng)州市客樂(lè) 醫(yī)用器械廠環(huán)氧乙烷滅菌車間發(fā)生爆炸,造成 1 人死亡、 1 人重傷,車間嚴(yán)重受損。在此,特別提醒各使用單位要高度 注意環(huán)氧乙烷的安裝、使用操作、貯存的安全。環(huán)氧乙烷滅菌裝置應(yīng)符合IEC1010 1和1010- 2及相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，滅菌車間的管理應(yīng)執(zhí)行一次性使用無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則要求：一是制定滅菌工藝守則和環(huán)氧乙烷使用存放管理制度,專人負(fù)責(zé),

3、并持證上崗,操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)定程序操作貯 存；二是環(huán)氧乙烷的儲(chǔ)存罐應(yīng)保存在陰涼、通風(fēng)、防曬處,高溫季節(jié)可采用水淋降溫,鋼瓶充裝量不得大于0、 79kg/L ,瓶口必須關(guān)緊,防止?jié)B漏；三是貯存場(chǎng)所應(yīng)有易燃、易爆、有毒警示標(biāo)志,并配備消防器材；四是滅菌車間周圍 30-50米范圍內(nèi)不得有明火作業(yè)、變電設(shè)備、轉(zhuǎn)動(dòng)馬達(dá)及其它可發(fā)生火花的設(shè)備與操作； 五是消毒過(guò)程中,嚴(yán)禁穿有釘?shù)男M(jìn)入現(xiàn)場(chǎng),嚴(yán)禁在操作現(xiàn)場(chǎng)抽煙,以防引起爆炸事故； 六是消毒結(jié)束打開(kāi)滅菌器時(shí),必須先打開(kāi)門窗及通風(fēng)設(shè)備,室內(nèi)環(huán)氧乙烷氣味很濃時(shí),不得開(kāi)啟電燈照明及手電照明（防爆燈除外）； 七是對(duì)滅菌排放的環(huán)氧乙烷殘留氣應(yīng)進(jìn)行妥善處理并達(dá)到相應(yīng)

4、的環(huán)保要求；八是應(yīng)具有與滅菌能力相適應(yīng)的解析區(qū)域 并建立解析管理制度滅菌驗(yàn)證 ,即是通過(guò)物理和生物實(shí)驗(yàn)的方法,證明所設(shè)定的滅菌工藝過(guò)程及參數(shù),能夠保證產(chǎn)品滅菌工藝要求的達(dá)到. ISO1 1 1 35規(guī)定,驗(yàn)證必須至少每年進(jìn)行一次 .而且,一旦發(fā)生可能影響最終滅菌效果的改變?nèi)绺鼡Q包裝,改變裝載順序等發(fā)生時(shí) ,必須進(jìn)行驗(yàn)證 .驗(yàn)證的過(guò)程通常牽涉企業(yè)眾多部門,步驟繁多 ,耗時(shí)較長(zhǎng) .簡(jiǎn)要的驗(yàn)證流程如下 :驗(yàn)證前準(zhǔn)備需要制定驗(yàn)證方案,并由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員來(lái)實(shí)施整個(gè)驗(yàn)證.對(duì)于產(chǎn)品滅菌的適用性 ,包裝,滅菌劑 ,加濕蒸汽 ,生物指示劑等的適用性均需進(jìn)行驗(yàn)證并形成文件安裝驗(yàn)證：需要驗(yàn)證的內(nèi)容包括設(shè)備的相關(guān)資料

5、和附件是否齊全,安裝場(chǎng)所是否符合安全要求 ,對(duì)主要計(jì)量器具進(jìn)行校驗(yàn)等.計(jì)量器具的校驗(yàn)必須首先進(jìn)行 .運(yùn)行驗(yàn)證 （試運(yùn)行 ）：設(shè)備安裝后 ,應(yīng)按操作說(shuō)明書(shū)啟動(dòng)設(shè)備 ,確定設(shè)備是否能在預(yù)期的設(shè)計(jì)范圍內(nèi)準(zhǔn)確的運(yùn)行,并能達(dá)到各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)和使用要求.對(duì)于預(yù)處理區(qū) ,需驗(yàn)證其空載狀態(tài)下的溫濕度均勻性;對(duì)于滅菌柜室 ,需驗(yàn)證其空載狀態(tài)下的溫度均勻性.物理性能驗(yàn)證：在滿載狀態(tài)下 ,驗(yàn)證設(shè)備達(dá)到預(yù)期工藝參數(shù)的能力.對(duì)于預(yù)處理區(qū) ,需驗(yàn)證其滿載狀態(tài)下的溫濕度均勻性;對(duì)于滅菌柜室 ,需驗(yàn)證其滿載狀態(tài)下的溫度均勻性 .微生物性能驗(yàn)證：可以認(rèn)為 ,之前的驗(yàn)證目的在于確保設(shè)備主體及其他輔助用品能夠滿足工藝要求.而微生物性

6、能驗(yàn)證的目的在于,在這樣的條件下 ,尋找并證明能夠滿足滅菌工藝要求10-6 無(wú)菌保證水平的工藝參數(shù) .在選定的溫度 ,相對(duì)濕度和環(huán)氧乙烷濃度的條件下,能將生物指示劑的存活概率降低到10-6 或以下的氣體作用時(shí)間 ,就是所需尋找的工藝參數(shù) .工業(yè)上 ,通常用半周期法來(lái)確定所需的滅菌時(shí)間.通過(guò)將滅菌時(shí)間依次減半 ,直至找到最短滅菌時(shí)間即剛好能將生物指示劑殺滅的時(shí)間.用該時(shí)間重復(fù)兩次滅菌過(guò)程 ,需全部陰性 .由于根據(jù) ISO11138 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物的規(guī)定，用于環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)用的生物指示劑的最小菌量需達(dá)到1.0 X 106，該最短滅菌時(shí)間的兩倍,即為能滿足滅菌要求的氣體作用時(shí)間,

7、如圖 2 所示.需要提醒的是 ，半周期法雖然是最簡(jiǎn)便的方法，卻并不是最可靠的 .由于嚴(yán)格來(lái)講 ，對(duì)于生物指示劑的殺滅曲線是未知的，半周期法的結(jié)果只是建立在推測(cè)的基礎(chǔ)上.所以 ，有條件的企業(yè) ，應(yīng)該選用更嚴(yán)格 ，更可靠的存活曲線法或部分陰性法.圖 2 半周期法驗(yàn)證時(shí)生物指示劑需擺放在整個(gè)負(fù)載最難滅菌的部位，并應(yīng)達(dá)到一定的數(shù)量以全面反應(yīng)滅菌柜室內(nèi)各位置的滅菌效果.對(duì)于生物指示劑的擺放數(shù)量，ISO11135有如下的推薦：柜室體積達(dá)到5m3時(shí)，至少20支柜室體積5 m3-10m3時(shí),每增加1m3,增加2支柜室體積l0m3時(shí)每增加2m3,增加2支常規(guī)監(jiān)測(cè)用于對(duì)驗(yàn)證后的日常滅菌過(guò)程進(jìn)行監(jiān)測(cè)，控制產(chǎn)品放行

8、.建議使用的生物指示劑的數(shù)量通常為驗(yàn)證時(shí)的一半.當(dāng)前存在的問(wèn)題目前在國(guó)內(nèi) ，由于經(jīng)費(fèi)的限制及認(rèn)識(shí)的不足，對(duì)于工業(yè)上滅菌流程的規(guī)范 ，尚存在以下一些問(wèn)題 .驗(yàn)證的不科學(xué)"一招鮮 "的驗(yàn)證方法 ,在國(guó)內(nèi)還十分常見(jiàn) .所謂 "一招鮮 ",就是只對(duì)一種產(chǎn)品 ,一臺(tái)設(shè)備 ,一個(gè)裝載方式進(jìn)行驗(yàn)證 ,然后將這套 滅菌工藝用于所有的產(chǎn)品 ,設(shè)備和裝載方式 .這主要是由于對(duì)驗(yàn)證的認(rèn)識(shí)不足導(dǎo)致的.驗(yàn)證得到的滅菌參數(shù)只能用于該次驗(yàn)證的滅菌工藝 ,因?yàn)椴煌漠a(chǎn)品 ,設(shè)備 ,裝載等因素 ,都會(huì)對(duì)滅菌效果產(chǎn)生影響.對(duì)于不同的滅菌過(guò)程 ,沒(méi)有任何一套滅菌參數(shù)是可以確保滅菌效果的 .必

9、須對(duì)任何不同的滅菌過(guò)程分別的進(jìn)行驗(yàn)證,確定有科學(xué)依據(jù)的 ,可確保滅菌效果的滅菌參數(shù).另外,有很多企業(yè)未嚴(yán)格遵守ISO 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的驗(yàn)證流程 ,文件系統(tǒng)的不規(guī)范 ,對(duì)于設(shè)備的驗(yàn)證不充分等問(wèn)題仍然存在.常規(guī)監(jiān)測(cè)的不重視 對(duì)于經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的滅菌過(guò)程 ,很多企業(yè)在日常的滅菌流程上,選擇了參數(shù)放行 ,化學(xué)監(jiān)測(cè)或無(wú)菌檢驗(yàn)的方法來(lái)放行產(chǎn)品.以上這些控制方式 ,對(duì)于工業(yè)環(huán)氧乙烷滅菌來(lái)說(shuō) ,都是不充分的 .影響環(huán)氧乙烷滅菌效果的因素很多且相互關(guān)聯(lián),控制起來(lái)十分困難 .例如 ,濕度就是一個(gè)多變因素 .即使經(jīng)過(guò)了有效的預(yù)處理 ,由于環(huán)境濕度的不穩(wěn)定 ,抽真空濕度損失等原因 ,滅菌作用過(guò)程中 分散到每個(gè)包裹的濕度仍是不可預(yù)

10、知和不可控制的.如使用混合環(huán)氧乙烷氣體 ,由于氣體的均勻性的不穩(wěn)定,實(shí)際作用在產(chǎn)品上的環(huán)氧乙烷濃度也是很難精確計(jì)算和控制的.另外 ,還有很多未知因素影響著環(huán)氧乙烷滅菌的有效性.因此 ,即使通過(guò)驗(yàn)證確定了參數(shù) ,仍舊要對(duì)日常的滅菌進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè),確認(rèn)滅菌實(shí)際有效后才能放行.化學(xué)指示劑是通過(guò)滅菌過(guò)程對(duì)于化學(xué)物品的作用導(dǎo)致的化學(xué)變化,來(lái)模擬生物指示劑的滅活.然而 ,化學(xué)指示劑并不能代替生物指示劑的作用 ,最終能確定整個(gè)負(fù)載滅菌效果只有生物監(jiān)測(cè).生物指示劑的選擇和用法不當(dāng) 用作滅菌驗(yàn)證和常規(guī)監(jiān)測(cè)的生物指示劑,需謹(jǐn)慎的選擇 .性能符合 ISO11138 的規(guī)定并獲得上市許可 ,是選擇生物指示劑的基本條件

11、.需要注意的是 ,如無(wú)菌產(chǎn)品將最終出口 ,所選擇的生物指示劑也需滿足該國(guó)的要求并獲得認(rèn)可.對(duì)于生物指示劑的使用 ,目前也存在著用量不足和用法不當(dāng)?shù)葐?wèn)題.在滅菌柜室中使用足夠多的生物指示劑進(jìn)行全面的監(jiān)測(cè)是必須的.然而 ,出于成本的考慮,一些企業(yè)未使用足夠多的生物指示劑進(jìn)行驗(yàn)證和常規(guī)監(jiān)測(cè).其實(shí) ,這樣所得的結(jié)果是不夠可靠的.因?yàn)闊o(wú)論是在驗(yàn)證還是常規(guī)監(jiān)測(cè)時(shí),只有全面監(jiān)控整個(gè)滅菌柜室的情況 ,才能使所得滅菌參數(shù)真正能夠保證滅菌的有效性.另有一些企業(yè) ,在驗(yàn)證和常規(guī)監(jiān)測(cè)時(shí)使用不同的生物指示劑或混用不同品牌的生物指示劑.由于不同的生物指示劑的菌量和抗力有所不同 ,這對(duì)于驗(yàn)證和常規(guī)監(jiān)測(cè)的一致性是有影響的.將

12、生物指示劑放在最難滅菌部位,也是至關(guān)重要的 .PCD 為滅菌過(guò)程對(duì)生物指示劑的殺滅提供最大挑戰(zhàn),是保證生物監(jiān)測(cè)的有效性的重要手段 .對(duì) PCD 的可靠性 ,亦需進(jìn)行驗(yàn)證 .什么是核輻照技術(shù)核輻照（或放射）是丫（伽列畐照技術(shù)的簡(jiǎn)稱。丫輻照（或稱丫射線）是某種放射性同位素發(fā)生核心衰變時(shí)所輻出具有一定放射活度的高能射線，也即丫射線是一種波長(zhǎng)甚短（約10-10厘米數(shù)量級(jí)），穿透能力極強(qiáng)的電磁波。丫射線精選范本的能量比X射線、B射線、a射線，或一般的電子射線能量更高，被稱為高能射線。它具有較強(qiáng)的穿透能力（俗稱透明度），所以丫射線具有輻出能量高，透明度大，單色性好的3個(gè)特點(diǎn)。丫射線對(duì)生物體（含植物和動(dòng)物）的生理機(jī)制、生命過(guò)程，以及生物體內(nèi)外的純有機(jī)反應(yīng)或化學(xué)效應(yīng)，進(jìn)行聚合、降解、異構(gòu)、催陳或氧化等反應(yīng)，其結(jié)果 均產(chǎn)生或促進(jìn)激活與滯后作用，并伴隨有益的化學(xué)副效應(yīng)或負(fù)向影響。伽瑪射線輻照是利用如鈷 -60 等放射性同位素發(fā)射出