局限期小細(xì)胞肺癌同步放化療和交替放化療對比近期療效觀察

1、         11-06-01 14:43:00     作者：廖立瀟 穆毅 金紅艷    編輯：studa20【摘要】  目的：對比討論采用同步放化療及交替放化療對小細(xì)胞肺癌(SCLC)近期療效及生存期的影響。方法：回顧性分析首次確診后的局限期小細(xì)胞肺癌患者70例，同步放化療32例，交替放化療38例。同步組于化療第三周期開始同步放療，放療期間共進(jìn)行化療兩周期，放療結(jié)束后繼續(xù)行化療兩周期;交替組于化療第二周期后開始行放療，

2、放療期間不行化療，待放療結(jié)束后兩周開始繼續(xù)化療四周期。放療為適形技術(shù)，劑量為5060Gy;化療為EP方案。結(jié)果：同步放化療較交替放化療的CR率、總有效率、2年生存率、3年生存率均有所提高，由于病例數(shù)較少，P值大于0.05，但總體趨勢較好，可進(jìn)一步累及病例分析。 【關(guān)鍵詞】  局限期小細(xì)胞肺癌/放射療法; 同步放化療; 交替放化療; 生存期小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種惡性程度較高的腫瘤，發(fā)展快，具有早期發(fā)生轉(zhuǎn)移的傾向。因絕大多數(shù)患者于確診時(shí)已伴有淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而不易手術(shù)治療。根據(jù)Pignon等1992年薈萃分析13個(gè)隨機(jī)對照研究的2140例局限期SCLC的療效對比結(jié)論，化療合并放療的

3、綜合治療優(yōu)于單純化療，確定了放化綜合治療為局限期SCLC治療的標(biāo)準(zhǔn)模式1。但是放療與化療的聯(lián)合應(yīng)用仍處在摸索階段，同步進(jìn)行與交替進(jìn)行何為最佳方案、放射治療的最佳時(shí)間以及最佳放射治療劑量等問題尚無一致觀點(diǎn)2，3。我們對九江市第一人民醫(yī)院腫瘤科2002年8月2005年8月治療的首次確診后的局限期SCLC放化綜合治療后的療效資料進(jìn)行分析，以期為局限期SCLC綜合治療方案的選擇提供臨床經(jīng)驗(yàn)。1 材料與方法1.1 臨床資料本組70例患者，均經(jīng)過胸部CT、MRI、病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為SCLC局限期，其中男性46例，女性24例，年齡3570歲，中位年齡55歲，KPS評分70分，均為初治患者。治療前檢查血

4、常規(guī)、心肝腎功能均正常。1.2 治療方法按同步與交替分為兩組。均采用EP方案化療：順鉑(DDP)50mg/m2,第1、8天靜脈滴注;依托泊苷(VP16)100mg/m2,第15天靜脈滴注，并給予水化及止吐處理，4周為1個(gè)周期，共化療6個(gè)周期。放療采用6MVX線直線加速器適形放療技術(shù)，照射野包括原發(fā)灶、縱隔淋巴引流區(qū)累及野照射，2Gy/次，5次/周，總量為5060Gy。完全緩解者均行預(yù)防性全腦照射DT30Gy/3周。同步組于化療第三周期開始同步放療，放療期間共進(jìn)行化療兩周期，放療結(jié)束后繼續(xù)行化療兩周期;交替組于化療第二周期后開始行放療，放療期間不行化療，待放療結(jié)束后兩周開始繼續(xù)化療四周期。1.3

5、 療效及毒副反應(yīng)評價(jià)根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，可分為完全緩和解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，CR+PR為有效率。治療結(jié)束后4周評價(jià)療效。毒副反應(yīng)評價(jià)按WHO毒性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。有序分類計(jì)數(shù)資料用ridit分析，兩組率的比較用2檢驗(yàn)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P0.05。2 結(jié)果2.1 療效表1 兩組療效比較2.2 副反應(yīng)同步治療和交替治療的急性放射性食管炎發(fā)生率分別是47%和39%;急性放射性肺炎分別是37%和34%;2、3級骨髓抑制反應(yīng)分別是55%和32%。白細(xì)胞下降多發(fā)生在化療2周以后開始出現(xiàn)，同步組3級反應(yīng)較多

6、，但經(jīng)升白細(xì)胞藥物支持治療均恢復(fù)正常。急性放射性肺炎和食管炎絕大部分為1、2組，經(jīng)補(bǔ)液、激素治療及對部分患者暫停放療處理后均能緩解。死亡1例，為同步組，療前有輕度混合型肺通氣功能障礙，放療至44Gy時(shí)并發(fā)3級放射性肺炎未控而死于呼吸功能衰竭。3 討論SCLC被認(rèn)為是一種全身性疾病，其惡性程度高，容易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。70%以上的患者確認(rèn)為SCLC時(shí)已有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，約60%患者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移4。SCLC對化療敏感，化療可殺滅或有效地控制亞臨床病灶，并對早期即可能發(fā)生的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶有治療作用。而單用化療后SCLC局限期患者中80%以上復(fù)發(fā)部位仍是原發(fā)位置5，因此局部放療不能忽視。SCLC局限期采

7、用同步化放療已經(jīng)逐漸被大家接受，是目前的綜合治療模式。EP方案因其療效好，而成為最常使用的SCLC局限期化療案。由于DDP和VP16具有協(xié)同作用，兩者幾乎沒有黏膜毒，間質(zhì)性肺炎發(fā)生率也低，血液毒性僅為中度，因此推薦與放療聯(lián)用。美國東部腫瘤協(xié)作組的研究表明，4個(gè)周期的化療加同期的局部放療，可以達(dá)到最佳的療效。在早期加入放療的潛在好處是使腫瘤對放療和化療的抵抗減至最小，并降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。至于放療加入的時(shí)機(jī)還有分歧。我們在化療的第3周期加用同步放療，共化療6周期，同時(shí)化放療優(yōu)點(diǎn)是利用兩種治療方法的協(xié)同作用，通過提高局部控制率而使生存率提高。腦是SCLC患者常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位，可能與標(biāo)準(zhǔn)化療劑量很

8、難使顱內(nèi)達(dá)到有效的藥物濃度有關(guān)，經(jīng)治療后達(dá)到完全緩和解的患者中，2年內(nèi)轉(zhuǎn)移率為67%，而腦為首個(gè)轉(zhuǎn)移部位者占45%。因此，對所有放化療或化療后達(dá)完全緩解的小細(xì)胞肺癌患者均建議給予PCI。我們選擇EP方案化療并同步放療，有效率達(dá)91%，CR率、2年生存率及3年生存率均有提高趨勢。雖然P值大于0.05，考慮為例數(shù)較少的原因，可進(jìn)一步累及病例進(jìn)行分析。療效較為滿意，估計(jì)原因是兩種治療效應(yīng)同時(shí)直接疊加，增加了局部病灶的控制機(jī)率。但其不利因素是毒副作用、免疫學(xué)損傷增加，直接影響了患者的生存質(zhì)量，同步組的毒副作用均較交替組高，還有一例死亡，同步放化療并不一定適合所有病人，對年老體弱的患者還需謹(jǐn)慎對待。因此

9、，對局限期SCLC的治療，既要考慮延長患者的生存率，又要考慮提高患者的生存質(zhì)量，是我們努力的方向。【參考文獻(xiàn)】  1 Pignon U, Arriagada R, Ihdel D, et al. A metaanalysis of thoracic radiotherapy for small cell lung cancer. N Engl J Med, 1992,327:16181622.2 Gregor A, Drings P, Burghouts JA, et al. Randomized trial of alternating versus sequential radi

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