臨床檢驗基礎(chǔ)練習(xí)題

1、安徽理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院School of Medicine醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教案首頁第次課授課時間年月日教案完成時間年月日課程名稱年級級專業(yè)、層次教師張榮波專業(yè)技術(shù)職務(wù)副教授授課方式（大、?。┐蟀鄬W(xué)時2學(xué)時授課題目（章、節(jié)）第21章免疫缺陷病基本教材或主要參考書醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（第4版）陳慰峰教學(xué)目的和要求：掌握免疫缺陷病的概念和共同特征。熟悉免疫缺陷病的分類、原發(fā)性B、T細(xì)胞缺陷病。大體內(nèi)容與時間安排，教學(xué)方法：課堂講授輔以啟發(fā)式提問，配以多媒體投影1免疫缺陷病的概念和共同特征。（10min）2免疫缺陷病的分類（10min）3原發(fā)性B、T細(xì)胞缺陷病。（30min）4免疫缺陷病的治療原則。（20min）教學(xué)重點

2、、難點：重點：免疫缺陷病的概念和共同特征。難點：免疫缺陷病的分類、原發(fā)性B、T細(xì)胞缺陷病。教研室審閱意見：（教學(xué)組長簽名）（教研室主任簽名）2004年月曰1（教案續(xù)頁）基本內(nèi)容輔助手段和時間分配1.3基本內(nèi)容輔助手段和時間分配2學(xué)時課堂講授配以多媒體投影第十六章免疫缺陷病免疫缺陷病是一組以反復(fù)感染、遷延不愈為主的臨床綜合征。概念：是由于機體的免疫系統(tǒng)中任何一個成分在發(fā)生、發(fā)育和成熟過程中的缺失或功能不全而導(dǎo)致免疫功能障礙所引起的免疫缺陷病。免疫缺陷病分類（按其發(fā)生的原因）：原發(fā)性免疫缺陷病和繼發(fā)性免疫缺陷病兩大類。免疫缺陷病的共同特征：1 .易感染：反復(fù)發(fā)作，難以治愈，是患者死亡的主要原因。易

3、感染的病原體的種類主要取決于免疫缺陷的類型，如體液免疫、吞噬細(xì)胞和補體缺陷時的感染主要由化膿性細(xì)菌等引起，細(xì)胞免疫缺陷時的感染主要由病毒、真菌、胞內(nèi)寄生菌和原蟲等引起。2 .易發(fā)生惡性月中瘤和自身免疫?。涸l(fā)性免疫缺陷患者尤為T細(xì)胞免疫缺陷者惡性月中瘤的發(fā)病率比同齡正常人群高100300倍，原發(fā)性免疫缺陷患者有伴發(fā)自身免疫病的傾向，正常人群自身免疫病的發(fā)病率約為0.001%0.01%而免疫缺陷者可高達14%.3 .臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣4 .有遺傳傾向：1/3常染色體遺傳，1/5性染色體遺傳5 .50%以上從嬰兒開始發(fā)病第一節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病特點：1.遺傳性（先天性），免疫細(xì)胞等發(fā)育缺陷2.分特異性

4、和非特異性免疫缺陷兩類，特異性液免疫缺陷為多，占50%3多發(fā)于嬰幼兒一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷1 .性聯(lián)無丙種球蛋白血癥（Bruon?。┦桌±?952年由Bruton報道。多見于男性嬰兒，是最常見的體液免疫缺陷病。免疫學(xué)特征：為血循環(huán)中缺乏B細(xì)胞及丫球蛋白發(fā)病機制：B細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子酪氨酸激酶（Btk）基因缺陷、屬X-連鎖隱性遺傳臨床表現(xiàn)：患兒在出生后68個月發(fā)病，可有結(jié)膜、咽、皮膚、中耳、氣管和肺部反復(fù)化膿性感染。2 .選擇性IgA缺陷主要特征：血清IgA<50mg/L,SIgA含量也很低。IgG、IgM含量正常或增高。發(fā)病機制：尚不清。臨床表現(xiàn)：極不一致，約半數(shù)以上病人可無臨床癥狀，

5、或只表現(xiàn)為反復(fù)呼吸道、消化道或泌尿道感染，極少數(shù)病人出現(xiàn)嚴(yán)重反復(fù)感染。3 .性聯(lián)高IgM綜合征免疫學(xué)特征：IgM一或T,IgG、IgA、IgEj發(fā)病機制：X染色體上CD40L基因突變，T不表達CD40L,T-B協(xié)同受阻，使Ig類別轉(zhuǎn)換障礙。臨床表現(xiàn)：多為男性，反復(fù)胞外細(xì)菌感染和某些機會感染。二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷1. DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）胸腺缺如或發(fā)育不良而導(dǎo)致的T細(xì)胞功能缺陷。免疫學(xué)特征：T數(shù)J,B數(shù)一，但Ab水平可能，發(fā)病機制：非遺傳性。在胚胎發(fā)育第12周左右，田、IV咽囊發(fā)育障礙，使起源于該部位的相應(yīng)器官組織如胸腺、甲狀旁腺發(fā)育不全。臨床表現(xiàn)：患兒易反復(fù)發(fā)生胞內(nèi)菌、

6、病毒和真菌感染。接種卡介苗、牛痘、麻疹等減毒疫苗可發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡。2. T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)缺陷參與激活T細(xì)胞的有關(guān)分子如CD3r、CD3e鏈缺陷，導(dǎo)致TCR-CD3S合物表達水平降低，細(xì)胞應(yīng)答缺陷。ZAP-70缺陷患者CD4鈿胞數(shù)量正常而CD8+田胞缺失。三、聯(lián)合免疫缺陷病臨床特征：1表現(xiàn)為嚴(yán)重、持久的病毒及機會性感染。2接種麻疹、牛痘、BCGi?減毒活疫苗，可引起全身彌散性感染而致死。3多在1-2歲內(nèi)死亡。1 .重癥聯(lián)合免疫缺陷?。?）性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。喊l(fā)生機制：IL-2受體丫鏈基因發(fā)生突變。（教案續(xù)頁）基本內(nèi)容輔助手段和時間分配該基因的編碼產(chǎn)物是多種細(xì)胞因子受體共有的丫鏈，它參

7、與細(xì)胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)并調(diào)控T細(xì)胞、B細(xì)胞的分化發(fā)育和成熟。丫鏈突變使T細(xì)胞發(fā)育停滯于Pro-T細(xì)胞階段，從而致病。臨床表現(xiàn)：患者外周血T、NK細(xì)胞J,B細(xì)胞一缺乏功能。(2)腺甘脫氨酶和喋吟磷酸化酶缺陷引起的免疫缺陷?。合俑拭摪泵负袜┮髁姿峄富蛉笔Щ蛲蛔円籨ATP和dGTPft胞內(nèi)蓄積r受損顯著、B受損(3)主要組織相容性復(fù)合體(MHC分子表達缺陷?。捍瞬∮袃蓚€類型。MHC-I類分子缺陷TAP基因突變THCI類分子；fD8+T細(xì)胞缺陷。MHC-I類分子缺陷CHTA/RFX5/RFXAFS因缺陷一H類分子；一CD4細(xì)胞功能缺陷2 .毛細(xì)血管擴張性濟失調(diào)綜合征DNA修復(fù)缺陷3 .伴濕疹血小板減

8、少的免疫缺陷病WAS基因缺陷四、補體系統(tǒng)缺陷1 .補體固有成分缺陷補體激活途徑的固有成分包括C1q>C1r、C1s、C4C&C3P因子、D因子等均可能出現(xiàn)遺傳性缺陷。C3缺陷可導(dǎo)致嚴(yán)重的甚至是致死性的化膿性細(xì)菌感染；C4和C2缺陷使經(jīng)典途徑激活受阻，導(dǎo)致免疫復(fù)合物的發(fā)生。旁路途徑的D因子、P因子缺陷使補體旁路途徑激活受阻，患者易感染化膿性細(xì)菌和奈瑟氏菌屬。C5C馱陷可引起奈瑟氏菌屬感染。2 .補體調(diào)節(jié)成分缺陷(1) C1INH缺陷：C1INH與活化的C1nC1s結(jié)合，從而使C1酯酶失活。遺傳性C1INH缺陷者不能控制C2的裂解，產(chǎn)生過多的C2a,使血管通透性增高。此癥稱為遺傳性血

9、管神經(jīng)性水月中，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的皮下組織、腸道水月中，咽喉水月中可導(dǎo)致窒息死亡。2.(2)衰變加速因子(DAF)和CD59缺陷：CD59通過與C8結(jié)合，干擾C5678與C9結(jié)合而抑制MAC形成，阻止細(xì)胞溶解。DAF加速補體經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶解離為C4b和C2b或旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的Bb與C3b分離，從而抑制MAO成。3.補體受體（CR）缺陷：紅細(xì)胞表面CR1減少，可致循環(huán)免疫復(fù)合物清除障礙；CR4CR縱陷參見白細(xì)胞粘附缺陷部分。五、吞噬細(xì)胞缺陷包括吞噬細(xì)胞數(shù)量減少或功能異常。（一）原發(fā)性粒細(xì)胞減少癥包括嬰兒先天性中性粒細(xì)胞減少癥、家族性重癥中性粒細(xì)胞減少癥和周期性中性粒細(xì)胞缺乏癥（二）吞噬

10、細(xì)胞功能障礙1 .白細(xì)胞粘附缺陷主要由于CD18基因突變，使整合素02亞單位（CD18表達障礙，導(dǎo)致整合素家族中具有共同B2亞單位、Mac-1/CR3等缺陷，使中性粒細(xì)胞不能與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，移行并穿過血管壁到達感染部位。2 .慢性肉芽月中病其發(fā)生機制是由于編碼還原型輔酶n（NADPH氧化酶系統(tǒng)的基因缺陷，細(xì)胞呼吸爆發(fā)受阻，不能產(chǎn)生足量超氧離子、過氧化氫及單態(tài)氧離子，致使細(xì)胞內(nèi)殺菌功能減弱，非但不能殺死攝入胞內(nèi)的細(xì)菌和真菌，反而使細(xì)菌在胞內(nèi)得以存活、繁殖，并隨吞噬細(xì)胞游走播散，造成反復(fù)的慢性感染。第二節(jié)獲得性免疫缺陷病一、誘發(fā)繼發(fā)性免疫缺陷的因素1 .感染許多病毒、細(xì)菌、真菌及原蟲感染常可引起機

11、體免疫功能低下。如麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、嚴(yán)重的結(jié)核桿菌或麻風(fēng)桿菌感染均可引起患者T細(xì)胞功能下降。尤以人類免疫缺陷病感染引起的艾滋病最為嚴(yán)重。2 .惡性月中瘤患有惡性月中瘤特別是淋巴組織的惡性月中瘤?？蛇M行性地抑制患者的免疫功能。有廣泛轉(zhuǎn)移的癌癥患者常出現(xiàn)明顯的細(xì)胞免疫與體液免疫功能低下。3 .消化道吸收不良或營養(yǎng)不良時，蛋白質(zhì)、脂肪、維生素和抗感染微量元素攝入和合成不足。4 .長期使用免疫抑制劉、細(xì)胞毒藥物和某些抗生素6二、獲得性免疫缺陷綜合征-艾滋病（AIDS）第三節(jié)免疫缺陷病的治療原則3 .抗感染應(yīng)用抗菌素、各種抗病原體的藥物控制感染4 .免疫重建借助造血干細(xì)胞移植以補充免疫細(xì)胞，重建機體免疫功能。5 .基因治療免疫制劑輸入Ig、細(xì)胞因子或免疫細(xì)胞（教案末頁）免疫缺陷病是由于機體的免疫系統(tǒng)中任何一個成分在發(fā)生、發(fā)育和成熟過程中的缺失或功能不全而導(dǎo)致免疫功能障礙所引起的免疫缺陷病。可分為PIDD和AIDD二大類。IDD的臨床特點是反復(fù)感染，高發(fā)惡性月中瘤和自身免疫病，并有一定的遺傳傾向。1常見的聯(lián)合免疫缺陷病有哪些？分析其原因。復(fù)習(xí)思考題,作業(yè)題2導(dǎo)致AIDD的原因是什么？3哪些是免疫學(xué)指標(biāo)用與檢測HIV