艱難梭菌感染性腹瀉

1、精選ppt艱難梭菌感染Clostridium difficile Infection精選pptClostridium difficile infection (CDI) is acute diarrhea and colitis that is most often preceded by antimicrobial use and is caused by an anaerobic sporeforming, toxinproducing bacterium.艱難梭菌感染是引起抗生素相關(guān)性腹瀉的主要原因，占25%-33%，其他相關(guān)性病原學(xué)： 1、金黃色葡萄球菌-抗生素相關(guān)性小腸結(jié)腸炎； 2、

2、產(chǎn)毒性產(chǎn)氣夾膜梭菌； 3、引起出血但是不產(chǎn)生偽膜-產(chǎn)酸克雷伯菌（極少病例）定義精選pptG+ 厭氧菌 芽孢 主要菌株： toxins A and B 流行菌株： binary toxin 重癥重癥 死亡率死亡率 非產(chǎn)毒株：與CDI無關(guān)微生物學(xué)特性精選pptOUTLINE精選ppt發(fā)病機(jī)制精選ppt1、初級膽汁酸促進(jìn)芽孢的萌發(fā)； 膽汁酸鹽類似物治療前景2、TcdA （腸毒素）and TcdB（細(xì)胞毒素）；細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路、炎癥介質(zhì)、中性粒細(xì)胞的浸潤破壞腸上皮細(xì)胞形成“假膜”3、 binary toxin 破壞細(xì)胞骨架4、體液免疫5、復(fù)發(fā)：機(jī)體免疫反應(yīng)，NAP1/BI/027菌株感染，腸道菌群破壞

3、有關(guān)OUTLINEcolonization resistancealteration of the indigenous gut microbiota by antibiotics is a prerequisite精選ppt流行病學(xué) 院內(nèi)感染 社區(qū)獲得性感染 兒童艱難梭菌感染 兒童艱難梭菌感染的診斷具有爭議性，尤其2歲以前患兒；1歲內(nèi)兒童攜帶艱難梭菌的比例較高，艱難梭菌的檢測意義不大；3歲以后兒童的感染率與危險因素與成人相同，但CDI的發(fā)病率較成人低。 危險因素 抗生素使用1月內(nèi)是艱難梭菌感染的高風(fēng)險時期，其風(fēng)險在2-3月后逐漸降低。精選ppt 院內(nèi)感染： 82%患者為無癥狀攜帶者，其中21

4、%的患者糞便中檢出艱難梭菌；攜帶者為傳播源，與同期住院患者相比，發(fā)展為CDI的風(fēng)險反而更低，可能與無毒菌群感染后機(jī)體的免疫反應(yīng)有關(guān)。 近期研究顯示，爆發(fā)性艱難梭菌感染與NAP1/BI/027 流行株相關(guān)，該菌株有兩個亞型，分別為FQR1 and FQR2。院內(nèi)感染精選ppt社區(qū)獲得性感染門診抗生素使用： CDC研究顯示：門診病人的抗生的素暴露率較10年前升高；醫(yī)療機(jī)構(gòu)的抗生素暴露率高于非醫(yī)療機(jī)構(gòu)( P 15*109/L，CRP進(jìn)行性升高；肌酐大于1.5倍標(biāo)準(zhǔn)值，低白蛋白血癥(6cm精選ppt檢測靈敏度（%） 特異性（%）備注結(jié)腸鏡50100針對PMC而言細(xì)胞毒性檢測77-8697-99金標(biāo)準(zhǔn)靈

5、敏度較細(xì)胞培養(yǎng)低 EIA for toxins A and B67-92 60-8993-99 93-99便宜、快捷、靈敏度低EIA for GDH（谷氨酸脫氫酶）71-10067-99較EIA for toxins A and B靈敏度高艱難梭菌培養(yǎng)95-10096-100金標(biāo)準(zhǔn)PCR and LAMP88-10088-97靈敏、快捷、昂貴Two-step GDH Three-step GDH testing56-90 83-10081-97 93-100與EIA法檢測的差異度為13%-19%.各種檢測方法靈敏度和特異性的比較精選ppt假膜性腸炎（PMC）內(nèi)鏡表現(xiàn)：早期：1-2mm的黃白色斑

6、塊后期：融合形成偽膜 全結(jié)腸受累，10%患者直腸不受累及。結(jié)腸鏡檢查對急腹癥或者合并炎癥性腸病的患者具有鑒別診斷OUTLINE精選ppt停用相關(guān)抗生素，水電解質(zhì)支持治療藥物治療 1、抗生素： 2、菌群調(diào)節(jié)治療 3、腸粘膜保護(hù)劑 4、提高免疫功能手術(shù)治療糞便移植（FMT） 腸道菌群移植（IMT）治療類型抗生素劑量輕中度甲硝唑2040 mg/kg/day PO divided every 68hr for 710days重度萬古霉素40 mg/kg/day PO divided every 6 hr for 710 days復(fù)發(fā)性非達(dá)霉素尚未被批準(zhǔn)糞便移植 IDSA/SHEA指南推薦CDI治療抗生

7、素選擇方案精選ppt類型抗生素劑量備選輕中度甲硝唑2540 mg/kg/day PO tid 714days萬古霉素 40 mg/kg/day PO tid 714days重度萬古霉素40 mg/kg/day PO tid 714days復(fù)發(fā)46周間歇長程療法僅有成人推薦劑量合并腸根阻萬古霉素+500?mg PO qid 10-14 days（成人）；小兒最大劑量1g/d 諸福棠兒科學(xué)推薦CDI治療抗生素選擇方案精選ppt類型抗生素劑量備選輕中度甲硝唑500?mg PO tid 10-14 days萬古霉素125?mg PO qid 10-14 days重度萬古霉素125?mg PO qid

8、10-14 days非達(dá)霉素 200?mg PO bid 10 days復(fù)雜爆發(fā)型萬古霉素500?mg PO qid 10-14 days替加環(huán)素 50?mg IV bid 10-21 days；萬古霉素 500?mg in 100?mL q6h 保留灌腸甲硝唑500?mg IV tid 10-14 days初次復(fù)發(fā)與初始治療相同非達(dá)霉素 200?mg PO bid 10 days 糞便移植多次復(fù)發(fā)萬古霉素遞減法125?mg PO qid 10 days, 125?mg PO bid 7 days, 125?mg PO qd 7d, 125?mg PO qod or q3d 14-28 day

9、s萬古霉素125?mg PO qid 10 days 利福平125?mg PO qid 10 days 非達(dá)霉素 125?mg PO qid 10 days糞便移植成人艱難梭菌感染治療精選ppt 研究顯示：甲硝唑與萬古霉素對輕中度CDI患者治療效果相同，對重癥CDI而言，萬古霉素療效優(yōu)于甲硝唑。( P .02）；但最新III期臨床研究顯示，對所有患者而言，萬古霉素的療效均優(yōu)于甲硝唑( P = .034) 。 免疫球蛋白支持療法，療效尚不明確。 手術(shù)指征：腸穿孔，中毒性巨結(jié)腸和急腹癥，經(jīng)內(nèi)科保守治療失敗的重癥CDI，死亡率高。 糞便移植（FMT）指征：輕中度復(fù)發(fā)CDI患者在采取規(guī)律“萬古霉素遞減法”治療68周后再次復(fù)發(fā)；中度CDI患者在采取萬古霉素規(guī)律治療至少1周后癥狀無