湖南省注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作方案

1、湖南省注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作方案為進一步規(guī)范注射劑類藥品生產(chǎn)秩序，加強藥品生產(chǎn)工藝和處方變更的監(jiān)管，提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開展注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作的通知的要求（國食藥監(jiān)辦2007504號），結(jié)合我省實際，制定本工作方案。一、工作目標通過開展注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作，進一步規(guī)范企業(yè)改變工藝和處方的研究和申報行為，排除注射劑類藥品質(zhì)量安全隱患，確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量，防止嚴重質(zhì)量事故的發(fā)生。藥品生產(chǎn)企業(yè)必須嚴格按照注冊申報的生產(chǎn)工藝、處方和GMP要求組織生產(chǎn)，改變工藝和處方必須按規(guī)定進行研究并依法申報。二、職責(zé)分工按照國家局的統(tǒng)一部署，在省局

2、黨組領(lǐng)導(dǎo)下，由省局藥品安全監(jiān)管處、藥品注冊處、審評認證中心、省藥檢所及市、州局共同參與實施。（一）藥品安全監(jiān)管處負責(zé)制定核查工作方案，會同藥品注冊處、審評認證中心按照國家局確定的品種處理原則進行審核處理，牽頭組織對疑難、復(fù)雜問題的現(xiàn)場核查，督導(dǎo)市、州局的核查工作，建立藥品生產(chǎn)工藝及處方等資料檔案，匯總上報。（二）藥品注冊處負責(zé)提供處室存檔的本省藥品生產(chǎn)企業(yè)注射劑類藥品注冊申報工藝和處方資料，受理企業(yè)改變原注冊工藝和處方的補充申請，會同藥品安全監(jiān)管處、審評認證中心做好核查工作的審核處理。（三）審評認證中心負責(zé)本省藥品生產(chǎn)企業(yè)注射類藥品原始工藝和處方資料的核對確認及注射劑類高風(fēng)險品種原注冊工藝和處

3、方、所執(zhí)行的質(zhì)量標準、實際生產(chǎn)工藝和處方的現(xiàn)場核查；負責(zé)組織專家對改變生產(chǎn)工藝和處方的品種的研究和驗證資料以及企業(yè)無法提供原注冊申報工藝和處方，僅提供與通用工藝和處方或者其他企業(yè)同品種進行對比的研究資料進行審評，會同藥品安全監(jiān)管處做好核查工作的審核處理。（四）市、州局負責(zé)督促轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)注射劑類藥品申報及申報資料的初審和現(xiàn)場核查工作，核實藥品生產(chǎn)企業(yè)的每個品種原注冊申報工藝和處方及實際生產(chǎn)工藝和處方，所執(zhí)行的質(zhì)量標準。（五）省藥檢所必要時負責(zé)注射劑類藥品的抽樣、檢驗，參與有關(guān)專家技術(shù)審評工作。三、核查范圍核查范圍包括本省藥品生產(chǎn)企業(yè)已取得的藥品批準文號的注射劑的藥品。國家局附表中所列的化

4、學(xué)藥品注射劑、中藥注射劑高風(fēng)險品種和有嚴重不良反應(yīng)報告的品種作為重點核查品種。對企業(yè)現(xiàn)在不生產(chǎn)的品種，暫不進行核查，企業(yè)擬恢復(fù)生產(chǎn)，應(yīng)提出申請，并進行工藝核查后方可生產(chǎn)。四、工作步驟1、申報登記。企業(yè)對所生產(chǎn)的注射劑類藥品應(yīng)按批準文號如實提供每個品種的實際生產(chǎn)工藝和處方、原注冊申報工藝和處方和所執(zhí)行的質(zhì)量標準；如無法提供原注冊申報工藝和處方的，應(yīng)以注冊審批檔案作為核查依據(jù)，并提交與通用工藝和處方或者其他企業(yè)同品種進行對比的研究資料。企業(yè)按品種、規(guī)格如實填寫生產(chǎn)工藝和處方核查申請表一式兩份，報所在地的食品藥品監(jiān)督管理局初審簽署意見后報省局藥品安全監(jiān)管處，大容量注射劑類藥品的資料申報，在2007年

5、10月底前完成，其他注射劑類藥品在2007年12月底前完成資料申報工作。申報資料要求：1、生產(chǎn)工藝和處方核查申報表（同時報電子文檔）2、產(chǎn)品批準證明文件；3、原注冊申報的工藝和處方；4、所執(zhí)行的質(zhì)量標準；5、實際生產(chǎn)工藝和處方（同時報電子文檔）6、變更情況和變更理由；7、研究或驗證資料；8、行政許可（行政確認）申請材料真實性保證聲明。申報資料按藥品注冊申報要求進行整理、裝訂，并填寫一份注射劑生產(chǎn)工藝和處方核查品種匯總表，（見附件2，并報電子文檔）與申報資料一并報送給所在地的市、州局。2、現(xiàn)場核查。市、州局對轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報的注射劑類藥品的實際生產(chǎn)工藝和處方，所執(zhí)行的質(zhì)量標準進行現(xiàn)場核查，

6、對改變生產(chǎn)工藝和處方的注射劑類的品種重點核查，并將核查情況、注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查匯總表（見附件2，并報電子文檔）和企業(yè)申報資料報省局藥品安全監(jiān)管處。大容量注射劑類藥品現(xiàn)場核查在2007年11月10日之前完成，其他注射劑類品種應(yīng)在2008年2月底前完成。3、技術(shù)審查。審評認證中心對企業(yè)改變生產(chǎn)工藝和處方的研究和驗證資料，對企業(yè)無法提供原注冊申報工藝和處方，提交與通用工藝和處方或者其他企業(yè)同品種的對比資料，對有嚴重不良反應(yīng)的品種組織專家進行審評，對全省注射劑藥品經(jīng)技術(shù)審查的相關(guān)藥品進行質(zhì)量評價和風(fēng)險評估。大容量注射劑類藥品技術(shù)審查在2007年11月底之前完成、其他注射劑類品種在2008年

7、3月底之前完成。4、審核處理。藥品安全監(jiān)管處、藥品注冊處、審評認證中心三家會審，提出處理意見，對注射劑類藥品經(jīng)核查后，按國家局確定的處理原則處理，并建立藥品生產(chǎn)企業(yè)注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方資料檔案，作為日常監(jiān)管、現(xiàn)場核查及企業(yè)變更的依據(jù)。處理原則：（1）、企業(yè)按原注冊申報的工藝和處方生產(chǎn)，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的，可以繼續(xù)生產(chǎn)。（2）、企業(yè)改變工藝和處方，經(jīng)充分研究和驗證后，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的，可以同意繼續(xù)生產(chǎn)。但必須按要求限時進行補充申報。（3）、企業(yè)改變工藝和處方，未經(jīng)充分研究和驗證，存在質(zhì)量隱患的，責(zé)令其停止生產(chǎn)。（4）、原注冊工藝不成熟、處方和劑型不合理、質(zhì)量不穩(wěn)定品種的生產(chǎn)，停止生產(chǎn)，責(zé)

8、令限期建立完善相應(yīng)內(nèi)控標準，申報修訂國家藥品標準獲準后方可生產(chǎn)。大容量注射劑類藥品審核處理在2007年12月10日之前完成、其他注射劑品種的審核處理在2008年4月底之前完成。5、匯總報告：藥品安全監(jiān)管處將注射劑類藥品的生產(chǎn)工藝和處方核查工作情況、存在的問題及處理結(jié)果進行匯總并上報國家局。大容量注射劑類藥品在2007年12月底之前完成、其他注射劑品種在2008年6月底之前完成。五、要求（一）加強領(lǐng)導(dǎo)，落實責(zé)任。開展注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作任務(wù)重、政策性強、技術(shù)難度高。市、州局及有關(guān)部門要充分認識做好該項工作的重要意義，充分認識核查工作的緊迫性、復(fù)雜性和長期性。要切實加強領(lǐng)導(dǎo)，充分做好

9、藥品生產(chǎn)企業(yè)的宣傳動員和溝通工作，切實完成好生產(chǎn)工藝和處方核查工作。（二）依法辦事，落實整改。藥品生產(chǎn)企業(yè)作為藥品安全第一責(zé)任人，必須對所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量負責(zé)，必須按照要求如實申報注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方情況。對改變生產(chǎn)工藝和處方的，市、州局要督促其改正；未經(jīng)研究和驗證、擅自改變工藝和處方、并存在質(zhì)量隱患的，必須責(zé)令其停止生產(chǎn)。凡隱瞞事實，不如實申報生產(chǎn)工藝和處方，或者改變生產(chǎn)工藝和處方仍不按規(guī)定提交藥品注冊補充申請的，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)依法查處。（三）顧全大局，協(xié)同配合。注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查涉及有關(guān)市、州局及部門。各單位要圍繞注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查的工作目標和重點，顧全大局，密切配合

10、，按照實事求是的原則做好注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作，切實消除注射劑類藥品的安全隱患，保障公眾用藥安全有效。（四）國家局關(guān)于開展注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作的通知（國食藥監(jiān)辦2007504號）及有關(guān)申請表、匯總表均可在省局網(wǎng)站下載，網(wǎng)址：www.hn-；電子表格及電子文檔資料發(fā)送至電子郵箱：aohsshn-。附件：1、生產(chǎn)工藝和處方核查申報表2、省、自治區(qū)、直轄市注射劑類藥品工藝和處方核查工作匯總報表3、申請材料真實性保證聲明附件1： 申請編號：生產(chǎn)工藝和處方核查申報表企業(yè)名稱： （公章）品種名稱：規(guī) 格：填表日期： 年 月 日湖南省食品藥品監(jiān)督管理局制企業(yè)名稱地 址法定代表人電話

11、手機核查聯(lián)系人電話手機傳 真e-mail藥品名稱規(guī)格 批準文號執(zhí)行質(zhì)量標準企 業(yè) 自 查 情 況原注冊申報工藝現(xiàn)行實際生產(chǎn)工藝工 藝 變 更變更項目變更理由研究驗證情況原注冊申報處方現(xiàn)行實際生產(chǎn)處方處 方 變 更變更項目變更理由研究驗證情況市、州食品藥品監(jiān)督管理局核查意見一、對企業(yè)以下申報資料的真實性進行審查：1、生產(chǎn)工藝和處方核查申報表； 2、產(chǎn)品批準證明文件； 3、原注冊申報的工藝和處方； 4、所執(zhí)行的質(zhì)量標準； 5、現(xiàn)行實際生產(chǎn)工藝和處方； 6、變更情況和變更理由； 7、研究或驗證資料。 二、初審意見：經(jīng)辦人市、州食品藥品監(jiān)督管理局：（蓋章）部門負責(zé)人局領(lǐng)導(dǎo)省局審核呈批件經(jīng)辦人處負責(zé)人局領(lǐng)導(dǎo)1、對生產(chǎn)工藝變更研究和驗證資料審評情況技術(shù)評審意見2、對生產(chǎn)處方變更研究和驗證資料審評情況3、產(chǎn)品質(zhì)量評價和風(fēng)險評估情況4、對生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在問題糾正和處理建議審評人員簽名：附件2：省、自治區(qū)、直轄市注射劑類藥品工藝和處方核查工作匯總報表