臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與分析+診斷試驗(yàn)

1、.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì).1. 1. 掌握掌握臨床試驗(yàn)的定義和特點(diǎn)臨床試驗(yàn)的定義和特點(diǎn)2. 2. 熟悉熟悉臨床試驗(yàn)的分期臨床試驗(yàn)的分期3. 3. 掌握掌握臨床試驗(yàn)的基本原則臨床試驗(yàn)的基本原則4. 4. 熟悉熟悉臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本步驟與內(nèi)容臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本步驟與內(nèi)容5. 5. 掌握掌握診斷試驗(yàn)評(píng)價(jià)的基本指標(biāo)診斷試驗(yàn)評(píng)價(jià)的基本指標(biāo).第一節(jié)第一節(jié) 臨床試驗(yàn)基本知識(shí)臨床試驗(yàn)基本知識(shí).臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)(clinical trial)(clinical trial)：以病人或健康志愿者為研以病人或健康志愿者為研究對(duì)象，通過(guò)和對(duì)照組比較來(lái)評(píng)價(jià)臨床的治療干究對(duì)象，通過(guò)和對(duì)照組比較來(lái)評(píng)價(jià)臨床的治療干預(yù)措施的

2、效果及其臨床價(jià)值的前瞻性研究。預(yù)措施的效果及其臨床價(jià)值的前瞻性研究。臨床試驗(yàn)的種類（根據(jù)處理因素的不同）：臨床試驗(yàn)的種類（根據(jù)處理因素的不同）： 藥物臨床試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn) 治療方案治療方案 診斷技術(shù)診斷技術(shù) 預(yù)防性干預(yù)措施預(yù)防性干預(yù)措施.臨床實(shí)驗(yàn)的目的：臨床實(shí)驗(yàn)的目的：通過(guò)應(yīng)用現(xiàn)代臨床研究通過(guò)應(yīng)用現(xiàn)代臨床研究方法，有效地提高病人的治愈率，降低致方法，有效地提高病人的治愈率，降低致殘率和病死率，促進(jìn)病人恢復(fù)健康。殘率和病死率，促進(jìn)病人恢復(fù)健康。.臨床試驗(yàn)研究示意圖臨床試驗(yàn)研究示意圖研究對(duì)象研究對(duì)象（人）（人）實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組（干預(yù)組）（干預(yù)組）對(duì)照組對(duì)照組有效有效無(wú)效無(wú)效有效有效無(wú)效無(wú)效.以病人或健

3、康志愿者為研究對(duì)象以病人或健康志愿者為研究對(duì)象必須設(shè)立對(duì)照必須設(shè)立對(duì)照人為的干預(yù)性措施人為的干預(yù)性措施前瞻性研究前瞻性研究. 以以人人為研究對(duì)象為研究對(duì)象 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) - - 動(dòng)物動(dòng)物 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) - - 個(gè)體（個(gè)體（病人或健康者）病人或健康者） 社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn) - - 健康人群健康人群 .心理問(wèn)題（盲法）心理問(wèn)題（盲法）依從性問(wèn)題依從性問(wèn)題 受試者對(duì)于干預(yù)措施及試驗(yàn)過(guò)程的執(zhí)行程度受試者對(duì)于干預(yù)措施及試驗(yàn)過(guò)程的執(zhí)行程度倫理學(xué)問(wèn)題倫理學(xué)問(wèn)題 （倫理委員會(huì)；知情同意書(shū)）（倫理委員會(huì)；知情同意書(shū)）. 必須設(shè)立必須設(shè)立對(duì)照組對(duì)照組 通過(guò)對(duì)照組可以排除試驗(yàn)因素以外的其他通過(guò)對(duì)照組可

4、以排除試驗(yàn)因素以外的其他影響因素，要求對(duì)照除沒(méi)有受到影響因素，要求對(duì)照除沒(méi)有受到處理因素處理因素的的作用以外，在其他方面都與實(shí)驗(yàn)組均衡可比。作用以外，在其他方面都與實(shí)驗(yàn)組均衡可比。.1 1、安慰劑對(duì)照、安慰劑對(duì)照 安慰劑是一種虛擬藥物，其外形、安慰劑是一種虛擬藥物，其外形、大小、顏色、重量、氣味和口味等都與實(shí)驗(yàn)藥盡大小、顏色、重量、氣味和口味等都與實(shí)驗(yàn)藥盡可能一致，但不含有實(shí)驗(yàn)藥物的有效成分。目的可能一致，但不含有實(shí)驗(yàn)藥物的有效成分。目的在于消除研究者、受試者和參與評(píng)價(jià)人員等由于在于消除研究者、受試者和參與評(píng)價(jià)人員等由于心理因素等影響造成的偏倚，分離出由試驗(yàn)藥物心理因素等影響造成的偏倚，分離出

5、由試驗(yàn)藥物所引起的真正的效應(yīng)和不良反應(yīng)。所引起的真正的效應(yīng)和不良反應(yīng)。2 2、陽(yáng)性藥物對(duì)照、陽(yáng)性藥物對(duì)照 在臨床試驗(yàn)中采用已知的、已在臨床試驗(yàn)中采用已知的、已批準(zhǔn)上市的有效藥物作為實(shí)驗(yàn)藥的對(duì)照，稱為陽(yáng)批準(zhǔn)上市的有效藥物作為實(shí)驗(yàn)藥的對(duì)照，稱為陽(yáng)性藥物對(duì)照。性藥物對(duì)照。3 3、劑量反應(yīng)對(duì)照、劑量反應(yīng)對(duì)照 將試驗(yàn)藥物設(shè)計(jì)成幾個(gè)劑量，將試驗(yàn)藥物設(shè)計(jì)成幾個(gè)劑量，而受試者隨機(jī)地分入其中一個(gè)劑量組。而受試者隨機(jī)地分入其中一個(gè)劑量組。4 4、相互對(duì)照、相互對(duì)照 幾種藥物治療同一種疾病。幾種藥物治療同一種疾病。臨床試驗(yàn)中常用的對(duì)照有三種類型臨床試驗(yàn)中常用的對(duì)照有三種類型. 有人為的有人為的干預(yù)措施干預(yù)措施 通過(guò)

6、一定的預(yù)防措施、治療方法等阻斷通過(guò)一定的預(yù)防措施、治療方法等阻斷或改變疾病自然史的措施稱為或改變疾病自然史的措施稱為干預(yù)干預(yù)。 干預(yù)措施經(jīng)干預(yù)措施經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)對(duì)人體有效、證實(shí)對(duì)人體有效、無(wú)害。無(wú)害。. 是一種是一種前瞻性前瞻性研究研究 即給予干預(yù)措施后，必須即給予干預(yù)措施后，必須隨訪觀察隨訪觀察研研究對(duì)象一段時(shí)間后，才能得到結(jié)局資料。究對(duì)象一段時(shí)間后，才能得到結(jié)局資料。.三、臨床試驗(yàn)的分期三、臨床試驗(yàn)的分期（一）（一）期期 期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，觀察人體對(duì)于人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，觀察人體對(duì)于新藥的耐受新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力

7、學(xué)程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為指定，為指定給藥方案給藥方案提供依提供依據(jù)。據(jù)。20203030例例（二）（二）期期 在指定的醫(yī)院小規(guī)模進(jìn)行，隨機(jī)盲法在指定的醫(yī)院小規(guī)模進(jìn)行，隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，對(duì)對(duì)照臨床試驗(yàn)，對(duì)新藥有效性及安全性新藥有效性及安全性作出初步作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量給藥劑量。試驗(yàn)組和對(duì)照組各。試驗(yàn)組和對(duì)照組各100100例。例。.（三）（三）期期 為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，進(jìn)一為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性和安全性。試驗(yàn)組不少于步評(píng)價(jià)有效性和安全性。試驗(yàn)組不少于300300例。例。（四）（四） 期期 是新藥上市后的監(jiān)測(cè)，在廣泛是新藥上市后的監(jiān)測(cè)，在廣泛使用

8、條件下考察療效和不良反應(yīng)，尤其是罕使用條件下考察療效和不良反應(yīng)，尤其是罕見(jiàn)不良反應(yīng)。病例數(shù)見(jiàn)不良反應(yīng)。病例數(shù)20002000例以上。例以上。.意向分析集意向分析集（intention to treat, ITTintention to treat, ITT)是指主要分是指主要分析包括析包括所有隨機(jī)化的受試者，按其所分到的組別進(jìn)所有隨機(jī)化的受試者，按其所分到的組別進(jìn)行隨訪、評(píng)價(jià)和分析而不管其是否依從計(jì)劃完成過(guò)行隨訪、評(píng)價(jià)和分析而不管其是否依從計(jì)劃完成過(guò)程。程。這種分析集保證了這種分析集保證了原始的隨機(jī)化分組原始的隨機(jī)化分組，為統(tǒng)計(jì)，為統(tǒng)計(jì)分析提供可靠的基礎(chǔ)，但實(shí)際工作中有時(shí)是不合理分析提供可靠的

9、基礎(chǔ)，但實(shí)際工作中有時(shí)是不合理的。比如，隨機(jī)化分組后試驗(yàn)組受試者吃了對(duì)照組的。比如，隨機(jī)化分組后試驗(yàn)組受試者吃了對(duì)照組的藥物或是在隨機(jī)化后在沒(méi)有任何資料。的藥物或是在隨機(jī)化后在沒(méi)有任何資料。 .全分析集全分析集（full analysis set, FASfull analysis set, FAS）是指盡可能按意）是指盡可能按意向性分析原則，向性分析原則，由所有隨機(jī)化的受試者以合理的由所有隨機(jī)化的受試者以合理的方法盡可能少的合理地剔除受試者（比如：吃對(duì)方法盡可能少的合理地剔除受試者（比如：吃對(duì)照組藥物，一次藥物都沒(méi)有吃）。照組藥物，一次藥物都沒(méi)有吃）。符合分析集符合分析集（per proto

10、col set, PPSper protocol set, PPS）指全分析集）指全分析集中更加符合方案的受試者子集，一般包括中更加符合方案的受試者子集，一般包括完成最完成最小劑量的藥物治療、依從性好、完成主要療效指小劑量的藥物治療、依從性好、完成主要療效指標(biāo)標(biāo)測(cè)量的受試者。測(cè)量的受試者。.安全評(píng)價(jià)集安全評(píng)價(jià)集（safety set, SSsafety set, SS）是用于安全性評(píng)價(jià)的）是用于安全性評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)集，應(yīng)包括數(shù)據(jù)集，應(yīng)包括所有隨機(jī)化后至少接受一次治療所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者的受試者。.五、臨床試驗(yàn)的基本原則五、臨床試驗(yàn)的基本原則隨機(jī)隨機(jī)（Randomization) 對(duì)

11、照對(duì)照（Control) 重復(fù)重復(fù) (Replication) 盲法盲法 (Blinding) .盲法的概念盲法的概念盲法盲法是指按試驗(yàn)方案的規(guī)定，盡量不讓臨床試驗(yàn)是指按試驗(yàn)方案的規(guī)定，盡量不讓臨床試驗(yàn)的的受試者受試者、研究者研究者、參與參與療效和安全性評(píng)價(jià)的人療效和安全性評(píng)價(jià)的人員知道病人接受的是何種藥物，從而避免他們對(duì)員知道病人接受的是何種藥物，從而避免他們對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的人為干擾。試驗(yàn)結(jié)果的人為干擾。.在具體實(shí)施過(guò)程中盲法可分為：在具體實(shí)施過(guò)程中盲法可分為：不盲不盲、單盲單盲、和、和雙盲雙盲。 盲法的分類盲法的分類. 概念概念：研究對(duì)象與研究者都了解分組情況，試驗(yàn)：研究對(duì)象與研究者都了解分組

12、情況，試驗(yàn) 公開(kāi)進(jìn)行。公開(kāi)進(jìn)行。多適用于多適用于有有客觀觀察指標(biāo)客觀觀察指標(biāo)的試驗(yàn)。的試驗(yàn)。 應(yīng)用應(yīng)用：干預(yù)為：干預(yù)為外科外科手術(shù)，或可能引起手術(shù)，或可能引起生活方式生活方式 （包括飲食、鍛煉、吸煙等）的改變措施等。（包括飲食、鍛煉、吸煙等）的改變措施等。 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單易行。：簡(jiǎn)單易行。 缺點(diǎn)缺點(diǎn)：研究者、研究對(duì)象均可產(chǎn)生偏性。：研究者、研究對(duì)象均可產(chǎn)生偏性。不不 盲盲. 概念概念：是指只有：是指只有研究者研究者了解分組情況，研究對(duì)象不了解分組情況，研究對(duì)象不知道自己是實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組。知道自己是實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組。 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單易行：簡(jiǎn)單易行 ，可以避免來(lái)自研究對(duì)象（病，可以避免來(lái)自研究對(duì)

13、象（病 人）主觀因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。人）主觀因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。 缺點(diǎn)缺點(diǎn)：不能避免研究者對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，易造：不能避免研究者對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，易造 成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的處理不平衡。成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的處理不平衡。單單 盲盲. 概念概念：是指不但：是指不但研究者研究者和和研究對(duì)象研究對(duì)象不了解分組情不了解分組情 況，且負(fù)責(zé)況，且負(fù)責(zé)資料收集和分析的人員資料收集和分析的人員也不清楚分組也不清楚分組 情況，從而使研究結(jié)果的評(píng)價(jià)得以客觀地進(jìn)行。情況，從而使研究結(jié)果的評(píng)價(jià)得以客觀地進(jìn)行。 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：可以避免研究對(duì)象和研究者的主觀因素對(duì)：可以避免研究對(duì)象和研究者的主觀因素對(duì) 試驗(yàn)結(jié)果的影響。試驗(yàn)結(jié)果的

14、影響。 缺點(diǎn)缺點(diǎn)：方法復(fù)雜，較難實(shí)行，一旦出現(xiàn)意外，較：方法復(fù)雜，較難實(shí)行，一旦出現(xiàn)意外，較 難及時(shí)處理。難及時(shí)處理。雙雙 盲盲. 安慰劑安慰劑雙模擬技術(shù)雙模擬技術(shù)膠囊技術(shù)膠囊技術(shù) 盲法的實(shí)現(xiàn)盲法的實(shí)現(xiàn).安慰劑安慰劑（placebo）：）：應(yīng)與所模擬的藥品在劑型、應(yīng)與所模擬的藥品在劑型、外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。 .雙模擬技術(shù)雙模擬技術(shù)（double dummy）：）：為試驗(yàn)為試驗(yàn)藥與對(duì)照藥各準(zhǔn)備一種安慰劑，以達(dá)到試藥與對(duì)照藥各準(zhǔn)備一種安慰劑，以達(dá)到試驗(yàn)組與對(duì)照組在用藥的外觀與給藥方法上驗(yàn)組與對(duì)照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。的一致

15、。.息斯敏組息斯敏組 克敏能組克敏能組A A藥：藥：息斯敏息斯敏 A A藥：藥： 克敏能克敏能B B藥：藥：克敏能樣安慰劑克敏能樣安慰劑 B B藥：藥：息斯敏樣安慰劑息斯敏樣安慰劑雙模擬試驗(yàn)雙模擬試驗(yàn).膠囊技術(shù)膠囊技術(shù)：將試驗(yàn)藥與對(duì)照藥裝入外形相：將試驗(yàn)藥與對(duì)照藥裝入外形相同的膠囊中以達(dá)到雙盲目的的技術(shù)。同的膠囊中以達(dá)到雙盲目的的技術(shù)。.第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本步驟和內(nèi)容本步驟和內(nèi)容.? 選題選題? 確定處理因素確定處理因素 ? 選擇受試對(duì)象選擇受試對(duì)象? 確定合適的設(shè)計(jì)類型確定合適的設(shè)計(jì)類型? 設(shè)置對(duì)照組設(shè)置對(duì)照組? 隨機(jī)化分組隨機(jī)化分組? 盲法的應(yīng)用盲法的應(yīng)用? 臨

16、床試驗(yàn)評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)效應(yīng)及安全性評(píng)價(jià)效應(yīng)及安全性評(píng)價(jià) ? 數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析? 倫理學(xué)問(wèn)題倫理學(xué)問(wèn)題.立題需從立題需從先進(jìn)性、科學(xué)性、可行性先進(jìn)性、科學(xué)性、可行性全面考慮，全面考慮，廣泛查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，找出某些尚未或未完全廣泛查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，找出某些尚未或未完全研究清楚的問(wèn)題，結(jié)合本單位的工作基礎(chǔ)與研研究清楚的問(wèn)題，結(jié)合本單位的工作基礎(chǔ)與研究條件，確定既有創(chuàng)新點(diǎn)又有可行性的課題。究條件，確定既有創(chuàng)新點(diǎn)又有可行性的課題。一、選題一、選題.二、確定處理因素二、確定處理因素處理因素即研究者所施加的處理因素即研究者所施加的干預(yù)措施干預(yù)措施，通常根，通常根據(jù)據(jù)研究目的研究目的，結(jié)合專

17、業(yè)結(jié)合專業(yè)選定少數(shù)幾個(gè)主要因素。選定少數(shù)幾個(gè)主要因素。干預(yù)措施經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)干預(yù)措施經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)對(duì)人體有效、無(wú)害對(duì)人體有效、無(wú)害。.( (一一) ) 病例來(lái)源病例來(lái)源( (二二) ) 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)( (三三) ) 納入標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)( (四四) ) 排除標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn).根據(jù)研究的目的、要求、試驗(yàn)所需的病根據(jù)研究的目的、要求、試驗(yàn)所需的病例數(shù)及技術(shù)力量等選擇病例。例數(shù)及技術(shù)力量等選擇病例。病人來(lái)源：病人來(lái)源：門診病人門診病人和和住院病人住院病人( (一一) ) 病例的來(lái)源病例的來(lái)源.病例應(yīng)根據(jù)病例應(yīng)根據(jù)統(tǒng)一統(tǒng)一、公認(rèn)公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇。診斷標(biāo)準(zhǔn)一般由相關(guān)學(xué)科的世界選擇。診斷標(biāo)

18、準(zhǔn)一般由相關(guān)學(xué)科的世界性、性、 全國(guó)性或地區(qū)性學(xué)術(shù)會(huì)議制定。全國(guó)性或地區(qū)性學(xué)術(shù)會(huì)議制定。( (二二) ) 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn).( (三三) ) 納入標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)診斷明確的病例不一定符合研究的要求，要根據(jù)診斷明確的病例不一定符合研究的要求，要根據(jù)研究目的和具體的條件，慎重制定研究目的和具體的條件，慎重制定納入標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)。在制定時(shí)需考慮以下因素：在制定時(shí)需考慮以下因素：l 研究對(duì)象應(yīng)有研究對(duì)象應(yīng)有代表性代表性（活動(dòng)期潰瘍）活動(dòng)期潰瘍）l 選擇對(duì)干預(yù)措施有反應(yīng)的病例（選擇對(duì)干預(yù)措施有反應(yīng)的病例（敏感人群敏感人群）l 年齡、性別、病情分型及嚴(yán)重程度年齡、性別、病情分型及嚴(yán)重程度.l嚴(yán)重心、肝、腎疾病患

19、者嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者l妊娠或哺乳患者妊娠或哺乳患者l嚴(yán)重的合并癥、并發(fā)癥嚴(yán)重的合并癥、并發(fā)癥l試驗(yàn)藥物禁忌癥、過(guò)敏、不良反應(yīng)試驗(yàn)藥物禁忌癥、過(guò)敏、不良反應(yīng)l最近最近3 3個(gè)月參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)個(gè)月參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)l不具有法律能力或法律能力受到限制不具有法律能力或法律能力受到限制l研究者認(rèn)為不適合參加該試驗(yàn)的任何其他情況研究者認(rèn)為不適合參加該試驗(yàn)的任何其他情況 ( (四四) ) 排除標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn).例：在例：在呋喃唑酮呋喃唑酮治療消化性潰瘍的臨床試驗(yàn)中：治療消化性潰瘍的臨床試驗(yàn)中：納入標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡證實(shí)為活動(dòng)性潰瘍的病例。：經(jīng)胃鏡證實(shí)為活動(dòng)性潰瘍的病例。排除標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)： 對(duì)呋喃唑酮過(guò)

20、敏；對(duì)呋喃唑酮過(guò)敏； 伴有胃癌；伴有胃癌； 伴有嚴(yán)重肝??；伴有嚴(yán)重肝?。?胃手術(shù)后吻合口潰瘍。胃手術(shù)后吻合口潰瘍。 .四、確定合適的設(shè)計(jì)類型四、確定合適的設(shè)計(jì)類型（一）平行組設(shè)計(jì)（一）平行組設(shè)計(jì)為試驗(yàn)藥設(shè)置為試驗(yàn)藥設(shè)置一個(gè)一個(gè)或或多個(gè)多個(gè)對(duì)照藥，試驗(yàn)藥也可按對(duì)照藥，試驗(yàn)藥也可按若干種劑量設(shè)組。受試者隨機(jī)地分入各個(gè)組別，若干種劑量設(shè)組。受試者隨機(jī)地分入各個(gè)組別，他們?cè)谠囼?yàn)前處于相同的條件，在試驗(yàn)中除了試他們?cè)谠囼?yàn)前處于相同的條件，在試驗(yàn)中除了試驗(yàn)藥物不同外，其余條件相同。驗(yàn)藥物不同外，其余條件相同。.平行組設(shè)計(jì)的常見(jiàn)形式如下：平行組設(shè)計(jì)的常見(jiàn)形式如下：l簡(jiǎn)單平行對(duì)照設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單平行對(duì)照設(shè)計(jì)試驗(yàn)組試驗(yàn)

21、組對(duì)照組對(duì)照組l多組平行對(duì)照設(shè)計(jì)多組平行對(duì)照設(shè)計(jì)試驗(yàn)組試驗(yàn)組安慰劑組安慰劑組陽(yáng)性陽(yáng)性對(duì)照組對(duì)照組.l多劑量平行對(duì)照設(shè)計(jì)多劑量平行對(duì)照設(shè)計(jì)試驗(yàn)組試驗(yàn)組高劑量高劑量(20mg tid)試驗(yàn)組試驗(yàn)組中劑量中劑量(10mg tid)試驗(yàn)組試驗(yàn)組低劑量低劑量(5mg tid)安慰劑安慰劑對(duì)照組對(duì)照組( 0mg tid)l聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥( (兩種藥物兩種藥物) )平行對(duì)照設(shè)計(jì)平行對(duì)照設(shè)計(jì)安慰劑組安慰劑組 (O) (O) A A藥組藥組 (A)(A)B B藥組藥組 (B)(B)A+BA+B組組 (A+B)(A+B).l聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥( (三種藥物三種藥物) )平行對(duì)照設(shè)計(jì)平行對(duì)照設(shè)計(jì)安慰劑組安慰劑組 (

22、O) (O) A A藥組藥組 (A)(A)B B藥組藥組 (B)(B)C C藥組藥組 (C)(C)A+BA+B組組 (A+B)(A+B)A+CA+C組組 (A+C) (A+C) B+CB+C組組 (B+C)(B+C)A+B+CA+B+C組組 (A+B+C)(A+B+C).最簡(jiǎn)單的交叉設(shè)計(jì)是最簡(jiǎn)單的交叉設(shè)計(jì)是2 2形式形式，即對(duì)每個(gè)受，即對(duì)每個(gè)受試者安排兩個(gè)試驗(yàn)階段，分別接受兩種藥試者安排兩個(gè)試驗(yàn)階段，分別接受兩種藥物，而第一階段接受何種處理是物，而第一階段接受何種處理是隨機(jī)隨機(jī)確定確定的，第二階段必須接受與第一階段不同的另的，第二階段必須接受與第一階段不同的另一種處理。一種處理。（二）交叉設(shè)計(jì)

23、（二）交叉設(shè)計(jì).鹽酸托烷司瓊是由諾華公司上市的鹽酸托烷司瓊是由諾華公司上市的5-HT5-HT受體拮抗劑。用于緩解化受體拮抗劑。用于緩解化療所致的惡心和嘔吐。某制藥公司生產(chǎn)了國(guó)產(chǎn)的鹽酸托烷司瓊。療所致的惡心和嘔吐。某制藥公司生產(chǎn)了國(guó)產(chǎn)的鹽酸托烷司瓊。目的：目的：國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口鹽酸托烷司瓊比較，評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)鹽酸托烷司瓊的國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口鹽酸托烷司瓊比較，評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)鹽酸托烷司瓊的有效性和安全性。有效性和安全性。設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)：采用雙盲雙模擬采用雙盲雙模擬隨機(jī)交叉對(duì)照設(shè)計(jì)隨機(jī)交叉對(duì)照設(shè)計(jì)。受試對(duì)象：受試對(duì)象：化療中接受順鉑、阿霉素、吡喃阿霉素或表阿霉素者?；熤薪邮茼樸K、阿霉素、吡喃阿霉素或表阿霉素者。兩個(gè)序列：兩個(gè)序列

24、：國(guó)產(chǎn)國(guó)產(chǎn)進(jìn)口進(jìn)口 進(jìn)口進(jìn)口國(guó)產(chǎn)國(guó)產(chǎn)于化療前于化療前1515分鐘靜滴。分鐘靜滴。兩階段間間隔兩階段間間隔1515天（洗脫期）。天（洗脫期）。2 22 2交叉設(shè)計(jì)實(shí)例交叉設(shè)計(jì)實(shí)例.通過(guò)處理的不同組合對(duì)兩個(gè)或多個(gè)處理同通過(guò)處理的不同組合對(duì)兩個(gè)或多個(gè)處理同時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)?？蓹z驗(yàn)藥物間是否有時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)。可檢驗(yàn)藥物間是否有交互作用交互作用( (拮抗、協(xié)同拮抗、協(xié)同) )，尋找藥物配伍的最佳組合。，尋找藥物配伍的最佳組合。 （三）（三） 析因設(shè)計(jì)析因設(shè)計(jì).2 22 2析因設(shè)計(jì)析因設(shè)計(jì).析因設(shè)計(jì)實(shí)例析因設(shè)計(jì)實(shí)例l目的：目的：通過(guò)科學(xué)設(shè)計(jì)的雙盲雙模擬安慰劑和活性藥對(duì)照通過(guò)科學(xué)設(shè)計(jì)的雙盲雙模擬安慰劑和活性藥對(duì)照的臨

25、床試驗(yàn)，初步明確的臨床試驗(yàn)，初步明確XXXXXX中藥對(duì)血脂的調(diào)節(jié)作用，并中藥對(duì)血脂的調(diào)節(jié)作用，并比較評(píng)估比較評(píng)估XXXXXX中藥和辛伐他汀單獨(dú)或合并治療高脂血癥中藥和辛伐他汀單獨(dú)或合并治療高脂血癥的療效，為下一步多中心臨床研究的方案設(shè)計(jì)提供依據(jù)。的療效，為下一步多中心臨床研究的方案設(shè)計(jì)提供依據(jù)。l設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)：采用：采用雙盲雙模擬雙盲雙模擬、隨機(jī)平行對(duì)照析因設(shè)計(jì)、隨機(jī)平行對(duì)照析因設(shè)計(jì)l入選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：遵循降脂飲食控制后血漿：遵循降脂飲食控制后血漿TCTC或或TGTG仍滿足入選仍滿足入選標(biāo)準(zhǔn)的患者。標(biāo)準(zhǔn)的患者。.l患者入選后進(jìn)行患者入選后進(jìn)行4 4周飲食控制，在基線期末符合入選周飲食控制，在基線期

26、末符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者被隨機(jī)分為四組：標(biāo)準(zhǔn)的患者被隨機(jī)分為四組：XXXXXX中藥中藥模擬片，加模擬片，加辛伐他汀辛伐他汀模擬片模擬片 (O)(O)160mg160mgXXXXXX中藥中藥，加，加辛伐他汀辛伐他汀模擬片模擬片 (A)(A)20mg20mg辛伐他汀辛伐他汀，加，加X(jué)XXXXX中藥中藥模擬片模擬片 (B)(B)160mg160mgXXXXXX中藥中藥，加，加20mg20mg辛伐他汀辛伐他汀 (A+B)(A+B)lXXXXXX中藥每日三次，中藥每日三次，辛伐他汀辛伐他汀每日一次。治療時(shí)間每日一次。治療時(shí)間為為1212周。周。. 序貫試驗(yàn)序貫試驗(yàn)（sequential trial）是一種邊

27、試驗(yàn)、是一種邊試驗(yàn)、邊分析的方法。按照觀察對(duì)象進(jìn)入試驗(yàn)的次序，邊分析的方法。按照觀察對(duì)象進(jìn)入試驗(yàn)的次序，每得到一例或每得到一例或一批一批的觀察結(jié)果就進(jìn)行一次統(tǒng)計(jì)分的觀察結(jié)果就進(jìn)行一次統(tǒng)計(jì)分析，析，一旦得出拒絕一旦得出拒絕H H0 0的結(jié)論，就可停止試驗(yàn)，否的結(jié)論，就可停止試驗(yàn)，否則，根據(jù)具體情況作出繼續(xù)或停止試驗(yàn)的決定。則，根據(jù)具體情況作出繼續(xù)或停止試驗(yàn)的決定。（四）（四） 成組序貫設(shè)計(jì)成組序貫設(shè)計(jì).n個(gè)患者試驗(yàn)開(kāi)始試驗(yàn)開(kāi)始試驗(yàn)結(jié)束試驗(yàn)結(jié)束進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析第一階段結(jié)束第一階段結(jié)束n個(gè)患者n個(gè)患者第二階段結(jié)束第二階段結(jié)束第一次統(tǒng)計(jì)分析第一次統(tǒng)計(jì)分析第二次統(tǒng)計(jì)分析第二次統(tǒng)計(jì)分析第第k次統(tǒng)計(jì)

28、分析次統(tǒng)計(jì)分析成組序貫試驗(yàn)基本思想成組序貫試驗(yàn)基本思想.成組序貫設(shè)計(jì)成組序貫設(shè)計(jì)常用于下列兩種情況：常用于下列兩種情況： 試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的療效相差較大，但試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的療效相差較大，但病例少病例少且臨床且臨床觀察時(shí)間較長(zhǎng)觀察時(shí)間較長(zhǎng)。 懷疑試驗(yàn)藥懷疑試驗(yàn)藥有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，采用，采用成組序貫設(shè)計(jì)可以較早終止試驗(yàn)。成組序貫設(shè)計(jì)可以較早終止試驗(yàn)。.五、設(shè)置對(duì)照組五、設(shè)置對(duì)照組 對(duì)照的作用對(duì)照的作用 臨床試驗(yàn)中常用的對(duì)照形式臨床試驗(yàn)中常用的對(duì)照形式 對(duì)照組的設(shè)置要求對(duì)照組的設(shè)置要求.排除非處理因素的影響，從而襯托出排除非處理因素的影響，從而襯托出“處理處理因素因素”的作

29、用。的作用。處理組：處理組：對(duì)照組：對(duì)照組：處理因素處理因素非處理因素非處理因素+ +處理效應(yīng)處理效應(yīng)+ +非處理效應(yīng)非處理效應(yīng)非處理因素非處理因素非處理效應(yīng)非處理效應(yīng)處理因素處理因素處理效應(yīng)處理效應(yīng).v標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照 新療法新療法 + + 傳統(tǒng)療法傳統(tǒng)療法v安慰劑對(duì)照安慰劑對(duì)照v相互對(duì)照相互對(duì)照 幾種藥物治療同一疾病幾種藥物治療同一疾病 v劑量反應(yīng)對(duì)照劑量反應(yīng)對(duì)照 （二）臨床試驗(yàn)常用的對(duì)照形式（二）臨床試驗(yàn)常用的對(duì)照形式.（三）對(duì)照的設(shè)置要求（三）對(duì)照的設(shè)置要求.下列特殊情況下，不可能或不必設(shè)置對(duì)照組：下列特殊情況下，不可能或不必設(shè)置對(duì)照組： - - 罕見(jiàn)病罕見(jiàn)病 不易獲得足夠的病例數(shù)不易

30、獲得足夠的病例數(shù) - - 嚴(yán)重疾病嚴(yán)重疾病 不允許病人不接受治療不允許病人不接受治療 - - 特效藥物特效藥物 不給病人服用違反道德不給病人服用違反道德 .六、隨機(jī)化分組六、隨機(jī)化分組l 隨機(jī)化的三個(gè)含義：隨機(jī)化的三個(gè)含義：抽樣抽樣隨機(jī)：代表性隨機(jī)：代表性分組分組隨機(jī)：均衡性隨機(jī)：均衡性試驗(yàn)順序試驗(yàn)順序隨機(jī)：平衡試驗(yàn)順序和時(shí)間的影響隨機(jī)：平衡試驗(yàn)順序和時(shí)間的影響.l 臨床試驗(yàn)常用的隨機(jī)化分組方法臨床試驗(yàn)常用的隨機(jī)化分組方法完全完全隨機(jī)化隨機(jī)化區(qū)組區(qū)組隨機(jī)化隨機(jī)化分層分層隨機(jī)化隨機(jī)化.完全隨機(jī)分組模式完全隨機(jī)分組模式 目標(biāo)人群目標(biāo)人群隨機(jī)抽樣隨機(jī)抽樣研究對(duì)象研究對(duì)象試驗(yàn)組試驗(yàn)組對(duì)照組對(duì)照組隨機(jī)分

31、配隨機(jī)分配陽(yáng)性陽(yáng)性陰性陰性陽(yáng)性陽(yáng)性陰性陰性.實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組對(duì)照組第一層第一層第二層第二層受試者受試者預(yù)選對(duì)象預(yù)選對(duì)象按按納納入入標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)隨機(jī)化隨機(jī)化隨機(jī)化隨機(jī)化按按特征特征分層分層分層隨機(jī)分組模式分層隨機(jī)分組模式.例：例：在胃潰瘍療效研究中，性別和潰瘍面（大、在胃潰瘍療效研究中，性別和潰瘍面（大、 中、?。┦莾蓚€(gè)重要的預(yù)后因素，如果先按患中、?。┦莾蓚€(gè)重要的預(yù)后因素，如果先按患者者性別性別和和潰瘍面潰瘍面的大小分層：的大小分層： 性性 別別 男男 女女 潰瘍面潰瘍面 小小 中中 大大 小小 中中 大大然后將各層研究對(duì)象隨機(jī)分到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。然后將各層研究對(duì)象隨機(jī)分

32、到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。 .隨機(jī)應(yīng)從設(shè)計(jì)的分組模式隨機(jī)應(yīng)從設(shè)計(jì)的分組模式 入選病例入選病例 不征求意見(jiàn)組不征求意見(jiàn)組 征求意見(jiàn)組征求意見(jiàn)組 對(duì)照組對(duì)照組 同意同意 不同意不同意 試驗(yàn)組試驗(yàn)組 對(duì)照組對(duì)照組隨機(jī)化隨機(jī)化隨機(jī)應(yīng)從設(shè)計(jì)分組模式隨機(jī)應(yīng)從設(shè)計(jì)分組模式.七、盲法的應(yīng)用七、盲法的應(yīng)用當(dāng)用當(dāng)用主觀指標(biāo)主觀指標(biāo)（如疼痛）反映療效和安全（如疼痛）反映療效和安全性時(shí)，性時(shí)，必須必須使用雙盲試驗(yàn)，即使用客觀指使用雙盲試驗(yàn)，即使用客觀指標(biāo)，也盡量用雙盲試驗(yàn)。標(biāo)，也盡量用雙盲試驗(yàn)。.由不參與臨床試驗(yàn)的人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)由不參與臨床試驗(yàn)的人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)對(duì)試驗(yàn)用藥進(jìn)行對(duì)試驗(yàn)用藥進(jìn)行分配編碼分配編碼的過(guò)程

33、稱為的過(guò)程稱為藥品編盲藥品編盲。隨機(jī)數(shù)隨機(jī)數(shù)、產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的、產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的參數(shù)參數(shù)及及試驗(yàn)用藥編碼試驗(yàn)用藥編碼統(tǒng)統(tǒng)稱為雙盲臨床試驗(yàn)的稱為雙盲臨床試驗(yàn)的盲底盲底。盲底應(yīng)一式二份密封，交主要研究單位的國(guó)家盲底應(yīng)一式二份密封，交主要研究單位的國(guó)家藥品臨床研究基地和申辦者保存。藥品臨床研究基地和申辦者保存。（一）藥物編盲與盲底保存（一）藥物編盲與盲底保存.（二）應(yīng)急信件與緊急揭盲（二）應(yīng)急信件與緊急揭盲 為了在緊急情況下醫(yī)生能知道病人所用藥物為了在緊急情況下醫(yī)生能知道病人所用藥物以便進(jìn)行搶救。應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備好外面有病人編號(hào)，以便進(jìn)行搶救。應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備好外面有病人編號(hào)，內(nèi)部有所用藥物的內(nèi)部有所用藥物的應(yīng)急信件應(yīng)急信

34、件。以便醫(yī)生在緊。以便醫(yī)生在緊急情況時(shí)拆開(kāi)，這稱為急情況時(shí)拆開(kāi)，這稱為緊急揭盲緊急揭盲。.（三）盲態(tài)審核（三）盲態(tài)審核 按照統(tǒng)計(jì)方案的要求進(jìn)行按照統(tǒng)計(jì)方案的要求進(jìn)行盲態(tài)審核盲態(tài)審核，盲態(tài)審，盲態(tài)審核中考慮是否需核中考慮是否需剔除剔除某些受試者或某些數(shù)據(jù)；某些受試者或某些數(shù)據(jù)；是否需定義是否需定義離群值離群值；是否需在統(tǒng)計(jì)模型中加；是否需在統(tǒng)計(jì)模型中加入某些影響因素作為入某些影響因素作為協(xié)變量協(xié)變量。以上任何決定。以上任何決定都需用文件形式記錄下來(lái)。盲態(tài)審核下所作都需用文件形式記錄下來(lái)。盲態(tài)審核下所作的決定不應(yīng)該在揭盲后被修改。的決定不應(yīng)該在揭盲后被修改。.（四）揭盲規(guī)定（四）揭盲規(guī)定 在臨床試

35、驗(yàn)研究中，當(dāng)試驗(yàn)組與對(duì)照組在臨床試驗(yàn)研究中，當(dāng)試驗(yàn)組與對(duì)照組的例數(shù)相等時(shí)，一般采用的例數(shù)相等時(shí)，一般采用兩次揭盲兩次揭盲。兩次揭。兩次揭盲都由保存盲底的有關(guān)人員執(zhí)行。盲都由保存盲底的有關(guān)人員執(zhí)行。.（五）數(shù)據(jù)鎖定與第一次揭盲（五）數(shù)據(jù)鎖定與第一次揭盲 在盲態(tài)審核并認(rèn)為所建立的數(shù)據(jù)庫(kù)正確無(wú)誤在盲態(tài)審核并認(rèn)為所建立的數(shù)據(jù)庫(kù)正確無(wú)誤后，由主要研究者、藥物注冊(cè)申請(qǐng)人、生物后，由主要研究者、藥物注冊(cè)申請(qǐng)人、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員和保存盲底的有關(guān)人員對(duì)數(shù)統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員和保存盲底的有關(guān)人員對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行據(jù)庫(kù)進(jìn)行鎖定鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)文件不允許再。鎖定后的數(shù)據(jù)文件不允許再作變動(dòng)并將數(shù)據(jù)庫(kù)保存?zhèn)洳椤Ｈ缓筮M(jìn)行作變動(dòng)并將

36、數(shù)據(jù)庫(kù)保存?zhèn)洳椤Ｈ缓筮M(jìn)行第一第一次揭盲次揭盲，將數(shù)據(jù)庫(kù)交生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員進(jìn)，將數(shù)據(jù)庫(kù)交生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。行統(tǒng)計(jì)分析。 .（六）第二次揭盲（六）第二次揭盲當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束后進(jìn)行第二次揭盲，此次當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束后進(jìn)行第二次揭盲，此次揭盲即可知道哪一組為試驗(yàn)組。揭盲即可知道哪一組為試驗(yàn)組。 .八、效應(yīng)指標(biāo)的選擇八、效應(yīng)指標(biāo)的選擇觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)是指能反映臨床試驗(yàn)中藥物有效性是指能反映臨床試驗(yàn)中藥物有效性和安全性的觀察項(xiàng)目，統(tǒng)計(jì)學(xué)中將其稱為變和安全性的觀察項(xiàng)目，統(tǒng)計(jì)學(xué)中將其稱為變量。觀察指標(biāo)可分為量。觀察指標(biāo)可分為主要指標(biāo)主要指標(biāo)和和次要指標(biāo)次要指標(biāo)。 .主要指標(biāo)主要指標(biāo)又稱又稱目標(biāo)目標(biāo)指

37、標(biāo)或指標(biāo)或終點(diǎn)終點(diǎn)指標(biāo)指標(biāo), ,是與試驗(yàn)?zāi)康氖桥c試驗(yàn)?zāi)康?有本質(zhì)聯(lián)系的，能確切反映藥物有效性或安全性的有本質(zhì)聯(lián)系的，能確切反映藥物有效性或安全性的觀察指標(biāo)，通常觀察指標(biāo)，通常主要指標(biāo)只有一個(gè)主要指標(biāo)只有一個(gè)。 主主 要要 指指 標(biāo)標(biāo)選擇原則：選擇原則： 易于量化、客觀性強(qiáng)、重復(fù)性高。易于量化、客觀性強(qiáng)、重復(fù)性高。 在相關(guān)研究領(lǐng)域已有公認(rèn)的準(zhǔn)則或標(biāo)準(zhǔn)。在相關(guān)研究領(lǐng)域已有公認(rèn)的準(zhǔn)則或標(biāo)準(zhǔn)。 主要指標(biāo)必須主要指標(biāo)必須在臨床試驗(yàn)前在臨床試驗(yàn)前確定，并用于試驗(yàn)樣確定，并用于試驗(yàn)樣 本含量的估計(jì)。本含量的估計(jì)。 .次次 要要 指指 標(biāo)標(biāo) 次要指標(biāo)次要指標(biāo)是指與試驗(yàn)?zāi)康南嚓P(guān)的是指與試驗(yàn)?zāi)康南嚓P(guān)的輔助性輔助性

38、指標(biāo)，指標(biāo)，在試驗(yàn)方案中，也需明確定義，并對(duì)這些指在試驗(yàn)方案中，也需明確定義，并對(duì)這些指標(biāo)在解釋試驗(yàn)結(jié)果時(shí)的作用以及相對(duì)重要性標(biāo)在解釋試驗(yàn)結(jié)果時(shí)的作用以及相對(duì)重要性加以說(shuō)明。加以說(shuō)明。.當(dāng)難以確定單一的主要指標(biāo)時(shí)，可按預(yù)先確定當(dāng)難以確定單一的主要指標(biāo)時(shí)，可按預(yù)先確定的計(jì)算方法，將多個(gè)指標(biāo)組合構(gòu)成一個(gè)的計(jì)算方法，將多個(gè)指標(biāo)組合構(gòu)成一個(gè)復(fù)合指復(fù)合指標(biāo)標(biāo)。如臨床上采用的。如臨床上采用的量表量表就是一種復(fù)合指標(biāo)。就是一種復(fù)合指標(biāo)。 復(fù)復(fù) 合合 指指 標(biāo)標(biāo).九、數(shù)據(jù)管理九、數(shù)據(jù)管理l 研究者填寫研究者填寫病例報(bào)告表病例報(bào)告表（CRF, case report form）。）。l監(jiān)查員核查監(jiān)查員核查CRF

39、。l數(shù)據(jù)管理員對(duì)數(shù)據(jù)管理員對(duì)CRF建立錄入程序，并根據(jù)建立錄入程序，并根據(jù)CRF做人工核查，產(chǎn)生做人工核查，產(chǎn)生疑問(wèn)數(shù)據(jù)表疑問(wèn)數(shù)據(jù)表（DQF, data queries form）。）。.l監(jiān)查員將監(jiān)查員將DQF交研究者交研究者確認(rèn)確認(rèn)或更正?；蚋檢查后數(shù)據(jù)由檢查后數(shù)據(jù)由兩個(gè)兩個(gè)數(shù)據(jù)錄入員獨(dú)立數(shù)據(jù)錄入員獨(dú)立輸入輸入l數(shù)據(jù)管理員對(duì)雙份錄入數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行數(shù)據(jù)管理員對(duì)雙份錄入數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行核查核查l數(shù)據(jù)管理員向數(shù)據(jù)審核小組提交數(shù)據(jù)情況報(bào)告數(shù)據(jù)管理員向數(shù)據(jù)審核小組提交數(shù)據(jù)情況報(bào)告l盲態(tài)審核盲態(tài)審核l數(shù)據(jù)鎖定數(shù)據(jù)鎖定l交統(tǒng)計(jì)分析人員進(jìn)行數(shù)據(jù)交統(tǒng)計(jì)分析人員進(jìn)行數(shù)據(jù)分析分析.數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理新藥臨床試驗(yàn)要保證

40、新藥研究原始資料和檔案的真新藥臨床試驗(yàn)要保證新藥研究原始資料和檔案的真實(shí)、科學(xué)、規(guī)范和完整。實(shí)、科學(xué)、規(guī)范和完整。數(shù)據(jù)管理的目的是將來(lái)自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、數(shù)據(jù)管理的目的是將來(lái)自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、無(wú)誤的納入報(bào)告。根據(jù)試驗(yàn)方案所制定的病例報(bào)告無(wú)誤的納入報(bào)告。根據(jù)試驗(yàn)方案所制定的病例報(bào)告表的規(guī)范化操作。表的規(guī)范化操作。數(shù)據(jù)管理工作包括：數(shù)據(jù)管理工作包括：研究者研究者是數(shù)據(jù)填寫的第一執(zhí)行是數(shù)據(jù)填寫的第一執(zhí)行者，者，監(jiān)查員監(jiān)查員需要核實(shí)研究者填寫的數(shù)據(jù)的真實(shí)、可需要核實(shí)研究者填寫的數(shù)據(jù)的真實(shí)、可靠；靠；數(shù)據(jù)管理員數(shù)據(jù)管理員保證將病例報(bào)告表數(shù)據(jù)完整真實(shí)地保證將病例報(bào)告表數(shù)據(jù)完整真實(shí)地錄入計(jì)算機(jī)

41、；錄入計(jì)算機(jī)；統(tǒng)計(jì)分析人員統(tǒng)計(jì)分析人員對(duì)數(shù)據(jù)的邏輯合理進(jìn)行對(duì)數(shù)據(jù)的邏輯合理進(jìn)行檢查，并對(duì)數(shù)據(jù)鎖定直至做出統(tǒng)計(jì)分析，寫出統(tǒng)計(jì)檢查，并對(duì)數(shù)據(jù)鎖定直至做出統(tǒng)計(jì)分析，寫出統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。分析報(bào)告。.十、臨床試驗(yàn)中的倫理學(xué)問(wèn)題十、臨床試驗(yàn)中的倫理學(xué)問(wèn)題 試驗(yàn)研究過(guò)程中不應(yīng)對(duì)患者帶來(lái)任何傷害。試驗(yàn)研究過(guò)程中不應(yīng)對(duì)患者帶來(lái)任何傷害。 研究方案應(yīng)符合研究方案應(yīng)符合赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言和倫理道德要求，和倫理道德要求，試驗(yàn)前獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和學(xué)術(shù)委員會(huì)審定后方試驗(yàn)前獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和學(xué)術(shù)委員會(huì)審定后方可開(kāi)始臨床試驗(yàn)?？砷_(kāi)始臨床試驗(yàn)。 知情同意知情同意: : 受試者入選前，研究人員須獲得受受試者入選前，研究人

42、員須獲得受試者簽字的書(shū)面知情同意書(shū)。試者簽字的書(shū)面知情同意書(shū)。. 患者有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段不需要任何理由退出患者有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段不需要任何理由退出研究。對(duì)中途退出研究的患者應(yīng)該一如既往地給予關(guān)研究。對(duì)中途退出研究的患者應(yīng)該一如既往地給予關(guān)心和治療，不應(yīng)歧視他們。心和治療，不應(yīng)歧視他們。 參加試驗(yàn)的醫(yī)生應(yīng)時(shí)刻負(fù)有醫(yī)療職責(zé)，應(yīng)充分掌參加試驗(yàn)的醫(yī)生應(yīng)時(shí)刻負(fù)有醫(yī)療職責(zé)，應(yīng)充分掌握試驗(yàn)藥物可能的不良反應(yīng)及其搶救措施；觀察病房握試驗(yàn)藥物可能的不良反應(yīng)及其搶救措施；觀察病房要備有搶救藥品與設(shè)備，以保障受試者的安全。要備有搶救藥品與設(shè)備，以保障受試者的安全。 每個(gè)參加試驗(yàn)的每個(gè)參加試驗(yàn)的研究人員應(yīng)經(jīng)過(guò)研究

43、人員應(yīng)經(jīng)過(guò)GCPGCP（臨床試驗(yàn)管（臨床試驗(yàn)管理規(guī)范）訓(xùn)練理規(guī)范）訓(xùn)練，具有合格的資格。，具有合格的資格。.臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)監(jiān)查監(jiān)查CRFCRF統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)與臨床報(bào)告統(tǒng)計(jì)與臨床報(bào)告SFDA/CDESFDA/CDE批準(zhǔn)與上市批準(zhǔn)與上市計(jì)劃和安排計(jì)劃和安排數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理.病病例例篩篩選選簽簽署署知知情情同同意意書(shū)書(shū)分發(fā)藥物編號(hào)分發(fā)藥物編號(hào)療療效效及及安安全全性性評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)提前中提前中止試驗(yàn)止試驗(yàn)完成完成試驗(yàn)試驗(yàn)揭盲揭盲統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析盲底封存盲底封存試驗(yàn)組試驗(yàn)組對(duì)照組對(duì)照組患者入組流程患者入組流程.第三節(jié)第三節(jié) 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)例臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)例. 阿糖腺苷治療單純皰疹性腦炎的療效研究的設(shè)計(jì)

44、阿糖腺苷治療單純皰疹性腦炎的療效研究的設(shè)計(jì) 單純皰疹性腦炎屬致死性腦炎，是美國(guó)最常見(jiàn)的單純皰疹性腦炎屬致死性腦炎，是美國(guó)最常見(jiàn)的“散發(fā)散發(fā)性腦炎性腦炎”。病死率高達(dá)。病死率高達(dá)50%-70%50%-70%，而且存活者中也有部分，而且存活者中也有部分留有不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。所以對(duì)其抗病毒治療留有不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。所以對(duì)其抗病毒治療倍受重視。阿糖腺苷已在體外和無(wú)對(duì)照治療試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)倍受重視。阿糖腺苷已在體外和無(wú)對(duì)照治療試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)具有抑制單純性皰疹的作用。因此，用標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)進(jìn)具有抑制單純性皰疹的作用。因此，用標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)進(jìn)行阿糖腺苷的療效觀察十分必要。行阿糖腺苷的療效觀察十分必要。.評(píng)

45、價(jià)阿糖腺苷治療單純皰疹性腦炎的療效。評(píng)價(jià)阿糖腺苷治療單純皰疹性腦炎的療效。觀察阿糖腺苷可能存在的藥物不良反應(yīng)觀察阿糖腺苷可能存在的藥物不良反應(yīng)。.19721972年年1010月起在美國(guó)某醫(yī)療中心住院的單純皰疹月起在美國(guó)某醫(yī)療中心住院的單純皰疹性腦炎病人（所有病人均爭(zhēng)得病人或其親屬的同性腦炎病人（所有病人均爭(zhēng)得病人或其親屬的同意）。意）。符合單純皰疹性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)前三項(xiàng)的腦炎病人，在符合單純皰疹性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)前三項(xiàng)的腦炎病人，在征得病人或其親屬的同意參加試驗(yàn)后。征得病人或其親屬的同意參加試驗(yàn)后。單純皰疹性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)渭儼捳钚阅X炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)： 具有腦炎的臨床表現(xiàn)和腦電圖改變特征。具有腦炎的臨

46、床表現(xiàn)和腦電圖改變特征。 腦脊液中無(wú)細(xì)菌、真菌和其他病毒感染的證據(jù)。腦脊液中無(wú)細(xì)菌、真菌和其他病毒感染的證據(jù)。 顱腦穿刺排除硬膜下、硬膜外、顱內(nèi)膿腫、血腫及腫瘤。顱腦穿刺排除硬膜下、硬膜外、顱內(nèi)膿腫、血腫及腫瘤。 生存者中急性期和恢復(fù)期血清單純皰疹病毒抗體生存者中急性期和恢復(fù)期血清單純皰疹病毒抗體4 4倍以上增高。倍以上增高。 腦穿或尸解腦組織分離到單純皰疹病毒。腦穿或尸解腦組織分離到單純皰疹病毒。.采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組的方法。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組的方法。 即從隨機(jī)數(shù)字表中讀取一組隨機(jī)數(shù)字，即從隨機(jī)數(shù)字表中讀取一組隨機(jī)數(shù)字， 如：如：8 3 5 4 5 4 1 3 0 7 5 6 2 7 8 5 9 5 2 7 3 6 3 8 8 3 5 4 5 4 1 3 0 7 5 6 2 7 8 5 9 5 2 7 3 6 3 8 3 9 7 1 6 4 4 9 2 7 2 8 9 5 9 6 3 2 2 9 6 3 2 2 9 2 3 9 7 1 6 4 4 9 2 7 2 8 9 5 9 6 3 2 2 9 6 3 2 2 9 2 9 5 6 2 7 2 6 5 0 2 1