柵狀肌纖維母細胞瘤3例報道及文獻復(fù)習(xí)

1、柵狀肌纖維母細胞瘤3例報道及文獻復(fù)習(xí)摘要，目的：觀察柵狀肌纖維母細胞瘤的臨床病理特征，探索該腫瘤的組織來源及石棉樣纖維的性質(zhì)和來源。方法：對3例柵狀肌纖維母細胞瘤進行組織形態(tài)學(xué)和免疫組織化學(xué)研究，結(jié)合文獻對本病的診斷標(biāo)準、鑒別要點及組織來源進行探討。結(jié)果：柵狀肌纖維母細胞瘤的組織學(xué)特點為梭形腫瘤細胞呈交叉束狀、柵欄狀排列，間質(zhì)內(nèi)有較多出血、散在的肥大細胞，腫瘤中出現(xiàn)石棉樣纖維。免疫組化見腫瘤細胞及石棉樣纖維星芒狀突起中actin、vimentin呈陽性表達，desmin、S-100、Factor-、cytokeratin呈陰性表達。結(jié)論：柵狀肌纖維母細胞瘤是一種具有獨特臨床病理特征的肌纖維母細

2、胞瘤，該腫瘤來源于肌纖維母細胞或特殊平滑肌細胞亞型。石棉樣纖維中心為血管周圍膠原的變性，星芒狀纖維為增殖的肌纖維母細胞突出的中間絲和微絲。關(guān)鍵詞，肌纖維母細胞瘤；石棉樣纖維；腫瘤病理學(xué)；免疫組織化學(xué) 分類號，R730.26文獻標(biāo)識碼，A文章編號，1001-7399(1999)05-0393-03 Palisaded myofibroblastoma:report of three cases and review of the literatureXiang Jingjing, Wu Nengding, Xu Rujun et al(Dept of Pathol, Hangzhou First

3、 Hospital, Hangzhou，310006)ABSTRACTPurposeTo observe the clinical pathologic characteristics of palisaded myofibroblastoma, approach its histogenesis and the nature of the amianthoid fibers (AF). MethodsThree cases of palisaded myofibroblastoma were studied by histopathology and immunohistochemistry

4、, combining with the review of the literature. The diagnostic criteria, differential diagnosis and histogenesis of the disease were discussed. ResultsThe lesions were histologically characterised by interlacing or palisaded fascilcles of spindle cells, interstitial hemorrhage, scattered mast cells a

5、nd AF. The tumor cells and the stellate edges of the AF expressed actin and vimentin but lacked of S-100, desmin, Factor- and cytokeratin expression. ConclusionIntronodal palisaded myofibroblastoma is a kind of distinctive clinicopathological myofibroblastoma. It originates from myofibroblasts or sp

6、ecialized smooth-muscle cells. It is postulated that the core of the AF represents degraded interstial matrix around the vessels while the peripheral spokes are the result of vimentin and actin, directly shed by proliferating myofibroblasts.KEY WORDSmyofibroblastoma; amianthoid fiber; tumor patholog

7、y; immunohistochemistry柵狀肌纖維母細胞瘤又名淋巴結(jié)內(nèi)出血性梭形細胞腫瘤，由Weiss1和Suster21989年首次同時報道。該病是一種發(fā)生于淋巴結(jié)的良性肌纖維母細胞瘤，組織學(xué)由具有平滑肌細胞和纖維母細胞特征的梭形腫瘤細胞、石棉樣纖維(amianthoid fiber, AF)及間質(zhì)不同程度出血背景構(gòu)成1，2。該腫瘤較少見，目前國外報道近50例3，國內(nèi)報道僅1例4。筆者現(xiàn)報道3例，并結(jié)合文獻對其臨床病理特征、組織來源及鑒別診斷進行探討。1臨床資料例1：女性，64歲，左腹股溝無痛性腫塊4年，漸增大。大體檢查：腎形結(jié)節(jié)1個，大小為3 cm2 cm1.5 cm，包膜完整，切面

8、灰白灰黃色，質(zhì)中等。例2：女性，49歲，右腹股溝無痛性腫塊10年，近1年漸增大。大體檢查：灰紅色結(jié)節(jié)1個，大小4 cm4 cm3 cm，表面包膜完整，切面灰紅色，質(zhì)偏軟。例3：女性，40歲，發(fā)現(xiàn)左腹股溝腫塊78年，如大核桃大小，壓迫時有疼痛感。大體檢查：結(jié)節(jié)一個，大小2.5 cm1.6 cm1.3 cm，表面有包膜，切面實性，灰白色，中央略有透明感，質(zhì)地中等。2病理檢查2.1，鏡檢，3例病變基本相同。腫瘤組織發(fā)生于淋巴結(jié)內(nèi)，淋巴結(jié)被膜存在，邊緣殘存少量淋巴組織及淋巴竇，腫瘤中心未見殘存淋巴組織，腫瘤組織周圍形成假包膜，包膜較厚并有玻璃樣變(1)。腫瘤由梭形細胞組成，部分細胞細長，部分較肥胖，胞

9、漿呈淺伊紅色，胞界不清，核兩端尖或圓鈍，染色質(zhì)細，核仁不明顯，核周多有空泡，未見細胞異型及核分裂象。梭形細胞排列呈束狀、編織狀，部分呈柵欄狀(2)。在梭形細胞間可見圓形、橢圓形、短束狀或不規(guī)則形膠原小結(jié)即石棉樣纖維(3)，HE染色中呈伊紅色，邊緣多呈細星芒狀，部分呈均質(zhì)狀或細顆粒狀。早期膠原小結(jié)中心可見內(nèi)襯單層內(nèi)皮細胞的小血管，部分血管壁玻璃樣變性(4)。在例2中少數(shù)膠原小結(jié)中央有鈣鹽沉著(5)。間質(zhì)有出血，腫瘤邊緣血管豐富，例2見彌漫性出血及含鐵血黃素沉著，邊緣有簇狀發(fā)育不全血管。間質(zhì)中炎癥細胞少，無壞死，可見散在肥大細胞，部分胞漿透明，多分布于膠原小結(jié)周圍。但例1中見灶狀泡沫細胞、淋巴細胞

10、浸潤。Masson三色中AF中心呈綠色，其星芒狀突起及腫瘤細胞呈紅色；Van Gieson染色中AF呈紅色，腫瘤細胞呈黃色。PAS染色見腫瘤細胞中糖原少或無。硫堇染色中見肥大細胞胞漿內(nèi)顆粒呈棕紅色。1 腫瘤組織邊緣殘存少量淋巴組織，周圍形成假包膜，可見玻璃樣變性。HE2002 梭形細胞排列呈束狀、編織狀，部分呈柵欄狀。梭形細胞間見嗜伊紅石棉樣纖維。HE2003 短束狀不規(guī)則形石棉樣纖維位于梭形細胞間。HE2004 早期石棉樣纖維中心內(nèi)襯單層內(nèi)皮細胞的小血管，血管玻璃樣變性。HE4005 石棉樣纖維呈細星芒狀，部分中央有鈣鹽沉著。HE2002.2，免疫組化結(jié)果3例均行SMA、MSA、viment

11、in、desmin、Factor-、S-100，cytokeratin(AE1/AE3)免疫組化染色，結(jié)果顯示梭形細胞及AF小體星芒狀突起-SMA(6)、MSA及vimentin呈陽性表達，其余desmin、Factor-、cytokeratin(AE1/AE3)、S-100在梭形細胞及AF小體內(nèi)均呈陰性表達。6 免疫組化 Smactin 中顯示梭形腫瘤細胞及AF小體星芒狀突起呈陽性表達。ABC2003討論3.1臨床特點及預(yù)后柵狀肌纖維母細胞瘤好發(fā)于成人，男、女發(fā)病率無差異1，2，6，7，多發(fā)生于腹股溝區(qū)淋巴結(jié)，亦可發(fā)生于頜下區(qū)淋巴結(jié)5，多為無痛孤立性腫塊，增大緩慢。預(yù)后好，局部切除后不復(fù)發(fā)。

12、3.2病理組織學(xué)特點肌纖維母細胞瘤是近年來被命名的間葉性腫瘤，而柵狀肌纖維母細胞瘤是一種特殊的肌纖維母細胞瘤。其特征性組織學(xué)表現(xiàn)為：(1)腫瘤組織有較厚包膜，包膜外殘存淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)；(2)腫瘤細胞呈梭形，排列成束狀、編織狀，部分呈柵欄狀，細胞胞漿淺伊紅色，胞界不清，核分裂象少或無，核分裂象2個/10HPF2，細胞無異型；(3)間質(zhì)有較多出血，可見簇狀發(fā)育不全血管6。炎癥細胞少或無，可見肥大細胞；(4)腫瘤內(nèi)有AF。AF又稱石棉樣小體，HE染色中為嗜酸性膠原小結(jié)，邊緣多呈細星芒狀，早期AF中心有小血管。部分AF可有鈣化。Masson三色中AF中心呈綠色，其星芒狀突起呈紅色1，2，57。3.3免疫標(biāo)

13、記及電鏡特點既往文獻關(guān)于柵狀肌纖維母細胞瘤免疫組織化學(xué)染色結(jié)果總結(jié)于表1。呈一致陽性反應(yīng)的抗體有actin、vimentin；而desmin、EMA、Factor-、keratin、S-100標(biāo)記均呈陰性。本文染色結(jié)果與上述結(jié)果一致。肌纖維母細胞的確認有賴于電鏡，電鏡下見腫瘤細胞兼有纖維母細胞和平滑肌細胞特征，腫瘤細胞有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和發(fā)育良好的高爾基復(fù)合體(纖維母細胞的特征)，數(shù)量不等的肌絲束、密體和密斑(平滑肌細胞的特征)，細胞表面和瘤細胞之間有多少不等的纖維連接蛋白原纖維及纖維連結(jié)等肌纖維母細胞的特征性結(jié)構(gòu)3。表1柵狀肌纖維母細胞瘤免疫組化文獻報道總結(jié)報道者年份n免疫染色陽性例數(shù)act

14、indesminFactor-S-100keratinvimentinmyosinLee, et al1989110000Weiss, et al19892222000Suster, et al19896600066Bigotti, et al1991110001Michel, et al19926600Rossi, et al1995330003Eyden, et al199611 3.4組織發(fā)生根據(jù)免疫組化及電鏡形態(tài)，多數(shù)學(xué)者認為該腫瘤來源于肌纖維母細胞或特殊平滑肌細胞亞型，而Mickel等6提出梭形腫瘤細胞來源于血管平滑肌細胞。我們認為二者觀點并不矛盾，該腫瘤起源于肌纖維母細胞，肌纖維母

15、細胞可見于正常淋巴結(jié)組織，多分布于被膜、小梁及淋巴細胞間，濾泡中心少見。研究表明：肌纖維母細胞在腹股溝區(qū)淋巴結(jié)較多，故柵狀肌纖維母細胞瘤多發(fā)生于腹股溝區(qū)1，7。而肌纖維母細胞可來源于間充質(zhì)細胞，纖維母細胞、血管外膜細胞及血管平滑肌細胞，在功能需要及局部組織微環(huán)境的變動下，均可形成肌纖維母細胞。因此，Mickel等6的觀點與多數(shù)學(xué)者的觀點并不矛盾。該腫瘤的一個顯著特征為AF小體的出現(xiàn)。AF可見于變性的透明軟骨、軟骨肉瘤、滑膜肉瘤及腦膜瘤等。多數(shù)學(xué)者認為AF為巨大膠原纖維，放射狀排列，纖維直徑大于1 000 nm，但Eyden等8報道電鏡下AF為正常膠原纖維，呈平行排列，直徑為5083 nm。AF

16、的形成機制還未明確。有些學(xué)者認為AF小體周圍可見actin呈強陽性，考慮為腫瘤細胞合成膠原的現(xiàn)象，故AF的形成應(yīng)為膠原分泌的動力學(xué)過程；Suster等2認為早期AF中心有小血管分布，所以可能是由于缺氧與損傷造成血管周圍膠原的變性，形成了AF；Bigotti等7與Lee等9認為AF小體中心為血管周圍膠原的變性，星芒狀纖維為增殖的肌纖維母細胞突出的中間絲。在我們的3例病例中，均見AF小體中心早期有小血管，部分有玻璃樣變，其星芒狀纖維vimentin、actin呈陽性表達，Masson三色示AF中心為膠原，星芒狀突起表達肌來源，故我們認為：AF小體中心為血管周圍膠原的變性，星芒狀纖維可能為增殖的肌纖

17、維母細胞突出的中間絲(vimentin陽性)和微絲(actin陽性)。至于中間絲和微絲是如何突出的，有待進一步探討。HE與硫堇染色顯示腫瘤中有肥大細胞，多分布于AF小體周圍，HE染色中部分肥大細胞胞漿透明，為肥大細胞顆粒釋放后狀態(tài)。Bigotti等7認為肥大細胞通過分泌肝素和組胺引起肌纖維母細胞增生及間質(zhì)膠原變性，產(chǎn)生了柵狀肌纖維母細胞瘤的特殊組織形態(tài)。3.5鑒別診斷淋巴結(jié)內(nèi)梭形細胞腫瘤多為轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤，常見的有：惡性黑色素瘤、惡性神經(jīng)鞘瘤、平滑肌肉瘤、肉瘤樣癌及其他梭形細胞肉瘤等。原發(fā)性腫瘤較少見，有卡普西肉瘤、淋巴結(jié)內(nèi)神經(jīng)鞘瘤、惡性神經(jīng)鞘瘤、纖維母細胞性網(wǎng)織細胞肉瘤等。柵狀肌纖維母細胞瘤

18、由梭形腫瘤細胞組成，細胞較豐富，呈交叉束狀排列，間質(zhì)有較多出血，極易誤診為卡普西肉瘤、淋巴結(jié)內(nèi)神經(jīng)鞘瘤、纖維母細胞性網(wǎng)織細胞肉瘤等病變。本病與上述疾病的鑒別診斷非常重要?？ㄆ瘴魅饬龆喟l(fā)生于AIDS患者，腫瘤組織沿淋巴竇分布，腫瘤深部仍見殘余淋巴組織，細胞異型性大，核分裂象多，且腫瘤中無AF出現(xiàn)；淋巴結(jié)內(nèi)神經(jīng)鞘瘤與惡性神經(jīng)鞘瘤，免疫組化S-100呈陽性表達，不出現(xiàn)AF，電鏡揭示無肌源性分化；纖維母細胞性網(wǎng)織細胞肉瘤亦為梭形細胞腫瘤，且免疫組織化學(xué)染色表達actin、vimentin陽性，易與柵狀肌纖維母細胞瘤混淆，但該腫瘤并不局限于腹股溝區(qū)和頜下區(qū)，可發(fā)生于全身各處淋巴結(jié)，而且細胞異型性大，無A

19、F出現(xiàn)，desmin陽性，有助于鑒別診斷10。作者簡介：項晶晶，女，26歲，醫(yī)師吳能定，男，63歲，主任醫(yī)師。研究方向：腫瘤病理作者單位：項晶晶（杭州市第一人民醫(yī)院病理科310006）吳能定（杭州市第一人民醫(yī)院病理科310006）徐如君（杭州市第一人民醫(yī)院病理科310006）呂明敏（桐廬市第一人民醫(yī)院病理科311500）姚德明（桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院病理科314500）參考文獻1，Weiss SW, Gnepp DR, Bratthauer GL. Palisaded myofibroblastoma: benign mesenchymal tumor of lymph node. Am J Su

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21、998；5(4)：2262274，任永昌，甄洪偉，劉貞貴等. 淋巴結(jié)梭形細胞腫瘤1例. 診斷病理學(xué)雜志，1998；5(4)：2175，Rossi A, Bulgarini A, Rondanelli E et al. Intranodal palisaeded myofibrofibroblastoma: report of three new cases. Tumori,1995;81(6):4644686，Michel M, Chlumska A, Povysilova V. Intranodal “amianthoid” myofibroblastoma: report of six case and immunohistochemical and electron mic