ISO 11607-12006 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第1部分材料無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)要求

1、國家食品藥品監(jiān)督管理局濟南醫(yī)療器械質(zhì)監(jiān)督檢驗中心最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分:材料、無菌屏障系統(tǒng)、和包裝系統(tǒng)要求Packaging for terminally sterilized medical devicesPart 1: Requirements for materials, sterile barrier systems, and packaging systems ISO 11607-1:2006國標標準ISO 11607-1:2006ISP引 言設(shè)計和開發(fā)最終滅菌醫(yī)療器械包裝的過程是一項復(fù)雜而艱苦的勞動。器械組件和包裝系統(tǒng)共同構(gòu)建了產(chǎn)品的有效性和安全性，使其在使用者手中能得到有

2、效使用。ISO 11607的本部分為考慮材料范圍、醫(yī)療器械、包裝系統(tǒng)設(shè)計和滅菌方法方面規(guī)定了預(yù)期用于最終滅菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)的材料、預(yù)成形系統(tǒng)的基本要求。ISO11607-2描述了成形、密封和裝配過程的確認要求。ISO 11607的本部分是與EN 868-1協(xié)調(diào)后規(guī)定了所有包裝材料的通用要求，而EN868-2至EN868-10則規(guī)定了常用材料的專用要求。ISO 11607的兩個部分設(shè)計成滿足歐洲醫(yī)療器械指令的基本要求。為具體材料和預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)提供要求的歐洲標準見EN 868系列標準。ISO 11607的本部分被開發(fā)成用以表明符合有關(guān)醫(yī)療器械歐洲指令的基本要求的手段。符合EN 868-2至

3、EN 868-10可用以證實符合ISO 11607 本部分的一項或多項要求。最終醫(yī)療器械包裝的目標是能進行滅菌、使用前提供無菌保護，保護無菌水平，并使能無菌操作。醫(yī)療器械的具體特性、預(yù)期的滅菌方法、預(yù)期使用、失效日期、運輸、和貯存都對包裝系統(tǒng)的設(shè)計和材料的選擇帶來影響。術(shù)語是協(xié)調(diào)的主要障礙。術(shù)語“包裝”、“最終包裝”、“初包裝”、在全球范圍內(nèi)有不同的含義，選擇這些術(shù)語中的一個是ISO 11607本部分的基本協(xié)調(diào)，被認為是完成本文件的障礙，協(xié)調(diào)的結(jié)果，引入了無菌屏障系統(tǒng)這一術(shù)語，用來描述用以執(zhí)行醫(yī)療器械包裝所需特有功能的最小包裝：特有功能有：可對其進行滅菌、要提供可接受的微生物屏障、可進行無菌操

4、作、保護性包裝保護無菌屏障系統(tǒng)、這些共同形成包裝系統(tǒng)。預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)包括了任何局部組合的無菌屏障系統(tǒng)，如袋、搭接袋、醫(yī)院用的包裝卷等。附錄A給出了無菌屏障系統(tǒng)的總體描述。無菌屏障系統(tǒng)是最終滅菌醫(yī)療器械安全的基本保證。管理機構(gòu)之所以將無菌屏障系統(tǒng)視為是醫(yī)療器械的一個附件或一個組件，正是認識到了無菌屏障系統(tǒng)的重要特性。世界上許多地方把銷往醫(yī)療機構(gòu)用于內(nèi)部滅菌的預(yù)成形滅菌屏障系統(tǒng)視為醫(yī)療器械。最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第1部分: 材料、無菌屏障系統(tǒng)、和包裝系統(tǒng)要求1 范圍1.1本標準規(guī)定了用于最終滅菌醫(yī)療器械包裝（或是在工廠中生產(chǎn)，或是在醫(yī)療保健機構(gòu)中生產(chǎn)）的一次性使用材料和可再次使用的容器的要求

5、（見第6章）。1.2本標準概述了最終滅菌醫(yī)療器械制造者對包裝過程開發(fā)和確認的主要要求（見第7章）。成型和密封被認為是最關(guān)鍵的過程，但其他過程操作也能最終包裝有影響，對此本文也有闡述。本標準為最通用的操作和技術(shù)提供了指南。1.3本標準規(guī)定了評價無菌醫(yī)療器械包裝性能的基本要求（見第7章）。其目的是為醫(yī)療器械設(shè)計者和制造者對包裝在加工、運輸和貯存過程中對器械部件保護的全性能的鑒定提供出試驗和評價框架。1.4本標準不包括在無菌狀態(tài)下生產(chǎn)的產(chǎn)品的包裝；在這些情況下，應(yīng)有附加要求確保包裝和包裝過程不會形成產(chǎn)品污染源。1.5本標準不包括抽樣方案的確定或平行試驗組的數(shù)量和時間。注: 本標準把包裝醫(yī)療器械的醫(yī)院

6、或其他組織視為制造者。2 規(guī)范性引用文件下列文件中的條款通過本標準的引用而成為本標準的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用于本標準，然而，鼓勵根據(jù)本標準達成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標準。GB/T5402：1986紙和紙板透氣性的測定（中等范圍）第5部分：葛爾萊（Gurley）法（ISO 5636-5，MOD）GB18282.1-2000醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 化學(xué)指示物 第1部分：通則（ISO11140-1：1995,IDT）3 術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本標準。3.1 無菌引入 ase

7、ptic presentation采用不受微生物污染的條件和程序引進和傳送無菌產(chǎn)品3.2生物負載bioburden產(chǎn)品或無菌屏障系統(tǒng)上或中存活微生物的數(shù)量ISO/T 11139：20063.3閉合closure用于關(guān)閉無菌屏障系統(tǒng)而不形成密封的方法注：例如，用一個重復(fù)使用的容器墊片或反復(fù)折疊 , 以形成一彎曲路徑都可關(guān)閉一個無菌屏障系統(tǒng)。3.4閉合完好性closure integrity閉合確保在規(guī)定條件下防止微生物進入的閉合特性注：另見3.8。3.5 有效日期 expire date在此日期內(nèi)產(chǎn)品可以使用的日期, 用年和月表示。3.6標簽labeling醫(yī)療器械上或其包裝上或醫(yī)療器械隨附的書

8、寫、印刷、電子或圖解符號等3.7醫(yī)療器械medical device由制造者專門設(shè)計或主要設(shè)計成為下列目的應(yīng)用于人的， 不論是單獨使用還是組合使用的，包括使用所需軟件在內(nèi)的任何儀器、設(shè)備、器具、材料或其他物品。包括使用，這些目的是： 疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護、治療或緩解； 傷殘的診斷、監(jiān)護、治療緩解或代償； 人體結(jié)構(gòu)或生理過程的研究、替代或修復(fù)； 妊娠的控制; 醫(yī)療器械的消毒; 取自人體的體外樣本檢驗方式為醫(yī)療目的提供信息。其對于人體內(nèi)或人體上的主要預(yù)期作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的手段獲得，但可能有這些手段參與并起一定輔助作用。ISO 13485：2003注：這一定義出自ISO 13485：

9、2003，是由全球協(xié)調(diào)特別工作組給出的（GHTF 2002）。3.8微生物屏障microbial barrier無菌屏障系統(tǒng)統(tǒng)在規(guī)定條件下防止微生物進入的能力3.9包裝材料package material用于制造或密封包裝系統(tǒng)的任何材料3.10包裝系統(tǒng)package system無菌屏障系統(tǒng)和保護性包裝的組合3.11 預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng) preformed sterile barrier system 預(yù)成型部分已經(jīng)過組裝供裝入和最終閉合或密封的無菌屏障系統(tǒng)(3.22)例如: 袋和開放的可重復(fù)使用的容器。3.12產(chǎn)品product過程的結(jié)果ISO 9000：20003.13 保護性包裝prot

10、ective packaging 防護性材料的結(jié)構(gòu)設(shè)計成從組裝到最終使用過程中防止無菌屏障系統(tǒng)和其內(nèi)裝物品受到損壞 3.14 回收材料 recycled material 通過一個生產(chǎn)過程，對原用涂或其他目應(yīng)用的廢料進行過加工的材料。 原用途和其他用途產(chǎn)生的廢料經(jīng)再加工生產(chǎn)出的材料3.15重復(fù)性repeatability在相同的測量條件下進行測量時，同質(zhì)量水平的連續(xù)測量結(jié)果之間的一致性的程度注1：這些條件稱之為重復(fù)性條件。注2： 重復(fù)性條件可以包括：- 同一測量程序；- 同一觀察者；- 同一條件下使用同一測量儀器；- 同一地點；- 短期內(nèi)的重復(fù)。注3： 重復(fù)性可以用結(jié)果的離散特性來表征。注4：

11、 采用計量學(xué)中的國際間基本詞匯和通用術(shù)語，1993，定義3.6。3.16 再現(xiàn)性 reproducibility在變化的測量條件下進行測量時，同質(zhì)量水平的測量結(jié)果之間的一致性的程度注1 正確表述再現(xiàn)性需要有條件改變的規(guī)范。注2： 改變的條件可以包括：- 測量原理；- 測量方法；- 觀察者；- 測量儀器；- 基準；- 地點；- 使用條件；- 時間。注3：再現(xiàn)性可以用結(jié)果的離散特性來表征。注4： 采用計量學(xué)中的國際間基本詞匯和通用術(shù)語，1993，定義3.7。3.17 重復(fù)性使用容器 reusable container 可重復(fù)使用的容器設(shè)計成可反復(fù)使用的剛性無菌屏障系統(tǒng)3.18密封seal表面連接

12、的結(jié)果。將表面連接在一起.注：例如，用粘合劑或熱熔法將表面連接在一起。3.19密封完好性seal integrity在規(guī)定條件下密封確保防止微生物進入的特性。在規(guī)定條件下防止微生物進入的密封特性.注：另見3.8。3.20密封強度seal strength密封的機械強度3.21無菌sterile無存活微生物。注：ISO/TS 11139:20063.22無菌屏障系統(tǒng)sterile barrier system防止微生物進入并能使產(chǎn)品在使用地點無菌使用的最小包裝.防止微生物進入并提供無菌防護,使產(chǎn)品在使用時無菌的最小包裝.3.23無菌液路包裝 sterile fluid-path packagin

13、g 液路無菌包裝設(shè)計成確保醫(yī)療器械預(yù)期與液體接觸部分無菌的進出口保護套和/或包裝系統(tǒng)。為確保醫(yī)療器械預(yù)期與液體接觸部分無菌而設(shè)計的端口保護系統(tǒng)和/或包裝系統(tǒng).注: 例如靜脈液體輸送管路的內(nèi)部就是液路無菌包裝.3.24滅菌適應(yīng)性sterilization compatibility 滅菌兼容性包裝材料和/或系統(tǒng)能經(jīng)受滅菌過程并達到最終包裝內(nèi)滅菌所需的條件的特性。包裝材料和/或系統(tǒng)能經(jīng)受滅菌過程并使最終包裝內(nèi)達到滅菌要求的特性3.25 滅菌劑 sterilization agent在規(guī)定條件下具有足夠滅活特性使成為無菌的物理實體或化學(xué)實體,或多實體的組合在規(guī)定條件下具有足夠滅活特性使被滅菌產(chǎn)品達到

14、無菌的物理實體或化學(xué)實體,或多實體的組合ISO/TS 11139:20063.26最終滅菌terminally sterilized產(chǎn)品在其無菌包裝屏障系統(tǒng)內(nèi)被滅菌的過程3.27使用壽命useful life滿足所有性能要求的時間段所有的性能能夠被滿足的期限.3.28確認validation(通用) 通過檢驗和提供客觀證據(jù)確定某一具體的預(yù)期應(yīng)的特殊要求能得到持續(xù)滿足注: 該定義適用于試驗方法和設(shè)計的確認。3.29確認validation(過程) 通過獲取、記錄和解釋所需的結(jié)果，來證明某個過程一貫?zāi)艹掷m(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)先確定規(guī)范的產(chǎn)品的形成文件的程序。 注：采用ISO/TS 11190：2006。4

15、 通用要求4.1 總則 可使用EN 868-1至EN868-10第列標準中的一個或多個可以證實符合IO11607本部分的一個或多個要求。4.2 質(zhì)量體系4.2.1 ISO 11607本部分所描述的活動應(yīng)在一個正式的質(zhì)量體系下運行。注1： ISO 9001和ISO 13485給出了適用的質(zhì)量體系的要求。國家或地區(qū)可以規(guī)定其他要求。4.2.2 為了滿足ISO 11607本部分要求，不一定要取得第三方質(zhì)量體系認證。4.2.3 醫(yī)療機構(gòu)所在的國家或地區(qū)可能要求使用質(zhì)量體系。4.3 抽樣用于選擇和測試包裝系統(tǒng)的抽樣方案應(yīng)適用于評價包裝系統(tǒng)。抽樣方案應(yīng)建立在統(tǒng)計學(xué)原理之上。注：ISO 2859-1或ISO

16、186給出了適宜的抽樣方案。一些國家或地區(qū)可能還規(guī)定了其他抽樣方案。4.4試驗方法4.4.1所有用于表明符合ISO 11607本部分的試驗方法應(yīng)得到確認，并形成文件。 注：附錄B包含了適宜的試驗方法一覽表。4.4.2 試驗方法確認應(yīng)證實所用方法的適宜性。應(yīng)包括下列要素：- 確定包裝系統(tǒng)相應(yīng)試驗的選擇原則；- 確定可接受準則；注：合格/不合格是可接受準則的一種型式。- 確定試驗方法的重復(fù)性；- 確定試驗方法的再現(xiàn)性；- 確定密封性試驗的靈敏度。4.4.3除非在材料試驗方法中另有規(guī)定，試驗樣品宜在（231）和（502）的相對濕度下進行狀態(tài)調(diào)節(jié)至少24h。4.5形成文件4.5.1 證實符合ISO 1

17、1607本部分要求應(yīng)形成文件。4.5.2 所有文件應(yīng)保留一個規(guī)定的時間。保存期限應(yīng)考慮法規(guī)要求、醫(yī)療器械或滅菌屏障系統(tǒng)的有效期限和可追溯性。4.5.3 符合要求的文件可包括（但不限于）性能數(shù)據(jù)、技術(shù)規(guī)范、和用確認過的試驗方法的試驗結(jié)果。4.5.4 確認、過程控制、或其他質(zhì)量決定過程的電子記錄、電子簽名和電子記錄的手寫簽名應(yīng)是可靠的。 注：當希望同時符合EN868-1時，還需要形成其他的文件（EN 868-1:1997，第6章）。5 材料和預(yù)成型無菌屏障系統(tǒng)5.1通用要求5.1.1 對材料的要求應(yīng)適用于預(yù)成型無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)。5.1.2 本條(5.1)中所列要求并非是所有要求。本條中未

18、列的特性對有些材料也可能需要用第6章給出的性能準則進行評價。5.1.3 材料和/或預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)生產(chǎn)和處置條件應(yīng)得到確立、受控和記錄（如適用），以確保：a) 這些條件與材料和/或無菌屏障系統(tǒng)的使用相適應(yīng)， b) 保持材料和/或無菌屏障系統(tǒng)的特性。5.1.4至少應(yīng)考慮下列方面：a) 溫度范圍；b) 壓力范圍；c) 濕度范圍；d) 上述三項的最大變化程度（必要時）；e) 暴露于陽光或紫外光；f) 潔凈度；g) 生物負載;h) 靜電傳導(dǎo)性。5.1.5應(yīng)了解所有材料特別是回收材料的來源、歷史和可追溯性，并加以控制，以確保最終產(chǎn)品持續(xù)符合本標準的要求。 注： 使用當今的工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)，除生產(chǎn)回料以外的

19、回收材料，不可能很好地控制使其安全地用于醫(yī)療器械包裝。5.1.6 應(yīng)評價下列特性：a） 微生物屏障；b） 生物兼容性和毒理學(xué)特性；注：這通常用來約束與器械的接觸的材料。ISO 10993-1給出了生物學(xué)兼容性指南。宜評價滅菌對生物兼容性的影響。c） 物理和化學(xué)特性；d） 與成型和密封過程的適應(yīng)性；e） 與預(yù)期滅菌過程的適應(yīng)性（見5.3）；f） 滅菌前和滅菌后的貯存壽命限度。5.1.7 材料，例如包裹材料，紙、塑料薄膜或無紡布或可重復(fù)使用的織物應(yīng)符合下列一般性能要求。a） 材料在規(guī)定條件下應(yīng)無可瀝濾物和無味，不對與之接觸的醫(yī)療器械的性能和安全性產(chǎn)生不良影響。 注：由于異味明顯的，因此無需用標準化

20、的試驗方法測定氣味。b） 材料上不應(yīng)有穿孔、裂縫、開裂、皺褶或局部厚薄不均等影響材料功能的缺陷。c） 材料的重量（每單位面積質(zhì)量）應(yīng)與規(guī)定值一致。d） 材料應(yīng)具有可接受的清潔度、微粒污染和落絮掉屑水平。e） 材料應(yīng)滿足已確立的最低物理性能，如抗張強度、厚度變化、撕裂度、透氣性和耐破度。f） 材料應(yīng)滿足已確立的最低化學(xué)性能，如pH值，氯化物和硫酸鹽含量，以滿足醫(yī)療器械、包裝系統(tǒng)或滅菌過程的要求。g） 在使用條件下，材料不論是在滅菌前、滅菌中或滅菌后，應(yīng)不釋放出足以引起健康危害的毒性物質(zhì)。5.1.8 除了5.1.1至5.1.7給出的要求外，涂膠層的材料還應(yīng)滿足下列要求：a） 涂層應(yīng)是連續(xù)的，不應(yīng)出

21、現(xiàn)空白或斷開以免導(dǎo)致在密封處形成間斷；b） 涂布量應(yīng)與標稱值一致；c） 當材料與另一個規(guī)定材料形成密封時，所規(guī)定的最小密封強度應(yīng)得到證實。5.1.9 無菌屏障系統(tǒng)和預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)在符合5.1.1至5.1.7和5.1.8(如適用)以外， 還應(yīng)符合下列要求：a) 在規(guī)定的滅菌前、滅菌中和滅菌后，材料及其組成，如涂層、印墨或化學(xué)指示物等，不應(yīng)與醫(yī)療器械發(fā)生反應(yīng)、對其污染和/或向其遷移，從而對醫(yī)療器械產(chǎn)生副作用。b) 如果是由密封成形，密封寬度和強度（抗張強度和/或耐破度）應(yīng)滿足規(guī)定的要求。c) 剝開時應(yīng)具有連續(xù)、均勻的特性，無菌包裝打開時的材料不能出現(xiàn)分層或撕屑。注1：紙袋和熱封袋和卷材有結(jié)構(gòu)和

22、設(shè)計要求。注2：如果密封預(yù)期在無菌引入狀態(tài)下打開，可能需要規(guī)定最大密封強度。 d) 密封和/或閉合應(yīng)提供微生物屏障。5.1.10 對可重復(fù)使用的容器，除了5.1.1至5.1.7的要求外，還應(yīng)滿足下列要求： a） 每一容器應(yīng)有“打開跡象”系統(tǒng)，當閉合完好性被破壞時，能提供清晰的指示； b） 在從滅菌器內(nèi)取出、運輸和貯存過程中，滅菌劑口應(yīng)提供微生物屏障（見5.2）；c) 微生物屏障系統(tǒng)形成后，其閉合應(yīng)提供微生物屏障；d) 容器的結(jié)構(gòu)應(yīng)使能夠?qū)λ谢静考M行檢驗;e) 應(yīng)建立再次使用前檢驗的接受準則;注1：最常見的檢驗程序是目力檢驗，最后有其他可接受的方法。f) 同類型的容器的各組件應(yīng)是完全可以互

23、換，或應(yīng)是設(shè)計成不能互換。注2：可用代碼和/或標記來滿足這一設(shè)計要求。 g) 服務(wù)、清洗程序、檢驗方法、和更換部件等應(yīng)得到規(guī)定。注3：重復(fù)性使用容器的其他指南見EN 868-8。5.1.11對可重復(fù)使用的織物，除了5.1.1至5.1.7、5.18(如適用)的要求外，還應(yīng)滿足下列要求：a) 對材料進行修補和每次滅菌循環(huán)后應(yīng)符合性能要求；b) 應(yīng)建立清洗和重新供應(yīng)的處理程序，并形成文件。注：這可包括再次使用前的目力檢驗、其他試驗方法和可接受準則。c) 處理程序應(yīng)符合產(chǎn)品標簽。5.1.12 對于重復(fù)性使用的無菌屏障系統(tǒng)，包括容器和織物，應(yīng)確定按提供的說明處理時是否會導(dǎo)致降解，從而影響使用壽命。5.2

24、 微生物屏障特性5.2.1 應(yīng)按附錄C測定材料的不透過性。注：在建立無菌屏障系統(tǒng)中所用材料的微生物屏障特性對保障包裝完好性和產(chǎn)品的安全十分重要。評價微生物屏障特性的方法分兩類：適用于不透性材料的方法和適用于多孔材料的方法。5.2.2 證實材料是不透性材料時，應(yīng)滿足微生物屏障要求。5.2.3多孔材料應(yīng)能提供適宜的微生物屏障，以提供無菌包裝的完好性和產(chǎn)品的安全性。注：尚無通用的證實微生物屏障特性的方法。多孔材料的微生物屏障特性評價，通常是在規(guī)定的試驗條件下（通過材料的流速）使攜有細菌芽胞的氣溶膠或微粒流經(jīng)樣品材料，從而對樣品進行挑戰(zhàn)試驗。在此規(guī)定的試驗條件下，用通過材料后的細菌或微粒的數(shù)量與其初始

25、數(shù)量進行比較，來確定該材料的微生物屏障特性。經(jīng)確認的物理試驗方法，只要與經(jīng)確認過的微生物挑戰(zhàn)法進行過比對， 其所得的數(shù)據(jù)也可用于確定微生物屏障特性。將來當有了確認過的材料和微生物屏障系統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)方法時，將考慮列入ISO 11607的本部分中。（詳情見Sinclair and Tallentire 200241 、Tallentire and Sinclair 199840、Scholla et al 199539和Scholla et al 200038）。5.3與滅菌過程的適應(yīng)性5.3.1 應(yīng)證實材料和預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)適合于其預(yù)期使用的滅菌過程和循環(huán)參數(shù)。5.3.2 滅菌適應(yīng)性的確定應(yīng)

26、使用按有關(guān)國際標準或歐洲標準設(shè)計、生產(chǎn)和運行的滅菌器。 注：例如，見ISO 17665-1、ISO 11135、ISO 11137（所有部分）、ISO 14937、EN 285、EN 550、EN 552、EN 554、EN 1422或EN 14180。這些國際標準和歐洲標準之間正處于努力協(xié)調(diào)中。5.3.3 應(yīng)評價材料的性能，以確保在經(jīng)受規(guī)定的滅菌過程后材料的性能在規(guī)定的限度范圍之內(nèi)。5.3.4 規(guī)定的滅菌過程可包括多次經(jīng)受同一滅菌過程或不同的滅菌過程。5.3.5 對預(yù)期用途的適應(yīng)性的確定應(yīng)考慮材料在正常供應(yīng)中的將會發(fā)生的變化。5.3.6 當產(chǎn)品用多個包裹或多層材料包裝時，可以對內(nèi)外層材料的性

27、能設(shè)定不同的限量。5.3.7 適應(yīng)性確定以與所用滅菌過程的確認同時進行。5.4 與標簽系統(tǒng)的適應(yīng)性標簽系統(tǒng)應(yīng)：a) 在使用前保持完整和清晰，b) 在規(guī)定的滅菌過程和循環(huán)參數(shù)的過程中和過程后，與材料和無菌屏障系統(tǒng)的相適應(yīng)性應(yīng)不對滅菌過程造成不良影響；c) 印刷和書寫的油墨不應(yīng)向器械上轉(zhuǎn)移或與包裝材料和/或系統(tǒng)起反應(yīng)，從面影響包裝材料和/或系統(tǒng)的有效性，也不應(yīng)變色至使難以識別標簽的程度。注：標簽系統(tǒng)可有多種形式。包括直接在材料和/或無菌屏障系統(tǒng)上印刷或書寫，或標簽上有另外一層材料通過粘貼、熱合或其他方式使其復(fù)在材料和/或系統(tǒng)表面上。5.5 貯存和運輸5.5.1 材料和預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)在運輸和貯存

28、過程中應(yīng)有包裝，為保持其性能提供必要的保護。5.5.2 材料和預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)應(yīng)在確保其性能保持在規(guī)定限度內(nèi)的條件下運輸和貯存。這可通過以下來實現(xiàn)：a) 證實這些特性在規(guī)定的貯存條件下的保持性；b) 確保貯存條件保持在規(guī)定的限度下。6 包裝系統(tǒng)的設(shè)備和開發(fā)要求6.1 總則6.1.1包裝系統(tǒng)的設(shè)計，應(yīng)使在特定使用條件下對使用者或患者所造成的安全危害降至最低。6.1.2 包裝系統(tǒng)應(yīng)提供無理保護并保持無菌屏障系統(tǒng)的完好性。6.1.3 無菌屏障系統(tǒng)應(yīng)能進行滅菌并與所選遠程相適應(yīng)。6.1.4 無菌屏障系統(tǒng)應(yīng)在使用前或有效日期內(nèi)保持其無菌水平。注：另見6.4.1。6.1.5 無菌屏障的完好性的保持性可用

29、于證實無菌水平的保持性。 注：見ANSI/AAMI ST 65：2000和Hansen et al.36。無菌水平的降低與事件相關(guān)，而不與時間相關(guān)。6.1.6 當相似的醫(yī)療器械使用同一個包裝系統(tǒng)時，應(yīng)對其結(jié)構(gòu)相似性和最壞情況的識別加以說明并形成文件。至少應(yīng)使用最壞情況的結(jié)構(gòu)來確定是否符合ISO 11607的本部分。6 設(shè)計6.2.1 應(yīng)有形成文件的包裝系統(tǒng)的設(shè)計與開發(fā)程序。6.2.2 無菌屏障系統(tǒng)應(yīng)使產(chǎn)品以無菌方式提供。6.2.3 包裝系統(tǒng)的設(shè)計和開發(fā)應(yīng)考慮許多因素，包括但不僅限于：a) 顧客要求；b) 產(chǎn)品的質(zhì)量和結(jié)構(gòu)；c) 銳邊和凸出物的存在; d) 物理和其他保護的需要;e) 產(chǎn)品對特定

30、風(fēng)險的敏感性, 如輻射、濕度、機構(gòu)振動、靜電等；f) 每包裝系統(tǒng)中產(chǎn)品的數(shù)量；g) 包裝標簽要求；h) 環(huán)境限制；i) 產(chǎn)品有效的限制；j) 運輸和貯存環(huán)境；k) 滅菌適應(yīng)性和殘留物。6.2.4 產(chǎn)品上為無菌液路提供閉合的組件的結(jié)構(gòu)應(yīng)得到識別和規(guī)定，這些宜包括但不限于：- 材料；- 外觀；- 組件的尺寸；- 裝配尺寸（如影響裝配的公差）。6.2.5 設(shè)計和開發(fā)過程（6.2.1、6.2.3和6.2.4）的結(jié)果應(yīng)有記錄、驗證并在產(chǎn)品放行前經(jīng)批準。6.3 包裝系統(tǒng)性能試驗6.3.1 無菌屏障系統(tǒng)的完好性應(yīng)在滅菌后及隨后的性能試驗得到證實。6.3.2 可用物理試驗、多孔包裝材料的微生物并障試驗來確定無

31、菌屏障系統(tǒng)保持無菌水平的能力。這方面的評審參見ANSI/AAMI ST65：2000 和Hansen et al. 199536。6.3.3 最后使用標準化的評價無菌屏障系統(tǒng)完好性的試驗方法。在沒有適用的評價無菌屏障系統(tǒng)完好性試驗方法時，可通過材料的微生物評價特性和密封和閉合的完好性來確定系統(tǒng)的微生物屏障特性。6.3.4 性能試驗應(yīng)是在規(guī)定的成形和密封極限下，經(jīng)過所有規(guī)定的滅菌過程后的最壞狀況的無菌屏障系統(tǒng)上進行。 注：規(guī)定的滅菌過程可包括多次經(jīng)受同一或不同的滅菌過程。6.3.5 包裝系統(tǒng)應(yīng)在運輸和貯存過程中對產(chǎn)品提供適宜的保護。6.4 穩(wěn)定性試驗6.4.1 穩(wěn)定性試驗應(yīng)證實無菌屏障系統(tǒng)始終保

32、持其完好性。6.4.2 穩(wěn)定性試驗應(yīng)采用實際時間老化方案來進行。6.4.3 采用加速老化方案的穩(wěn)定性試驗，在實際老化研究的數(shù)據(jù)出具之前，應(yīng)被視為是標稱有效期的充分證據(jù)。6.4.4 實際時間老化試驗和加速老化試驗宜同時開始。 注：穩(wěn)定性試驗和性能試驗是兩個不同的試驗。性能試驗是評價在經(jīng)受生產(chǎn)、滅菌過程和運輸和貯存環(huán)境后包裝系統(tǒng)和產(chǎn)品之間相互作用。6.4.5 當依據(jù)產(chǎn)品的性能確定有效期時，有效期的穩(wěn)定性試驗應(yīng)與包裝穩(wěn)定性試驗一起進行。6.4.6 如果進行加速老化試驗，加速老化條件和所選擇的試驗期應(yīng)有形成文件的說明。6.4.7 當證實產(chǎn)品不隨時間與規(guī)定的無菌屏障系統(tǒng)相互反應(yīng)時，以前形成文件的穩(wěn)定性試

33、驗數(shù)據(jù)應(yīng)足以作為符合6.4.1的依據(jù)。7提供的信息7.1材料、預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)或無菌屏障系統(tǒng)應(yīng)隨附下列信息：- 型式、規(guī)格和等級；- 批號或其他追溯生產(chǎn)史的方式；- 預(yù)期的滅菌過程；- 有效期，如適用；- 任何規(guī)定的貯存條件；- 任何對處置或使用的限定（如環(huán)境條件），如適用；- 對重復(fù)性使用的材料和/或預(yù)成形屏障系統(tǒng)，保養(yǎng)的頻次和性質(zhì)7.2 國家法規(guī)對預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)進入市場要求有其他信息時，應(yīng)提供相應(yīng)的信息。附錄A（規(guī)范性附錄）醫(yī)用包裝指南A.1 影響材料選擇和包裝設(shè)計的因素醫(yī)療器械的特殊性質(zhì)、預(yù)期的滅菌方法、預(yù)期使用、失效日期、運輸和貯存，都會影響包裝系統(tǒng)的設(shè)計和材料的選擇。為最終滅菌

34、醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)選擇適宜的材料受圖1所示相互關(guān)系的影響。 醫(yī)療器械 包裝系統(tǒng) 滅菌 設(shè)計與過程 過程圖A.1 影響最終滅菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)選擇材料的相互關(guān)系A(chǔ).2 滅菌過程和考慮A.2.1 滅菌過程的選擇包括（但不限于）環(huán)氧乙烷（EO）、伽馬輻射（）、電子束（e-beam）、蒸汽和低溫氧化滅菌過程。如果器械預(yù)期用EO滅菌，為使滅菌劑進入以殺滅微生物，并使滅菌氣體擴散，降低殘留濃度，無菌屏障系統(tǒng)應(yīng)有透氣件。A.2.2 如果器械用輻射滅菌（或e-beam）、可以不需有透氣件，器械的屏障系統(tǒng)可以完全由不透氣材料組成。醫(yī)療器械制造商為各器械商選擇適宜的滅菌過程時，他們的選擇受很多因素制約。如果器械組成

35、材料不具輻射穩(wěn)定性，則通常使用EO、蒸汽、氧化劑滅菌，如果器械預(yù)期有高的EO殘留濃度，器械制造商可能選擇輻射滅菌。A.3 無菌屏障系統(tǒng)A.3.1 醫(yī)療器械無菌屏障系統(tǒng)通常有很多特性。主要有上包裝面（tob-web）、下包裝面(bottom web)和連接這些兩個面的方法。需要有一個可剝開密封的情況下，可施加一層密封劑，以能使兩層熱合到一起。該密封劑層通常稱之為涂膠層，傳統(tǒng)的方式是將涂膠層施加在透氣面上，現(xiàn)在，許多膜材在其膜結(jié)構(gòu)中含有密封劑層。當采用熔封時，兩個包裝面都需要與熱合或其他方法（如超聲熔合）相適應(yīng)。A.3.2 有許多型式的無菌屏障系統(tǒng)用于無菌醫(yī)療器械的包裝。第一種型式是預(yù)成形的底盤有

36、一個固定切制蓋。底盤通常用熱成形或壓成形工藝使其預(yù)成形。固定切制蓋可以是透氣的也可以是不透氣的。典型的是用熱封劑將蓋熱封于底盤上。帶固定切蓋的剛性底盤一般用于外形較大和較重的器械，如整形外科植入物和起搏器和手術(shù)盒。A.3.3 第二種型式是軟性剝開袋。袋的典形結(jié)構(gòu)是一面是膜，另一面是膜、紙或非織造布。袋子常以預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)的形式供應(yīng)，除了一個封口（一般是底封）外，其他所有的密封都已形成。保留的開口便于放入器械后在滅菌前進行最終封口。因為其寬度可以加工成各種規(guī)格，大量的各種不同的器械都是用袋作為其無菌屏障系統(tǒng)。這些器械的特點是體積小和重量輕。袋子可以有不同的設(shè)計特征（如，可以是立體袋，以便裝入

37、較高的器械）。A.3.4 第三種型式是滅菌袋，一個滅菌袋只有一種醫(yī)用級多孔紙組成，經(jīng)折疊形成一個長的卷筒狀（平面的或立體的）。卷筒沿其長度方向上用雙線涂膠密封，然后切成所需規(guī)格，一端用一層或多層粘合劑密封，多次折疊也可用于提高閉合強度。開口端通常有一個錯邊或一個拇指切，以便于打開。袋子的最終閉合在滅菌前形成。A.3.5 第四種型式是搭接袋，搭接袋主要由兩個不透氣但相容的膜面組成，一個膜面通常有一個幾英寸的缺口，將途膠透氣材料熱封于缺口。透氣材料可以在最后被剝開以進入袋體內(nèi)部。搭接袋主要用來裝大體積物品，如器械包。3.3.6 第五種型式是被稱之為成形/充裝/密封（FFS）的過程。該無菌屏障系統(tǒng)是在FFS過程中生產(chǎn)出來的，有袋子形式、也有帶蓋硬盤的形式、也可以有一個軟的底膜面被拉平或形成一定形狀。在FFS中，上、下包裝面放入FFS機器中，該機器對下包裝面進行成形，裝入器械，蓋上上包裝面并密封該無菌屏障系統(tǒng)。A.3.7 第六種型式是四邊密封過程（4SS）。4SS是流水包裝的不間斷的包裝過程。最為常見的是它使用一種旋轉(zhuǎn)密封設(shè)備來形成密封。在4SS過程中，下包裝面和上包裝面放在4SS機器上，產(chǎn)品放在下包裝面上，上包裝面放在產(chǎn)品上，四邊被密封，包裝手套和創(chuàng)面敷料四面包裝便是采用4SS的實例子。A.3.9 有無菌液路的醫(yī)療器械可能直接在器械的液路端口處采