阿司匹林(乙酰水楊酸)的制備課件

1、一、實驗目的一、實驗目的 阿斯匹林是一種止痛、退熱和抗炎藥。早在18世紀，人們就已經從柳樹皮中提取了水楊酸，并發(fā)現它的作用，不過它對人的腸胃刺激作用很大。后來，人們發(fā)現了其中的有效成分為水楊酸，并成功地合成出了替代水楊酸的有效藥物乙酰水楊酸，并用它與添加劑配合制造了效果更好的藥物阿司匹林。 通過醋酸中的羧基（COOH）與水楊酸中的羥基（OH）發(fā)生酯化反應就可制得阿斯匹林中的有效成分乙酰水楊酸： 由于酯化反應為可逆反應，故以上反應中所得的乙酰水楊酸產率不高。在實驗中若以醋酐代替醋酸，醋酐將與酯化反應的產物水作用生成醋酸，從而促進酯化反應向右進行，使產率提高。另外，加入濃磷酸作催化劑可以加快反應C

2、OOHOHCOOHOCCH3O(CH3CO)2OH2SO4+ 乙酰水楊酸常溫下為固體，微溶于水，可以通過結晶法分離出來。但是在生成乙酰水楊酸的同時，也生成少量的聚合物副產物。乙酰水楊酸與碳酸氫鈉反應生成可溶性鈉鹽，而副產物聚合物不溶于碳酸氫鈉，這種性質上的差別可用于純化乙酰水楊酸。 沒有發(fā)生反應的水楊酸，可以在純化和重結晶過程中除去。水楊酸可與FeCl3反應生成深色配位化合物；而乙酰水楊酸的酚羥基已被酰化，不再與FeCl3發(fā)生反應，這種性質上的差別可用于鑒定水楊酸雜質。本實驗中采用冰醋酸和水樣酸作為反應原料。拜耳（1863年在德國創(chuàng)建）一個多世紀前開發(fā)了全球最著名的止痛藥阿司匹林。中國是拜耳在

3、亞洲的第二大單一市場，年銷售額約為5億歐元，拜耳已與中方組建了12家合資企業(yè)。阿斯匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史，在這100年里，它從一個治療頭痛的藥物，直至被飛往月球的“太陽神十號”作為急救藥品之一。人們不斷地發(fā)現阿斯匹林的新效用，它因此被稱為“神奇藥”。阿斯匹林的發(fā)明起源于隨處可見的柳樹。在中國和西方，人們自古以來就知道柳樹皮具有解熱鎮(zhèn)痛的神奇功效，在缺醫(yī)少藥的年代里，人們常常將它作為治療發(fā)燒的廉價“良藥”，在許多偏遠的地方，當產婦生育時，人們也往往讓她咀嚼柳樹皮，作為鎮(zhèn)痛的藥物。人們一直無法知道柳樹皮里究竟含有什么物質，以致于具有這樣神奇的功效，直至1800年，人們才從柳樹皮中提煉出了具有

4、解熱鎮(zhèn)痛作用的有效成分水楊酸。1898年，德國化學家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應，合成了乙酰水楊酸，1899年，德國拜耳藥廠正式生產這種藥品，取商品名為Aspirin，這就是醫(yī)院里最常用的藥物阿斯匹林。 根據拜耳公司的官方歷史，霍夫曼的研究動力來源于他的父親服用水楊酸時候對藥的強烈味道和副作用的抱怨。霍夫曼還有另一個著名的成就。他用同樣的方法合成了乙酰嗎啡。當時的醫(yī)生剛剛開始注意到嗎啡的成癮性，霍夫曼的乙酰嗎啡很快就被拜耳公司以非上癮性嗎啡投入市場。Aspirin一經問世就風靡世界，成為最常用的藥物之一，發(fā)現Aspirin作用的1982年諾貝爾獎得主文尼說，全世界每年要消耗45000噸Aspiri

5、n 。 近年來，隨著醫(yī)學科學的發(fā)展， Aspirin越來越多的新用途被逐步發(fā)現。首先是能降低心肌缺血患者的死亡率，因此，目前以Aspirin為男女性冠心病患者的二級預防藥。另外它可增加老年人的認知功能，國外對65歲以上7671位老年人的研究結果表明，服阿司匹林組認知功能測分結果高于未服用藥物組，且癡呆癥患病率也低。臨床上，阿司匹林還對直腸癌有良好的治療效果，還可用于治療腳癬、偏頭痛、下肢靜脈曲張引起的潰瘍等。需要指出的是，口服小劑量阿司匹林會引起上消化道出血以及過敏反應仍是一個在臨床上棘手的問題，盡管阿司匹林這個老藥新用前途廣闊，但慎用仍是不可忽略的。 本品是不可逆花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑，本品

6、是不可逆花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑，抑制前列腺素的生物合成。它的胃腸道副抑制前列腺素的生物合成。它的胃腸道副反應反應 正是由于胃粘膜前列腺素正是由于胃粘膜前列腺素(主要是主要是PGI2)的合成受到抑制，局部血流減少及缺血所的合成受到抑制，局部血流減少及缺血所致。實致。實 驗表明，高濃度乙酰水楊酸能抑制驗表明，高濃度乙酰水楊酸能抑制血管空中環(huán)氧酶，它同時抑制或減少了血血管空中環(huán)氧酶，它同時抑制或減少了血小板中具有強小板中具有強 大的血小板聚集及血栓形成大的血小板聚集及血栓形成功能的血栓素功能的血栓素A2 (TXA2)的合成，因而有抗的合成，因而有抗血小板聚集及血栓形成的作用。本品可預血小板聚集及血栓

7、形成的作用。本品可預防心肌梗死及動脈血栓。防心肌梗死及動脈血栓。 儀器：250cm3錐形瓶（烘干），10cm3量筒（烘干），布氏漏斗，吸濾瓶，水泵，水浴鍋，溫度計 試劑：水楊酸，冰醋酸，85磷酸，飽和NaHCO3溶液，濃鹽酸，1FeCl3溶液NameMm.p.或或b.p. /水水醇醇醚醚水楊酸水楊酸138158(s)微微易易易易醋酐醋酐102.09139.35(l)易易溶溶乙酰乙酰水楊酸水楊酸180.17135(s)溶、熱溶、熱溶溶微微1阿司匹林的制備取250cm3干燥錐形瓶一只，先后加入2.0g水楊酸，5.0cm3醋酐，再加入5滴85%磷酸作催化劑。將錐形瓶放在75左右的水浴鍋內加熱，并用玻

8、璃棒不斷攪拌錐形瓶中的液體，保持該溫度15min，使反應進行得完全。加入2cm3水，在75左右的水浴鍋內加熱20min，以除去剩余醋酸。當乙酸蒸汽停止放出后，將錐形瓶從水浴中取出，加入20cm3水，冷卻后即有結晶生成，把錐形瓶放在冰水中以加速結晶。如果不結晶，可用玻棒磨擦錐形瓶的內壁并將錐形瓶置于冰浴中冷卻以使結晶產生。待結晶完全后減壓過濾，濾渣即為粗產品。待濾液抽干時減慢抽濾速度，將5cm3經冰浴冷卻過的去離子水均勻地倒在晶體上，洗滌晶體，如此重復幾次，繼續(xù)抽吸將溶劑盡量抽干。然后將粗產物轉移到表面皿上風干。2阿司匹林的提純將粗產物轉移到100cm3燒杯中，在攪拌下慢慢加入25cm3飽和碳酸

9、鈉溶液，繼續(xù)攪拌幾分鐘，直至無二氧化碳氣泡生成。減壓過濾，副產物聚合物應被濾出，用510cm3水沖洗漏斗，合并濾液，倒入燒杯中，在攪拌下慢慢加入約15cm3HCl溶液至pH2，即有乙酰水楊酸沉淀析出。將燒杯置于冰浴中冷卻，使結晶完全。減壓過濾，盡量抽去濾液，再用冷水洗滌23次，抽干水分。將晶體轉移到表面皿上晾干，稱重。3阿司匹林的檢驗與紅外光譜分析取幾粒晶粒加入盛有5cm3水的試管中，加入12滴1FeCl3溶液，觀察有無顏色反應。取少許干燥后的晶體進行紅外光譜分析。 產率計算：理論產量：產率計算：理論產量：2.6 g 實際產量：？實際產量：？ 產率：產率產率：產率 = ？/2.6100 % = ？1.儀器要全部干燥，藥品也要實現經干燥處理，醋酐要使用新蒸餾的，收集139140的餾分。2.本實驗中要注意控制好溫度(水溫90),否則將增加副產物的生成，如